选择素P与心肺转流术后肺损伤

心肺转流中P-selectin的过度表达可以导致或加重肺损伤，特异性阻断P-selectin的表达可以在一定程度上使之得到缓解。现就P-selectin的结构、作用及针对P-selectin的肺损伤治疗和研究现状进行综述。     

法安明对糖尿病大鼠血清及肾组织中P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在糖尿病肾病发病中的作用以及低分子肝素法安明对肾脏保护作用的机制。方法：用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建糖尿病大鼠模型后随机分为糖尿病组（DN组）和法安明治疗组（T组）,并设正常对照组（N组）。于应用法安明前、后第4、8、12周分别测定3组大鼠的体重、24h尿蛋白总量、24h尿白蛋白、Scr,12周测血脂、凝血功能;应用ELISA方法检测各组大鼠血P-selectin水平,用免疫组化方法检测肾组织P-selectin,用real-time PCR法测P-selectin mRNA表达;并观察各组大鼠肾脏组织病理学改变。结果：与N组比较,DN组大鼠肾重/体重指数以及24h尿白蛋白、蛋白定量、Scr均显著上升（P〈0.05）;肾组织P-selectin mRNA和蛋白表达增强（P〈0.01或P〈0.05）。与DN组比较,T组大鼠、肾重/体重指数下降（P〈0.05）、24h尿白蛋白、24h尿蛋白量和Scr均显著下降（P〈0.01）;P-selectin mRNA表达水平显著下降（P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了DN的发病过程,法安明可能通过影响P-selectin的表达从而对肾脏有保护作用。     

辛夷挥发油对糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达的影响

目的：观察辛夷挥发油对糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组及辛夷挥发油大、中、小剂量治疗组。造模前、后及成模后第4、8、12周检测各组大鼠的体重、血糖、24h尿蛋白定量;第12周处死大鼠检测肾功能;光镜及电镜观察肾组织病理变化;Realtime PCR检测肾组织中P-selectin mRNA表达。结果：与正常对照组相比,糖尿病对照组血糖、肾重/体重、24h尿蛋白定量、血尿素氮、肾组织中P-selectin mRNA表达显著升高（P〈0.01）;血肌酐显著降低（P〈0.01）;病理改变较明显。辛夷挥发油各治疗组24h尿蛋白定量、肾组织中P-selectin mRNA表达较糖尿病对照组显著降低（P〈0.01）,病理改变亦较糖尿病对照组轻。结论：辛夷挥发油可能通过抑制糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达而对肾脏具有保护作用。     

黏附分子在大鼠同种异体肝脏移植免疫反应中的作用

目的探讨黏附分子ICAM-1、P-selectin、E-selectin、L-selectin、PECAM-1和VCAM-1在肝脏移植中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法和原位杂交法，检测大鼠肝脏移植后不同时间(1、3、5、7d)、不同模型中ICAM-1、P-selectin、L-selectin、E-selectin蛋白、VCAM-1 mRNA、PECAM-1 mRNA的表达情况。结果肝急性排斥组与自发耐受组相比，黏附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、E-selectin表达高；子代组与肝急性排斥组各指标表达类似，而ICAM-1的表达高于肝急性排斥组；半肝组与自发耐受组各指标表达类似，但ICAM-1、VCAM-1表达水平较自发耐受组高。P-selectin、L-selectin表达变化不明显。而正常大鼠肝脏未见黏附分子的表达。结论肝排斥反应可能与黏附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、E-selectin的高表达有关。     

L-选择素在体外循环中的表达及其拮抗剂的肺保护作用

目的研究体外循环术后L-选择素的表达以及应用其拮抗剂进行肺灌注，探讨肺损伤发生的机制和阻断L-选择素表达所起的肺保护作用。方法采用大鼠体外循环及术中肺灌注模型，观察手术前、后及应用拮抗剂后L-选择素的表达，组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量变化，氧指数(PaO2／FiO2)及组织学改变。结果体外循环术后L-选择素的表达增加，应用其拮抗剂进行肺灌注后其表达明显降低，肺损伤相应减轻。结论L-选择素参与了体外循环中肺损伤的发生，阻断其表达可以减轻体外循环肺损伤，改善术后肺功能。     

祛风通络方对微小病变型肾病大鼠P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在微小病变型肾病大鼠中的表达及祛风通络方对其的干预作用。方法：56只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组（A组）和AN模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素（ADR）的方法,建立大鼠AN模型,造模成功后再将模型组分为病理组（B组）、祛风通络方组（C组）、泼尼松组（D组）和贝那普利组（E组）,邻苯三酚红/钼酸盐法测定24h尿蛋白量;电子显微镜观察肾小球超微结构;自动生化分析仪测定血生化指标;ELISA法测定P-selectin浓度。结果：模型组大鼠于实验第21天时尿蛋白排泄较正常对照组明显增高（P〈0.01）;药物干预后,各药物组大鼠尿蛋白排泄均显著下降,与病理组比较（P〈0.01）;祛风通络方组比模型组大鼠肾小球基底膜足突数目增多、且排列较整齐;与A组比较,血清Alb明显下降（P〈0.01）,血清TG、TC、Scr及P-selectin均显著升高（P〈0.01）;与病理组比较,祛风通络方组血生化指标及P-selectin均有一定程度的改善（P〈0.05或P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了微小病变型肾病的发病过程,祛风通络方可能通过降低P-selectin的表达从而对肾脏起到保护作用。     

胆囊收缩素在体外循环中的肺保护作用

目的 研究体外循环(CPB)术后L-选择素(selectin)的表达以及应用胆囊收缩素(CCK)进行肺灌注,探讨肺损伤发生的机制和CCK的肺保护作用。方法 采用大鼠CPB及术中肺灌注模型,观察术前术后及应用CCK后L-selectin的表达,肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量变化,氧指数(PaO2／FiO2)、气道压、组织湿干比(W／D ra-tio)及组织学改变。结果CPB术前L-selectin表达为(11.29±4.03)％,术后表达增加为(15.47±4.01)％,P<0.05;应用CCK进行肺灌注后其表达降低为(11.21±3.43)％,与对照组相比差异有显著性(P<0.05),肺损伤相应减轻。结论L-selectin参与了CPB肺损伤的发生,CCK可以减轻CPB肺损伤,改善术后肺功能,它可能干预了L-selectin的表达。     

地塞米松对内毒素性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1表达的影响

目的 探讨地塞米松(dexamethason,DEX)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)中丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)的影响,以及AM中MKP-1表达在内毒素性肺损伤中的可能作用.方法 大鼠尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型.Western blot法检测肺巨噬细胞的p38MAPK,磷酸化p38MAPK,MKP-1含量变化;ELISA法检测细胞培养上滴液中TNF-α,IL-6的含量改变.结果 脂多糖可使细胞培养上滴液中,TNF-α和IL-6的表达增加(P<0.05),DEX可以部分逆转上述作用(P<0.05).且可诱导内毒素肺损伤模型AM中MKP-1表达增加(P<0.05).结论 脂多糖促进TWF-α和IL-6的表达,可能是急性肺损伤肺内炎症损害的启动和促进因素;DEX可能通过抑制TNF-α和1L-6的表达并且增加AM中MKP-1的含量,进而抑制p38MAPK,发挥抗炎作用.     

凋亡相关蛋白及粘附分子在大鼠心脏急性排斥反应中的作用

目的 探讨凋亡及凋亡相关因子Fas／FasL、Bcl-2/Bax，粘附分子ICAM-1、P-selectin、E-selectin、L-Selectin、PECAM-1和VCAM-1在心脏移植中的表达及意义。方法 用免疫组织化学方法和原位杂交法，检测大鼠心脏移植后不同时间(1、3、5、7d)、Fas／FasL、ICAM-1、P-selectin、L-selectin、E-selectin蛋白、Bcl-2/Bax、VCAM-1、PECAM-1 mRNA的表达情况。结果 随着移植后天数的增加，细胞凋亡增多，Fas／FasL、Bax表达增加，粘附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1表达也增加，Selectin表达较少。正常大鼠肝脏未见细胞凋亡及粘附分子的表达。结论 细胞凋亡和粘附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1表达增加可能与心脏移植后急性排斥反应有关，而Fas／FasL、Bax可能促进了凋亡的发生。     

一氧化氮对重症急性胰腺炎肺损伤的作用及其机制

目的研究一氧化氮(NO)减轻重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的机制。方法采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射制造SAP大鼠模型。动物分为假手术组、胰腺炎组、L-精氨酸(L-Arg)治疗组和氯喹(CQ)治疗组。硝酸还原酶法检测肺组织NO的浓度变化,实时定量PCR(RT-PCR)检测肺组织TLR(Toll-like receptor)2／4 mRNA表达变化。结果与假手术组比较,SAP大鼠肺组织NO浓度降低,肺损伤加重;肺组织TLR2／4 mRNA表达增高,肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达升高(P<0．05)。给予不同剂量L-Arg治疗后,肺组织NO浓度明显升高,肺损伤程度减轻;TLR2／4 mRNA表达降低,肺组织TNF-α表达降低(P<0．05)。给予CQ抑制肺组织TLR2／4 mRNA表达后,肺组织内NO浓度升高,肺损伤减轻,TNF-α表达降低(P<0．05)。结论NO可以明显抑制SAP肺组织TLR2／4 mRNA的表达,减少细胞因子的合成及释放,从而减轻肺组织损伤。