转化生长因子β/Smad途径在血管生成和促纤维化中的作用及切换

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,具有广泛的生物学活性.激活素受体样激酶(activin receptor-like kinase,ALK)是TGF-β的Ⅰ型受体,与其配体结合传导信号.Smad是TGF-β的胞浆递质,参与TGF-β的信号传导.TGF-β超家族信号传导有2条通路:一条是TGF-β/ALK1/Smad1/5途径,与新生血管形成有关;另一条是TGF-β/ALK5/Smad2/3途径,拮抗ALK1信号通道,并与肺纤维化有关.内皮细胞的最终活化状态依赖于2种信号的平衡,可以通过抑制ALK1/Smad1/5途径,使平衡向ALK5/Smad2/3途径移动,从而抑制新生血管形成,使其向纤维化转变,为肿瘤治疗提供一个新的方向.     

肝星状细胞中的TGFβ信号转导通路

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纤维化形成的中心环节,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)启动了肝星状细胞的活化,TGFβ信号在HSC内主要通过ALK5/smad2/3途径在HSC内传递,而近年来的研究表明,ALK1/smad 1/5途径及非smad信号也起非常重要的作用.有必要对HSC中复杂的TGFβ信号进行研究,为有效抗TGFβ治疗肝纤维化提供依据.     

Wnt-3a对Connexin43及相关基因的表达调控

目的 探讨信号分子Wnt3a蛋白对缝隙连接蛋白43(connexin43)的表达调控作用,以期揭示Wnt3a与connexin43在心脏发育过程中的特定联系与作用.方法 以本室自行构建pCD-NA3.1/wnt-3a真核表达载体转染大鼠心肌细胞系H9c2,在细胞水平通过RT-PCR及Western-blot实验方法研究Wnt-3a对其中Cx43表达及心脏发育相关基因的影响.结果 经转染wnt-3a后,H9c2细胞系中connexin43的表达明显上调,同时与心脏发育相关的GATA4,Nkx2.5基因表达也明显上调.结论 Wnt3a信号通路对connexin43表达存在影响;并可能对心脏发育存在调控作用.     

Eph/Ephrin信号通路在缺血性心脏病血管生成中的研究进展

缺血性心脏病主要是粥样硬化病变导致冠状动脉梗阻进而引起心肌缺血后的左心室发生一系列病变问题,在中老年人群中的发病率和死亡率逐年增高。Eph/ephrin信号对心脏发育及血管生成等过程具有重要的作用,很可能作为心脏功能调控的关键途径。现对Eph/ephrin信号通路在血管发育及再生中的作用机制的研究进展进行综述,以期为缺血性心脏病的有效治疗提供参考。     

骨形态发生蛋白和Wnt信号通路在心脏发育及生物起搏中的研究进展

心脏胚胎发育过程由骨形态发生蛋白(BMP)、Wnt、Notch等信号通路共同调控,其中BMP和Wnt信号通路是心脏胚胎发育过程中两条重要的信号通路。BMP通过由转化生长因子-β超家族转导的Smad和TAK1两条信号途径诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化。Wnt信号通路对胚胎发育、细胞极性决定、细胞特异性分化、心血管系统发育具有重要的调控作用,在心脏胚胎发育早期促进中胚层的形成,在后期抑制其向心肌细胞分化;但这两条信号通路共同诱导干细胞向心肌细胞分化的效率高于BMP或Wnt信号通路的诱导效率。BMP和Wnt信号通路共同诱导干细胞分化的心肌细胞,不仅为药物实验、心脏疾病研究提供体外模型,而且也为构建生物起搏器提供重要基础。     

Hippo-YAP信号通路在心脏发育和心肌再生中的作用

<正>心脏是哺乳动物胚胎发育过程中最先形成的器官,也是机体内最重要的器官之一,其发育及分化过程中受到多种信号通路的协同调控。近年来,Hippo信号通路作为一种在进化过程中非常保守的细胞抑制生长性信号通路,在心脏发育和心肌梗死后心脏修复方面受到重视,成为研究的热点之一。     

视黄酸信号与胚胎心脏发育的关系

视黄酸(RA)是维生素A的代谢产物,在胚胎发育中起着重要的作用,对RA信号的研究已经成为发育生物学研究领域的热点之一。心脏发育过程中,主要包括:心脏原基的出现、心管形成、左右不对称发育、心脏环化、腔室形成、内流系统形成及传导系统发生等阶段。本文从心脏不同发育阶段着手,综述了国内外对RA信号影响心脏发育的最新研究进展,为先天性心脏病的防治提供线索。     

Caspase-3和Bcl-2在间变性大细胞淋巴瘤中的表达

选择30例间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者标本，检测其Caspase-3、Bcl-2的表达情况，发现Caspase-3、Bcl-2在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性组中表达率分别为92．9％（13／14）和7．1％（1／14），ALK阴性组中分别为50％（8／16）和62．5％（10／16），两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），提示ALCL患者预后与凋亡传递途径有关。     

Notch1在心血管疾病中的研究现状

<正>心脏发育是一个极其复杂的过程,需要各种信号通路调节基因时间和空间的精确表达,常见的与心脏发育相关的信号通路包括骨形态发生蛋白(BMP),Wnt/Wingless,转化生长因子(TGF)及Notch信号通路等。国内外实验研究提示Notch信号介导的细胞间通讯在心血管发育过程中起着非常关键的作用,而对于Notch同源分子之一的Notch1研究较少,现就Notch1在     

PI3K-Akt信号通路与肿瘤

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节．近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关．该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关,目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中．