β-内酰胺类抗生素进展

从四十年代开始使用第一个β-内酰胺类抗生素-青霉素以来至今已有40多年的历史,β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,近年来又有了新的发展,出现一类称为单环β-内酰胺类抗生素或单内酰胺抗生素(monocyclic β-lactam antibiotics或monobactams),其中部分化合物不仅具有较强的抗菌活性,而且具有很强的β-内酰胺酶抑制作用,是一类很有希望的抗感染药物(图1)。     

抗生素化学结构与合理应用

药物的化学结构决定药物的性质。了解抗生素的化学结构,能从本质上认识和了解药物的性质,掌握药物作用及其应用的规律。目前临床应用广泛的抗生素主要为:β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗生素。1β-内酰胺类抗生素概念:β-内酰胺类抗生素系指化学结构中含有四个原子组成的β-内酰胺环的一大类抗生素。种类:包括临床最常用的青霉素类与头孢菌素类,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。优点:杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好。本类药物化学结构,特别是侧链的改变形成许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。缺点:由于β-内酰胺是由四个原子组成,分子张力比较大,使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。1.1β-内酰胺类抗菌作用机制抑制转肽酶活性能与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的粘肽转肽酶,使其催化的转肽反应不能进行,从而阻碍细菌细胞壁粘肽合成,使细菌细胞壁缺损,使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。增加细菌胞壁自溶酶活性对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性,缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁,不受β-内酰胺类抗生素的影响,因而本类药物对细...     

β-内酰胺类抗生素临床应用分析和展望

目前,我国在临床应用的抗菌药物中,抗生素占主要地位,而抗生素的应用中β-内酰胺类抗生素占主要地位,β-内酰胺类抗生素中,由于有β-内酰胺环,可抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成,它们具有相似的药理作用、临床应用及免疫学特性。主要有青霉素类、头孢菌素类、氧青霉烷类、氧头孢烯类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类等。β-内酰胺类抗生素具有品种多、抗菌活性强、副反应小,适应范围广,疗效好等特点,深受患者欢迎,也是全球医学科学工作者研究的热点。     

细菌耐药机制的研究进展

1．1 β-内酰胺类抗生素作用机制：β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头饱菌素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂等，该类药物主要是阻碍细菌细胞壁的合成，致细胞壁缺损，水份内渗、细菌肿胀、坏死，青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBP）是细菌细胞壁合成酶，当β-内酰胺类抗生素与PBP结合后PBP失去活性，细胞壁合成受阻，细胞死亡。而人类细胞无细胞壁，故不受其影响。     

β—内酰胺抗生素的新进展

对β-内酰胺酶(β酶)高度稳定的新β-内酰胺类(β-Lactam)抗生素,引进临床和酶抑制剂及其复合制剂的开发,克服了某些产β酶菌的耐药性,大大增强β-内酰胺类抗生素的抗菌活性,为难治性感染的控制提供了实际可能性。本文主要就单胺菌素、硫霉素类抗生素、β酶抑制剂及其复合制剂的临床药理简述如下,并将青霉素类和头孢菌类作简要复习。(一)青霉素类主要进展在于半合成广谱青霉素,可分三类:氨基青霉素、羧基青霉素和脲基青霉素。常用的氨基青霉素有氨     

β-内酰胺类抗生素的过敏反应的现状分析

β-内酰胺类抗生素是临床上常用的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类及其它β-内酰胺类抗生素。但在临床应用时,经常出现药物过敏反应（包括严重的过敏性休克、死亡等）的病例及医疗纠纷逐渐增多。因此,关注β-内酰胺类抗生素的过敏反应有着临床现实意义。     

海南三叶药业集团研制成青霉素V钾片填补国内空白

青霉素V在β-内酰胺研究领域中是继青霉素G之后，第三个天然产生的有临床价值的β-内酰胺类抗生素，是国际上使用极为广泛的一种常用口服青霉素，其抗菌话和青霉素G相似。为了满足患者需要，海南三叶药业集团采用进口青霉素V钾原料研制成青霉素V钾口服片剂，填补国内市场空白。青母亲V的化学名为苯氧甲基青霉素（Phe－n0Xtwethylp6niCillin）它的主要特点是：1．首选育场素V是美国、英国、日本、德国、苏联最新版国家药典收载的首选口服抗生素，具有D取吸收快、疗效高、副作用少、安全、可靠等优点的天然抗生素。2．安全青霉素V的作用…     

β-内酰胺类抗生素应用的护理

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类及不典型β-内酰胺类,是临床应用最广泛的抗生素.应用β-内酰胺类抗生素时做好护理工作,是提高治疗效果、提高安全性、节省医疗费用的关键措施.……     

头孢菌素类的不良反应分析

<正>头孢菌素类抗生素(cephalosporins)是活性母核7-氨基头孢烯酸(β-内酰胺环)经加上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素,属于β-内酰胺类抗生素,其结构上R1改变与抗菌活性有关,R2改变与药物动力学有关[1]。本类药可破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强,而对机体几乎没有毒性,具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点,所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。     

细菌性感染的抗菌疗法

抗菌药物发展很快,因此恰当地采用最新制剂,是当前临床上的实际问题,现就工作中一点体会结合文献报道讨论如下。一、新制剂概况以β内酰胺抗生素的发展最为突出,β内酰胺抗生素有三:(一)具有青霉烷的青霉素类:主要有氧哌嗪表霉素、硫苯咪唑青霉素、羧噻     

β-内酰胺类抗生素皮试不宜相互替代

<正> β内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,其中青霉素类包括青霉素、苯唑青霉素钠、氨苄青霉素钠、邻氯青霉素钠等。头孢菌素类包括头孢噻吩钠、头孢唑啉钠、头孢氨苄、头孢噻肟钠等。因为此二类抗生素在结构中均有β内酰胺环,故统称β内酰胺类抗生素。有些医院用青霉素皮试替代氨苄青霉素、先锋霉素皮试做为常规,而笔者在多年的临床中发现β内酰胺类抗生素皮试不宜相互替代,报告如下。 例1:男,48岁,肺内感染,在使用青霉素过程中,加氨苄     

青霉素过敏1例抢救及护理体会

正青霉素(或称盘尼西林)是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素[1]。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称[2],由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类细胞只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,在一般用量下,其毒性不甚明显,青霉素类抗生素的毒性很小,是化疗指数最大的抗生素。临床使用广泛。     

β-内酰胺类抗生素的临床应用

青霉素类和头孢菌素类抗生素的分子结构,均由主核及侧链两部分结合而成。青霉素类主核6-氨基青霉烷酸中含有一个饱和的噻唑环及一个β-内酰胺环。头孢菌素类的主核7-氨基头孢烷酸是由一个六元杂环和β-内酰胺环骈合而成,因此它们均属于β-内酰胺类抗生素。青霉素类通过6-氨基位置侧链的增添而制出合乎各种要求的耐酸、耐酶、广谱的新青霉素。不断改换头孢菌素主核第3位和第7位侧链,发展出了抗菌力强和抗菌谱广的各种头孢菌素衍生物。今天,头孢菌素和青霉素类抗生素在临床抗菌治疗中占重要位置。有学者称:“仅使用β-内酰胺类抗生素,就几     

耐药细菌与酶抑制剂

自 192 9年发现青霉素的抗菌作用以来 ,经过半个多世纪特别是近 30年的努力 ,β-内酰胺类抗生素的研究与开发取得了巨大的进展 ,作为最常用的 ,品种最多一类抗生素 ,β-内酰胺类在很大程度上改变了细菌感染化疗的面貌 ,为保障人类健康发挥了重要的作用。β-内酰胺类抗生素在结构上都含有β-内酰胺环 ,它包括青霉素类 ,头孢菌素类 ,碳青霉烯类。此类药物发挥抗菌作用效能与其分子中的 β-内酰胺环有关 ,一旦此环破坏抗菌效能即消失 ,而耐药细菌往往可产生 β-内酰胺酶 ,破坏 β-内酰胺环 ,使药物的抗菌效能丧失。近年来细菌耐药的情况不断增…     

安灭菌的药理与临床应用

<正>自1940年Florey与Chaiu分离提纯青霉素成功,半世纪以来,人们不断研制成功许多有临床价值的抗生素。在青霉素母核上连接不同的侧链,获得一系列新的β内酰胺类抗生素,它们不同程度地解决了青霉素G不耐酸、不耐酶、不能口服、抗菌谱窄,对耐药金葡菌无效等缺点,成为临床控制重症感染最主要的一类抗生素。在世界范围内上市的218种治疗细菌感染药物品种中,β内酰胺类品种就占1/ 3。     

68株洋葱假单胞菌对12种抗生素及10种喹诺酮类抗生素的体外敏感性及耐药性的探讨

目的观察洋葱假单胞菌对10种抗生素的耐药性及其它各种抗生素耐药现状,以指导临床合理用药。方法采用纸片扩散法测定临床标本中分离的68株洋葱假单胞菌对各种抗生素的体外抗菌活性,并比较10种喹诺酮类药物的敏感性。结果洋葱假单胞菌对大多数β-内酰胺类抗生素耐药,对青霉素类、头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻肟、安曲南高度耐药,对亚胺培南97％耐药,含酶抑制剂的β-内酰胺类复合制剂如头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦敏感率较单用相应β-内酰胺类抗生素有所提高,阿莫西林／克拉维酸则无显著性变化,氨基糖苷类抗生素庆大霉素和阿米卡星敏感率最高,复方新诺明的体外抗菌活性低于喹诺酮类。结论洋葱假单胞菌感染治疗首选喹诺酮类抗生素,严重感染可选用B一内酰胺I酶抑制剂复合制剂与喹诺酮类联合用药。     

呋苄青霉素对产酶耐药阴性杆菌抗菌作用研究

呋苄青霉素(Furbenicillin.FBC)是我国发展成功的广谱半合成酰脲类青霉素,具有强大的抗菌活性,对绿脓杆菌的作用比羧苄青霉素强,但与多数β-内酰胺类抗生素一样,FBC也具有对β-内酰胺酶不稳定的弱点,并和其他半合成青霉素相同,对克雷白氏杆菌作用不强。随着耐药阴性杆菌特别是产酶耐药阴性杆菌的增多,使半合成青霉素的临床疗效逐渐下降,其中克雷白氏杆菌引起的严重感染     

细菌对β内酰胺类抗生素耐药与对策

自从40年代初由penicillin chrysogenum中分离并纯化获得青霉素，和近代又自cephalosporium acremonitim发现头孢菌素C后，经过了数十年的开发和研究。目前大约已有30余种β内酰胺类抗生素应用于临床，发挥了强有力的抗菌作用。然而，近代由于产生β内酰胺酶的病原菌不断增多，β内酰胺类抗生素的疗效远不如以前，病原菌对β内酰胺类抗生素的耐药，已成为当前难治性感染的严重问题。     

继续医学教育试题（2004年第4套）

单选题1 β内酰胺类抗生素治疗不如以前,主要原因:(　)A 剂量不足　B 停药过早,疗程不够　C 病原菌对β内酰胺类抗生素耐药　D 选择抗生素品种不当　E 感染严重2 下列哪一项不是β内酰胺类抗生素的抗菌机制:(　)A 能穿透细菌的外膜　B 抵挡病原菌所产生β内酰胺酶的水解或破坏　C 与青霉素结合蛋白位点结合,抑制细菌胞壁合成　D 抑制DNA螺旋酶　E β内酰胺类抗生素分子越小,越易进入细菌体内3 下列哪一项不属于β内酰胺类抗生素:(　)A 喹诺酮类　B 头霉素类　C 头孢菌素类　D 青霉素类　E 碳青霉烯类4 病原菌对β内酰胺类抗生素产…     

β-内酰胺酶及其抑制剂

随着β-内酰胺抗生素(青霉素类和头孢菌素类)的迅速发展和广泛应用,临床上产生细菌耐药的现象越来越严重,成为治疗上十分棘手的大问题。引起细菌耐药的因素很多,如β-内酰胺酶的水解作用,细胞壁和细胞膜对抗生素渗透的阻碍,细菌作用靶位结构的改变,代谢拮抗剂的增加以及青霉素结合蛋白(PBPs)结合力的降低等。但临床上最常见的还是由于能使β-内酰胺类抗生素迅速水解而灭活的β-内酰胺酶的产生。如对金黄色葡萄球菌来说,它是对青霉素G产生耐药的唯一原因。因此,近十余年来对β-内酰胺酶及其抑制剂的研究受到了重视,并取得了很大进展。