CD4+CD25+调节性T细胞与负向免疫调控及免疫耐受

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（TR）是一类具有特定表型和重要功能的调节性T细胞亚群之一，其能够识别自身抗原并抑制自身反应性T细胞的免疫反应，是自身免疫耐受不可缺失的一环，同时也可在炎症情况下抑制效应性T细胞过度活化，防止免疫反应过强而对机体造成损伤。在CD4^＋CD25^＋TR细胞缺失或功能障碍情况下，将导致机体发生自身性疾病；而在CD4^＋CD25^＋TR细胞过度活化情况下，则机体发生肿瘤的概率大为增加。现综述CD4^＋CD25^＋TR细胞介导的免疫负向调节、维持免疫耐受的分子细胞机制及研究进展，以期为自身免疫疾病治疗、移植排斥的防治、肿瘤免疫逃逸的研究提供新的思路。     

CD4^＋T细胞与肿瘤免疫

CD4^＋T细胞不仅辅助激活CD8^＋T细胞,而且对记忆性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答的产生和维持起重要作用,并具有直接的抗肿瘤功能。另外CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）具有免疫负调控功能。在肿瘤免疫抑制及免疫逃逸中发挥重要作用,是肿瘤免疫治疗失败的重要原因。近年肿瘤免疫治疗已获得很大进步,相关肿瘤疫苗的研究也备受关注.     

原发性肝细胞癌微环境中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞分布与局部免疫的关系

目的通过检测原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）局部肝癌组织和癌旁组织中T细胞亚群的分布情况,探讨在肝癌发生、发展过程中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与局部免疫状态的关系。方法54例肝癌组织和癌旁组织及10例正常肝组织用免疫组织化学S—P法标记CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tr细胞）,并对组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞与CD4^＋T、CD8^＋T及CD4^＋T／CD8^＋T值进行相关性分析。结果54例肝癌、癌旁组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞单个高倍视野平均数分别为5．6208±2．7235和3．8554±1．6018（P=0．001）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr细胞数目与肿瘤大小、有无子灶有关,组间差异有显著性（P〈0．01）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr数量与CD4^＋T细胞的数量以及CD4^＋T／CD8^＋T值呈显著负相关（r=-0．459,P=0．015;r=-0．563,P=0．011）,而与浸润性CD8^＋T细胞的数量分布无关（r=-0．485,P=0．072）。结论在肝癌微环境中CD4^＋T淋巴细胞表达降低,CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达增高,后者可能通过抑制CD4^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肝癌局部免疫,从而促进肿瘤的进展以及侵袭或转移。     

调节性T细胞与肿瘤

调节性T细胞是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在维持机体免疫平衡和自身免疫耐受中起重要作用,最新研究表明,FOXP3^＋CD25^＋CD4^＋调节性T细胞在各种肿瘤患者的外周血与肿瘤组织内大量表达,并且与肿瘤发生、发展及预后有明显的关系。     

CD4+CD25+调节性T细胞与抗肿瘤免疫

CD4^＋CD25^＋调节性T（CD4^＋CD25^＋Tr）细胞是一类维持机体自身耐受的T细胞亚群，分布广泛，但不同组织表型有所不同。它们可由胸腺自然产生，也可在外周血中诱导产生，其活化要依赖于特异性抗原的存在。CD4^＋CD25^＋Tr细胞发挥抑制效应是通过细胞接触依赖或分泌细胞因子这两种方式。去除CD4^＋CD25^＋Tr细胞或抑制其功能，重新募集效应性T细胞能够增强机体抗肿瘤作用，这将成为一种可行的肿瘤免疫治疗方法。     

食管癌患者CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞的检测及意义

目的：探讨CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞在食管癌局部及全身免疫中的作用。方法：流式细胞仪检测97例食管癌患者外周血和20例肿瘤组织的CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞比例,比较不同病理类型、不同分期等食管癌患者外周血及肿瘤局部组织的CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞的分布变化。结果：食管癌患者肿瘤组织CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞比例为（18.97±2.38）%,高于患者外周血比例〔（17.57±3.99）%〕,差异无统计学意义,t=1.511,P〉0.05;食管癌患者肿瘤组织及外周血中CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞占CD4＋ T淋巴细胞的比例,均高于同期健康对照组患者外周血的比例（9.35±1.41）%,差异有统计学意义,t值分别为12.111和8.332,P值均〈0.01。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞水平与临床分期（F=9.384）、有无淋巴结转移（t=2.326）有关,P值均〈0.05。结论：食管癌患者全身及肿瘤局部均存在免疫异常,推测CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞可能参与了食管癌的发生与发展。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加，去除CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞在肿瘤免疫逃逸中的作用研究进展

CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞是具有特定表型和抑制功能的T淋巴细胞亚群,可通过多种方式抑制抗肿瘤免疫反应从启动到效应的整个阶段,在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用.肿瘤患者体内调节性T细胞增多,不仅是一个普遍现象,而且对预后及疗效评价等多方面具有指导意义,是免疫治疗的新的有效靶点.     

老年肺癌患者血清T淋巴细胞亚群CD28的检测及临床意义

目的：探讨老年肺癌患者淋巴细胞免疫功能状态、临床意义及与肺癌病理类型、临床分期的关系。方法：采用三色免疫荧光标记流式细胞术检测35名正常老年人及32例老年肺癌患者外周血的总T淋巴细胞（CD3^＋）、辅助／诱导T淋巴细胞（CD4^＋）、抑制／细胞毒T淋巴细胞（CD8^＋）、细胞毒T细胞（CD8^＋CD28^＋）和抑制T细胞（CD8^＋CD28）。结果：老年肺癌组CD4^＋Tz细胞（t=2．01，P〈0．05）和CD3^＋、CD8^＋T细胞及CD8^＋CD28^＋T细胞亚群明显低于老年正常对照组，t=2．01，P〈0．01；CD8^＋CD28T细胞亚群明显高于老年正常对照组，t=2．01，P〈0．01；老年肺癌患者中，T淋巴细胞及亚群CD28的表达在TNM临床分期及病理类型间差异均无统计学意义，t=2．11，P值均〉0．05。结论：老年肺癌患者存在明显的T淋巴细胞亚群免疫功能紊乱，抗肿瘤能力明显下降，并导致病情恶化更严重，且与病理类型及临床分期无关。     

CD4^＋CD25^＋调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略

随着分子生物技术的不断发展，肿瘤的生物治疗在临床应用中的地位日渐突出，其中CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋regulatory T cell，Treg）在抑制肿瘤免疫方面起着重要作用，文章就其近年来在肿瘤免疫领域的研究进展作一综述。     

自体CIK细胞治疗对不同阶段肿瘤患者免疫功能的影响

目的 探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗对不同阶段的恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法 162例恶性肿瘤患者分为A组（肿瘤晚期临终患者,预计生存期＜3个月）、B组（存在远处转移或局部晚期肿瘤患者,预计生存期＞3个月）和C组（根治术后患者）,另选取健康志愿者作为空白对照组（D组）。检测治疗前后A、B、C 3组患者及D组免疫功能的变化,包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4+／CD8+T淋巴细胞亚群水平,并监测治疗相关的不良反应。结果 自体CIK细胞治疗前,A、B、C组患者CD3+、CD3+CD4+T细胞亚群水平低于D组,CD3+CD8+T淋巴细胞亚群水平高于D组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。经过2次自体CIK细胞治疗后,A组患者CD3+T细胞水平较治疗前降低（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4+／CD8+与D组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;B组治疗后CD3+、CD3+CD56+T淋巴细胞水平较治疗前升高（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+与D组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;C组治疗后CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD56+T细胞亚群水平较治疗前升高（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4／CD8与D组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组患者因回输CIK引起的不良反应发生率较低,组间差异均无统计学意义。结论 自体CIK细胞治疗可增强细胞免疫功能,纠正恶性实体瘤患者外周血T细胞亚群紊乱状态,治疗相关的不良反应可耐受,经对症处理后均可缓解,且不良反应与肿瘤所处阶段无关。     

CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T淋巴细胞亚群与进展期鼻咽癌患者预后的关系

目的 探讨外周血CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T淋巴细胞亚群对预测进展期鼻咽癌患者预后的潜在价值。方法 收集本院2011年4月至2011年10月收治的53例进展期鼻咽癌患者（鼻咽癌组）的外周静脉血样本,应用葡聚糖 泛影葡胺密度梯度离心法收集淋巴细胞并用流式细胞仪检测CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T淋巴细胞亚群的百分比。根据联合放化疗后随访18个月的结果分析CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T细胞亚群水平与鼻咽癌复发的关系。同时选取29例健康志愿者作对照（对照组）。结果 鼻咽癌组的外周血CD4+／CD25+和CD28+／TCR+T淋巴亚群占总淋巴细胞的百分率为（10.6±2.7）％和（1.9±0.6）％,与对照组的（7.7±2.0）％和（2.9±1.0）％相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。参照对照组外周血CD4+／CD25+和CD28+／TCR+T淋巴亚群占总淋巴细胞百分率的95％置信区间分别为（6.9～8.5）％和（2.5～3.2）％,将鼻咽癌组的CD4+／CD25+T细胞分为正常组（≤8.5％）和升高组（＞8.5％）,CD28+／TCR+T细胞分为正常组（≥2.5％）和降低组（＜2.5％）。鼻咽癌外周血CD4+／CD25+T细胞升高组在治疗后18月内的复发率为32.1%,明显高于正常组的8.7%（P＜0.05）;CD28+／TCR+T细胞降低组和正常组的复发率分别为23.3%和19.0%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论CD4+／CD25+T淋巴细胞亚群是潜在的可评价进展期鼻咽癌患者复发风险的预测因子。     

复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者免疫功能的影响简

目的：观察复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者的免疫增强作用。方法：将60例非小细胞肺癌术后化疗患者随机分为两组,对照组单纯GP方案化疗（吉西他滨加顺铂）,试验组化疗方案同对照组,并在化疗的第1—8天静滴复方苦参注射液20ml／d。所有患者均于化疗前1d及化疗第8d后测定其外周血T淋巴细胞亚群及血常规,并进行对照分析。结果：对照组化疗后外周血CD3^＋、CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值较化疗前显著下降（P〈0．05）,CD8^＋细胞水平显著升高（P〈0．05）;试验组化疗后外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值较化疗前无显著差异（P〉0．05）。化疗后试验组外周血CD3^＋、CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值均较对照组显著升高（P〈0．05）,CD8^＋细胞水平与对照组无显著差异（P〉0．05）,化疗后,试验组患者外周血白细胞计数及淋巴细胞转换率明显高于对照组（P〈0．01）。结论：复方苦参注射液能有效增强肺癌术后化疗患者的免疫功能。     

人工蛹虫草子实体对Leiws肺癌荷瘤小鼠CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

目的：观察人工蛹虫草子实体（CCM）对Lewis肺癌移植瘤生长与转移的作用,同时检测CCM对荷瘤鼠CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞的影响,探讨其治疗肿瘤的免疫调节机制。方法：建立Lewis肺癌移植肿瘤模型。给予CCM处理后,观测肿瘤体积动态变化,计数转移灶数目,计算抑瘤率;采用流式细胞术分别于肿瘤生长第6、11、16和21d检测荷瘤鼠脾细胞CD4^＋ CD25^＋的比例;荧光定量RT—PCR检测肺转移灶组织Foxp3和TGF-β mRNA的表达水平。结果：CCM可抑制Lewis肺癌移植肿瘤的生长与转移。肿瘤生长的早期这种抑制作用比较明显,在肿瘤生长21d抑制率虽为28．6％,但治疗组肺转移灶数目明显降低,P〈0．01。与模型组相比,CCM治疗组CD4^＋CD25^＋ T细胞增高缓慢,在肿瘤生长21d时,模型组脾脏CD4^＋ CD25^＋T细胞比例为17．0％,而CCM组为13．5％,两者差异有统计学意义,P〈0．01。CCM纽肺转移灶组织Foxp3和TGF-β mRNA的表达也明显低于模型组。结论：CCM抑制肿瘤生长和转移作用可能与CCM下调荷瘤体内CD4^＋ CD25^＋ T细胞,抑制TGF-β分泌,从而激发机体的抗肿瘤免疫相关。     

新辅助化疗对乳腺癌患者调节性T细胞的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法采集68例乳腺癌患者新辅助化疗前1d和化疗后第10天的外周静脉血,应用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞及CD3+、CD4+及CD8+T细胞占T淋巴细胞的百分比。定量资料分别采用独立样本或配对样本t检验进行统计分析。结果化疗前,乳腺癌患者外周血Treg细胞占T淋巴细胞的百分比较健康对照组明显增高[(4.77±0.76)%比(0.68%±0.36)%,t=21.176,P=0.000]。化疗后CD4+/CD8+较化疗前升高[(1.95±0.72)%比(1.19±0.43)%,t=8.280,P=0.000];化疗后Treg细胞较化疗前明显降低[(1.59±0.58)%比(4.77±0.76)%,t=19.041,P=0.000]。化疗有效组Treg细胞较无效组明显降低,差异有统计学意义(t=8.227,P=0.000)。结论新辅助化疗可调控乳腺癌患者机体的肿瘤免疫耐受,改善其免疫功能,从而达到治疗肿瘤的效果。     

肿瘤患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞流式细胞术分析

目的：分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法。方法：收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）,用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4^＋CD25^＋Treg细胞,分析CD4^＋CD25^＋Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别。结果：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分数明显高于健康人（年龄〈55者62．4vs40．4;年龄≥55者53．1vs31．0,P〈0．05）。结论：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4^＋CD25^＋Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应。     

麻醉与手术对乳腺癌患者围手术期免疫功能的影响

[目的]探讨喉罩通气全凭静脉麻醉下乳腺癌改良根治术对患者围手术期T淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞（NK细胞）的影响。[方法]随机选择Ⅱ～Ⅲ期术前化疗或非化疗乳腺癌患者各25例．A组为术前未化疗组,B组为术前化疗组：分别于麻醉前、手术结束时、术后第1d及术后第3d用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群、NK细胞值。[结果]与麻醉前相比,两组患者术后第1d、第3d的CD8^＋和NK细胞下降明显（P〈0．05）．而CD4^＋／CD8^＋显著性升高（P〈0．05）;但两组间术后第1d、第3dCD3^＋、CD8^＋、NK细胞以及CD4^＋／CD8^＋比较差异无显著性（P〉0．05）。[结论]喉罩通气全凭静脉麻醉下乳腺癌改良根治术对术前化疗或非化疗患者的免疫系缔部有一定的抑制作用．而这种抑制作用与患者术前是否讲行辅助化疗无关．     

4-1BB/4-1BBL在胃癌组织及其外周血中的表达及临床意义

目的探讨胃癌局部免疫与全身免疫状态。方法应用流式细胞术,测定胃癌患者癌组织及外周血中T淋巴细胞亚群、NK细胞水平,同时测定癌组织、癌周正常胃黏膜、淋巴结及外周血单个核细胞中4-1BB、4-1BBL含量。结果胃癌患者外周血中CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋/CD8^＋比值和NK细胞表达水平均显著高于胃癌组织（P〈0.05）,CD8^＋细胞计数反之（P〈0.05）。4-1BB表达量由低到高的顺序为外周血单个核细胞、正常胃黏膜、淋巴结、癌组织、癌组织中单个核细胞;其中癌组织明显高于正常黏膜（P〈0.05）,有统计学意义;外周血单个核细胞中4-1BB表达量明显低于其他组织,有统计学意义（P〈0.01）。癌组织中4-1BBL表达量低于正常黏膜,有统计学意义（P〈0.05）。癌组织中4-1BB表达量与CD4^＋/CD8^＋比值、NK细胞表达水平呈负相关关系,4-1BBL与CD4^＋/CD8^＋比值、NK细胞表达水平呈正相关关系,有统计学意义（P〈0.05）。结论胃癌组织内免疫力低下,处于免疫抑制状态,胃癌组织的低免疫状态与4-1BBL缺乏有关;4-1BB与胃癌患者局部和全身的免疫状态亦有密切关系。总之,胃癌组织中4-1BB/4-1BBL的表达失衡与胃癌的免疫逃逸、低免疫状态有关。