诱导脐血间充质干细胞向神经元样细胞分化

背景：脐血来源的间充质干细胞具有与造血干细胞和骨髓间充质干细胞相似的多向分化潜能,并且可以诱导分化为神经元样细胞,但分离培养后的成功率比较低,需要寻求一种成功率较高的培养方法。 目的：探讨脐血间充质干细胞的生物学特性及向神经元样细胞诱导分化的方法。 方法：由作者检索CNKI数据库2002/2011收录的有关脐血间充质干细胞诱导分化为神经元样细胞的相关研究文献,中文检索词为“脐血间充质干细胞,神经细胞,诱导分化,细胞因子”。 结果与结论：脐血间充质干细胞具有与造血干细胞和骨髓间充质干细胞相似的多向分化潜能,可以在体外诱导分化为神经样细胞,对CD34表达阴性,是区别于脐血造血干细胞的主要标志物。脐血间充质干细胞在体外诱导分化的方法主要有细胞生长因子法、化学诱导剂法、生长因子与诱导剂联合法,通过各种神经诱导剂的作用,使培养出的神经元样细胞数量有所增加,国内外基础研究结果显示移植脐血间充质干细胞诱导分化的神经元样细胞可以修复中枢神经系统损伤性疾病,脐血间充质干细胞是神经损伤修复的一种理想种子细胞。     

间充质干细胞移植治疗心血管疾病的应用与进展

背景：间充质干细胞因其具有自我更新、向不同组织分化及免疫调节功能,而被作为治疗急性心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的有效的方法之一。 目的：从间充质干细胞的生物特性,转分化能力、免疫调节、心脏修复的作用机制以及间充质干细胞用于治疗心血管疾病早期的临床实验资料做一简要阐述。 方法：以“间充质干细胞、免疫调控、心肌梗死、心力衰竭”,“MSCs,Immunomodulation,myocardial infarction,heart  failure”为检索词,应用计算机检索维普(VIP)期刊全文数据库及Pubmed 数据库。排除与研究目的无关和内容重复者。保留35篇文献做进一步分析。 结果与结论：间充质干细胞作为理想的种子细胞,除了具备自我更新、多向分化潜能之外,还具有免疫调节功能,避免同种异体移植或异种移植引起的免疫排斥反应。它可以向心肌细胞及脉管系统分化,通过旁分泌作用分泌一系列的细胞活素类物质及生长因子,并且动员内在的心肌干细胞,从而起到改善心功能,诱导逆向重塑,降低心梗面积的作用。相关的临床实验也显示了移植间充质干细胞的可行性和有效性。     

间充质干细胞的生物学特性及临床应用

背景：间充质干细胞的临床应用是干细胞移植研究的热点,但其安全性和有效性仍存在争议。 目的：回顾总结近年来对于间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景的研究。 方法：计算机检索Pubmed(1990年1月至2013年11月)和中国知网数据库（2011年至2013年）,检索关键词为“间充质干细胞;分离培养;表面抗体;诱导分化;临床应用”。 结果与结论：间充质干细胞可表达多种表面抗原,但没有特异性,同时其具有自我更新和向骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨骼肌细胞和神经细胞等的多向分化能力。由于其多向分化潜力,且能分泌多种细胞因子,还具有免疫调节能力,已成为再生医学、血液学和免疫学方面细胞疗法的候选细胞。间充质干细胞临床试验已处于第三期,尽管数据还不多,已发现存在利于肿瘤生长和转移、增加侵袭性真菌感染等方面问题。即使如此,其在血液系统恶性肿瘤等疾病面方面仍存在良好的应用前景。所以,找出间充质干细胞在体内的作用原理及修复其产生的不良影响是目前干细胞移植研究的重点。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

脐带间充质干细胞的归巢机制

背景：脐带间充质干细胞因其具有取材方便、无污染、易扩增、无伦理学差异、多向分化等优点被作为用于组织工程学及再生医学的理想种子细胞。 目的：对脐带间充质干细胞的归巢机制进行阐述。 方法：以“Umbilical cord mesenchymal stem cells,homing mechanism or home,脐带间充质干细胞,归巢机制,归巢特点”为关键词应用计算机检索Pubmed数据库、CNKI数据库2003至2012年,选择内容与脐带间充质干细胞、归巢机制、临床应用相关的文章,这些文献为近期发表或发表在权威杂志,共纳入31篇文献。 结果与结论：脐带间充质干细胞的免疫调节、多向分化等优势使其作为一种新的治疗手段应用于临床,使众多疾病的治愈成为可能,其中向缺血或损伤组织炎性归巢的特征是脐带间充质干细胞安全有效的应用于临床的关键。了解脐带间充质干细胞归巢特点,研究其归巢机制,使其高效归巢是脐带间充质干细胞应用于细胞治疗的关键问题。     

脐血来源间充质干细胞的分化潜能

背景：脐血源间充质干细胞是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞,因其具有多向分化潜能的特点而日益受到关注。 目的：综述脐血来源间充质干细胞的诱导分化潜能。 方法：应用计算机检索 Pubmed数据库中1999年1月至2012年12月关于脐血源间充质干细胞分化潜能的文章,在标题和摘要中以“umblical cord blood,mesenchymal stem cells,potential,differentiation”为检索词进行检索。最终选择关于脐血源间充质干细胞分化潜能的52篇文献进行综述。 结果与结论：虽然很多实验已经证实人脐血间充质干细胞可以成功向多种细胞系分化,但对其了解程度尚浅。如果能掌握脐血间充质干细胞分化潜能的特点,那么很可能用它来修复许多骨缺损、心肌缺损等。目前研究正处于起步阶段,在分离纯化技术、分化方向的调控、体外扩增、免疫原性等方面尚有待进一步深入研究。     

人脐血MSCs的生物学特性及其向神经细胞分化的研究进展

脐血间充质干细胞是从脐带血中分离和培养的一种多潜能成体干细胞,具有自我更新和多向分化潜能,在一定条件下可以分化成为神经细胞。脐血间充质干细胞的这些特性吸引了许多学者用它来治疗神经系统疾病如神经退行性疾病,神经损伤和中风等,并取得了一定进展。本文就脐血间充质干细胞的分离纯化和培养方法、生物学特性以及向神经细胞的分化作一简要综述。     

骨髓间充质干细胞向内皮细胞的分化和临床应用

背景：目前国内外研究初步证明,骨髓间充质干细胞可以诱导分化为血管内皮细胞。 目的：综述骨髓间充质干细胞向内皮细胞的分化和临床研究进展。 方法：应用计算机检索2000/2011 PubMed数据库相关文章,检索词为“bone marrow mesenchymal stem cell,endothelial cell,differentiation,tissue engineered”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000/2011万方数据库相关文章,检索词为“骨髓间充质干细胞,内皮细胞,分化,临床应用”,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献418篇,最终纳入符合标准的文献31篇。 结果与结论：骨髓间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在一定的诱导条件下可以向血管内皮细胞分化。血管内皮细胞是组织工程化血管的重要组成成分。利用骨髓间充质干细胞进行血管内皮构建,既可促进组织工程化器官的血管再生,又为组织工程化器官提供血供,同时也为临床治疗缺血性疾病奠定了基础。     

临床用间充质干细胞的质量控制研究

干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞.间充质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多潜能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质中,如骨髓、脂肪、脐带、羊膜组织,间充质干细胞具有强大的增殖能力和免疫调节功能,在适宜的体内或体外环境下具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力.间充质干细胞由于具备多向分化和免疫调节功能,因此在治疗一些退行性和自身免疫性疾病等方面具有广阔的临床应用前景.     

脂肪干细胞的体外诱导与分化

背景：应用脂肪干细胞来作为组织工程的种子细胞是近年来组织工程研究中的一个活跃领域,大量的研究表明在不同的条件下脂肪干细胞可以向机体的不同组织分化。 目的：对国内外脂肪干细胞体外诱导分化的现状及新进展作一综述。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-01/2010-10关于脂肪干细胞的文章,在标题和摘要中以“脂肪干细胞,体外分化潜能,种子细胞,转基因”或“Adipose-derived stem cells,cell differentiation in vitro,seeded cell,gene transfaction”为检索词进行检索。选择文章内容与脂肪干细胞体外分化有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到112篇文献,最终入选28篇文献进行综述。 结果与结论：脂肪干细胞是存在于脂肪组织中的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞群体。它具有多向系分化潜能,除可以分化为间充质来源的脂肪、骨、软骨以及骨骼肌、心肌等细胞,也可诱导分化为来源于外胚层的神经细胞以及具有功能性的血管内皮细胞。此外脂肪干细胞还具有造血支持作用以及可被腺病毒等高度转染等优点,可以作为基因转移良好的靶细胞。     

间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用及应用进展

背景：研究表明,间充质干细胞的主要功能有直接参与损伤修复,分泌生长因子,调节免疫和炎症,抗氧化应激等,可用于治疗多种急、慢性疾病。 目的：综述间充质干细胞在炎症免疫调节中的研究进展。 方法：以“干细胞,间充质干细胞,免疫调节,炎症,免疫细胞,炎症因子,治疗”为中文检索词,以“stem cells,mesenchymal stem cells,immune regulation,inflammation,immune cells,inflammatory factors,treatment”为英文检索词,在万方、中国知网期刊全文数据库和PubMed数据库检索2005年1月至2015年8月有关干细胞参与炎症免疫调节的文献。排除陈旧性和重复性研究,最终纳入40篇文献进行综述。 结果与结论：间充质干细胞因其具有免疫调节及多向分化的特性,越来越受到临床的重视,同时间充质干细胞易于从不同组织中获取并且具有良好的体外扩增能力,使得其在组织损伤炎症与修复的临床运用中具有广阔的前景。作为最有希望进入临床应用阶段的种子细胞,间充质干细胞在许多疾病的治疗中表现出了它的优越性,特别是对于免疫调节失衡导致的炎症性相关疾病的治疗中表现出良好的效果。相信在未来的细胞生物治疗领域,间充质干细胞将占有重要的地位。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

干细胞及组织移植治疗甲状腺功能减退症

背景：干细胞及甲状腺组织移植治疗甲状腺功能减退症已经取得了一定的成果。 目的：回顾分析干细胞与组织移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究进展。 方法：由作者检索1980/2010 PubMed 数据库及万方数据库有关干细胞与甲状腺移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究。 结果与结论：自体甲状腺组织移植治疗不可逆性甲状腺功能减退症的作用是肯定的,但存在不足之处,比如需要移植多少甲状腺组织才能使甲状腺功能保持在正常状态,移植后的长期效果还需要更多样本、更长期的跟踪随访来评价。胚胎干细胞在体外环境下可诱导分化为甲状腺细胞,但受伦理学和细胞移植排斥反应等原因困扰。脐血间充质干细胞具有来源丰富、易于采集、保存和运输、无异体排斥、避免伦理争议等诸多优点,在不同诱导条件下能够向不同谱系分化,已被广泛用于治疗各种疾病,但能否通过多种途径诱导其分化为甲状腺细胞,并通过移植方法来治疗甲状腺功能减退症仍需深入研究。     

不同孕周人脐带间充质干细胞移植改善心肌梗死模型心脏功能的比较

BACKGROUND: Stem cells have multi-directional differentiation and self-replication abilities, under certain conditions, which can differentiate into myocardial cells to repair the damaged myocardium. OBJECTIVE: To investigate the effects of transplantation of umbilical cord mesenchymal stem cells derived at different gestational weeks on infarct size and angiogenesis in the infarct region of experimental rabbits with myocardial infarction. METHODS: Ten full-term umbilical cord samples and 10 umbilical cord samples of aborted fetuses at 10-12 gestation weeks were selected to in vitro isolate umbilical cord mesenchymal stem cells that were subjected to BrdU labeling. HLA-G expression was detected in the cells. Thirty white rabbits were selected to make myocardial infarction models, and 2 weeks after modeling, the model rabbits were randomized into aborted cell transplantation group, full-term cell transplantation group and control group (n=10 per group). Then, BrdU-labeled cells were injected correspondingly into the infarct region of rabbits in the two cell transplantation groups. Rabbits in the control group were subjected to an equal volume of serum-free. Four weeks after transplantation, heart function of rabbits was monitored using electrocardiogram, and myocardial tissues were taken to measure infarct size and blood capillary density. RESULTS AND CONCLUSION: HLA-G expression was different in different sources of umbilical cord mesenchymal stem cells: high HLA-G expression was found in the aborted umbilical cord mesenchymal stem cells, and meanwhile, low HLA-G expression was found in the full-term umbilical cord mesenchymal stem cells. Compared with the control group, the left ventricular end-diastolic volume and left ventricular ejection fraction of aborted and full-term cell transplantation groups were significantly improved, especially in the aborted cell transplantation group (P < 0.05). BrdU-positive cells were found in the infarct site in both transplantation groups. Compared with the control group, the infarct size and capillary density were improved most significantly in the aborted cell transplantation group followed by the full-term cell transplantation group (P < 0.05). Electrocardiogram findings showed significant improvement in both cell transplantation groups compared with the control group (P < 0.05), especially in the aborted cell transplantation group. These findings indicate that umbilical cord mesenchymal stem cells derived at low gestational weeks improve the heart function more significantly than the full-term umbilical cord mesenchymal stem cells, which have the potential to become a better source of cardiomyocytes for transplantation.     

脐血干细胞移植治疗脑卒中的作用与机制

背景：多项研究表明脐血干细胞移植可以改善脑缺血后的神经功能缺损。 目的：总结脐血干细胞移植治疗脑卒中的研究进展及其作用机制。 方法：由第一作者应用计算机检索2001-01/2011-08 PubMed数据库及万方数据库有关脐血干细胞移植治疗缺血性脑卒中基础研究方面的文献。检索词“umbilical cord blood stem cells,focal cerebral ischemic,transplantation,脐血干细胞,局灶性脑缺血,移植”,共检索到文献50篇,最终纳入符合标准的文献30篇。 结果与结论：脐血干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在适当的诱导下可分化为神经细胞。相关研究表明脐血干细胞能缩减脑卒中大鼠的脑梗死体积并改善行为学预后,其机制包括减轻炎症反应,增加营养因子的分泌,促进血管发生和神经纤维重塑等。虽然脐血干细胞在实验研究上取得了较大进展,但仍有许多问题有待解决,如何提高脐血的利用率,如何限制干细胞的过度增殖,整合到损伤部位的移植细胞是否能发挥功能等,待进一步探讨。     

不同来源干细胞移植治疗炎症性肠病

背景：干细胞移植后可迁移至受损肠道参与损伤组织修复和功能重建,并可恢复肠道正常的免疫功能。 目的：综述不同来源干细胞移植治疗炎症性肠病的研究进展。 方法：应用计算机检索1990/2008 PubMed数据库相关文章,检索词为“stem cells,tissue engineering,biliary complications,intestinal disease,human intestinal tract”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1990/2008万方数据库相关文章,检索词为“干细胞,组织工程,肠道疾病,人工肠道”,并限定文章语言种类为中文。最终纳入符合标准的文献24篇。 结果与结论：目前炎症性肠病的治疗在于控制活动性炎症和调节免疫紊乱,包括抗炎药物、激素、免疫抑制剂、生物治疗等多种治疗手段,但无一具有长期疗效且不良反应颇多,而近年来干细胞再生、营养、免疫调节等方面的研究给肠性疾病相关治疗带来了新希望,其多向分化潜能、免疫调节作用、营养作用使干细胞移植有望成为肠道疾病治疗的有效途径,干细胞和组织工程在肠道的研究有十分广阔的应用前景。     

胰岛素促进脐带间充质干细胞成骨分化的作用

BACKGROUND: How to effectively and rapidly induce the osteogenic differentiation of human umbilical cord mesenchymal stem cells is the focus of the current stem cell research. Increasing evidence has demonstrated some growth factors, such as bone morphogenetic protein-2, have important effects on the transdifferentiation of umbilical cord mesenchymal stem cells into osteoblasts in vitro. However, widespread use of growth factors is limited because of high cost. Insulin is widely used in the cell culture and induction, but there is no report about the effect of insulin on the osteogenic differentiation of human umbilical cord mesenchymal stem cells. OBJECTIVE: To observe the effect of insulin on osteogenic differentiation of human umbilical cord mesenchymal stem cells and to explore the feasibility of human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in the treatment of diabetic delayed fracture healing. METHODS: The passage 3 human umbilical cord mesenchymal stem cells were inoculated in two flasks, denoted as experimental group and control group. The insulin (10-7 mmol/L) was added to the experimental group but not to the control group. The proliferative capacity of human umbilical cord mesenchymal stem cells was evaluated by cell count kit-8 and alkaline phosphatase activity. The osteogenic differentiation capacity of human umbilical cord mesenchymal stem cells was evaluated by measuring the protein and mRNA expressions of type I collagen as well as osteocalcin mRNA level. RESULTS AND CONCLUSION: After 1-2 weeks of induction, compared with the control group, insulin could significantly increase the number of human umbilical cord mesenchymal stem cells in the experimental group, the activity of alkaline phosphatase and expressions of type I collagen osteocalcin mRNA (P < 0.05). These data indicate that insulin can promote the proliferation and osteogenic differentiation of human umbilical cord mesenchymal stem cells.       

微小RNAs调控间充质干细胞的自我更新与分化

背景：研究表明微小RNA可通过控制一些重要的转录因子,受体或特异蛋白的表达来调控间充质干细胞的自我更新和分化。 目的：探讨微小RNA在间充质干细胞自我更新和分化过程中的调控作用。 方法：应用计算机检索2000年1月至2011年11月CNKI数据库相关文章,检索词为“间充质干细胞,miRNA表达差异”,并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索2000年1月至2011年11月PubMed数据库、Elsevier数据库及Nature数据库相关文章,检索词为“mesenchymal stem cells(MSCs),microRNA(miRNA)”,并限定文章语言种类为English。最终纳入符合标准的文献64篇。 结果与结论：微小RNA是一种21-25 nt的非编码小分子RNA。它可以与靶基因的3’UTR结合在转录水平上调控基因的表达。间充质干细胞是一类可以向骨、软骨、肌肉、神经、脂肪等组织分化的多潜能成体干细胞,其来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带等多种组织分离得到。研究表明,微小RNA可通过调控一些特殊的转录因子和发育相关基因的表达来调控间充质干细胞的增殖、自我更新和分化。     

人脐带间充质干细胞分离鉴定及移植后对肺癌小鼠化疗的影响

BACKGROUND:Mesenchymal stem cells have pluripotent differentiation, and can promote cell engraftment and immune regulation. Therefore, we attempt to use human umbilical cord mesenchymal stem cells as a new source for treatment of lung cancer by exploring cell isolation, identification and transplantation combined with chemotherapy for lung cancer in mice. OBJECTIVE:To investigate the isolation and identification of human umbilical cord mesenchymal stem cells and its transplantation combined with chemotherapy for lung cancer in mice. METHODS: Human umbilical cord mesenchymal stem cells were isolated from fresh umbilical cord of newborns and identified using tissue culture and enzyme digestion. Twenty Balb/C nude mouse models of lung cancer were randomly divided into two groups: mice in chemotherapy group were given chemotherapy, and those in combined group given combination of chemotherapy with human umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation. RESULTS AND CONCLUSION:Compared with the chemotherapy group, the gastrointestinal tract was rosy and shiny, intestinal mucosa was smooth and complete, and tumor mass and blood indexes significantly decreased in the combined group (P < 0.05). To conclude, mature human umbilical cord mesenchymal stem cells can be obtained by tissue culture and enzyme digestion, and the cell transplantation combined with chemotherapy can significantly reduce gastrointestinal tract damage and the make peripheral hemogram in a stable level.