营养不良儿童肠道菌群状况研究进展

儿童营养不良是威胁全球儿童健康的重要疾病。肠道菌群状况与食物的消化、吸收以及肠道功能有着密切的关系,目前研究认为肠道菌群的改变在很大程度上影响着营养不良的发生发展。该文从肠道菌群与机体营养状况的相互关系、肠道菌群在不同类型营养不良中的变化及其对营养不良治疗及预防的影响等方面,将最近研究进展综述如下,从微生态角度深入对儿童营养不良的认识。     

肠道菌群在儿童肥胖发病机制和治疗中的研究进展

近年来儿童肥胖的发生率快速增长, 肥胖可严重影响儿童青少年身心健康, 并有较大可能性延续至成年。儿童肥胖的发生发展与遗传易感和环境等多重因素有关。近年来, 越来越多的研究发现作为内环境重要部分的肠道菌群与儿童肥胖密切相关, 肠道菌群的紊乱及其代谢产物如短链脂肪酸、胆汁酸、吲哚及其衍生物等, 广泛参与儿童肥胖发生发展的过程。目前通过益生菌和益生元、粪便菌群移植、饮食干预、手术来调节肠道菌群的组成和功能成为预防和治疗肥胖的新方向。该文就肠道菌群与儿童肥胖关系的研究进展进行综述, 以期为基于肠道菌群预防和干预儿童肥胖提供新的思路。     

儿童肥胖症与肠道菌群相关性的研究进展

近年越来越多的研究发现肠道菌群与肥胖症的发生发展密切相关。肠道菌群可能通过增加能量摄取、影响肠道激素分泌、引起慢性系统炎症、产生胰岛素抵抗等对儿童肥胖症产生作用。该文对儿童肥胖症与肠道菌群相关性和可能的机制进行综述,以期为儿童肥胖症的病因和防治提供参考依据。     

转录因子GATA-3和T-bet对辅助T细胞分化的调控作用

呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致的毛细支气管炎(毛支)日后发展为支气管哮喘(哮喘)的概率很高.辅助T细胞(Th)1/Th2平衡紊乱,Th2优势免疫应答可能是婴儿RSV毛支发展为哮喘的重要决定因素.深入研究毛支患儿体内Th与T-bet和GATA-3之间的作用和关系及其在RSV毛支和哮喘中可能的发病机制以及新的干预措施,可为临床采用T-bet基因治疗提供帮助.该文就T-bet、GATA-3的生物学特性及其对Th1/Th2分化的调控作用进行综述.     

益生菌治疗反复呼吸道感染的相关机制

反复呼吸道感染是儿童常见的慢性呼吸道疾病,发病机制复杂,病因及治疗方法较多.益生菌是近年来临床应用较多的免疫调节剂之一,本文综述了反复呼吸道感染患儿肠道菌群的变化,并从调节肠道菌群、增强肠黏膜屏障、刺激肠道黏膜生长、调节机体免疫等方面阐述了益生菌治疗反复呼吸道感染的相关机制.     

肠道菌群失调在儿童非酒精性脂肪肝中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为儿童最主要的一种慢性肝病,与成人相比,儿童NAFLD进展迅速,预后不良.多项研究证实肠道菌群失调在NAFLD的发病机制中发挥着重要作用.肠道内微生物的发展可追溯至宫内胎儿期,微生物的多样性主要发生在儿童期.目前对儿童NAFLD药物治疗的探索仍在进行中.调节肠道菌群可以改善肝脏氧化应激和炎性损伤状态,从而改善机体的代谢异常及延缓NAFLD患者肝病进展,这对预防和治疗儿童NAFLD有重要的临床意义.     

剖宫产与儿童过敏性疾病

文章介绍了新生儿肠道菌群的形成过程,肠道菌群的构成及其对人体免疫系统的调控作用;剖宫产和非母乳喂养方式对新生儿肠道菌群的不良影响,由此而发生过敏症等疾病的机制.简要介绍了益生菌的定义,其生理学意义和治疗及预防婴儿过敏性疾病的作用.     

肠道菌群及其生物学意义

文章综述了人类肠道菌群的形成机制及其抗感染和免疫调控功能,剖宫产对肠道菌群形成的影响以及新生儿感染、过敏的风险.介绍并评价了益生菌和益生原对剖宫产新生儿感染和过敏反应的治疗、预防作用.     

益生菌在儿童特应性皮炎中的应用

特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）是一种儿童常见的慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不清楚。研究证实,人体微生态异常与AD关系密切,皮肤和肠道菌群紊乱在AD 的发生和发展中起着重要作用。益生菌可纠正菌群紊乱,具有调节免疫、抗氧化、抗菌等作用,有助于微生态稳态的恢复。国内外专家已针对益生菌制剂在儿童AD防治中的作用进行了多年临床研究,初步证实益生菌可作为预防和辅助治疗儿童AD的方法之一。     

婴儿肠道菌群建立及与疾病的关系研究进展

肠道菌群对婴儿免疫系统调节及肠道系统发育有着不可替代的作用。肠道菌群既可调节宿主各项生理功能,又能影响疾病的发生和发展。婴儿期是肠道菌群形成的关键时期,而婴儿肠道菌群具有动态变化的特点,且易受多种因素的影响。文章从婴儿肠道菌群的建立、影响因素及其与疾病关系等方面综合论述婴儿肠道菌群研究进展。     

The hygiene hypothesis of atopic disease--an extended version

The hygiene hypothesis of atopic disease suggests that environmental changes in the industrialized world have lead to reduced microbial contact at an early age and thus resulted in the growing epidemic of atopic eczema, allergic rhinoconjunctivitis, and asthma. The epidemiological findings have been combined with the Th1/Th2 paradigm of immune responsiveness to provide a coherent theory. Recent advances in epidemiology and immunology demonstrate, however, that the hygiene hypothesis may need to be extended in three respects. First, the importance of infections in causing immune deviance may be outweighed by other sources of microbial stimulation, perhaps most importantly by the indigenous intestinal microbiota. Second, immunomodulatory and suppressive immune responses complement the Th1/Th2 paradigm. Third, in addition to protection against atopy, protection against infectious, inflammatory, and autoimmune diseases may also depend upon healthy host-microbe interactions implicated in the hygiene hypothesis.     

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??There is strong evidence implicating the intestinal flora disturbance in developing allergicdisease including allergic rhinoconjunctivitis??asthma??eczema and food allergy. Experimental studies with animal model of allergy have shown that probiotics can improve allergic manifestations by induceing immune regulation Treg cell??inhibiting the secretion of allergen-induced IgE and Th2 cytokines??attenuating eosinophils infiltration and allergic inflammation in target organs. Probiotics have been proved effective in treatment of IgE-mediated eczema;however??because of the conflicting results??probiotics are recommended for prevention of allergy only in populations at high risk of allergy.     

Th2抑制剂在儿童过敏免疫性疾病中的应用

基于Th2细胞因子在过敏性疾病中的作用，Th2抑制剂已被认为可应用于儿童过敏性哮喘和变应性鼻炎针对靶点的药物治疗。甲磺司特是一种新型选择性Th2细胞因子抑制剂，能选择性抑制Th细胞、减少炎症介质的产生，改善过敏性疾病的症状。在日本制定的儿童支气管哮喘指南与变应性鼻炎指南中均推荐可应用甲磺司特。甲磺司特是我国首个批准上市的Th2细胞因子抑制剂，2020年成人支气管哮喘防治指南推荐可应用甲磺司特治疗支气管哮喘，但该药在我国的应用尚处于起步阶段。该文就Th2抑制剂甲磺司特在儿童过敏免疫性疾病中的应用作一综述，以促进我国儿童Th2抑制剂的规范使用。     

支气管哮喘患儿血清白细胞介素-4、白细胞介素-5和γ干扰素水平检测的意义

目的 探讨支气管哮喘患儿血清IL-4、IL-5和γ干扰素(IFN-γ)水平及其在支气管哮喘发病中的作用.方法 选取30例门诊随诊的哮喘缓解期患儿作为哮喘组,30例同期健康体检儿童作为健康对照组,2组儿童均于清晨空腹取外周静脉血1.0 mL制备血清,应用ELISA法对2组儿童血清IL-4、IL-5和IFN-γ水平进行测定.结果 哮喘组患儿血清IL-4、IL-5水平均较健康对照组升高,差异有统计学意义(t= 2.48、2.63,Pa<0.05),但其血清IFN-γ水平较健康对照组显著降低(t= 3.02 ,P<0.01).结论 哮喘患儿存在Th1/Th2细胞免疫失衡,Th1免疫功能低下,IFN-γ下调可能是哮喘发病的重要原因,对哮喘有负向调节作用. 哮喘患儿同时存在Th2细胞免疫功能亢进,以IL-4、IL-5为代表的Th2免疫功能在儿童哮喘的发病中发挥正性促炎作用.     

哮喘患儿诱导痰辅助性T细胞亚群及相关细胞因子变化研究

探讨支气管哮喘患儿诱导痰中辅助性T细胞（Th）亚群及相关细胞因子的变化及意义。方法　观察2009年9月至2010年1月深圳儿童医院收集的20例哮喘患儿及20例同年龄对照组儿童,采用流式细胞术检测哮喘患儿外周血Th1、Th2、Th17、CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）数量;同时收集哮喘患儿和对照组儿童的诱导痰,进行炎性细胞计数与分类,荧光定量聚合酶链反应（Real Time PCR）测定外周血单个核细胞及诱导痰T-bet、IFN-γ、GATA3、IL-4、Foxp3、TGF-β、RORrt、IL-17A、IL-8、TNF-α等mRNA表达水平。结果　（1）急性期哮喘患儿外周血Th1、Treg细胞比例降低（P < 0.05）、Th2细胞、Th17细胞比例与正常对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。（2）急性发作期哮喘患儿外周血单个核细胞T-bet、Foxp3、IFN-γ、TGF-β表达降低（P < 0.05）,GATA3、RORγt、IL-4、IL-17A 与正常对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。（3）急性发作期哮喘患儿诱导痰中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数量增加（P < 0.05）。（4）急性发作期哮喘患儿诱导痰中RORγt、IL-17A、GATA3、IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α表达增高（P < 0.05）,T-bet、IFN-γ、Foxp3、TGF-β表达与正常对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。结论　哮喘患儿诱导痰Th2与Th17转录因子和细胞因子增多,可能是导致儿童哮喘气道炎症反应的重要原因。     

Contribution of systemic and airway immune responses to pediatric obesity-related asthma

Childhood obesity contributes to many diseases, including asthma. Although the precise mechanism by which obesity causes asthma is not known, there is literature to suggest that innate and adaptive systemic and airway immune responses in obese children with asthma differ from those in normal-weight children with asthma. Both non-allergic or non-T2 phenotype with systemic T helper (Th)1 polarization and allergic Th cell responses have been reported in childhood obesity-related asthma. There is preliminary evidence to suggest that genetic and epigenetic mechanisms contribute to these immune responses. Initial investigations into the biology of non-T2 immune responses have identified upregulation of genes in the CDC42 pathway. CDC42 is a RhoGTPase that plays a key role in Th cell physiology, including preferential naïve Th cell differentiation to Th1 cells, as well as cytokine production and exocytosis. These novel pathways are promising findings to direct targeted therapy development for obesity-related asthma to address the disease burden.     

益生菌联合应用行为分析法治疗儿童孤独症谱系障碍的前瞻性随机对照研究

目的 探讨益生菌联合应用行为分析法（applied behavior analysis,ABA）治疗儿童孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）的疗效。 方法 选取2019年5月至2020年12月在江苏大学附属医院就诊的ASD患儿41例,随机分为观察组（n=21）和对照组（n=20）。观察组给予口服益生菌联合ABA干预,对照组仅给予ABA干预,比较两组的疗效。在干预前、干预后3个月分别依据孤独症治疗评估量表（autism treatment evaluation checklist,ATEC）对两组患儿行为症状的严重程度进行评分,并分别留取患儿的粪便标本,基于16s rRNA高通量测序分析两组患儿的肠道菌群差异。 结果 干预前,观察组与对照组ATEC评分差异无统计学意义（P>0.05）;干预后3个月,观察组与对照组ATEC评分均较干预前明显下降,且观察组ATEC评分低于对照组（P<0.05）。干预前,观察组与对照组肠道菌群构成情况无明显差异;干预后3个月,观察组与对照组肠道菌群构成情况存在明显差异。观察组双歧杆菌属、乳杆菌属、粪杆菌属、瘤胃菌属、普雷沃菌属、布劳特菌属的相对丰度明显高于对照组（P<0.05）,志贺氏菌属、梭状菌属的相对丰度明显低于对照组（P<0.05）。 结论 益生菌可能通过调节肠道菌群微生态进一步改善传统ABA治疗儿童ASD的疗效。 引用格式:     

Pro- und Präbiotika bei Nahrungsmittelallergien

Several studies over the last decade have shown the benefits of modifying the intestinal flora composition in gastroenteritis, inflammatory bowel diseases, and irritable bowel syndrome. The so-called hygiene hypothesis suggests that a lack of exposure to infections in early life predisposes to atopic diseases. For this reason, probiotics have been used recently for both prevention and therapy of atopic eczema and cow’s milk allergy in pregnant women, infants, and toddlers. Use of lactobacilli and bifidobacteria might help prevent and treat atopic disorders by altering intestinal microflora and stabilizing the mucosal barrier function. Nevertheless, the data available today are insufficient for indiscriminately recommending the use of probiotics in children with food allergies.     

尘螨变应性哮喘患儿外周血T淋巴细胞中协同刺激分子和细胞因子的异常表达及其意义

目的分析变应原刺激前后变应性哮喘患儿外周血T淋巴细胞表面协同刺激分子及胞内细胞因子表达的变化,探讨CD28家族不同协同刺激信号在变应性哮喘免疫病理机制中的作用。方法选取尘螨变应性哮喘患儿(哮喘组)和健康儿童(健康对照组)各30例,密度梯度离心法分离其外周血单个核细胞,应用免疫荧光标记和流式细胞术检测尘螨刺激前后体外培养的CD4+T淋巴细胞表面协同刺激分子CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达,运用细胞内染色技术检测CD4+T淋巴细胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、IL-4和IL-13的表达。并运用统计学方法比较哮喘组和健康对照组之间的差异。结果哮喘组患儿外周血CD4+T淋巴细胞表面CD28和ICOS的表达与健康对照组比较差异均无统计学意义(Pa>0.05),而CTLA-4的表达显著降低(P<0.01);细胞内IFN-γ表达水平显著升高(P<0.000 1),而IL-4和IL-13表达水平无明显变化(Pa>0.05)。经尘螨刺激后,体外培养的哮喘患儿外周血CD4+T淋巴细胞表面ICOS的表达较健康对照组儿童显著上调(P<0.000 1),CD28和CTLA-4的表达则无明显变化(Pa>0.05);细胞内细胞因子IL-4和IL-13的表达显著上调(Pa<0.000 1),而IFN-γ的表达则无明显差异(P>0.05)。结论变应性哮喘患儿外周血存在组成性的CTLA-4的表达下调和细胞因子IFN-γ的表达上调,介导Th1型细胞的异常活化;而变应原尘螨的刺激又介导了ICOS依赖的Th2型细胞的分化,导致Th1/Th2失衡。