肿瘤干细胞在肿瘤复发与转移中的作用

恶性肿瘤复发与转移是肿瘤治疗最终失败的原因。近些年来，肿瘤干细胞的发现、分离及其特性的研究为肿瘤复发与转移机制的揭示，乃至新型高效治疗策略的制定提出了新线索。许多研究成果显示，肿瘤干细胞的自我更新能力和潜在的强大增殖能力．在肿瘤的复发转移中均发挥着重要作用。文章就肿瘤干细胞在这方面的研究进展及存在的问题作一综述。     

靶向肿瘤干细胞天然药物的研究进展

摘 要：在肿瘤的发生、转移及复发过程中,肿瘤干细胞的自我更新和增殖分化能力发挥着关键作用。了解调控肿瘤干细胞自我更新的分子机制对研发靶向肿瘤干细胞的抗癌药物具有深远意义。天然活性化合物在肿瘤治疗中备受关注,越来越多的研究证实其可作用于肿瘤干细胞。文章综述了近年靶向肿瘤干细胞的热点天然药物,并对其抑制肿瘤干细胞的机制作一简单介绍。     

干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤的关系

干细胞理论认为肿瘤是一种干细胞疾病，该理论为肿瘤的研究及治疗提供了新的方向和靶点。干细胞(stem cell)是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞，肿瘤细胞是一类具有无限增殖和失去分化为成熟细胞能力的细胞，肿瘤干细胞(cancer stem cell)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，能够驱使肿瘤的形成。本文拟综述干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系，为肿瘤的研究及临床治疗提供参考。     

肿瘤干细胞相关研究进展

干细胞具有自我更新和多向分化的特征.随着对干细胞进一步了解及肿瘤基础研究的不断深入,越来越多证据表明肿瘤中极少数细胞具有干细胞特征,肿瘤干细胞概念随之产生,且已从血液肿瘤、乳腺癌及神经系统肿瘤中分离出肿瘤干细胞.这些细胞具有治疗抵抗特性,能够耐受传统的细胞毒化疗和放射治疗.肿瘤生长正是这些具有特殊表型细胞分化增殖的结果.许多学者认为,肿瘤复发、转移以及耐药等均与肿瘤干细胞相关,肿瘤治疗关键应该针对肿瘤干细胞.这一全新的治疗概念给肿瘤治疗带来希望,同时对传统肿瘤治疗模式提出了巨大挑战.肿瘤干细胞的发现、自身特点以及对肿瘤治疗可能影响的研究具有重要意义.     

肿瘤干细胞的临床意义

肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)是近年来在许多肿瘤组织中发现的一类特殊干细胞。肿瘤干细胞具有自我更新和分化的能力,可以通过不断分化肿瘤细胞使新的肿瘤产生;肿瘤干细胞具有很强的耐药性和放射抗拒,这可以用来解释肿瘤的复发和转移。肿瘤干细胞可用于对肿瘤的诊断和治疗：通过对肿瘤干细胞标志物的鉴定可实现对一些肿瘤的早期诊断;一些新的治疗手段则通过作用于肿瘤干细胞的信号转导途径、表面标记和其生存的微环境,以及诱导其分化,从而达到靶向治疗肿瘤的目的。深入研究肿瘤干细胞的耐药性以及确定更多的肿瘤干细胞标志物,可为肿瘤治疗提供新途径。     

肿瘤干细胞与滑膜肉瘤相关研究进展

20世纪50年代Makino等[1]通过肿瘤细胞自体移植实验发现肿瘤组织中极少数细胞具有干细胞特性能诱发新的肿瘤组织,首次提出肿瘤干细胞（cancerstem cells,CSCs）理论.该理论认为,肿瘤干细胞作为一类特殊的干细胞,具有自我更新能力和分化潜能,以及高致瘤性和耐药性的特点,可以通过分化为肿瘤细胞而产生肿瘤,即认为肿瘤干细胞是肿瘤启动、增殖生长、转移复发的根源.     

肿瘤干细胞对肿瘤血管生成的作用及调控机制的最新研究进展

肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断生长的根源。大量研究发现,CSCs可促进实体肿瘤中的血管发生,并在局部形成血管龛以维持其增殖及自我更新能力。调节性T细胞(reguJatory T cells,Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞等在CSCs诱导的血管生成当中也起着较为重要的作用。肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞,兼具有成体干细胞和胚胎干细胞的自我更新和多向分化潜能的特征,是一群增殖特性失控、可形成肿瘤的细胞。肿瘤干细胞学说认为CSCs是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤生长、复发及转移的"起始细胞"。肿瘤血管发生是一个由局部微环境、癌基因和抑癌基因     

肿瘤干细胞研究新进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病。肿瘤的转移与复发是治疗所面临的两大难题,但其机制还不清楚。肿瘤干细胞理论对此提出新的解释,其认为肿瘤中存在一小群具有自我更新和不定潜能的肿瘤细胞,可能是肿瘤转移和复发的根源。目前为止,研究人员已经在白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、肺癌分离并鉴定出了肿瘤干细胞,在胃癌和肝癌中也发现了肿瘤干细胞存在的证据。肿瘤干细胞学说的提出与证实使人类对肿瘤的转移、复发有了新的认识,必将对肿瘤转移、复发的治疗及预防产生重大影响。     

抑制肿瘤干细胞生长的策略研究

肿瘤干细胞假说认为,肿瘤的复发和转移与肿瘤干细胞残存有密切关系。近几年的研究发现,肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白、抗凋亡基因高水平表达、端粒酶活性高、DNA修复能力增强,因而对放化疗不敏感,容易导致肿瘤的复发和转移。抑制肿瘤干细胞生长的微环境、抑制ABC转运蛋白的活性、阻断信号转导、导入溶瘤病毒、抑制端粒酶活性等方法抑制肿瘤干细胞将为肿瘤的临床治疗提供新的策略。     

恶性骨肿瘤之肿瘤干细胞理论

肿瘤干细胞近年来被发现具有自我更新、大量增殖以及可诱导的多向分化等干细胞性质.在血液病、乳腺癌、胶质细胞瘤、消化道癌等实体肿瘤中,肿瘤干细胞理论已被部分证实或认可.本文从肿瘤干细胞理论出发,阐述恶性骨肿瘤的干细胞起源及其转移、复发、耐药等生物学行为.     

肿瘤干细胞缺氧微环境的形成及其对肿瘤转移的促进作用

肿瘤干细胞位于特定的微环境中,这些微环境在肿瘤细胞的增殖和转移中起到了重要的作用。缺氧是实体肿瘤组织微环境重要的特征之一,最近一系列研究结果表明缺氧微环境下可能是肿瘤干细胞促进肿瘤转移的重要环节,这一结果为理解肿瘤的发生机制和治疗肿瘤提供了新的线索。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞的关系

目前越来越多的研究显示上皮间质转化(EMT)参与了肿瘤干细胞的形成以及肿瘤细胞的浸润、迁移和转移,不仅增强了癌细胞的侵袭和转移能力,还可使细胞获得自我更新等干细胞特性,促进肿瘤干细胞的产生.因此,研究EMT与常见干细胞之间的关系对于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径有非常重要的意义,亦可为肿瘤的治疗提供新的靶点.     

Annexin A2与肿瘤侵袭和转移关系的研究进展

肿瘤的发生、发展是一个多步骤的复杂过程,涉及细胞内多分子异常、肿瘤细胞及肿瘤微环境的相互作用等多方面因素.尽管外科手术、放射治疗和化学治疗已取得了巨大的进步,但是在阻断肿瘤进程上并未有实质性突破.肿瘤的侵袭和转移是决定肿瘤患者死亡的关键因素.目前研究表明,Annexin A2广泛参与肿瘤细胞的黏附、增殖、侵袭、转移和新生血管的生成.因此临床上研究Annexin A2与肿瘤侵袭和转移的关系能为肿瘤的治疗提供依据和参考.本文就Annexin A2的特性、Annexin A2在肿瘤细胞中的表达,尤其对Annexin A2与各类型肿瘤侵袭和转移的关系展开综述.     

The role of LIN28B in tumor progression and metastasis in solid tumor entities

LIN28B is an RNA-binding protein that targets a broad range of microRNAs and modulates their maturation and activity. Under normal conditions, LIN28B is exclusively expressed in embryogenic stem cells, blocking differentiation and promoting proliferation. In addition, it can play a role in epithelial-to-mesenchymal transition by repressing the biogenesis of let-7 microRNAs. In malignancies, LIN28B is frequently overexpressed, which is associated with increased tumor aggressiveness and metastatic properties. In this review, we discuss the molecular mechanisms of LIN28B in promoting tumor progression and metastasis in solid tumor entities and its potential use as a clinical therapeutic target and biomarker.     

CD44与肿瘤关系的研究进展

CD44是具有高度异质性的细胞表面糖蛋白家族,CD44的过表达与肿瘤的浸润、转移、临床分期和耐药有关,是预后因子之一.可能作为肿瘤进展的标记物.另外,CD44还是多种肿瘤干细胞表面标记分子,在肿瘤复发、恶性生物学行为中可能发挥着重要作用,因此针对CD44的靶向治疗可能揭示了分子靶点治疗的新前景.     

自噬与肿瘤干细胞的研究进展

细胞自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性降解途径,对维持细胞内环境稳定有重要意义,异常自噬与肿瘤发生密切相关.肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一类数量较少但具有干细胞特性的肿瘤细胞,可诱导肿瘤发生并对肿瘤的发展、转移、复发起重要作用.肿瘤干细胞中自噬的调节已成为研究热点,将为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据.     

上皮-间质转化及其干性作用与肿瘤

上皮-间质转化（EMT）参与肿瘤转移过程,Twist作为关键调控因子在EMT中发挥重要作用,放疗、化疗和多种细胞因子均可诱导Twist介导的EMT。研究表明,肿瘤细胞可能通过EMT转变为肿瘤干细胞样细胞,并进一步导致放化疗抵抗、肿瘤血管形成及远处转移,对肿瘤的预后产生巨大影响,EMT有望成为肿瘤治疗的重要靶点。     

细胞外基质与肿瘤干细胞相互作用的研究进展

细胞外基质（extracellular matrix,ECM）是由蛋白质与糖类等生物大分子在细胞表面或细胞间构成的复杂网络结构。细胞外基质的过量沉积或结构形态异常是肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的重要特征之一。肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）指肿瘤内部一类具有无限增殖、自我更新及多向分化潜能的细胞亚群,参与肿瘤的启动、扩散、转移和复发。研究表明,肿瘤的发生是一个由细胞外基质和肿瘤干细胞相互促进、共同演化的过程。本文就ECM的组成成分、特性及其对CSC的生物学行为影响展开讨论,以期为肿瘤的临床治疗寻求新方向。     

肿瘤干细胞与肿瘤血管生成

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中一小部分具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体.大量研究表明,肿瘤干细胞参与并促进肿瘤的血管新生,血管内皮生长因子能够调节内皮增殖和血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移.     

类器官在肿瘤中的研究现状及应用前景

类器官是由正常组织或肿瘤的特异性干细胞,在体外三维培养条件下,形成的三维体外细胞结构,具有自我组织形成类似于原始组织的“微型器官”的能力,能够较好地概括来源组织的特征和细胞异质性。类器官作为肿瘤研究的临床前模型,可用于药物筛选,预测患者对治疗的反应,为患者选择最合适的治疗方案。此外,还可对其进行基因修饰,用于肿瘤的发生发展和转移机制的研究。类器官这一新颖的构建技术,能够为个性化医疗提供指导,具有广泛的应用前景。本文就类器官在肿瘤发生发展的机制研究、药物筛选和临床治疗中的作用以及其在肿瘤微环境中的应用进行综述。