GRIN1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨谷氨酸受体亚基1（GRIN1）在脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法 计算机检索CGGA数据库和GEPIA数据库,下载脑胶质瘤基因表达谱数据和对应的临床数据,采用生信分析方法分析胶质瘤组织GRIN1表达变化及其与胶质瘤病人预后的关系。收集2017年1月至2020年12月手术切除脑胶质瘤标本67例,采用免疫组化染色方法检测GRIN1的表达,病人随访时间截止2021年8月1或病人死亡,记录病人生存情况。结果 生信分析结果显示,胶质瘤组织GRIN1表达水平明显降低（P<0.001）,而且,随胶质瘤病理级别增高而明显降低（P<0.001）;GRIN1高表达组胶质瘤病人中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.0001）。67例胶质瘤分析结果显示,级胶质瘤GRIN1低表达率明显增高（P<0.05）,随胶质瘤病理级别增高而明显增高（P<0.05）;多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示,GRIN1低表达是脑胶质瘤生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）,生存曲线分析显示,GRIN1低表达组胶质瘤病人中位生存期较高表达组明显缩短（P<0.05）。结论 胶质瘤GRIN1呈低表达,随病理分级增高而明显降低,与胶质瘤病人预后不良的密切相关。     

STK40在脑胶质瘤中的表达及其临床意义的生信分析

目的 探讨丝氨酸/酸酸蛋白激酶40（STK40）在脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法 计算机检索GEPIA数据库,运用生物信息学方法分析STK40在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达差异;同时,检索CGGA数据库中693例脑胶质瘤的基因信息及临床资料,运用Kaplan-Meier生存曲线分析STK40表达水平与脑胶质瘤生存预后的关系;采用多因素Cox比例回归风险模型分析脑胶质瘤生存预后的影响因素。结果 GEPIA数据库分析显示,胶质母细胞瘤组织STK40表达水平较正常脑组织明显增高（P<0.05）。STK40表达水平与胶质瘤病理级别呈正相关,随胶质瘤病理级别增高,STK40表达水平明显增高（P<0.0001）。多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,STK40高表达是脑胶质瘤生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,STK40高表达组中位总生存期较低表达组明显缩短（P<0.0001）;而且STK40高表达明显降低胶质瘤放/化疗的效果（P<0.0001）。Pearson相关性分析显示,ERK下游产物SRF与STK40呈明显正相关（r=0.45;P<0.0001）,JNK下游产物ATF2与STK40表达水平呈明显负相关（r=-0.167;P<0.0001）。结论 胶质瘤STK40呈高表达,与病人生存预后不良有关,其作用机制可能与ERK/MAPK及JNK/MAPK信号通路有关。     

脑胶质瘤FBLIM1的表达及临床意义

目的 探讨FBLIM1在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法 采用R软件分析UCSC数据库中癌症基因组图谱联合基因型组织表达数据集（TCGA、TARGET、GTEx）中的662例胶质瘤和1 157例正常脑组织的FBLIM1表达水平。利用TCGA数据库698例胶质瘤mRNA-seq及临床数据分析FBLIM1表达与胶质瘤临床特征的关系,用Cox比例回归风险模型分析胶质瘤生存预后的影响因素,采用Kaplan-Meier法分析TCGA数据库及中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库共计1 975例胶质瘤的FBLIM1表达与生存预后的关系。结果 胶质瘤FBLIM1表达水平较正常脑组织明显增高（P<0.05）,且肿瘤WHO分级越高,FBLIM1表达水平越高（P<0.05）;胶质瘤FBLIM1表达与IDH基因状态、1p/19q联合缺失、WHO分级及病人年龄显著相关（P<0.05）;FBLIM1过表达为胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（OR=1.444;95% CI 1.032~2.020;P<0.05）;生存曲线分析显示FBLIM1高表达的胶质瘤病人中位总生存期较低表达病人明显缩短（P<0.05）。结论 胶质瘤FBLIM1呈高表达,与病人生存预后不良相关。     

ITGA4基因在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨整合素α4(ITGA4)基因在脑胶质瘤中的表达与临床意义。方法 计算机检索CGGA数据库获取mRNAseq-325数据集中325例脑胶质瘤的转录组测序（RNA-seq）数据及临床资料,并用m RNAseq-693数据集中693例脑胶质瘤进行验证。结果 胶质瘤ITGA4基因呈高表达（P<0.05）,与胶质瘤IDH基因型、1p/19q共缺失状态、WHO病理分级有关（P<0.05）,与胶质瘤MGMT启动子甲基化状态无明显关系（P>0.05）。多因素Cox回归分析显示,ITGA4高表达是胶质瘤生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,ITGA4高表达胶质瘤病人生存期明显缩短（P<0.05）。GO分析和KEGG分析显示,ITGA4基因调控的生物过程包括细胞粘附、血管生成及细胞迁移等,主要调控PI3K/AKT信号通路。结论 我们的结果提示胶质瘤ITGA4呈高表达,与胶质瘤不良生存预后密切相关,主要调控PI3K/AKT信号通路。     

Fermitin家族成员1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 分析Fermitin 家族成员1（FERMT1）在脑胶质瘤中的表达特征，并探讨其临床意义及 在脑胶质瘤发生发展中的生物学作用。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）mRNA测序数 据库中309 例样本，按照FERMT1 表达量分为高表达组和低表达组，分析其表达特征。将癌症基因组图 谱计划（TCGA）mRNA 测序数据库的609 例样本作为对照，验证FERMT1 在脑胶质瘤患者中的表达特征。 采用Kaplan-Meier 法、Log-rank 检验和Cox 回归模型评价FERMT1 表达与脑胶质瘤患者生存期的关系。 通过基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析获得FERMT1 表达相关基 因的功能。结果 在CGGA 数据库（309 例）和TCGA 数据库（609 例）中，FERMT1 在世界卫生组织（WHO） Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组间表达量的差异均有统计学意义（F 值分别为30.08、91.72，均P＜ 0.01），其中Ⅳ级中表 达量最低，Ⅱ级中表达量最高；FERMT1 在异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型脑胶质瘤中表达水平更高（t 值 分别为19.87、30.72，均P ＜ 0.01）；受试者工作特征（ROC）曲线显示，FERMT1 表达量可以很好地预测 IDH突变型脑胶质瘤，其曲线下面积（AUC）分别为92.7%和94.8%；FERMT1 在四分型组间表达量的差 异均有统计学意义（F 值分别为94.04、300.20，均P ＜ 0.01），其中在前神经元型中表达最高；FERMT1 在 O6- 甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化组的表达量更高，差异有统计学意义（t值分别为6.65、 13.41，均P＜ 0.01）；在CGGA 和TCGA 数据库中，FERMT1 低表达组患者较高表达组生存期短（P＜ 0.01）； 单因素和多因素Cox 回归分析结果显示，FERMT1 表达水平和病理级别为影响胶质母细胞瘤患者预后 的独立危险因素（RR=0.718，95%CI：0.517～0.996，P=0.047；RR=2.519，95%CI：1.763～3.599，P＜ 0.001）。 GO富集分析显示，与FERMT1 负相关的基因可能与脑胶质瘤的细胞黏附、细胞外基质组成、炎性反应、 白细胞迁移和趋化作用等生物学过程有关。KEGG 通路富集分析显示，与FERMT1 负相关的基因与细 胞骨架调控、黏着斑和细胞外基质受体相互作用等通路相关。结论 FERMT1是可作为判断患者预后的 一个潜在指标，可能为胶质瘤的研究和个体化治疗提供一个新的视角。     

环状RNA circ-0014359在胶质瘤组织中的表达及意义

目的 探讨环状RNA circ-0014359（简称circ-0014359）在胶质瘤组织中的表达及意义。方法 实时定量PCR法检测118例胶质瘤组织和60例正常脑组织circ-0014359的表达水平。以circ-0014359表达量中位数为截断值，分为高表达和低表达。随访结束时间为2019年6月，总生存期（OS）为术后第1天至死亡或最后一次随访，无进展生存期（PFS）为术后至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。结果 胶质瘤组织circ-0014359表达水平明显高于正常脑组织（P<0.05）。随胶质瘤病理级别增高，circ-0014359表达水平明显增高（P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示，circ-0014359高表达是胶质瘤病人OS和PFS较短的独立影响因素（P<0.05）。生存曲线分析显示，高表达组OS和PFS[分别为（25.31±8.03）个月和（15.22±3.13）个月]明显低于低表达组[分别为（35.19±7.03）个月和（19.32±2.84）个月；P<0.05]。结论 胶质瘤组织circ-0014359呈高表达，并且与不良预后有关。     

ERH在人脑胶质瘤中的表达及其与病人预后的关系

目的 探讨未成熟同源蛋白增强子（ERH）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病人生存预后的关系。方法 免疫组织化学染色法检测2012年5月至2017年5月手术切除的121例胶质瘤组织和2012年5月~2017年5月颅脑损伤内减压术中切除的40例正常脑组织中ERH的表达水平。根据染色结果将胶质瘤分为高表达组和低表达组。采用多因素Cox比例回归风险模型分析胶质瘤病人总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响因素。结果 正常脑组织ERH高表达率（15.00%，6/40）明显低于胶质瘤组织（61.16%，74/121；P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示，WHO分级Ⅲ~Ⅳ级和ERH高表达是胶质瘤病人OS和PFS较短的独立影响因素（P<0.05）。生存曲线分析显示低表达组OS和PFS均明显高于高表达组（P<0.05）。结论 ERH在胶质瘤组织中高表达，并且与病人不良生存预后和肿瘤进展有关。     

人脑胶质瘤FAM46A表达与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质瘤序列相似性家族46成员A（FAM46A）的表达与病人预后的关系。方法 收集2016年1月~2019年6月手术切除的人脑胶质瘤标本95例,取同期颅脑损伤减压术切除的非肿瘤脑组织42例为对照组。免疫组化染色检测FAM46A表达情况。胶质瘤病人术后随访2年。结果 胶质瘤组织FAM46A阳性表达率高于对照组（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示FAM46A阳性表达是胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,FAM46A阳性表达组2年累积生存率明显低于FAM46A阴性表达组（P<0.05）。结论 脑胶质瘤FAM46A呈阳性表达,与病人预后不良有关。     

lncRNA-FTX与脑胶质瘤病人预后的相关性分析

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）FTX表达水平与脑胶质瘤病人预后的相关性。方法 前瞻性收集2016年1月~2018年1月手术切除的脑胶质瘤88例（46例获得瘤旁组织），采用实时逆转录PCR检测lncRNA FTX表达水平，以脑胶质瘤组织lncRNA FTX表达水平均值为界分为高表达组（n=57）和低表达组（n=31）。术后随访3年，主要观察指标为无进展生存期、总生存期。结果 脑胶质瘤组织lncRNA FTX表达水平[（7.54±2.15）]明显高于瘤旁组织[（2.65±0.69）；P<0.001]。多因素Cox比例回归风险模型分析显示，lncRNA FTX高表达是脑胶质瘤生存预后不良的独立危险因素（RR=1.589；95% CI 1.004~2.515；P=0.048）。生存曲线分析显示，高表达组无进展生存期（15.10个月）和总生存期（20.24个月）较低表达组（分别为18.96和25.53个月）明显缩短（P<0.05）。结论 脑胶质瘤lncRNA FTX呈高表达，与病人不良生存预后有关。     

胶质瘤CMTM 1、CMTM 6的表达及其临床意义

目的 探讨趋化素样因子超家族（CMTM）1、CMTM6表达水平与胶质瘤病人预后的关系。方法 收集2016年1月~2019年6月手术切除的胶质瘤组织96例和颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织40例（对照组）,采用免疫组织化学染色检测CMTM1、CMTM6的表达水平。随访24个月,记录胶质瘤病人生存情况。结果 胶质瘤组CMTM1和CMTM6高表达率[分别为64.58%（62/96）、67.71%（65/96）]明显高于对照组[分别为25%（10/40）、20.00%（8/40）;P<0.01]。胶质瘤组织CMTM1与CMTM6表达水平呈正相关（r=0.837,P<0.001）。本文96例随访2年,死亡37例,生存59例。多因素Cox比例回归风险模型分析显示,CMTM1过表达、CMTM6高表达是胶质瘤预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,CMTM1、CMTM6高表达组2年累积生存率（分别为50.15%、52.05%）明显低于表达组（分别为79.85%、84.95%;P<0.05）。结论 胶质瘤组织CMTM 1、CMTM 6呈高表达,与病人的不良生存预后有关。     

胶质瘤组织UCH37表达水平与病人预后的相关性

目的 探讨胶质瘤组织泛素化羧基末端水解酶37（UCH37）表达水平与病人预后的相关性。方法 选取2017年6月至2019年6月手术切除的脑胶质瘤组织104例和瘤旁脑组织64例,采用免疫组化法检测组织UCH37表达水平,根据免疫组化染色评分分成高表达组、低表达组;采用PCR法检测组织UCH37 mRNA水平。术后随访18个月,记录死亡、生存情况。结果 104例中,死亡20例,存活84例;UCH37高表达62例,低表达42例。脑胶质瘤组织UCH37高表达率（59.62%）明显高于瘤旁组织（17.19%;P<0.05）,而且脑胶质瘤组织UCH37 mRNA表达量明显高于瘤旁组织（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示UCH37高表达是脑胶质瘤术后死亡的独立危险因素（P<0.05）。UCH37高表达组中位生存期（9个月）较低表达组（13个月）明显缩短（P<0.05）。ROC曲线分析显示,UCH37 mRNA评估病人术后死亡的最佳界值为2.725,曲线下面积为0.797（95%置信区间0.695~0.899）,敏感度为70.00%,特异度为70.10%。结论 脑胶质瘤UCH37呈高表达,表达水平越高,预后越差。肿瘤组织UCH37 mRNA水平检测对病人预后有一定评估价值。     

IFI 30、PD-L1在人脑胶质瘤中的表达及与病人预后的关系

目的 探讨γ干扰素诱导蛋白30（IFI 30）、程序性死亡因子配体1（PD-L1）在人脑胶质瘤中的表达及与病人预后的关系。方法 选择2015年5月~2019年5月手术切除的103例人脑胶质瘤组织和瘤旁组织，采用免疫组织化学染色检测IFI 30、PD-L1表达情况。随访24个月，记录无进展生存期和总生存期。结果 胶质瘤组织IFI 30、PD-L1高表达率[分别为70.87%（73/103）、68.93%（71/103）]明显高于瘤旁组织[分别为19.42%（20/103）、21.36%（22/103）；P<0.001]。胶质瘤组织IFI 30表达水平与PD-L1表达水平呈明显正相关（r=0.583，P<0.05）。随访24个月，生存75例，死亡28例；多因素logistic回归分析显示，IFI 30高表达、PD-L1高表达是增加病人死亡风险的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示，IFI 30高表达组2年累积生存率（64.52%）和2年累积无进展生存率（65.56%）均明显低于低表达组（分别为82.25%、89.45%；P<0.05）。PD-L1高表达组2年累积生存率（61.78%）和2年累积无进展生存率（60.14%）均明显低于低表达组（分别为88.52%、79.86%；P<0.05）。结论 人脑胶质瘤组织IFI 30、PD-L1呈高表达，与病人不良预后密切相关。     

血清外泌体miRNA-30a-5p在人脑胶质瘤诊断及预后评价中的作用

目的探讨胶质瘤病人血清外泌体miRNA-30a-5p的表达水平,及其在胶质瘤诊断及预后评估中的价值。方法选取2014年1月至2015年12月收治的胶质瘤60例为研究对象,另选取健康体检者40例为对照。RT-PCR检测血清外泌体miRNA-30a-5p表达水平。用受试者工作特性(ROC)曲线分析miRNA-30a-5p诊断胶质瘤的价值。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验;多因素Cox比例风险回归模型分析预后危险因素。结果胶质瘤病人血清外泌体miRNA-30a-5p表达水平明显高于健康人(P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清外泌体miRNA-30a-5p诊断胶质瘤的曲线下面积为0.901(95%CI0.812~0.986),最佳截断值为0.601,此时miRNA-30a-5p诊断胶质瘤的灵敏度和特异度分别为78.05%和93.55%。术后60例均得到有效随访,随访时间平均(28.39±3.25)个月。Kaplan-Meier分析结果显示,血清外泌体miRNA-30a-5p低表达病人总体生存时间高于高表达病人(P<0.001)。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示血清外泌体miRNA-30a-5p高表达是胶质瘤病人不良预后的独立影响因素(P<0.05)。结论血清外泌体miRNA-30a-5p对胶质瘤的诊断和预后评价均有一定价值。     

TM4SF1与脑胶质瘤病理分级及预后的相关性

目的 探讨跨膜四蛋白超家族成员1（TM4SF1）与脑胶质瘤病理分级及预后的相关性。方法 应用生信分析方法,计算机检索TCGA数据库,采用GEPIA分析TM4SF1表达胶质瘤病理分级及生存预后的关系。收集2014年3月至2017年4月手术切除的脑胶质瘤83例[低级别胶质瘤（LGG）35例和高级别胶质瘤（HGG）48例]和23例颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织为对照,采用免疫组化染色法检测组织TM4SF1表达情况,术后随访4年,记录无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 生信分析显示:胶质瘤组织TM4SF1 mRNA表达量明显高于正常脑组织（P<0.05）;而且,HGG组织TM4SF1 mRNA表达量明显高于LGG组织（P<0.05）。TM4SF1高表达HGG病人OS较低表达病人明显缩短（P<0.05）;TM4SF1高表达LGG病人PFS、OS较低表达病人均明显缩短（P<0.05）。临床病例分析显示:胶质瘤TM4SF1高表达率[50.60%（42/83）]明显高于非肿瘤脑组织[13.04%（3/23）;P<0.01];HGG组织TM4SF1高表达率[60.42%（29/48）]明显高于LGG组织[37.14%（13/35）;P<0.05];多因素Cox比例回归风险模型分析显示,TM4SF1高表达是胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）;生存曲线分析显示,TM4SF1 高表达病人中位PFS和OS较低表达病人明显缩短（P<0.05）。结论 脑胶质瘤TM4SF1呈高表达,与肿瘤病理分级、不良生存预后有关。