Her-2／neu基因表达及其靶向治疗在胃癌中的研究现状

Her-2／neu基因又称C-erbB-2,是一种原癌基因,在胞内信号转导中发挥重要作用。正常细胞不表达或低表达Her-2／neu,但在某些人类肿瘤中呈过表达,其表达可促进肿瘤的侵袭和转移。近年研究发现部分胃癌患者存在Her-2／neu基因或蛋白过表达,可能对此类患者的治疗和预后产生一定影响。本文就近年Her-2／neu基因在胃癌中的表达、检测及其靶向治疗等相关研究进展作一概述。     

赫赛汀联合紫杉醇治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌22例疗效观察

赫赛汀是针对Her-2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，对Her2／neu过度表达的转移性乳腺癌有较好疗效。2000年6月-2003年6月，我们采用赫赛汀联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌，取得较好疗效。现报告如下。     

人类表皮生长因子受体2蛋白及雄激素受体在前列腺癌中的表达及其意义

目的 检测Her-2/neu蛋白和雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌组织中的表达情况,探讨其在前列腺癌发生发展中的意义.方法 构建前列腺病变的组织芯片,其中包括前列腺癌107例(Gleason评分6分29例,7分20例,8分46例,9分12例),良性前列腺组织42例;采用EnVsion两步法进行Her-2/neu蛋白和AR的免疫组织化学染色,分析其在前列腺癌及良性前列腺组织中的差异;从免疫组织化学染色强度及阳性细胞数两个方面评价蛋白表达情况,分析其与前列腺癌Gleason评分的关系.结果 Her-2/neu蛋白在前列腺癌组织中的阳性表达率为43.9%,高于在良性前列腺组织中的阳性表达率(14.3%)(x2=11.562,P=0.009),其阳性表达强度前列腺癌高于良性前列腺组织(x2=11.764,P=0.008).在不同Gleason评分组中,Her-2/neu蛋白的阳性表达强度差异有统计学意义(x2=20.512,P=0.015),且与Gleason评分呈正相关(r=0.269,P=0.005).前列腺癌组织AR阳性表达率(67%)高于良性前列腺组织(50%)(x2=3.843,P=0.050),但其阳性表达强度在前列腺癌及良性前列腺组织中的差异无统计学意义(x2=4.318,P=0.229).在不同Gleason评分组中AR的阳性表达强度差异无统计学意义(x2=13.385,P=0.146),与Gleason评分无相关性(r=-0.065,P=0.505).前列腺癌组织中Her-2/neu蛋白和AR的阳性表达强度无相关性(r=-0.115,P=0.237).结论Her-2/neu蛋白在前列腺癌中的高表达提示其可能在前列腺癌发生中起一定作用.Her-2/neu蛋白的阳性表达强度与Gleason评分呈正相关,提示Her-2/neu蛋白与前列腺癌的预后有一定的相关性.

Abstract：

Objective To observe the expression of Her-2/neu protein and androgen receptor (AR) in human prostate cancer and to evaluate their significances in the progression of prostate cancer. Methods The Her-2/neu protein and AR immunohistochemical stain were carried out in human prostate tissue microarray that consisted of prostate cancer (107 cases) and benign prostate tissue (42 cases). The prostate cancer cases were divided into 4 groups: group one (Gleason score 6),group two (Gleasonscore 7), group three (Gleasonscore 8) and group four (Gleasonscore 9) according to the Gleason score. The immunostains immunohistochemical stain were interpreted in two aspects of the staining intensity and the percentage of positive cells. The significance and relationships between the expression of Her-2/neu protein and AR in prostate cancer and benign prostate tissue (BPT) and the grouping of different Gleason scores of prostate cancer were then evaluated. Results The positive expression rate of Her-2/neu protein was significantly higher in prostate cancer tissue than in BPT [43.9%(47/107) vs. 14.3%(6/42), x2=11.562, P=0.009], and the positive expression intensity of Her-2/neu immunoreactivity was also higher (x2= 11.764, P=0.008). There were significant differences in positive expression intensity of Her-2/neu immunoreactivity among the different Gleason scores groups (x2 = 20. 512, P = 0. 015), and the expression intensity was significantly positively correlated with Gleason scores ( r= 0. 269, P = 0. 005). There was significant difference in AR immunoreactivity between in prostate cancer (67 %, 72/107) and in BPT (50 %, 21/42, x2 =3. 843, P=0. 050). Among prostate cancer cases, the positive expression intensity of AR was not significantly different among groups 1 through 4 (x2 = 4. 318, P = 0. 229), and was not significantly correlated with Gleason scores ( r = - 0. 065, P = 0. 505 ). Moreover, the positive expression intensity of Her-2/neu protein was not significantly correlated with that of AR (r = -0. 115, P=0. 237). Conclusions Overexpression of Her-2/neu protein in human prostate cancer tissue suggests that Her-2/neu may have some role in prostate tumorigenesis. Her-2/neu protein expression is positively correlated with Gleason score in prostate cancer, which suggests that Her-2/neu may be a potential prognostic predictor of prostate cancer.     

乳腺癌组织中雌、孕激素受体和Her-2蛋白的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Her-2蛋白的表达,并探讨其意义。方法用免疫组化SP法检测1049例病理诊断明确的乳腺癌根治标本中ER、PR和Her-2蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织中Her-2蛋白表达率为21.54%（226/1049）,ER为58.63%（615/1049）,PR为51.10%（536/1049）。ER、PR和Her-2蛋白之间有显著性相关（P均〈0.05）。结论乳腺癌组织中ER、PR和Her-2蛋白呈阳性表达。三者在乳腺癌发生发展中发挥重要作用。     

赫赛汀运用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)过度表达晚期乳腺癌治疗中的疗效探讨

目的探讨赫赛汀运用于Her-2过度表达晚期乳腺癌治疗中的疗效。方法选取2014年11月~2015年11月我院收治的Her-2过度表达晚期乳腺癌患者60例作为研究对象,将其平均分为A组、B组和C组,各20例。三组患者均采取不同的治疗方案,对比三组患者的疗效。结果 A组总有效率为55.0%,B组总有效率为80.0%,C组总有效率为40.0%,差异有统计学意义(P0.05)。结论赫赛汀运用于Her-2过度表达晚期乳腺癌的治疗中,疗效显著,可延长患者的存活期,应用价值较高。     

Her-2、Ki-67在合并2型糖尿病的乳腺癌患者中的表达及意义

目的探究Her-2、Ki-67在合并2型糖尿病的乳腺癌患者中的表达及意义。方法选取该院于2016年1月—2018年12月进行治疗合并2型糖尿病乳腺癌患者72例为观察组,选择同期非糖尿病乳腺癌患者72例为对照组,均选择免疫组化方法检测相关指标。结果经分析Her-2、Ki-67、ER的检测结果,发现对照组及观察组的Ki-67、 PR、ER、HER2阳性表达存在显著差异,对比差异有统计学意义(P0.05);相较于对照组,观察组的Her-2、LuminalA、Basal-like、LuminalB型对比差异有统计学意义(P0.05)。结论针对合并2型糖尿病乳腺癌患者,影响其预后不良的危险因素之一是合并2型糖尿病,因此临床干预需结合影响有较差预后的原因,以及乳腺癌分子表型,积极地对患者实施对症治疗,具有临床应用价值。     

70岁及以上乳腺癌患者雌孕激素受体和表皮生长因子受体-2表达与病理的关系

目的 探讨70岁及以上乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)的表达情况及其与临床病理的关系.方法 回顾性分析124例70岁及以上原发性乳腺癌患者的临床和病理资料,采用免疫组化二步法测定乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达,并对ER、PR、Her-2与病理类型、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况和病理分期的相关性进行分析.结果 124例患者乳腺癌组织中ER、PR的表达阳性率分别为75.0%(93/124)、71.0%(88/124),Her-2表达+++的阳性率11.3%(14/124),Her-2表达++的阳性率24.2%(30/124).ER、PR的表达与乳腺癌的病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期均无相关性(P＞0.05),Her-2与乳腺癌的病理类型无相关性(P＞0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期均呈正相关(均P＜0.05).结论 70岁以上乳腺癌组织中ER、PR表达阳性率高,其与临床病理预后指标不相关;Her-2过度表达与临床病理预后指标相关.     

抗肿瘤血管生成药物治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。目前乳腺癌的发病率逐年上升。全球每年新诊断的乳腺癌病例≥120万,死亡约50万。乳腺癌的综合治疗(手术、放疗、化疗、内分泌治疗)及抗Her-2靶向治疗(Herceptin)在临床中的广泛应用,在很大程度上提高了乳腺癌患者的生活质量,并延长了乳腺癌患者的生存期。现阶段乳腺癌的治疗水平已达到     

老年女性乳腺癌增殖细胞核抗原表达与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的相关性

目的探讨增殖细胞核抗原(Ki67)、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)在老年女性乳腺癌中的表达及其相关性。方法收集127例老年女性乳腺癌标本,采用免疫组化方法检测Ki67表达,分析其与ER、PR、Her-2等临床病理特征的相关性。结果 Ki67表达阳性率为73.2%;Ki67阳性表达与病理类型、临床分期、淋巴结转移数无关;与ER、PR及Her-2的表达相关(P<0.05)。结论 Ki67与Her-2在乳腺癌发生、发展中可能起协同作用。     

Her-2和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相关性

应用免疫组化技术检测40例人乳腺癌及正常乳腺组织中表皮生长因子受体2（Her-2）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果乳腺癌组织中Her-2、VEGF的阳性表达率均高于正常乳腺组织（P均〈0.01）;乳腺癌组织中Her-2阳性表达率为35.0%（14/40）,与肿瘤分期、淋巴结转移及阴性激素受体密切相关（P〈0.05）;VEGF阳性表达率为47.5%（19/40）,与肿瘤分期、组织学分级、阴性激素受体密切相关（P〈0.05）;两者的表达存在显著正相关（P〈0.01）。提示乳腺癌中Her-2和VEGF存在相互调控机制,共同促进肿瘤的发生发展。     

ER、PR、Her-2、Ki-67在2型糖尿病合并乳腺癌患者肿瘤组织中的表达分析

目的探讨ER、PR、Her-2、Ki-67在肿瘤组织中的表达对于2型糖尿病合并乳腺癌临床诊疗的意义和价值。方法选取该院2018年6月—2020年6月期间收治的36例2型糖尿病合并乳腺癌患者和35例未合并2型糖尿病的乳腺癌患者,分别作为观察组和对照组,通过免疫组化检测,对比两组患者的ER、PR、Her-2、Ki-67表达情况以及乳腺癌分子分型。结果与对照组相比,观察组的ER阳性表达率(47.22%71.43%)、PR阳性表达率(52.78%77.14%)以及乳腺癌分子分型为LuminalA型的患者比例(22.22%51.43%)、LuminalB型的患者比例(16.67%42.86%)相对更低,差异有统计学意义(χ~2=4.304、4.618、6.119、5.510,P0.05),而Her-2阳性表达率(63.68%34.29%)、Ki-67阳性表达率(52.78%28.57%)以及乳腺癌分子分型为HER2型的患者比例(27.78%2.86%)、Basal-Like型的患者比例(30.56%2.86%)相对更高,差异有统计学意义(χ~2=6.222、4.304、8.737、10.057,P0.05)。结论在2型糖尿病合并乳腺癌患者中,根据ER、PR、Her-2、Ki-67在肿瘤组织中的表达,能够了解2型糖尿病对于乳腺癌发生、进展的影响。乳腺癌患者的治疗和护理过程中,注意2型糖尿病的防治,有效控制血糖的稳定,有助于改善患者的预后。     

高特异性HER-2/neu肽疫苗的实验研究

目的　设计并制备显著激活细胞毒性 T细胞 (CTL)的高特异性 HER- 2 / neu肽疫苗 ,并对其进行活性实验研究。方法　根据 T site蛋白质分析软件模拟的 HER- 2 / neu空间构象 ,选取、合成 2种与 MHC- I类分子高亲和性的区段 P4 2 - 50 、P782 - 790 并对其进行修饰。建立 BALB/ c小鼠的乳腺癌模型 ,用上述多肽作疫苗、GM- CSF做佐剂 ,免疫小鼠 ,分别应用 MTT法、EL ISPOT法、颗粒酶释放法测定 T细胞的增殖 ,T细胞分泌 IFN-γ,CTL对肿瘤细胞的杀伤活性。结果　经修饰的 HER- 2 / neu多肽疫苗可促进 T细胞增殖 ,促进 T细胞分泌 IFN-γ及 CTL杀伤乳腺癌细胞。结论　经修饰过的 HER- 2 / neu多肽疫苗可显著激活细胞免疫 ,增加对乳腺癌细胞的杀伤作用。     

老年女性乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2、抑癌基因、雌激素受体和孕激素受体表达情况及临床治疗

目的探讨65岁以上乳腺癌患者的人表皮生长因子受体(Her)-2、抑癌基因(nm23)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况及临床治疗分析。方法对110例65岁以上女性乳腺癌患者采用免疫组化S-P方法检测乳腺癌组织以及正常乳腺组织Her-2、nm23、ER和PR蛋白表达情况;分析其临床资料及随访结果。结果 Her-2、nm23的阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有明显相关性(P0.05);与肿瘤的大小无显著相关性(P0.05);ER和PR阳性表达率与有无淋巴结转移、肿瘤大小、临床分期无明显相关性(P0.05);110患者接受治疗后,手术方式为部分乳房切除14例,保乳手术9例,乳癌改良根治术60例,辅助放疗及化疗28例,术后的辅助内分泌治疗80例;在随后回访中,其中5年复发转移率为22.0%;10年复发转移率为62.0%。结论 Her-2、nm23可作为判断65岁以上女性乳腺癌淋巴结转移情况及预后评估的有效指标;对65岁以上女性乳腺癌患者,应按照个体原则,选取针对性治疗手段。     

乳腺癌HER2／neu手性多肽疫苗的实验研究

目的研究具有局部手性的HER-2／neu多肽疫苗对细胞毒性T细胞（CTLs）的诱导作用。方法用固相法合成HER-2／neu手性肽疫苗并进行纯化，建立小鼠的乳腺癌模型，用上述手性肽做疫苗、重组人粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）为佐剂，对小鼠进行免疫，分别应用MTT法、ELISPOT法、颗粒酶释放法测定T细胞的增殖，T细胞分泌IFN-γ，CTL对肿瘤细胞的杀伤活性。结果合成的手性HER-2／neu可明显的促进T细胞增殖，促进T细胞分泌IFN-γ及诱导CTL杀伤乳腺癌细胞。结论手性HER-2／neu多肽疫苗可在小鼠体内诱导特异细胞免疫，增加对乳腺癌细胞的杀伤作用。     

Ki-67、Her-2及CD147在老年女性乳腺癌中的表达及意义

目的 探究与分析癌组织中细胞增殖核抗原(Ki-67)、人表皮生长因子受体(Her)-2及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)在老年女性乳腺癌中的表达水平及意义。方法 选取2019年7月至2021年4月在中国医科大学附属盛京医院接受乳腺癌手术切除术的105例患者的病理组织标本作为乳腺癌组,将距离肿瘤边缘>5 cm的乳腺组织作为癌旁正常组,采用免疫组织化学法测量并对比乳腺癌组与癌旁正常组标本中Ki-67、Her-2及CD147的表达水平,并将上述指标表达水平与临床病理关系进行分析;对Ki-67、Her-2及CD147的表达水平采用Spearman相关性分析,对全部患者实施为其1年的乳腺癌手术后随访,对随访后乳腺癌患者的生存情况进行统计,对比Ki-67、Her-2及CD147的表达水平在不同生存情况下表达的差异性。结果 乳腺癌组组织标本中Ki-67、Her-2及CD147蛋白光度值均显著高于癌旁正常组(P<0.05)。Ki-67、Her-2及CD147蛋白表达分别在肿瘤>5 cm、病理类型为浸润性导管癌、组织分型为中低分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有脉管侵...     

老年乳腺癌动态增强磁共振成像特征与Her-2、Ki-67表达的相关性

目的探讨老年乳腺癌动态增强磁共振成像(DCE-MRI)成像特征与Her-2、Ki-67表达的相关性。方法为乳腺癌患者行DCE-MRI扫描检查,根据数据系统(BI-RADS)分析其成像特征及免疫组化指标(Her-2、Ki-67)的表达情况。结果 Her-2的阳性表达与肿瘤边缘、淋巴结转移情况呈正相关(r=0.279,P=0.015;r=0.331,P=0.004),与肿瘤大小、形态、强化特征及时间-信号强度曲线无相关性(P0.05);Ki-67的阳性表达与肿瘤大小、形态、时间-信号强度曲线及淋巴结转移情况呈正相关(r=0.275,P=0.017;r=0.381,P=0.005;r=0.265,P=0.022;r=0.351,P=0.002),与肿瘤边缘、强化特征无相关性(P0.05)。结论老年乳腺癌DCE-MRI成像特征与Her-2、Ki-67表达之间存在一定相关性。     

PXDN表达水平对乳腺癌患者术后远期生存及预后的价值

目的:探讨乳腺癌组织过氧蛋白(PXDN)表达及其对预后的价值。方法:采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组织化学染色检测55例乳腺癌组织和30例良性结节PXDN表达,Kaplan-Meier法绘制不同PXDN表达乳腺癌患者总体生存和无瘤生存曲线,Cox多因素回归模型分析乳腺癌预后的独立危险因素。结果:乳腺癌组织PXDN mRNA相对表达水平和PXDN染色评分明显高于良性结节组织,差异有统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织PXDN表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、人表皮生长因子受体2(Her-2)表达情况无关(P0.05);PXDN表达与淋巴结转移、雌激素受体(ER)阴性和孕激素受体(PR)阴性有关(均P0.05)。PXDN高表达组中位无瘤生存时间为53个月,PXDN低表达组中位无瘤生存时间为61个月,差异有统计学意义(χ~2=4.185,P=0.041)。PXDN高表达组术后中位总体生存时间为64个月,PXDN低表达组中位总体生存时间为73个月,差异有统计学意义(χ~2=4.315,P=0.038)。ER、PR、Her-2是影响乳腺癌无瘤生存的有意义风险因素(均P0.05);ER、PR、Her-2和PXDN表达是影响乳腺癌总体生存的有意义风险因素(均P0.05)。结论:乳腺癌组织PXDN表达上调,PXDN高表达是影响乳腺癌患者总体生存时间的独立危险因素。     

Her-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达与疗效的关系

Her-2是乳腺癌患者一个重要的预后及预期因子,研究发现它不但在腋淋巴结阳性乳腺癌患者中有重要的预后指标作用,还预示着这些患者对蒽环类化疗药物较为敏感.     

Correlations of β-catenin,Ki67 and Her-2/neu with gastric cancer

Objective:To study the clinical pathologic characteristics ofβ-catenin,Ki67 and Her-2/neu in gastric cancer and the correlation ofβ-catenin and Ki67 to the protein expression and gene conditions of Her-2/Neu.Methods:The protein expression ofβ-catenin,Ki67 and Her-2/Neu was detected by immunohistochemistry in 101 cases of gastric cancer and the gene conditions of Her-2/Neu by fluorescence in situ hybridization(FISH).Results:The protein expression ofβ-catenin,Ki67 and Her-2/Neu had close relationship with the clinical pathologic characteristics of gastric cancer.Theβ-catenin and Ki67 had obvious correlation to the differentiation,infiltration and lymphatic metastasis of the gastric cancer(P0.05).The Ki67 had close relationship with the tumor-node-metastasis staging staging of gastric cancer(P0.05).Her-2/Neu had close relationship with the differentiation and tumor-node-metastasis staging of gastric cancer(P0.05)but had no relationship with the infiltration and lymphatic metastasis of the gastric cancer(P0.05).The protein expression of Ki67 had significantly positive correlation to the protein expression and gene amplification conditions of Her-2/Neu(r=0.567,P0.05 for protein;r=0.304,P0.05 for gene).Conclusions:Combined detection ofβ-catenin,Ki67 and Her-2/Neu can be used as a reliable method to help the observation of biological behavior,diagnosis and prognosis of gastric cancer,and Ki67 can be used to serve the preliminary screening of Her-2/Neu gene state.     

乳腺癌超声弹性成像与组织学特征、分子生物学指标的相关性

目的探讨乳腺癌超声弹性成像与组织学特征、分子生物学指标的相关性。方法选择孕激素受体乳腺癌患者200例,采用超声弹性成像进行弹性评分;采用免疫组化法测定人表皮生长因子受体(Her)-2、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达。观察超声弹性成像评分、组织学特征及Her-2、ER和PR表达阳性情况,超声弹性成像评分与组织学和分子生物学水平的关系。结果超声弹性成像评分中,评分3分9例、评分4分24例、评分5分167例。肿瘤大小≥2. 0 cm患者54例,浸润型导管癌患者168例,淋巴结转移患者73例。Her-2阳性表达患者125例,ER阳性表达患者139例,PR阳性表达患者145例。不同肿瘤大小超声弹性成像评分比较差异无统计学意义(P>0. 05);浸润型导管癌超声弹性成像评分5分多于浸润型小叶癌和其他,淋巴结转移超声弹性成像评分5分多于无淋巴结转移,Her-2阳性者超声弹性成像评分5分比例显著多于阴性者,ER阳性者超声弹性成像评分5分比例显著多于阴性者,PR阳性者超声弹性成像评分5分比例显著多于阴性者,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论乳腺癌超声弹性成像与组织学病理及Her-2、ER和PR阳性表达具有一定相关性,二者联合可作为乳腺癌早期诊断及预后评估指标。