髋关节发育不良的分子遗传学研究进展

流行病学研究证实遗传因素在发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip,DDH)发病中具有重要作用.研究发现67.88%的DDH与遗传因素有关,32.12%的DDH与环境因素有关.目前有关该病诊断和治疗方面的研究已得到不断发展,但在遗传病因学方面仍未有明确结论.本文就髋关节发育不良候选基因及其定位研究的进展作一简要综述.     

PAO治疗成人DDH的预后影响因素

目的：探讨影响泊尔尼髋臼周围截骨术（PAO）治疗成人发育性髋关节发育不良（DDH）预后的相关因素,为临床工作提供参考.方法：总结相关文献报道,全面研究及评估可能影响PAO治疗成人DDH预后的各种因素.结果：对于合并早期骨关节炎及关节匹配度良好的DDH患者,应用PAO手术可以获得相对令人满意的预后;对于DDH合并股骨近端畸形的患者,在术后获得股骨头良好覆盖及关节面匹配度良好的前提下,采用PAO治疗DDH预后良好;而术前合并髋关节半脱位及假臼形成的患者预后较差.结论：影响PAO治疗成人DDH预后是多种因素共同参与的,其临床参考价值亟待提高.     

文章导读

<正>发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip,DDH)是一种与先天异常相关,并且随生长发育不断变化的髋关节疾病,包括髋臼发育不良、股骨头半脱位和全脱位。DDH是骨科较为常见的、在患者不同年龄阶段都有“标准化”手术治疗策略的疾病。DDH手术治疗策略大致分为保髋手术和关节置换手术。新生儿及婴幼儿DDH多无症状,如被确诊,往往采取保守治疗。但随着年龄增长,患者会出现髓痛、易于疲劳及活动受限等症状。不同患者的髋关节病变严重程度有很大不同,治疗方法也各异。同一患者在不同年龄阶段的治疗也不一样,从初期的吊带、石膏等保守治疗,到之后的截骨矫形手术、微创髋关节镜修复手术,直至最终的人工髋关节置换术,手术难度及手术创伤也随之增大。     

日喀则市藏族发育性髋关节发育不良儿童患病率临床研究

目的开展西藏日喀则地区发育性髋关节发育不良(Developmentaldysplasiahip,DDH)患者的流行病学调查,探讨相关危险因素,以及早制定针对性的干预措施,降低致残率。方法2013年6月~2014年6月随机抽样调查西藏日喀则不同海拔地区5900名0~14岁的儿童,筛查出191名DDH阳性病例,以SPSS18.0统计软件分析DDH与居住地海拔、生产生活方式、双下肢捆绑方式、分娩情况、遗传等因素的相关性。结果西藏日喀则地区DDH平均发病率约32.4‰,单侧高于双侧,右侧:左侧=1:2.06。DDH发病率与居住地海拔person相关性分析结果显示P=0.0460.05,R=0.8200.8;与生产生活方式spearman相关性分析结果显示P=0.0480.05R=0.53;与双下肢捆绑方式和臀位产相关性χ~2检验分析显示P0.01,均有统计学意义。结论西藏高海拔地区儿童DDH发病率具有一定的地域特点,居住地海拔高度、双下肢捆绑式包裹、游牧生活方式、臀位产等环境危险因素与DDH的发生有明显关联性,尤其是双下肢捆绑式包裹方式是当地主要的环境危险因素。     

应用特征性几何参数研究髋关节发育不良导致骨性关节炎的生物力学机制

目的:探讨发育性髌关节脱位(DDH)的特征性几何参数、髋关节生物力学的改变导致骨性关节炎的机制,为临床诊治发育性髋关节发育不良、防止骨性关节炎的发生提供依据.方法:通过Pubmed、中国知网等检索近几年国内外关于正常髋关节、DDH的特征性几何参数与接触应力的相关文献,对发育性髋关节发育不良导致骨性关节炎的生物力学机制的相关研究进行汇总分析.结果:DDH患者的髋关节的特征性几何参数变化导致髋关节力学环境发生变化,并最终导致骨性关节炎.结论:对于发育性髋关节发育不良患者,早期纠正其特征性几何参数,可以延缓或阻止骨性关节炎的发生.     

荣成地区婴幼儿发育性髋关节发育不良筛查情况分析

目的分析荣成地区婴幼儿发育性髋关节发育不良(DDH)筛查情况。方法回顾性分析在荣成妇幼保健院定期进行婴幼儿健康体检者2988例筛查DDH的数据资料。结果超声筛查出髋关节异常22例,DDH检出率为0.37%。结论超声检查在DDH早期发现、早期诊断中发挥着重要作用。     

不同年龄段小儿髋关节异常的治疗策略

髋关节发育不良（development displasia of hip，DDH）也称髋关节脱位，过去称为先天性髋关节脱位（congenital dislocation of hip，CDH），是一种与出生有关的髋关节疾病。它指在出生时髋关节就存在异常，并在出生后的发育过程中不断恶化的病变，包括从轻微的髋关节不稳定到髋关节完全性脱位。     

遗传性支气管哮喘家系过敏原皮试的特点

通过对一常染色体显性遗传的支气管哮喘家系成员１３４例过敏原皮肤试验观察，发现这一家系中，与上代有血缘关系的家系成员中，哮喘患者对几种常见的过敏原的阳性反应率反而低于未发病者的反常现象，并观察到有血缘关系者对过敏原蟑螂阳性反应率显著高于非血缘这有系成员，指出这些观察结果在分析这一家系哮喘遗传和发病方面的意义。     

一个X连锁少汗型外胚层发育不良家系的EDA基因c.822G＞T突变分析

目的 对1个少汗型外胚层发育不良家系进行ectodysplasin A(EDA)基因序列分析,为家系成员提供准确病因诊断和遗传咨询.方法 抽取家系中先证者及有血缘关系的家系成员外周静脉血,常规提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应、DNA测序技术分析EDA基因编码区序列;选择103名无血缘关系正常人作为对照.结果 在先证者及另1例男性患者的EDA基因第7外显子区域检出c.822G＞T突变,导致第274位的色氨酸变成了半胱氨酸(p.W274C),该突变位点未见文献报道.家系中的5名女性成员中检出c.822G＞T杂合突变,正常男性成员及103名正常对照均不存在此突变.结论 EDA基因c.822 G＞T突变为导致该家系成员少汗型外胚层发育不良的致病突变.     

婴幼儿发育性髋关节异常的超声波筛查

目的研究超声波检查婴幼儿发育性髋关节异常（DDH）的发病率和超声波检查的重要性及应用范围。方法选择2008年10月～2009年8月婴幼儿4512例,其中男性2121例,女性2391例;年龄28天～6个月,平均年龄35d;9024个髋关节。予以出生史、家族史、其他畸形等危险因素调查。采用高频线阵探头按Graf方法进行检查及评估分析,于出生1个月做髋关节超声波检查,测α、β值;对于50°〈α〈60°的婴幼儿,于第4个月再次做患侧髋关节超声波检查,50°〈α〈60°仍然无改变的,定义为Ⅱb型髋。其中Ⅱb型、Ⅱc型、Ⅱd型、Ⅲ型（脱位髋）及Ⅳ型（脱位髋）髋均称为DDH髋。结果Ⅰ型髋占80.20%;Ⅱ型者19.28%,其中Ⅱa型髋占9.87%,Ⅱb型6.84%、Ⅱc型1.73%、Ⅱd型0.84%;Ⅲ型和Ⅳ型髋共占0.52%,其中出生1个月检查50°〈α〈60°的髋关节在发育中有变化,α在出生第4个月前后测量有差异,具有显著统计学意义（P〈0.001）。出生1个月检查的Ⅱc型、Ⅱd型、Ⅲ型和Ⅳ型髋（家庭中均无家族病史）及第4个月复查50°〈α〈60°的Ⅱb型髋,皆认为患有DDH,占9.92%。结论髋关节超声波筛查是一种安全、有效的诊断方法,能够准确地对髋关节进行定性、定量评估,3个月后进行髋关节超声波检查的准确率会增高,假阳性率也会逐渐减小。     

超声测量髂臼软骨厚度及评价儿童发育性髋关节异常的价值

背景：熟悉发育性髋关节异常的分类、各自特点,以及超声检查在早期筛选、早期诊断发育性髋关节异常的优势,对于超声诊断发育性髋关节异常的合理选择是十分必要的。 目的：对儿童发育性髋关节异常的分类、性质及超声检查技术与临床体格检查、放射学检查相结合在该病的早期诊断和早期治疗的应用进行归纳总结。 方法：应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库,在标题和摘要中以“发育性髋关节异常,超声检查,髋关节”或“developmental dysplasia of the hip,uhrasonography”为检索词进行检索。选择文章内容与发育性髋关节异常的类型、临床特点、及超声检查技术对该病的早期治疗应用效果相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。根据纳入标准选择28篇文献用于进行综述。 结果与结论：超声能清晰地显示髋关节周围的软骨及软组织结构,可以直接观察软骨性股骨头与髋臼的相对关系,及股骨头软骨和盂唇的形态、结构的改变,并能显示部分髋臼内软组织,能补充X射线或CT不能显示的部分信息。与普通髋关节前后位X射线平片相比,超声图像是断面图像,可避免普通X射线图像因结构重叠及投照角度问题而引起的漏诊与误诊。总之,高频超声诊断婴幼儿发育性髋关节发育不良具有很高的临床实用价值,可以作为一种常规的检查方法。     

Relationship between the sphericity of femoral head-acetabulum and the low incidence of primary osteoarthritis of the hip joint in Koreans

I examined the sphericity and the congruity of the femoral head and the acetabulum in 172 Korean fetuses and in 655 Korean adults. I found that Korean fetal acetabuli and femoral heads are spherical and that the proportion of the head contained in the acetabulum remains constant and congruous throughout the fetal life. Adult actabuli and femoral heads are also spherical in both gender and are there are no visible changes in the shape of the acetabuli and the femoral heads with respect to age. No evidence was found that the congruity of the hip joint is a cause of osteoarthritis of the hip joint. Clinical Relevance: Stable hip joints at the time of birth provide an explantation for the low incidence of congenital dislocation of the hip joint in Koreans. The spherical femoral head and acetabulum (congruous hip joint) seem to be a contributing factor to the low incidence of primary osteoarthritis of the hip in Koreans.     

自体股骨头植骨生物型人工全髋关节置换治疗髋关节发育不良的疗效

背景：Crowe Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型髋关节发育不良患者真臼发育差,且受股骨头蚀损影响,外侧壁常有缺损,因此大部分患者均需采用自体植骨、假臼重建。 目的：观察生物型人工全髋关节置换治疗髋关节发育不良时采用自体股骨头植骨的临床效果。 方法：选择2007-03/2009-11四川省骨科医院髋部创伤科收治的髋关节发育不良继发骨性关节炎患者15例15髋,单侧患者双下肢不等长为(2.7±0.8) cm,置换前Harris评分为(41.6±12.8)分。术中15髋采用标准全髋关节置换,同时采用自体股骨头植骨重建髋臼旋转中心。置换后随访摄骨盆正位和患髋侧位X射线平片评价髋臼和股骨假体位置、植骨块愈合情况以及双下肢长度。 结果与结论：置换后切口均Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间一两年,平均1年。置换后12个月X射线平片示植骨块均已愈合。末次随访时单侧患者双下肢不等长(0.8±0.3) cm,Harris评分为(89.3±6.5)分,与置换前相比,差异均有显著性意义(P < 0.05)。X射线平片示髋臼和股骨假体无移位,未见植骨块有明显移位和吸收塌陷征象。提示髋关节发育不良继发骨性关节炎行全髋关节置换时采用自体股骨头植骨有利于恢复髋臼旋转中心,提供良好髋臼固定。     

发育性髋关节发育不良

背景：发育性髋关节发育不良这一术语已经取代先天性髋关节脱位,因为它更能准确地反映导致未成熟髋部畸形形成所有范畴。 目的：就发育性髋关节发育不良特性、危险因素以及治疗手段的研究进展进行综述。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed数据库及中国期刊网全文数据库2006-01/2011-09有关发育性髋关节发育不良诊断、临床筛查、体格检查、物理检查及治疗等方面的文章,英文检索词为“developmental dysplasia of the hip,examination, treatment”,中文检索词为“发育性髋关节发育不良,检查,治疗”。排除重复性研究,共保留27篇文献进行综述。 结果与结论：发育性髋关节发育不良判断危险因素包括臀先露和家族史,本病诊断是建立在医生体格检查的基础上。髋关节的不稳定、双下肢不等长及大腿皮肤皱褶不对称均可出现在新生儿发育性髋关节脱位的病例中;然而步态不稳及髋关节外展活动受限在大龄儿童更为常见。超声波扫描技术检查存在着一定的争议,然而一旦诊断确立后通常可以用来验证和评估髋关节的发育情况。支具相对于6个月以下的儿童而言是最重要的治疗手段;手术适应于超过6个月的患儿保守治疗失败。早期诊断髋关节发育不良对于改善治疗结果非常重要,同时降低了并发症发生的风险。     

襁褓体位对大鼠髋关节软骨中二型胶原、蛋白聚糖及金属基质蛋白酶-13表达的影响

目的：探索襁褓体位固定对大鼠髋关节发育及髋关节软骨中特异性基质二型胶原（ Colla-gen-Ⅱ）、蛋白聚糖（ Aggrecan ）及金属基质蛋白酶-13（ MMP-13）表达的影响。方法：将64只新生Wistar大鼠编号后随机分为实验组（33只）和对照组（31只）。实验组采用医用布胶带将新生大鼠双髋、双下肢伸直捆绑1周,对照组大鼠不做干预。相同条件下饲养至第8周时,拍摄两组大鼠骨盆正位X线片,解剖髋关节并测量股骨头横径、髋臼横径及股骨头高度、髋臼窝深度并进行比较,用Real-time PCR检测两组大鼠股骨头软骨、髋臼侧软骨中Collagen-Ⅱ、MMP-13、Aggrecan mRNA的表达。结果：造模至第8周时,影像学及髋关节解剖大体形态学显示,实验组大鼠股骨头、髋臼侧发育呈髋关节发育不良及关节退变表现;同对照组相比,实验组大鼠髋关节股骨头横径、髋臼横径及髋臼窝深度均明显短缩,差异均有统计学意义（P＜0．05）。 Real-time PCR结果显示,实验组大鼠股骨头软骨中Collagen-Ⅱ、Ag-grecanm RNA表达量较对照组明显降低,MMP-13 mRNA表达量较对照组明显升高（P＜0．05）;实验组髋臼侧软骨中Collagen-Ⅱ、MMP-13和Aggrecan mRNA的表达均较对照组显著升高（ P＜0．05）。结论：双下肢伸直襁褓体位捆绑可诱导新生大鼠髋关节发育不良并可继发髋关节退变,该退变机制可能由于在应力环境下关节软骨中具有软骨破坏作用的MMP-13 mRNA的表达上调,从而导致股骨头软骨基质中Collagen-Ⅱ、Aggrecan mRNA的合成降低所致。     

初次全髋关节置换中两种直径股骨头活动度的对比

背景：人工全髋关节置换后脱位是置换后最常见的近期并发症,引起脱位的因素很多。在术者的可控制的因素中,股骨头直径可能是影响脱位发生率的因素之一。一般认为较大的假体头更符合髋关节生物力学特点,能够增加关节稳定性。 目的：观察初次全髋关节置换术中不同股骨头直径对髋关节活动度的影响,以期为临床选择理想直径的股骨头假体提供依据。 方法：收集乌兰察布市中心医院骨科自2009年8月至2012年8月采用28 mm及32 mm直径的股骨头假体行初次全髋置换77例(87髋)患者的病历资料。全部髋关节假体由ZIMMER公司提供,髋关节活动界面为聚乙烯对金属。股骨头假体采用28 mm直径51髋,32 mm直径36髋。手术入路均为后侧入路。术中测髋关节屈髋90°时髋关节内、外旋至脱位的活动度,并在不同直径股骨头假体组间进行对比分析。 结果与结论：全部患者术中未更改术式。将两种直径股骨头组间脱位时度数总和进行统计学分析,发现差异无显著性意义(P > 0.05)。其中股骨颈骨折患者行人工全髋关节置换术中,两种不同直径人工股骨头假体的术中活动度差异无显著性意义(P > 0.05);股骨头缺血性坏死患者行人工全髋关节置换术中,两种不同直径人工股骨头假体的术中活动度差异无显著性意义(P > 0.05)。提示与28 mm股骨头相比,32 mm股骨头未能增加全髋关节置换术中活动度,置换后随访2年两种直径的人工股骨头对于全髋关节置换后脱位无影响。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程      

Knee joint changes in patients with neglected developmental hip dysplasia: A prospective case–control study

BackgroundFew reports are available describing knee changes in neglected developmental dysplasia of the hip (DDH). The purpose of this study was to assess the radiographic morphology of knee joints in adults with neglected DDH.MethodsThirty-seven patients (35 females and two males) with neglected DDH were prospectively recruited with an average age of 32.6 years. Twenty-three patients had unilateral and 14 patients had bilateral neglected DDH. Thirty-seven healthy individuals were recruited to form a matched control group. Three groups of knee joints were examined: affected knees (on the same side of the neglected DDH), unaffected knees (contralateral to the neglected DDH in patients with unilateral involvement), and control knees. A series of radiographic parameters of the knee joint were measured in the coronal and sagittal plane, and they were compared between patients and normal controls.ResultsIn the coronal plane, the affected knees had increased valgus angulation related to increased height of the medial femoral condyle, decreased height of the lateral femoral condyle and decreased lateral distal femoral angle compared to control knees. In the sagittal plane, both distal femoral and proximal tibial joints of the affected knees developed a decrease in posterior angles. Additionally, the unaffected knees also developed radiographic changes compared to control knees.ConclusionsPatients with neglected DDH may develop changes in both knee joints. These changes should be considered during surgery to the hip, femur and knee to prevent potential complications.Level of evidenceLevel 2.     

Femoral Head Bone Mineral Density Patterns May Identify Hips at Risk of Degeneration

Developmental dysplasia of the hip (DDH) is a common abnormality that causes elevated contact stress and early onset osteoarthritis (OA). We hypothesized that adaptation of femoral head bone mineral density (BMD) patterns to focal loading during postnatal development could be used to identify hips at risk of degeneration. Evolving BMD patterns of the femoral head secondary center of ossification (SCO) were quantified and tested for differences with hip subluxation and degeneration. BMD was measured using quantitative computed tomography of hips in a canine model of DDH from 4 weeks to early skeletal maturity at 32 weeks. During body weight and SCO volumetric growth deceleration, SCO mean BMD increased rapidly and local regions of high BMD formed. Greater subluxation was associated with a lower mean BMD up to 14 weeks. At 32 weeks, greater subluxation was associated with a larger area of high BMD that was more laterally located and had a greater maximum BMD. BMD differences were associated with a higher probability of cartilage degeneration. Measurement and visualization of BMD pattern changes due to altered mechanical loading provide a basis for identifying hips at risk of early onset OA and a tool for surgical planning of contact stress reduction procedures.