电针水沟穴对全脑缺血昏迷大鼠脑组织谷氨酸转运体-1γ-氨基丁酸转运体-1的影响

目的观察电针水沟穴对全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内谷氨酸转运体1(EAAT-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)表达的影响。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、药物组和针药组;制备全脑缺血性昏迷模型大鼠,针刺组和针药组于造模成功后30min进行首次电针水沟穴治疗,直至处死时间段为止每6h针1次,每次留针时间5min;同时药物组和针药组,于造模成功后30min每只腹腔注射胞磷胆碱钠注射液0.1g,每6h1次。24h后断头取脑,使用计算机图像分析系统测定经免疫组织化学染色处理的大鼠脑组织EAAT-1、GAT-1的平均吸光度(A)值,比较各组之间的差异。结果①各组与模型组和假手术组标本内EAAT-1的A值比较差异均有统计学意义(P<0.05),而模型组和假手术之间差异无统计学意义(P>0.05);针刺组与针药组比较差异无统计学意义(P>0.05),但2组分别与药物组比较差异有统计学意义(P<0.05);②针刺组及针药组与其他各组标本内GAT-1的A值比较差异有统计学意义(P<0.05),模型组与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),但模型组与药物组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针水沟穴可以提高全脑缺血昏迷模型大鼠脑组织内EAAT-1和GAT-1的表达。     

葡萄糖转运体1研究进展

葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)家族是葡萄糖转运的主要媒介,目前发现有13个成员。其中GLUT1以异构体的形式广泛表达于多种细胞,是介导葡萄糖经过血脑屏障的主要转运体。疾病可以改变GLUT1介导的葡萄糖转运过程,糖转运受到干扰能使脑功能受损,甚至导致脑死亡。近来研究显示,GLUT1能介导一些神经活性药物的转运,如糖基化的神经肽、低分子量肝素及D-葡萄糖衍生物等。因此,依赖于葡萄糖转运体的葡萄糖运载方法有可能是一个选择性药物运输系统,通过此高效转运系统,可调节药物进入大脑。     

γ-氨基丁酸转运体与疼痛

氨酪酸（γ-氨基丁酸,γ-aminobutyric acid,GA-BA）是中枢神经系统内重要的抑制性神经递质,只有与突触后膜上的受体结合后才可以发挥生物学活性。突触间隙内的GABA浓度过高或过低都不利于细胞间信号的传递。位于突触前膜上的γ-氨基丁酸转运体（γ-aminobutyric acid transporter,GAT）可以逆浓度梯度将GABA重吸收回细胞内,因此可以维持突触间隙内GABA的浓度。     

二价金属离子转运体DMT1研究进展

二价金属离子转运体（divalent metal-ion transporter-1,DMT1）是一种在哺乳动物广泛表达的金属离子转运体,参与机体内多种金属离子的转运。相关研究已证实,金属离子、氧化还原物质、炎性反应介质等因素均可影响DMT1基因的表达。新近的研究推测基因突变可能是DMT1参与低色素性小红细胞贫血的重要机制,DMT1还可能与脑内神经元变性有关。深入研究DMT1将为了解金属离子代谢及其相关疾病的发病机制提供重要的研究资料。     

血脑屏障上葡萄糖转运体1研究进展

葡萄糖是中枢神经系统主要的能源物质,葡萄糖转运体（glucose transporter proteins,GLUTs）家族是哺乳动物细胞葡萄糖转运的主要载体,目前发现有13个成员。基于序列的相似性和同源性,GLUTs家族分为三类,第一类：GLUT1~GLUT4,主要运输葡萄糖;第二类：GLUT5,GLUT7,GLUT9和GLUT11,主要转运果糖;第三类：GLUT6,GLUT8,GLUT10,GLUT12和HMIT,其功能尚不清楚。其中GLUT1以异构体的形式广泛存在于多种细胞,但45 000GLUT1是介导葡萄糖跨血脑屏障的主要转运体。一些中枢神经系统疾病使GLUT1表达和功能改变,从而使糖转运过程受到干扰或糖代谢功能障碍。近来研究显示,GLUT1能介导经糖基化修饰的前体药物跨膜运输,因此,靶向于葡萄糖转运体跨血脑屏障的运载方法将会引起研究者更广泛的关注。     

谷氨酸转运体亚型谷氨酸转运体1与其调控药物的研究进展

胞外谷氨酸浓度的动态平衡是由谷氨酸转运体精确调控的,谷氨酸转运体功能或表达失调时导致胞外谷氨酸水平异常,引起一系列神经系统疾病。其中谷氨酸转运体1(GLT-1)起着"谷氨酸泵"作用,近年来还发现了仅在肽链C末端发生改变的GLT-1剪切变异体;其中GLT-1a、GLT-1b和GLT-1v发现与某些疾病具有相关性。药物调控谷氨酸转运体的表达或功能,维持胞外谷氨酸正常浓度,能有效改善病理状况。目前已有多种药物被报道对谷氨酸转运体具有激动或抑制作用,如能够上调GLT-1活性的药物有头孢曲松、苯环己哌啶、胞二磷胆碱、利鲁唑、凝血酶、蛋白激酶B等;下调GLT-1活性的药物有依托咪酯、氯氮平、天冬酰胺类衍生物、内皮素等。该文将调控谷氨酸转运体的药物做一总结,为药物开发和临床治疗提供新的思路。     

转运体介导的食物-药物相互作用

食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样。目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程。食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能。转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率。因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果。     

PDZK1蛋白对药物转运体的调控

PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合,显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位。PDZK1蛋白对药物转运体的调控间接影响上述过程。本文就PDZK1对药物转运体的调控作用研究进行综述。     

氨基酸转运体LAT1介导的中枢神经系统药物研究进展

化学药物治疗中枢神经系统(CNS)疾病研究的重大挑战是如何使药物透过血脑屏障(BBB)转运到神经系统中,因为BBB对大部分化学药物来说,是致密而难以通过的屏障。研究发现,BBB上存在许多特殊的转运体系统,用于转运大脑所需营养物质。人们可以把这些转运体作为研究对象,使得药物能够经过这些转运体的介导而透过BBB转运入脑。在这些转运体中氨基酸转运体LAT1(large amino acid transporter-1)逐渐成为了近年来的研究热点,而许多研究也已经证明LAT1在BBB上高表达,本文对LAT1的结构功能、转运调节及表达进行介绍,综述近年来关于LAT1介导的中枢神经系统药物的研究进展,为中枢神经系统药物的设计提供参考。     

葡萄糖转运体1与缺氧缺血性脑损伤的关系

新生儿缺氧缺血件脑病(hypoxia ischemia encephalopathy,HIE)是新生儿期严重的神经系统疾病之一,重者可致不同程度的后遗症,甚至死亡,但目前仍没有很好的治疗措施.已研究证明,缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)常导致脑内代谢异常甚至引起能量衰竭,是引起脑组织损伤坏死的重要原因之一.     

HMG—CoA还原酶抑制药与转运体OATP1B1

长期以来药物代谢一直被认为是药物分布过程中的主要决定因素。然而，近年来的研究不断证实膜转运体也具有同样重要的作用。事实上，许多外向转运体如MDR1基因编码的P糖蛋白在药物体内分布和药物效应方面的作用已被广泛而深入的加以研究。一些药物在胃肠道、肝和肾脏等许多器官的定向运动中需要内向和外向转运体来协调转运。例如，在外向转运体介导的药物代谢和经胆道排泄之前，分布在肝细胞基底膜上的内向转运体一一有机阴离子转运体超家族（organic anio-transporting polypeptides，OATPs），可促进药物在细胞内集聚。     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂鲁格列净

鲁格列净为高选择性钠-葡萄糖共转运体2抑制剂,通过阻止肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖在尿中的排泄,降低血糖水平。主要用于成人2型糖尿病的治疗,无论是单独应用,还是与其他降血糖药物合用,均能有效地降低患者糖化血红蛋白水平。鲁格列净不良反应轻微,患者具有较好的耐受性。     

钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的研究进展

据最新的流行病学调查资料显示,中国糖尿病患病率已达9.7%,糖尿病患者高达9 200万,另有1.5亿人处于糖尿病前期,随着肥胖发生率以及人口老龄化的增加,糖尿病的发病率正呈逐年递增趋势[1]。针对糖尿病患者体内的胰岛素处于一种相对缺乏或组织对其抵抗状态的发病机制,市场上的主流治疗药物主要分为胰岛素和口服降糖药两大类,而口服降糖药则是新药开发的重点。目前,适用于2型糖尿病患者治疗的药物主要有双胍类、磺酰脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂以及胰岛素类等多种。但调查显示,糖尿病治疗的达标率只有约40%[2],并且这些口服降糖药具有一定的局限性和副作用,尤其是在     

复发性口腔溃疡5-羟色胺转运体启动子基因多态性研究

目的:探讨5-羟色胺转运体启动子区域(5-HTTLPR)基因多态性和复发性口腔溃疡之间是否存在关联性。方法:运用聚合酶链反应技术(PCR)检测分析了87例复发性口腔溃疡患者和96例健康人群的5-HTTLPR基因多态性。结果:两组5-HTTLPR基因型Short/Short(S/S)差异有显著性(χ2=6.423,P=0.044),提示S/S基因型携带者比L/L和S/L基因型的携带者患RAV的相对风险显著增高。结论:5-羟色胺转运蛋白启动子区的S/S纯合子基因型可能是RALL的易感基因之一。     

药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应. 该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1多态性对他汀类药物的影响,SLCO1B1多态性对口服降糖药的影响,SLCO1B1多态性对抗肿瘤药的影响等进行综述.     

靶向肠道寡肽转运体1(PepT1)前药的研究进展

目的对近年来靶向寡肽转运体1(oligopeptide transporter 1,PepT1)的各类前药及相应特点加以介绍,进而概括总结靶向肠道PepT1前药的进展情况。方法参考近年来国内外文献28篇对靶向PepT1的各类前药进行了综述。结果寡肽转运体目前是药物转运体中研究最深入、应用最广泛的转运体。对于很多口服吸收差的药物,以肠道转运体PepT1为靶点,按照底物结构特征的要求对药物分子进行结构修饰,可大大提高药物的跨膜吸收,改善其体内药动学性质,进而提高生物利用度。结论靶向PepT1的前药策略能够有效提高难吸收性药物的生物利用度。     

人体MDR1药物转运体的遗传多态性和功能

内源性化合物和异质物主要通过被动扩散和转运体的转运而进出细胞膜。近年来，多种转运体基因和蛋白质已经被鉴定。ABC(ATP binding cassette)超家族是一种由多种转运体组成的、在机体内广泛表达的大家族。在人体，已有48种ABC转运体被鉴定。人类ABC转运体由7种亚家族组成，即ABC1(12个成员)、MDR／TAP(11个成员)、MRP／CFTR(12个成员)、GCN20(3个成员)、     

大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的影响

目的:观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1Bl(Organic anion transportingpolypeptide 1B1,OATP1B1)转运功能的影响.方法:利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293,HEK293)细胞株,以[3H]硫酸雌酮和普伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察大蒜素对OATP1B1摄取功能的影响.结果:大蒜素对OATP1B1摄取[3H]硫酸雌酮和普伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值分别为(18.3±5.2)μmol/L和(15.4±6.8) μmol/L.结论:大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的抑制作用可诱导中药-西药相互作用.     

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂治疗糖尿病肾病研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(sodium-glucose linked transporter 2 inhibitor,SGLT-2i)是一种新型口服降糖药物,通过促进肾小管尿糖、尿钠排泄,发挥降糖、降血压、降尿酸、减轻体质量以及减少心肾不良事件等多重作用。SGLT-2i是近年来糖尿病(diabetes mellitus,DM)治疗领域的热点之一,可有效延缓DM肾病(diabetic nephropathy,DN)进展。现将综述SGLT-2i治疗DN的作用机制、临床获益、安全性及指南更新等,旨在为临床治疗工作提供新策略。     

葡萄糖转运体-4与多囊卵巢综合征相关性的研究进展

葡萄糖转运体(GLUTs)是外周组织摄取葡萄糖的主要载体,目前发现共有14个成员。其中GLUT4被称为胰岛素敏感性转运蛋白,广泛分布于骨骼肌、心肌、脂肪等组织,是胰岛素作用下发挥主要转运能力的载体蛋白,与多种代谢性疾病密切相关。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以闭经、不孕、肥胖、多毛为主要特征的内分泌紊乱性疾病,其发病机制不详。据报道,GLUT4与PCOS的生殖功能障碍及代谢异常密切相关,本综述主要概括GLUT4表达和功能变化与PCOS病理状态的关系,及这些改变对疾病产生的影响,并初步探讨了相关机制。