黄芪注射液对重症急性胰腺炎大鼠外周血清氧化相关物质的影响

目的 探讨黄芪注射液对重症急性胰腺炎(severe acute panereatitis,SAP)大鼠外周血清氧化相关物质的影响.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为A、B、C、D、E组,每组20只,其中A、B、C、D组通过逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,B、C、D组同时给予不同浓度的黄芪注射液,E组给予相同体积的生理盐水.检测5组血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superioxide dismutase,SOD)、活性氧类物质(reactive oxygen species,ROS)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.结果 A组血清GSH-PX、SOD活性明显低于E组,ROS活性和MOD浓度明显高于E组(P＜0.05);B、C、D组血清GSH-PX、SOD活性明显高于A组,ROS活性和MDA浓度低于A组(P＜0.05).结论 黄芪注射液能提高SAP大鼠外周血GSH-PX、SOD活性,降低ROS活性和MDA浓度.     

贝那普利和维生素E对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的:观察贝那普利及维生素E对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏一氧化氮合成酶(NOS)活性、一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及血清总抗氧化能力的影响,探讨两者在DN中的可能作用机制。方法:注射链佐脲菌素制作DN模型,分为4组,A组:正常对照组;B组:糖尿病肾痛模型组;C组:贝那普利治疗组;D组:贝那普利 维生素E治疗组。于第12周检测24h尿蛋白定量(TP)、血清胱蛋白酶抑制剂C(Cys C)、糖化血红蛋白(HbAlc),血清总抗氧化能力,肾组织NOS、NO、SOD、MDA含量。结果:与A组相比,B组TP、CysC、HbAlc、肾组织血糖、MDA明显升高(P<0.01),而血清总抗氧化能力,肾组织NO、NOS、SOD明显降低(P<0.01)。与B组相比,C组TP、CysC、HbAlc、肾组织血糖显著降低(P<0.01),MDA亦下降(P<0.05),而总抗氧化能力增强(P<0.05),SOD升高(P<0.01)。与C组相比,D组TP、肾组织血糖下降更加显著(P<0.01),MDA下降(P<0.05),而NO、NOS、SOD明显升高(P<0.05或P<0.01),总抗氧化能力增强(P<0.05)。结论:贝那普利能降低TP、HbAlc、肾组织血糖、MDA,增加NO、NOS、SOD,维生素E可增加血清总抗氧化能力,清除自由基而有肾保护作用。两者对治疗DN氧化应激有协同作用。     

N-乙酰半胱氨酸和维生素C抗大鼠急性肺损伤作用的比较研究

目的比较研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)和维生素C(Vc)抗大鼠急性肺损伤(ALI)作用。方法采用大鼠油酸(OA)所致急性肺损伤模型,随机分为正常对照组(NS组)、ALI模型组(OA组)、维生素C干预组(Vc组)、NAC干预组(NAC组)。观察NAC和Vc对大鼠急性肺损伤时MDA,SOD和GSH-PX水平,病理改变,肺系数,免疫组化iNOS等的影响。结果NAC组和Vc组可明显降低损伤所致肺系数、iNOS表达、组织MDA等水平的升高;同时,又能显著升高肺组织SOD、GSH-PX水平,且Vc组和NAC组之间无显著性差别(P>0.05)。结论抗氧化剂NAC和Vc可通过抑制MDA、iNOS表达,改善SOD、GSH-PX等方式减少氧自由基的产生,减轻肺损伤程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用。     

护肝片对小鼠肝纤维化模型中SOD和MDA的影响

目的观察护肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。方法将30只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、护肝片组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20%CCl4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;护肝片组给予含20%CCl4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予护肝片1 g/(kg·d)灌胃至第10周。第10周,通过摘除眼球取血,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;检测肝脏组织中SOD和MDA的含量;计算肝脏指数;HE染色观察小鼠肝脏的病理组织学改变。结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST水平升高(P<0.05),肝脏组织中SOD降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),肝脏指数增加(P<0.05),病理检查显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润;与模型组比较,护肝片组小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的水平降低(P<0.05),肝脏组织中SOD水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),肝脏指数降低(P<0.05),病理检查显示肝脏组织中无炎性细胞浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积。结论护肝片可以降低肝纤维化小鼠肝组织中MDA的含量,提高SOD含量,实现对纤维化肝脏的保护作用。     

车前子多糖对糖尿病小鼠氧化应激的影响

目的:研究车前子多糖(PSP)对实验性四氧嘧啶糖尿病小鼠氧化应激的影响。方法:60只昆明种小鼠随机抽取8只为对照组,其余动物于造模前饥饿24h,采用一次性腹腔注射四氧嘧啶,诱发形成实验性四氧嘧啶糖尿病小鼠动物模型,共有32只小鼠造模成功。随机分为模型组和各PSP给药组(P1、P2、P3组),每组8只。比色法测定丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。观察PSP对上述各生化指标的影响。结果:与模型组比较,除了P1组血清、心脏SOD,血液CAT,心脏GSH-PX、肾脏NO和血清的NOS差异无统计学意义,小鼠血清和心脏的MDA水平均显著降低外,其他指标活性均显著升高。结论:PSP具有抗氧化效应及清除氧自由基的作用。     

山楂酸对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠炎症反应及氧化应激的影响

目的:探讨山楂酸对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠炎症反应及氧化应激的影响。方法:将72只C57BL/6小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、辛伐他汀组(阳性对照,3 mg/kg)和山楂酸低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只。正常组小鼠给予标准饲料喂养,其余各组小鼠给予高脂饲料喂养以诱导NAFLD模型。造模同时,各组小鼠灌胃相应剂量的药物,每天给药1次,共计给药12周。末次给药后12 h,称量各组小鼠体质量及肝质量,并计算肝指数;全自动生化分析仪测定其血清生化指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量]变化;苏木精-伊红染色后观察其肝组织病理形态变化;酶联免疫吸附试验法检测其肝组织中炎症反应指标[核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量]和分光光度法测定其中氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性]变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝指数显著升高(P<0.05);血清中HDL-C含量显著降低,其余血清生化指标活性/含量均显著升高(P<0.05);肝小叶界限不清晰,肝组织发生明显病理性改变;肝组织中炎症反应指标和MDA含量均显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,除山楂酸低剂量组小鼠肝组织中SOD活性升高和MDA含量降低不显著外(P>0.05),其余各给药组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05);肝组织中球形脂滴及炎性细胞浸润减少。结论:山楂酸可通过抗炎及抑制氧化应激来减轻高脂饮食诱导的NAFLD模型小鼠的肝组织病变程度。     

黄芪多糖对2型糖尿病合并脓毒症大鼠胰腺线粒体氧化应激损伤的保护作用

目的探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病(T2DM)合并脓毒症大鼠胰腺线粒体的氧化应激损伤的保护作用。方法 45只大鼠随机分为正常对照(C)组、假手术(S)组、生理盐水(N)组、小剂量APS(A1)组和大剂量APS(A2)组。高脂饲料喂养4周后,采用链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)制备T2DM大鼠模型,用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症模型。观测胰腺线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果与N组比较,A1和A2组大鼠胰腺线粒体SOD、GSH-Px活力明显升高(P<0.05),而NO、MDA含量明显降低(P<0.05)。与C组相比,N组胰腺线粒体NO、MDA含量升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活力水平降低(P<0.05)。结论 T2DM合并脓毒症大鼠胰腺线粒体氧化应激损伤严重,黄芪多糖能有效减轻其氧化应激损伤。     

高血压病患者血压与血清SOD、MDA、CAT、GSH-PX水平的关系

目的探讨高血压病患者血压分级与血清中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和过氧化氢酶(CAT)水平的关系。方法采用比色法测定90例不同血压分级的高血压病患者(血压1级、2级、3级3组,每组30例)与10例非高血压对照组血清MDA、SOD、CAT、GSH-PX的水平。结果高血压病组患者血清MDA水平明显高于对照组(P<0.01)。高血压病患者MDA随着血压升高而升高(P<0.01),而高血压病组患者血清SOD、CAT、GSH-PX活性水平随着血压升高而降低(P<0.01)。结论高血压病患者血清MDA水平随着血压升高而显著升高,而血清SOD、CAT、GSHPX活性水平随着血压升高而显著降低,且与病情进展有关。     

间歇低氧合并肺气肿大鼠模型肝脏氧化应激及凝血功能的研究

目的建立肺气肿合并间歇低氧(IH)的重叠综合征(OS)大鼠模型,探讨OS大鼠肝脏炎性损伤及其凝血功能的变化。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分成正常组(A组)、IH组(B组)、肺气肿组(C组)和IH合并肺气肿组(D组)。通过对大鼠进行16周的熏烟暴露造成大鼠肺气肿;从13周开始,同时施加程控预制的间歇低氧/再氧合(IH/ROX)处理对大鼠进行IH暴露4周。暴露结束后取各组大鼠肺和肝脏组织于光镜下观察并计算肝脏炎性损伤病理评分。取肝组织匀浆采用ELISA方法测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)浓度。检测血浆纤维蛋白原(FIB),血浆因子FⅧ促凝活性(FⅧ:C)、血管性血友病因子抗原(v WF:Ag)和抗凝血酶活性(AT:A)水平。结果 D组肝脏炎性损伤病理评分和凝血因子FIB、FⅧ:C、v WF:Ag水平均高于A、B、C组,而SOD和CAT活性以及AT:A水平低于其他3组(均P<0.05)。FIB、v WF:Ag、FⅧ:C、AT:A与SOD呈明显相关(r分别为-0.905、-0.941、-0.946和0.817,均P<0.01)。结论 OS动物模型下IH和肺气肿在导致氧化应激和高凝状态上具有一定叠加效应,可引起更强的肝脏炎症反应和血栓前状态。     

卡托普利联合非诺贝特对糖尿病大鼠视网膜病变保护作用的研究

目的研究卡托普利联合非诺贝特对糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡作用、外周血血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其氧化相关物质的影响,以明确其保护糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)的作用机制。方法选取清洁级性成熟SD大鼠100只,随机分为5组(每组20只):A组(假造模组,普通饲料喂养并灌胃相同体积的生理盐水)、B组[模型组,高脂饲料喂养4周后给予腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),给予相同体积生理盐水8周]、C组(卡托普利干预组,高脂饲料喂养4周后给予腹腔注射链脲佐菌素,给予卡托普利干预8周)、D组(非诺贝特干预组,高脂饲料喂养4周后给予腹腔注射链脲佐菌素,给予非诺贝特干预8周)、E组(卡托普利+非诺贝特联合干预组,高脂饲料喂养4周后给予腹腔注射链脲佐菌素,给予卡托普利+非诺贝特干预8周),抽取外周血检测外周血清甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSHPX)、超氧化物歧化酶(Superioxide dismutase,SOD)、活性氧类物质(Reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(M alondialdehyde,M DA)、VEGF浓度,处死大鼠,取出眼球,用Tunel染色法检测视网膜细胞凋亡情况。结果 A组大鼠外周血清GSH-PX、SOD活性值均高于其他4组(P<0.05),而ROS、MDA、VEGF和Tunel指数均低于其他4组(P<0.05);B组大鼠外周血清GSH-PX、SOD活性值均低于其他4组(P<0.05),而ROS、M DA、VEGF与Tunel指数均高于其他4组(P<0.05);E组大鼠外周血清GSH-PX、SOD活性值均高于C组、D组(P<0.05),而ROS、M DA、VEGF与Tunel指数均低于C组、D组(P<0.05);D组大鼠外周血清GSH-PX、SOD活性均高于C组(P<0.05),而ROS、MDA与Tunel指数均低于C组(P<0.05);D组大鼠外周血清VEGF浓度值低于C组(P<0.05)。结论卡托普利及非诺贝特均能改善DR,通过抑制凋亡与抗氧化对视网膜起到很好的保护作用,但两药联合应用效果更佳。     

Metallothionein as a compensatory component prevents intermittent hypoxia-induced cardiomyopathy in mice

Obstructive sleep apnea (OSA) causes chronic intermittent hypoxia (IH) to induce cardiovascular disease, which may be related to oxidative damage. Metallothionein (MT) has been extensively proved to be an endogenous and highly inducible antioxidant protein expressed in the heart. Therefore, we tested the hypotheses that oxidative stress plays a critical role in OSA induced cardiac damage and MT protects the heart from OSA-induced cardiomyopathy. To mimic hypoxia/reoxygenation events that occur in adult OSA patients, mice were exposed to IH for 3 days to 8 weeks. The IH paradigm consisted of alternating cycles of 20.9% O₂/8% O₂ F_IO₂ (30 episodes per hour) with 20 s at the nadir F_IO₂ for 12 h a day during daylight. IH significantly increased the ratio of heart weight to tibia length at 4 weeks with a decrease in cardiac function from 4 to 8 weeks. Cardiac oxidative damage and fibrosis were observed after 4 and 8 weeks of IH exposures. Endogenous MT expression was up-regulated in response to 3-day IH, but significantly decreased at 4 and 8 weeks of IH. In support of MT as a major compensatory component, mice with cardiac overexpression of MT gene and mice with global MT gene deletion were completely resistant, and highly sensitive, respectively, to chronic IH induced cardiac effects. These findings suggest that chronic IH induces cardiomyopathy characterized by oxidative stress-mediated cardiac damage and the antioxidant MT protects the heart from such pathological and functional changes.     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病模型小鼠氧化应激的影响研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病模型小鼠氧化应激的影响。方法:取小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,建模成功8周后随机分为非治疗组和NAC治疗组(200mg·kg-1.d-1),每组6只,腹腔注射相应药物,每日1次,连续4周,另设正常对照组进行比较。检测各组小鼠给药前后体重、血糖水平及给药后尿液中脂质过氧化标志物8-异前列腺素(8-Isoprostane)浓度。结果:与正常对照组比较,非治疗组和NAC治疗组小鼠给药前后体重均明显降低,血糖均明显升高(P<0.001),但2组间比较无显著性差异;与非治疗组比较,NAC治疗组小鼠尿液中8-Isoprostane浓度明显降低(P<0.01),且与正常对照组比较无显著性差异。结论:NAC可有效改善糖尿病模型小鼠的氧化应激状态。     

间歇性缺氧通过上调蛋白激酶B /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路促进 S180实体瘤的生长

目的 探讨间歇性缺氧(Intermittent hypoxia,IH)对S180实体瘤生长的影响及其可能机制.方法 2018年3—5月,在新疆医科大学动物房购买的8周龄清洁级昆明鼠为研究对象,将16只接种S180实体瘤的小鼠采用随机数字表法分成2组:常氧组(Room air,RA)和IH组,每组8只,IH暴露两周后处死小鼠,取肿瘤组织称重量,TUNEL法检测肿瘤凋亡情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及p-mTOR在RA组和IH组肿瘤组织中的蛋白表达情况.结果 IH组肿瘤组织重量明显高于RA组(P<0.05),IH组肿瘤组织凋亡小体数为(81.18±8.92)个,低于RA组肿瘤组织凋亡小体数(129.75±20.20 P<0.05),IH组肿瘤组织中Akt、mTOR的蛋白表达与RA组差异无统计学意义,IH组肿瘤组织中p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平明显增加(P<0.05).结论 IH可促进小鼠S180实体瘤的生长,其机制可能同上调Akt/mTOR通路促进S180实体瘤的生长并抑制肿瘤组织的凋亡有关.本研究将为睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea,OSA)合并肿瘤的治疗提供新的思路.     

N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠急性中毒小鼠的解毒作用

目的：研究N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）对氰化钠（NaCN）的解毒作用。方法：观察并记录4种巯基化舍物腹腔注射保护后，NaCN急性中毒小鼠的行为变化及72h内惊厥和死亡鼠数；通过急性毒性实验测定NaCN组和NAC保护组急性小鼠LD50；观察并比较灌胃NaCN染毒1 min后，NAC联用硫代硫酸钠（Na2 S2 O3）组与亚硝酸钠（NaNO2）联用Na2 S2 O3组小鼠的行为变化及72h惊厥和死亡鼠数。结果：4种巯基化合物对NaCN急性中毒小鼠都有不同程度的保护作用，其中NAC效果最显著（P〈0．01）；经腹腔注射NAC保护后，能显著提高NaCN急性中毒小鼠LD50（P〈0．01）；小鼠腹腔注射NaCN染毒1 min后NAC联用Na2 S2 O3治疗，72h内惊厥数和死亡数显著下降（P〈0．01），与NaNO2联用Na2 S2 O3组无差异。结论：巯基化合物具有抗氰作用，且与其巯基相关，NAC对NaCN急性中毒有明显解毒作用。     

抗氧化剂L-乙酰半胱氨酸对大鼠脉冲噪声的保护作用

目的　研究抗氧化剂L 乙酰半胱氨酸是否能够保护脉冲噪声引起的耳聋。方法　第 1组动物 :8只大鼠暴露在16 0dBSPL 5 0次脉冲噪声。第 2组动物 :10只大鼠同样暴露 16 0dBSPL 5 0次脉冲噪声 ,但在噪声暴露前 1h ,噪声暴露后立刻 ,噪声暴露后 3h ,给予L 乙酰半胱氨酸腹腔内注射 (35 0mg·kg-1,IP)。第 3组动物 :5只给予腹腔注射L 乙酰半胱氨酸 3次 ,注射方法与第 2组相同 ,不暴露脉冲噪声。全部动物通过脑干诱发电位检测听力阈值在噪声前 ,噪声后立刻 ,噪声后 1d ,1,2 ,4wk。结果　第 1组 :比较噪声前和噪声后 ,全部频率有明显听力损失。第 2组 :大鼠暴露同样剂量噪声 ,立刻和 1天后检测ABR阈值与暴露前相比听力损失明显 ,1wk后在 4到 2 0kHz都有听力损失 ,但在 31 5和 4 0kHz已不明显。在 2和 4wk之后 ,各频率听力损失不明显。第 3组 :立刻 ,1d后 ,4wk后测量脑干诱发电位各频率无听力损失。结论　抗氧化剂L 乙酰半胱氨酸能够保护脉冲噪声引起的听力损害。     

Synergistic action of sodium selenite and N-acetylcysteine in acetaminophen-induced liver damage

Acetaminophen (AAP) is a commonly used analgesic and antipyretic drug; however, when used in high doses, it causes fulminant hepatic necrosis in both humans and experimental animals. In this study, we investigated whether selenium (Se) and N-acetylcysteine (NAC), alone or in combination, are protective against AAP toxicity in mice. At the beginning of the experiment, blood samples were taken from 10 of 350 mice. Then, the remaining mice were randomly allocated into four groups, each consisting of 35 animals. The 1st group received a single administration of AAP by gavage at a dose of 600 mg/kg-bw, p.o. The 2nd group (AAP-Se) was treated with sodium selenite (0.5 mg Se/kg-bw, p.o.) one hour after ingestion of AAP. The 3rd group (AAP-NAC) ingested AAP, 1.5 h later followed by NAC (500 mg/kg-bw, p.o.). The 4th group (AAP-Se-NAC) was given sodium selenite and NAC, 1 and 1.5 h after administration of AAP, respectively. From each group, blood samples of seven mice for each time point were taken at 4, 8, 24, and 48 h after AAP toxicity. Serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH) levels were measured. Compared with AAP group, the levels of ALT were lower after AAP ingestion in AAP-NAC, AAP-Se, and AAP-Se-NAC groups at the 8th hour. ALT, AST, and LDH levels in AAP-Se-NAC group were 50% of the levels of other groups starting form the 4th hour of toxicity. It is concluded that protection against AAP hepatotoxicity using a combination of Se and NAC is better than that found with either agent alone.     

N-乙酰半胱氨酸对化疗所致骨髓抑制的改善作用

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对化疗所致骨髓抑制的改善作用。方法 1 体内实验:将C57BL/6j小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺(Cy)所致骨髓抑制模型对照组(ip给予生理盐水)以及模型＋NAC 30,90和270 mg·kg^-1组,每天1次,连续10 d。给药第4天一次性ip给予Cy 380 mg·kg^-1制备骨髓抑制小鼠模型。造模后第1,2,3,4和7天,鼠尾静脉取血20 μl检测外周血像,同时取一侧股骨骨髓,检测骨髓单个核细胞(BM-MNC)数目;造模后第1天,检测BM-MNC凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平。2 体外实验:C57BL/6j小鼠一次性ip给予Cy 380 mg·kg^-1后第3天,取BM-MNC进行造血祖细胞培养,在培养体系中加入NAC 0.01, 0.1, 1和5 mmol·L^-1,于第7~12天检测造血祖细胞粒红巨噬巨核系集落形成单位(CFU-Mix)、粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)和红系爆式形成单位(BFU-E)数目,观察NAC体外对骨髓抑制模型小鼠造血祖细胞增殖分化的影响。结果 1 体内实验:与正常对照组相比,ip给予Cy后第1~4天,模型组BM-MNC和外周血白细胞(WBC)数目显著下降,造模后第7天仍未恢复正常。与模型组相比,造模第2天,NAC 270 mg·kg^-1组WBC数目降低;其余各时间点,NAC各治疗组的WBC数目无明显差异,NAC 30和90 mg·kg^-1组WBC最低值于造模后第4天出现。与模型组比较,造模后第1天NAC 30和90 mg·kg^-1组ROS水平降低,BM-MNC凋亡率无明显差异; 造模后第1~2天BM-MNC明显增加。2 体外实验:与正常对照组相比,模型组造血祖细胞CFU-Mix,CFU-GM和BFU-E数目均明显降低;与模型组比较,NAC 0.1 mmol·L^-1能够增加骨髓抑制小鼠骨髓造血祖细胞CFU-GM和BFU-E数目,但NAC 5 mmol·L^-1减少模型小鼠CFU-GM,BFU-E和CFU-Mix数目。结论 NAC通过降低ROS水平对化疗所致骨髓抑制有一定的改善作用。     

不同程度间歇低氧对 3T3-L1 脂肪细胞 NF-κB、IL-10 和内脂素的影响

目的 测定不同程度间歇低氧（IH）处理的脂肪细胞中核因子（NF）-κB、白细胞介素（IL）-10 及内脂素水平的变化, 探讨 IH 导致胰岛素抵抗的机制。 方法 建立阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） 模式间歇低氧/再氧合（IH/ ROX）细胞模型, 将分化成熟的脂肪细胞 3T3-L1 随机分为 10 组, 包括 4 个不同程度 IH 组（IH1、IH2、IH3、IH4, 先充入 1.5%O245 s, 各组分别充入 21%O22 min 15 s、4 min 15 s、5 min 45 s、8 min 45 s, 每组 60 个循环）及各自的正常氧对照组（SC1、SC2、SC3、SC4, 将各 IH 组中 1.5%O2改为 21%O2, 其余同 IH 组处理）、持续低氧组（CH, 10%O26 h）及持续正常氧对照组（CC, 21%O2 6 h）。 采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定 3T3-L1 上清液中 IL-10 和内脂素水平; 采用 Western Blotting 法测定脂肪细胞内脂素及细胞核 NF-κB p65 的蛋白水平; 采用 real-time PCR 方法测定脂肪细胞 IL-10、内脂素的 mRNA 水平。 结果 IH 组和 CH 组 IL-10 蛋白及 mRNA 的表达水平明显低于各自对照组（P < 0.01）。 IH 和 CH 组 NF-κB p65 蛋白水平高于各自对照组。 IH1、IH2组和 CH 组内脂素蛋白及 mRNA 的表达水平高于各自对照组（P < 0.01）。 结论 IH 作为 OSA 的主要病生理特征, 其可能通过导致脂肪细胞 NF-κB、IL-10 和内脂素的分泌异常, 参与 OSA 患者胰岛素抵抗的发生。     

N-乙酰半胱氨酸对抑郁模型大鼠行为及神经递质的影响

目的 观察 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对抑郁模型大鼠行为、各脑区单胺递质的影响, 探讨 NAC 潜在的抗抑郁作用及机制。 方法 选取成年雄性 SD 大鼠 32 只, 随机分为模型组、氟西汀（FLX）组、NAC 组、对照组, 每组 8 只;前 3 组单笼孤养, 釆用连续 6 周慢性轻度不可预见性应激（CUS）的方法建立慢性抑郁大鼠模型, 并于第 3 周末至第 6 周末对 NAC 组和 FLX 组分别给予 NAC 和 FLX 灌胃, 模型组和对照组给予同体积生理盐水灌胃。 CUS 前、后及干预后以体质量测量、糖水消耗实验、旷场实验对大鼠行为进行评估; 以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组大鼠前额叶（PFC）、纹状体（ST）、杏仁核（AM）和海马（HIP）单胺神经递质去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。 结果 （1）干预后对照组、NAC 组、FLX 组较模型组大鼠体质量增加多、糖水消耗量多、水平运动距离长、直立次数多、粪便粒数少（均 P < 0.05）。（2）与对照组相比, 模型组大鼠前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质 NE、DA 和 5-HT 水平明显降低（均 P < 0.05）;与模型组相比, NAC 组、FLX 组前额叶、纹状体、杏仁核、海马等 NE、DA、5-HT 浓度显著升高（均 P < 0.05）。 结论 NAC 和 FLX 均可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为, 并在总体上提高前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质的水平。     

Comparison of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and N-acetylcysteine (NAC) protective effects on hepatic damage when administered after acetaminophen overdose

In the clinical setting, antidotes are generally administered after the occurrence of a drug overdose. Therefore, the most pertinent evaluation of any new agent should model human exposure. This study tested whether acetaminophen (APAP) hepatotoxicity was reversed when S-adenosyl-L-methionine (SAMe) was administered after APAP exposure, similar to what occurs in clinical situations. Comparisons were made for potency between SAMe and N-acetylcysteine (NAC), the current treatment for APAP toxicity. Male C57BL/6 mice were fasted overnight and divided into groups: control (VEH), SAMe treated (SAMe), APAP treated (APAP), N-acetylcysteine treated (NAC), SAMe or NAC administered 1h after APAP (SAMe+APAP) and (NAC+APAP), respectively. Mice were injected intraperitoneal (i.p.) with water (VEH) or 250 mg/kg APAP (15 ml/kg). One hour later, mice were injected (i.p.) with 1.25 mmol/kg SAMe (SAMe+APAP) or NAC (NAC+APAP). Hepatotoxicity was evaluated 4h after APAP or VEH treatment. APAP induced centrilobular necrosis, increased liver weight and alanine transaminase (ALT) levels, depressed total hepatic glutathione (GSH), increased protein carbonyls and 4-hydroxynonenal (4-HNE) adducted proteins. Treatment with SAMe 1h after APAP overdose (SAMe+APAP) was hepatoprotective and was comparable to NAC+APAP. Treatment with SAMe or NAC 1h after APAP was sufficient to return total hepatic glutathione (GSH) to levels comparable to the VEH group. Western blot showed reversal of APAP mediated effects in the SAMe+APAP and NAC+APAP groups. In summary, SAMe was protective when given 1h after APAP and was comparable to NAC.