甲状腺相关眼病患者和正常人眼眶脂肪组织中脂肪特异性磷脂酶A2的表达

目的　测量甲状腺相关眼病患者和正常人眼眶脂肪组织中脂肪特异性磷脂酶Ａ２（ａｄｉｐｏｓｅ-ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２,ＡｄＰＬＡ）的表达水平。方法　用实时定量聚合酶链反应定量检测３例甲状腺相关眼病患者和４例正常人眼眶脂肪组织的ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ的表达水平。结果　甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪组织中ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ的表达量为０．０８８８２±０．０１３９１（中位数０．８２２００）,正常人眼眶脂肪组织中ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ的表达量为０．０１２１９±０．０５１２９（中位数０．００８７６）,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论　ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ在甲状腺相关眼病患者和正常人眼眶脂肪组织中均有表达,而且甲状腺相关眼病患者的表达量明显高于正常人。     

重视有关眼眶脂肪组织在甲状腺相关眼病中作用的研究

甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶脂肪组织的体积和细胞数量均增加,不但可直接导致眼眶压增高、眼球突出、视力损害,而且脂肪组织本身作为一种新的内分泌器官,可分泌多种脂肪细胞因子、生长因子及蛋白分子等,其中部分因子和蛋白分子参与了TAO的发生和发展,故我们应当高度重视眼眶脂肪组织在TAO中的重要作用,并开展相关研究。     

甲状腺相关性眼病的免疫学机制及治疗新靶点

格雷夫斯病是系统性自身免疫性疾病,病变侵犯甲状腺、眼眶及胫骨前皮肤.甲状腺功能不全是可治愈的,但甲状腺相关性眼病缺乏有效的药物治疗.几种自身抗原,如促甲状腺激素受体及胰岛素样生长因子受体-1,与甲状腺相关性眼病的发病机制有关.眼眶成纤维细胞的异质性决定了甲状腺相关性眼病的临床表现.细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-α,是疾...     

甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪组织相关基因的异常表达

目的 探讨甲状腺相关眼病（thyroid-associated ophthalmopathy, TAO）患者眼眶脂肪组织相关基因的表达.方法 选用TAO患者（20例）及正常对照（17例）眼眶脂肪组织,采用RT-PCR法对脂肪细胞分化转录因子前脂肪细胞因子-1（Pref-1）、过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）,脂肪细胞分泌因子瘦素、脂联素以及共同抗原TSHR等5个基因进行检测.比较TAO及正常人眶脂肪组织基因表达的改变.结果 RT-PCR法测得的TAO患者眼眶脂肪组织中各基因mRNA表达的相对灰度值为：瘦素1.23±0.03、脂联素1.16±0.08、PPARγ 1.03±0.06、 TSHR 0.96±0.04、 Pref-1 0.48±0.07,其中瘦素、脂联素、PPARγ、TSHR mRNA表达明显较正常对照组增强,而Pref-1表达则减弱（P《0.05）.结论 TAO患者眼眶脂肪组织中存在着异常的基因表达,在TAO的发生、发展中可能起着重要作用.     

甲状腺相关眼病患者及正常人眼眶成纤维细胞的培养和鉴定

目的:体外培养甲状腺相关眼病患者和正常人的眼眶成纤维细胞,并进行比较、观察及鉴定。方法:采用组织块培养法,体外培养甲状腺相关眼病患者和正常人的眼眶成纤维细胞,并进行细胞形态观察及免疫组织化学鉴定。结果:甲状腺相关眼病患者与正常对照的眼眶成纤维细胞形态区别不明显,Vimentin染色均呈阳性,而Desmin,S-100,CK均呈阴性。结论:甲状腺相关眼病患者与正常人的眼眶成纤维细胞体外培养的形态及免疫组织化学鉴定无明显差异。     

甲状腺相关眼病眼眶组织的病理改变

目的 了解甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶组织的病理形态学表现.方法 为回顾性系列病例研究.对138份TAO患者标本(包括77份眶脂肪标本、41份眶骨膜标本和20份泪腺标本)进行病理学、免疫组织化学染色,观察组织形态学改变.结果 77份眶脂肪组织中的73份以及20份泪腺组织中的12份标本其脂肪组织增生明显;眶骨膜标本除纤维组织增生外,部分有肌肉组织化生.结论 TAO患者眶脂肪和泪腺组织中脂肪组织增生是一个常见的病理改变.     

脂肪组织异常增殖在甲状腺相关眼病中的作用

甲状腺相关眼病(TAO)是最常见的眼眶疾病,公认是一种自身免疫性疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。TAO可影响患者的外貌及视功能,严重者可导致失明。脂肪组织增殖导致眼眶组织体积增加是TAO的关键病理特征之一。眼眶脂肪组织的增多能够直接导致眶压增高,眼球突出。此外,脂肪组织可作为一种新的内分泌器官,分泌多种脂肪细胞因子、生长因子及蛋白分子等,其中部分因子可能参与了TAO的发病过程。本文旨在从脂肪分化关键蛋白的表达、自噬、眼眶压力、缺氧等方面,综述脂肪组织异常增殖分化在TAO发病过程中的作用。     

眼眶成纤维细胞与甲状腺相关眼病研究进展

甲状腺相关眼病的发病机制尚不完全清楚,临床缺乏确实有效的治疗方法.眼眶成纤维细胞作为靶细胞和效应细胞参与了自身免疫、炎症反应和组织重塑等多个病理过程.我们就眼眶成纤维细胞在甲状腺相关眼病发病机制中的作用的研究进展做一综述,并讨论该领域治疗研究方向.     

与眼眶疾病相关的复视问题及治疗对策

复视是眼眶疾病中较为常见的临床表现,严重影响患者的生活质量.眼眶骨折、甲状腺相关眼病和眼外肌病变是常见的眼眶疾病,复视为共同特征.本文介绍了眼眶骨折造成复视的机制、检查方法及手术适应证和手术时机.甲状腺相关眼病可累及眼外肌,炎症活动期和静止期均可发生复视,但治疗方案有所不同.眼外肌病变包括特发性炎症、寄生虫囊肿及多种良、恶性肿瘤,经手术明确病理诊断后给予针对性治疗,可有效改善复视.     

小蘖碱对甲状腺相关眼病眼眶脂肪组织形态学影响的研究

目的:了解小蘖碱对甲状腺相关眼病眼眶脂肪组织形态学的影响。方法:将接受眼眶减压术的静止期甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者48例随机分为4组,每组12例,第一至四组于接受眼眶减压术前口服小蘖碱0,4,8,12wk,行眼眶减压术时切除球后眼眶脂肪组织。将眼眶脂肪组织行冰冻切片、HE染色,分析脂肪细胞形态的变化。结果:正常对照组眼眶脂肪细胞平均差异截面积为5909.4625±664.91(pixel2),TAO患者术前使用小蘖碱0,4,8,12wk后脂肪细胞平均差异截面积分别为46077.5357±11263.27,19634.100±3512.43,17529.69±4342.99,27980.1304±6123.96(pixel2),正常对照组与TAO对照组及使用小蘖碱4wk的实验组差异明显,TAO对照组与各实验组间差异明显。正常对照组眼眶脂肪细胞平均截面积为13780.104±7542.28(pixel2),TAO患者术前使用小蘖碱0,4,8,12wk后脂肪细胞平均截面积分别为45210.250±25854.40,45554.80±15544.69,39163.94±12696.71,27184.889±10703.85(pixel2),正常对照组与各实验组差异明显,TAO对照组与术前使用12wk小蘖碱的实验组间有明显差异。结论:TAO患者眼眶脂肪细胞较正常对照组平均截面积明显增大且截面积差异性增大,手术前使用小蘖碱一段时间后能够减少TAO患者眼眶脂肪细胞大小的差异性,使增大的脂肪细胞有一定程度的缩小。     

甲状腺相关眼病眼眶组织透明质酸合成酶表达的研究

目的探讨透明质酸合成酶2（HAS2）mRNA在甲状腺相关眼病（TAO）患者球后脂肪组织及眼外肌中的表达。方法收集四川大学华西医院眼科2000—2005年确诊并行眼眶减压术或斜视矫正术的TAO患者21例为TAO组,获得眼外肌标本18个,脂肪标本17个;Ⅱ期义眼台植入患者、眼袋整形者及共同性斜视患者18例作为对照组,共获得眼外肌组织标本17个,脂肪组织标本11个。所有标本通过原位杂交的方法,测量吸光度（A）值,计算HAS2mRNA的表达。依据活动期的临床表现对TAO患者进行临床活动性评分（CAS）,采用Spearman秩相关分析对HAS2mRNA在待测眼组织标本中的表达量与TAO患者CAS的相关性进行评估。结果 TAO组患者眼外肌和脂肪间质组织HAS2明显黄染,对照组均呈轻度黄染。TAO组和对照组的眼外肌组织中HAS2mRNAA值分别为191.133±48.898和133.200±48.933,差异有统计学意义（P=0.001）（95%CI：24.275～91.590）;TAO组和对照组眶脂肪组织中HAS2mRNAA值分别为50.430±26.812和33.048±11.690,差异有统计学意义（t=2.350,P=0.028）（95%CI：2.099～32.664）;CAS与TAO脂肪组织中HAS2mRNA的表达无明显相关性（r=0.044,P=0.868）,与肌肉组织中HAS2mRNA的表达呈弱正相关性（r=0.496,P=0.036）。结论 TAO患者HAS2mRNA的高表达是造成眶后透明质酸堆积的原因之一。     

脂多糖诱导炎症反应对TAO眼眶成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E_2表达的影响

目的观察脂多糖（LPS）对甲状腺相关眼病（TAO）眼眶成纤维细胞环氧合酶-2（COX-2）表达及前列腺素E2（PGE2）分泌的影响。方法眼眶组织分别取自3例3眼因眼球萎缩行义眼台植入（正常对照组）和4例4眼因TAO行开眶减压术（TAO组）的患者。细胞原代培养采用组织块法。将体外培养的2组眼眶成纤维细胞,分别采用0、10、100、1000μg/L的LPS作用24h,或1000μg/LLPS分别作用0、4、8、12、24h。半定量逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测各组COX-2mRNA的表达,ELISA法检测上清液中PGE2的表达。结果组织块培养法第3天即有成纤维样细胞自组织块边缘游出,细胞呈长梭形和多角形。10、100、1000μg/LLPS作用后,与未用LPS刺激时相比,正常对照组和TAO组眼眶成纤维细胞COX-2mRNA的表达均增强,PGE2的分泌增加。与正常对照组相比,1000μg/LLPS作用时间相同时,TAO组COX-2mRNA表达及PGE2的分泌增加更为明显（P〈0.05）。结论 COX-2通路可能参与了活动期TAO的炎症过程;在疾病的活动期,采用抑制COX-2的治疗,可减轻局部炎症反应,可能对活动期TAO的治疗有效。     

肥大细胞在甲状腺相关眼病脂肪组织中的分布

目的 研究甲状腺相关眼病(TAO)患者,眼眶脂肪结缔组织中肥大细胞的分布特点.方法 对10例TAO患者和6例正常对照的眼眶脂肪结缔组织进行大体观察、HE染色和肥大细胞甲苯胺蓝法染色.结果 TAO患者较对照组的脂肪结缔组织有韧性,脂肪结缔组织中偶见肥大细胞、可见淋巴细胞等炎症细胞浸润及纤维组织增生,而对照组未见明显的炎症细胞.结论 静止期TAO患者的球后脂肪结缔组织中仍然有淋巴细胞及肥大细胞,还存在轻微的炎症反应,反应中的肥大细胞与其免疫性炎症的特点相符合.     

COX-2在甲状腺相关眼病眼眶脂肪增生中的作用

甲状腺相关眼病（thyroid-associatedophthalmopathy,TAO）是一种自身免疫性疾病,发病机制与成纤维细胞和T细胞的相互作用所致炎症反应有关,脂肪增生是其重要的病理过程。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）是一种重要的致炎因子,与多种自身免疫疾病的炎症过程相关。TAO患者眼眶中活化的T淋巴细胞过量表达COX-2,并通过与眼眶CD90-成纤维细胞表达的过氧化物酶体增生物激活受体1（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor1,PPARγ）结合,诱导CD90-眼眶成纤维细胞分化为成熟脂肪细胞,从而促进眼眶脂肪增生的发生,因此COX-2在TAO眼眶脂肪增生中起重要作用。（国际眼科纵览,2012,36：336-340）     

夏枯草、浙贝提取物对体外培养TAO眼眶成纤维细胞的影响

目的探讨夏枯草、浙贝治疗甲状腺相关眼病（TAO）的机制。方法采用体外培养的正常人和TAO患者的眼眶成纤维细胞,将夏枯草、浙贝提取物、刺激药物干扰素-γ和阳性对照药物地塞米松分成不同质量浓度组,以MTT法、磁性均相化学发光免疫分析法、流式细胞仪检测其对细胞的增生、透明质酸（HA）的分泌以及黏附分子（ICAM-1）表达的影响。结果夏枯草、浙贝提取物具有与地塞米松相似的抑制作用,对于TAO患者HA的分泌,133mg／mL的夏枯草质量浓度组与10ug／mL地塞米松组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但浙贝各质量浓度组较夏枯草和地塞米松弱（P〈0．01）;对于ICAM—1的表达,夏枯草组的抑制作用较地塞米松组弱（P〈0．01）,但较浙贝组强（P〈0．01）。结论夏枯草、浙贝对TAO的治疗作用可能是通过抑制眼眶成纤维细胞的增生、在IFN-γ刺激下HA的分泌和ICAM-1的表达而实现的,且夏枯草作用强于浙贝。     

Orbital pathology in thyroid-associated ophthalmopathy

Thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) is a disfiguring disease. The clinical symptoms are the consequence of inflammation in the orbital tissues in response to as yet unknown antigens, causing swelling of the extraocular muscles, edema and fibrosis, and subsequently eye movement impairment, exophthalmos and sometimes compression of the optic nerve. Analysis of orbits from 40 patients with Graves' ophthalmopathy showed an increased volume of both the extraocular muscles and the orbital adipose/connective tissue in 48%, increased muscle volume with normal adipose/connective tissue in 20% and normal muscles with increased adipose/connective tissue in 28%. The other orbits were normal (4%).

Knowledge of the overall anatomy and the distribution of immunocompetent cells may help to shed light on the pathophysiology of TAO. In normal orbital tissues B-lymphocytes were scarce, but T-lymphocytes were numerous in normal extraocular muscles, orbital connective tissue septa and in the loose connective tissue surrounding the adipose tissue. The most predominant cell type in normal extraocular muscles and in the orbital connective tissue is the macrophage. In TAO, irrespective of the activity state, significant increases in numbers of macrophages were found in the minor connective tissue septa and in the levator palpebrae/Miiller's muscle complex. In the latter muscle complex the number of macrophages per mm² is increased, whereas the number of HLA-DR⁺ cells is drastically reduced compared to controls. Overall these results show a shift in population from HLA-DRV macrophages, in control tissues, to HLA-DR7macrophages in orbital tissues obtained from patients with TAO.     

透明质酸与甲状腺相关眼病研究进展

甲状腺相关眼病(TAO)是成人常见的眼眶疾病,眶周脂肪结缔组织中糖胺聚糖沉积是其主要的病理特征之一.透明质酸是糖胺聚糖的主要成分,具有高亲水性和黏弹性的特性,可大量吸水膨胀,其在眼眶组织聚集导致眶周结缔组织及眼外肌水肿和纤维化,进而出现TAO特征性的临床表现.眼眶成纤维细胞是透明质酸的主要来源,患者体内自身抗体和多种细胞因子可与成纤维细胞上促甲状腺激素受体(TSHR)及胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)等结合,在透明质酸合成酶的作用下促进眼眶成纤维细胞合成透明质酸,导致眶周组织、外周血及体液中透明质酸含量增加,并在一定程度上为疾病诊断、病情判断及疗效和预后评估提供参考.