Testin基因在癌症中的研究进展

抑癌基因Testin定位于7q31.1/2区域的脆性部位范围内,在正常组织中广泛表达。研究发现,在人类多种肿瘤组织如（胃癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈部实体恶性肿瘤以及血液系统肿瘤等）中的表达明显降低。Testin基因参与细胞间、细胞、细胞外基质的黏附,从而调节细胞的迁移及信号传导等重要生理功能。Testin基因失活与多种肿瘤的发生和发展有关,但其具体的抑瘤机制尚不清楚,有待于进一步研究。     

DZNep调控乳腺癌外泌体在肿瘤微环境中的作用

背景与目的： 乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差。肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制多种肿瘤细胞增殖和迁移。本研究旨在探索DZNep对乳腺癌源性外泌体的影响,并观察其通过调节细胞间连接从而改变乳腺癌细胞上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用。方法： 应用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和在线分析软件GEPIA2分析EZH2在乳腺癌中的表达,使用肿瘤免疫估计资源（Tumor Immunity Estimation Resources,TIMER）分析EZH2与肿瘤微环境中细胞因子及EMT相关蛋白表达的关系。采用DZNep干预乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测CD9、CD63和TSG101的表达情况并鉴定外泌体膜结合蛋白的表达,采用纳米颗粒跟踪分析（nanoparticle tracking analysis,NTA）技术对外泌体的布朗运动进行追踪和分析并结合Stokes-Einstein方程式计算出外泌体颗粒的流体力学直径和浓度,采用透射电镜分析外泌体的大小、形态等,以此来探究DZNep对乳腺癌源性外泌体的改变。利用Western blot分别检测EZH2,细胞间连接蛋白如闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）、层粘连蛋白（laminin）、水通道蛋白4（aquaporin 4,AQP4）、连接子蛋白43（connexin 43）、claudin 5和Ⅵ型胶原蛋白（collagen Ⅵ）,EMT相关蛋白E-cadherin和vimentin的表达情况,分析DZNep对肿瘤微环境的调节机制。结果： EZH2在癌组织中的表达高于癌旁组织,EZH2高表达与Luminal A型乳腺癌免疫细胞和基质细胞上调均呈正相关,与乳腺癌E-cadherin、N-cadherin、vimentin表达呈正相关,与BRCA-Luminal B型E-cadherin表达呈正相关、N-cadherin表达呈负相关,与BRCA-Luminal A型N-cadherin、vimentin表达呈正相关（P<0.05）。CD9、CD63、TSG101的表达表明成功提取了MDA-MB-231细胞的外泌体,经DZNep干预后,外泌体粒径明显减小且数量下降,细胞连接蛋白occludin、ZO-1、laminin、AQP4及connexin 43表达降低,collagen Ⅵ、封闭蛋白5（claudin 5,CLDN5）表达增加;EMT相关蛋白E-cadherin表达增加,vimentin表达降低。结论： DZNep通过抑制EZH2减少乳腺癌细胞中的外泌体生成,进一步改变肿瘤细胞微环境,从而影响EMT现象。     

淀粉样前体蛋白在恶性肿瘤中的作用及研究进展

摘 要：淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）及其家族成员类淀粉样前体蛋白1和2（amyloid precursor-like protein 1/2,APLP1/2）是高度保守的Ⅰ型跨膜糖蛋白,表达于各种组织细胞中。近年来报道,APP和APLP2在多种恶性肿瘤细胞中表达升高,并与癌症的发生、进展密切相关,从而受到越来越多的关注。APP与肿瘤坏死因子受体超家族中的死亡受体6（death receptor 6,DR6）参与癌细胞的增殖、转移和侵袭。了解APP在恶性肿瘤中的表达及作用将为临床在癌症的诊断及治疗上提供新的方法和理论依据,有望成为抗癌药物候选作用靶点。     

外泌体微小RN A--肿瘤发生发展的新型调节分子

肿瘤微环境是影响肿瘤细胞侵袭转移的关键因素,外泌体是微环境中细胞间信号交流的一种形式,微小RNA（miRNA）广泛参与了生物体多种生理过程,它们在肿瘤内环境稳定方面起着重要的作用。其中肿瘤外泌体中的miRNA具有诱导肿瘤细胞增殖,细胞外基质重塑,促进迁移、侵袭和肿瘤相关血管形成等功能。通过作用于外泌体产生和释放的机制,可阻断致癌基因的表达,为肿瘤的发生发展及治疗提供新的思路。     

OLFM4与人消化系统肿瘤相关性的研究进展

人类嗅素蛋白（olfactomedin 4, OLFM4）属于olfactomedin相关家族成员,它是一种糖蛋白,正常表达于人的多种器官和组织。OLFM4在肿瘤组织中的表达具有特异性,它在胃癌、胰腺癌、结肠癌、宫颈癌等肿瘤中高表达。OLFM4有促进细胞增殖、调节细胞黏附转移、抑制细胞凋亡和免疫防御等多种功能。OLFM4与消化系统肿瘤的关系成为近年来的研究热点。OLFM4已被证明为胃癌发生、发展和分化的一个重要的标志物,但其具体调控机制目前仍处于研究中,抑制OLFM4基因表达和抗癌药物的联合应用可能成为胃癌的治疗策略。OLFM4在胰腺癌中的高表达率提示其或许可成为胰腺癌新的标志物,OLFM4是通过作用于DNA合成的S期到有丝分裂的G2/M期来促进胰腺癌细胞增殖。OLFM4基因最早是因为其在结肠癌细胞中的高表达被发现,OLFM4在结直肠癌的黏附转移中发挥着一定作用。OLFM4在早期消化系统肿瘤中的敏感性比其他肿瘤标志物高,是否能作为早期诊断消化系统肿瘤的标志物,有待于进一步研究。     

微小RN A-32在肝细胞癌中的作用

微小RNA（miRNA）参与多种重要的细胞生物学过程,还参与包括肝细胞癌（HCC）在内的多种疾病的发生与发展。近年来研究发现miR-32在多种肿瘤组织中表达异常,miR-32在HCC中表达上调,扮演了“致癌基因”的角色,参与调控体内HCC细胞的细胞周期、凋亡及侵袭转移等多个病理生理过程,并有望成为HCC治疗的新靶点。     

赖氨酸甲基转移酶SET8结构和功能及其与肿瘤关系的研究进展

SET8（又称SETD8、PR-SET7、KMT5a）是现今发现唯一能够特异性单甲基化H4K20的赖氨酸甲基转移酶。SET8及其催化形成的H4K20me1共同参与了细胞周期调控、染色质结构及基因转录的调节。近年来研究发现SET8在多种肿瘤组织中高表达,参与调控体内细胞的细胞周期、增殖及凋亡等过程,涉及肿瘤的发生、生长、转移等多个环节,有望成为肿瘤治疗的新靶点。本文主要从SET8的结构、功能及其在肿瘤发生中的作用等方面综述了SET8的研究进展。     

肿瘤中CCR5的表达及其临床意义

近年来在对肿瘤免疫的研究中发现,乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中存在趋化因子受体CCR5的高表达。进一步研究发现,CCR5不仅表达于肿瘤组织中,在Treg细胞（调节性T细胞）、淋巴细胞等免疫细胞上也有表达,参与肿瘤免疫、免疫逃避等行为,影响肿瘤的预后及进展。CCR5在肿瘤免疫中的作用机制正成为国内外研究的热点。作者就国内外有关CCR5在肿瘤的发生、发展中的最新研究进展进行综述。     

Gadd45α与肿瘤关系的研究进展

生长抑制及DNA损伤诱导基因45alpha（Gadd45α）是p53的下游靶基因,当面对各种环境应激时表达上调,例如电离辐射、紫外线照射、烷化剂等。Gadd45α的表达受多个水平的调节。Gadd45α在调节细胞周期监测点、细胞凋亡、DNA修复、维护中心体的稳定等方面扮演重要角色。它与多种肿瘤的发生发展密切相关。Gadd45α在大部分肿瘤细胞中的表达是降低的,但是在恶性胶质瘤和胰腺导管癌中表达却上调。基于Gadd45α在肿瘤研究中的作用,将来可能会是一个抗肿瘤的分子靶点。     

FOXO3a基因在癌症中的研究进展

FOXO家族是重要的转录调节因子,通过调节靶基因的转录,参与细胞代谢、细胞周期/凋亡的调控、肿瘤发生等,成为抗肿瘤治疗研究的新热点.FOXO3a是其家族中的重要一员,在多种类型肿瘤中的表达都有所下调或缺失,表明多种机制导致的FOXO3a失活可能促进肿瘤的发生.该文就FOXO3a在各组织肿瘤中的研究进展进行了综述.