5-羟色胺2受体拮抗剂对血管系统的作用研究进展

5-羟色胺(5-HT)作为一种血管活性物质于1955年被首次提出。5-HT广泛存在于动物体内，尤其在心血管系统，除一小部分被重新摄取并储存在血小板中外，几乎所有的5-HT均被肝脏和肺脏的内皮细胞灭活。5-HT通过与其受体结合产生各种生物学效应，目前广泛接受的5-HT分类方法是将其受体分为7类，其中5-HT2受体分为5-HT2A，2B，2C，是     

2型糖尿病伴高血压患者血小板5-HT与心脑血管并发症的关系

目的探讨糖尿病伴高血压患者血小板5-羟色胺(5-HT)与心血管并发症的关系.方法应用磷光-荧光分光光度法测定59例2型糖尿病的患者、57例糖尿病伴高血压患者和35名正常对照组的血小板5-HT和血浆5-羟吲哚类物质(5-HIS)水平.结果2型糖尿病组血小板5-HT(514.9±153.7)ng/109pt明显低于正常对照组(618.4±194.1)ng/109pt(P＜0.05),2型糖尿病伴高血压组血小板5-HT(323.1±180.4)ng/109pt明显低于2型糖尿病组(P＜0.001)及正常对照组(P＜0.001).糖尿病患者中有心脑血管并发症者5-HT水平比无心脑血管并发症患者降低更为明显.结论糖尿病伴高血压患者血小板5-HT的释放使血压升高并加重心血管危险因素.     

5-羟色胺代谢动力学与功能性胃肠病的研究靶点

5-羟色胺(5-HT)是重要的生物活性物质,参与体内多种生理和病理生理过程,与摄食、精神情绪、神经内分泌、心血管活动等密切相关。人体约95%的5-HT源自胃肠道,对胃肠运动和内脏感觉有重要调节作用。功能性胃肠病(FGIDs)是一组消化道功能紊乱性疾病,其发生、发展与5-HT的代谢活动密切相关。色氨酸羟化酶(TpH)、5-HT再摄取转运体(SERT)、5-HT受体等是5-HT代谢的关键环节。本文从5-HT代谢动力学入手,对FGIDs的研究靶点作一综述。     

2型糖尿病伴高血压患者血小板5-HT与心脑血管并发症的关系

目的探讨糖尿病伴高血压患者血小板5羟色胺(5HT)与心血管并发症的关系。方法应用磷光-荧光分光光度法测定59例2型糖尿病的患者、57例糖尿病伴高血压患者和35名正常对照组的血小板5-HT和血浆5羟吲哚类物质(5-HIS)水平。结果2型糖尿病组血小板5-HT(514.9±153.7)ng/109pt明显低于正常对照组(618.4±194.1)ng/109pt(P<0.05),2型糖尿病伴高血压组血小板5HT(323.1±180.4)ng/109pt明显低于2型糖尿病组(P<0.001)及正常对照组(P<0.001)。糖尿病患者中有心脑血管并发症者5-HT水平比无心脑血管并发症患者降低更为明显。结论糖尿病伴高血压患者血小板5-HT的释放使血压升高并加重心血管危险因素。     

人肝细胞系5-羟色胺自分泌系统的研究

目的通过对人肝癌细胞系和人正常肝细胞系的研究,探讨肝细胞是否具有合成5-HT的功能。方法以人肝癌细胞系HepG2和人肝细胞系7702为研究对象,采用ELISA方法检测细胞培养上清液中的5-HT水平,采用荧光定量PCR法检测细胞表达5-HT合成的关键酶及5-HT受体。结果两种细胞系细胞上清液均可检测到5-HT;均可表达多种类型的5-HT受体,均表达合成5-HT的关键酶色氨酸羟化酶（TPH）及运载体（SERT）。结论人肝癌细胞系HepG2和人肝细胞系7702均表达合成5-HT的关键酶和受体,说明肝细胞具有5-HT自分泌系统,5-HT可能以自分泌或者旁分泌的形式发挥作用。     

5-羟色胺与胃肠运动和感知

5-羟色胺（5-HD既是一种单胺类神经递质．又是血管活性物质，具有多种生物学功能。5-HT及其受体广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统和胃肠道，参与心理、神经和胃肠道功能的调节。5-HT所呈现的生物学效应需通过与效应组织或细胞上的不同受体结合才能启动，其作用因不同种属、组织而异，与5-HT受体的多型性有关。目前已知5-HT受体至少存在7种类型，与胃肠道功能密切相关的是5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4和5-HT7受体。     

老年高血压病患者血浆5-羟色胺等物质的变化及其意义

对40例老年高血压病(EH)患者、26例中年EH患者、50例健康人的血浆中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)含量的观察结果发现,老年和中年EH患者5-HT、5-HIAA、NE值均明显高于健康组,老年组5-HT又高于中年组,老年和中年EH患者5-HT与平均动脉压均呈正相关性。5-HT的升高与NE的下降呈负相关性。老年舒张期EH者比单纯收缩期EH者5-HT值升高明显,EH并发冠心病时5-HT增高尤为显著。     

健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠5-羟色胺、5-羟色胺3受体的影响

目的探讨健脾化湿颗粒对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)模型大鼠结肠中5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺3受体(5-HT3R)水平的影响。方法选用60只SD雄性大鼠,按体重随机分成六组,分别为正常组,模型组,健脾化湿颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠黏膜中5-HT含量,采用免疫组化法检测结肠黏膜下5-HT3R阳性细胞的表达量,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测结肠中5-HT3R mRNA的表达水平。结果与正常组相比,模型组结肠中5-HT水平显著升高(P0.05),结肠黏膜下层5-HT3R阳性细胞的含量明显升高(P0.05),结肠中5-HT3R mRNA的表达水平亦显著升高(P0.05);健脾化湿颗粒可以降低5-HT水平,5-HT3R水平及其mRNA表达量。结论健脾化湿颗粒可能通过降低结肠黏膜5-HT含量,减少结肠5-HT3R的表达量,减弱5-HT3R神经元兴奋性,从而改善内脏痛觉敏感状态,消除肠道反应。     

外源性5-羟色胺对心肌细胞生长及其受体表达的影响

目的研究外源性5-羟色胺(5-HT)对心肌细胞生长及5-HT受体表达的影响,以探讨5-HT在心肌肥厚发生中的作用.方法采用乳鼠心肌细胞培养和免疫组织化学方法评价5-HT的作用.结果大鼠心室肌细胞膜上有5-HT受体分布,外源性5-HT(10 μmolL-1)可促进其表达;细胞增殖实验发现5-HT在1 μmol*L-1、10 μmol*L-1和100 μmol*L-1时均显著促进心肌细胞蛋白质和DNA合成及心脏成纤维细胞增殖,以10 μmol*L-1剂量时作用最强,但作用强度弱于同浓度去甲肾上腺素.结论心肌细胞膜上有5-HT受体分布,外源性 5-HT可促进其表达;外源性5-HT可促进心肌细胞和成纤维细胞增殖,可能参与心肌肥厚的发生发展过程.     

腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-羟色胺和5-羟色胺3受体的研究

背景：肠易激综合衙（IBS）是一种功能性胃肠道疾病，其病因和发病机制迄今尚未完全阐明。目的：探讨5-羟色胺（5-HT）和5-HT3受体（5-HT3R）在腹泻型IBS（D—IBS）患者结肠黏膜中的变化及其临床意义。方法：对18名正常人和28例D—IBS患者行结肠镜检查并分别取升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠黏膜标本各两块。以免疫组化方法检测5-HT阳性细胞；以蛋白质印迹分析半定量检测5-HT3R的表达。结果：D—IBS组4个部位结肠黏膜的5-HT阳性细胞数和5-HT3R的表达均较正常对照组显著增多（P〈0．05），但4个部位之间相互比较均无显著差异。结论：D—IBS患者结肠黏膜5-HT合成和分泌增多，5-HT3R表达上调，提示5-HT和5-HT3R可能为D—IBS的分子生物学基础之一，为D—IBS的治疗提供了分子靶点。     

5-HT在肠易激综合征发病机制中的研究现状

肠易激综合征（IBS）是常见的功能性胃肠病之一,其发生与5-羟色胺（5-HT）统的功能改变密切相关。5-HT系统功能改变通常包括5-HT受体及其亚型、5-HT转运体（SERT）其多态性等改变,参与调节胃肠道感觉、运动、分泌等功能,并与精神心理活动异常密切相关。本文就5-HT在IBS发病机制中的研究现状作一综述。     

中枢5-羟色胺系统在快速动眼期睡眠剥夺导致大鼠内脏感觉降低中的作用

我们既往的研究证实睡眠剥夺导致大鼠内脏感觉降低，但机制尚不清楚。5-羟色胺（5-HT）是一种与睡眠密切相关的神经递质，同时中枢5-HT系统作为下行抗伤害性作用的主要神经递质之一，在内脏感觉敏感性的调节方面起着重要作用。本实验选取5-HT1A受体及5-HT特异性转运体（SERT）作为反映中枢5-HT系统功能的指标。通过比较睡眠剥夺大鼠和睡眠剥夺加中枢给予5-HT受体拮抗剂二甲麦角新碱干预大鼠的内脏感觉，来证实睡眠剥夺降低内脏感觉敏感性和中枢5-HT系统之间的关系。另通过观察5-HT1A受体和SERT在不同部位的表达变化来反映快速动眼期（REM）睡眠剥夺后中枢5-HT系统的改变。     

5-HTR在抑郁症发病及治疗中的作用

抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要临床表现的心境障碍或情感障碍,约15％的患者伴有自杀倾向,对社会稳定与经济发展造成很大影响。随着分子生物学发展,抑郁症的研究取得很大进展。目前认为．5-羟色胺受体(5-HTR)在抑郁症的发病和抗抑郁药机制中起重要作用。已知人类至少存在7种5-HTR、即5-HTlR、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R、5-HT5R、5-HT6R和5-HT7R,每个类型又分为若干亚型。本文结合文献对5-HTR在抑郁症中的研究进展综述如下。     

阵发性房颤与血浆内5-羟色胺含量变化的关系

本文观察40例阵发性房颤(PAF)患者血浆内5-羟色胺(5-HT)系统含量变化,结果表明,房颤发作时5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)均值高于对照组,发作终止后又明显下降,提示房颤的发作与5-HT含量变化有关。感染时5-HT升高更明显,显示感染因素可影响5-HT的代谢功能。房颤发作终止后,5-HT含量依然增高者,房颤不易控制,且易于复发。     

Effects of 5-HT2B, 5-HT3 and 5-HT4 receptor antagonists on gastrointestinal motor activity in dogs

AIM:To study the effects of 5-hydroxytryptamine(5-HT)receptor antagonists on normal colonic motor activity in conscious dogs.METHODS:Colonic motor activity was recorded using a strain gauge force transducer in 5 dogs before and after 5-HT2B,5-HT3 and 5-HT4 receptor antagonist administration.The force transducers were implanted on the serosal surfaces of the gastric antrum,terminal ileum,ileocecal sphincter and colon.Test materials or vehicle alone was administered as an intravenous bolus injection during a quiescent period of the whole colon in the interdigestive state.The effects of these receptor antagonists on normal gastrointestinal motor activity were analyzed.RESULTS:5-HT2B,5-HT3 and 5-HT4 receptor antagonists had no contractile effect on the fasting canine terminal ileum.The 5-HT3 and 5-HT4 receptor antagonists inhibited phaseⅢof the interdigestive motor complex of the antrum and significantly inhibited colonic motor activity.In the proximal colon,the inhibitory effect was dose dependent.Dose dependency,however,was not observed in the distal colon.The 5-HT2B receptor antagonist had no contractile effect on normal colonic motor activity.CONCLUSION:The 5-HT3 and 5-HT4 receptor antagonists inhibited normal colonic motor activity.The5-HT2B receptor antagonist had no contractile effect on normal colonic motor activity.     

高血压病患者血浆5-羟色胺物质的变化

本文测定了89例EH和50例健康者血浆5-HT、5-HIAA含量,发现其值均显著高于对照组;5-HT值在Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,差异均非常显著;5-HT与平均动脉压显著相关;随着血压的降低5-HT下降显著;EH井发冠心病、脑卒中患者5-HT值比无并发症者升高显著。表明5-HI升高对EH的发展有促进作用。     

5-羟色胺通过上调2B受体抑制放线菌素D诱导肝细胞凋亡初步实验研究

目的探讨5-羟色胺(5-HT)在肝细胞凋亡中的作用及机制。方法以不同浓度梯度放线菌素D(AcD)分别诱导HepG2和7702细胞凋亡,采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术和TUNEL方法检测细胞凋亡,MTT法检测细胞存活率。AcD预处理HepG2细胞后分别加入5-HT、5-HT 2A受体激动剂DOI、5-HT 2B受体激动剂M110、5-HT 2B受体拮抗剂SB204+5-HT,AnnexinV-FITC/PI流式细胞术和MTT法分别检测细胞凋亡率和存活率,蛋白质印迹法检测蛋白水解酶3(caspase3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)及磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)的表达。结果 AcD以浓度依赖性方式分别诱导HepG2细胞和7702细胞的凋亡,50 ng/mL AcD处理两种细胞凋亡率均高于无血清对照组(HePG2细胞t=1.71,7702细胞t=1.98,均P0.05),与单用AcD组相比,5-HT使HepG2细胞凋亡率从31.96%±2.13%降至10.24%±2.59%(t=1.62,P0.05),5-HT 2B受体激动剂使其降至8.41%±0.96%(t=1.75,P0.05),反之,5-HT 2B受体拮抗剂能拮抗5-HT的抗凋亡作用,其凋亡率为25.92%±1.33%(t=1.45,P0.05)。5-HT及5-HT 2B受体激动剂均能够减少caspase3活化,增加AKT的磷酸化,使细胞凋亡减少。结论 5-HT通过上调5-HT 2B受体促进AKT磷酸化,从而抑制AcD诱导的肝细胞凋亡。     

束缚应激对大鼠主动脉5-HT_(1D)和5-HT_(2A)受体表达的影响及通心络、薤白提取物的干预作用

目的观察束缚应激对大鼠主动脉5-HT1D和5-HT2A受体表达的影响及通心络和薤白提取物的干预作用。方法健康W istar大鼠60只,随机分为对照组、束缚应激组、薤白组、通心络组。观察大鼠一般状况、主动脉内皮细胞形态和结构,检测血中ET-1和NO水平,采用Real Time PCR和Western印迹检测主动脉5-HT1D和5-HT2A受体基因和蛋白表达。结果束缚应激所致抑郁状态可导致血管内皮结构和分泌功能损伤,同时5-HT1D mRNA和蛋白表达降低,5-HT2A mRNA和蛋白表达升高;通心络和薤白提取物可有效保护血管结构和功能,调节主动脉5-HT1D和5-HT2A受体基因和蛋白表达。结论通心络和薤白提取物可通过增强介导舒血管作用的5-HT1D mRNA和蛋白表达,抑制介导缩血管作用的5-HT2A mRNA和蛋白表达,从而对抑郁状态大鼠血管内皮功能发挥保护作用。     

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜5-HT信号通路的变化特点

目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)信号通路的变化,进一步了解UC的发病机制。方法经结肠镜检查获得UC患者和健康对照者的结肠黏膜活组织检查标本。用免疫荧光法和ELISA法分别检测肠嗜铬(EC)细胞数、5-HT含量和5-HT释放量。用RT-PCR和免疫荧光检测5-HT合成酶色氨酸羟化酶1(TPH1)和5-羟色胺再摄取转运蛋白(SERT)的基因表达。分析5-HT释放量与UC疾病活动度的相关性。结果与健康对照组相比,UC患者结肠黏膜嗜铬细胞数、5-HT含量、5-HT释放量和TPH1表达均显著增加,而SERT表达显著减少(P均0.01)。此外,5-HT释放量与UC疾病活动度呈正相关(P0.01)。结论 UC患者结肠黏膜5-HT信号通路有多个环节发生变化,这些变化有助于了解UC的发病机制和开发新的治疗方法。     

5-羟色胺与结肠动力关系研究

5-羟色胺(5-HT)参与调节肠道多种功能。5-HT制剂广泛用于临床治疗结肠动力相关性疾病,但具体作用机制不甚清楚。本文围绕5-HT与结肠动力的关系进行综述。