凋亡基因蛋白Bcl-2、Bax,p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法免疫组织化学SP法检测子宫内膜异位症患者60例盆腔异位内膜及在位内膜和40例正常子宫内膜组织中Bcl-2、Bax、p53的表达。结果 Bcl-2在异位内膜组表达强于在位内膜及对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05),Bax在异位内膜组的染色强度低于在位内膜组和对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05);p53在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者在位内膜中均呈阴性表达,在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为20%,表达水平显著高于正常子宫内膜及在子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。结论凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中发挥重要作用。     

趋化因子RANTES和EOTAXIN与子宫内膜异位症的关系

目的通过测定趋化因子RANTES和Eotaxin在内膜异位症与非内膜异位症患者内膜中的表达,以期为子宫内膜异位症的病因学研究提供理论依据。方法采用免疫组织化学方法测定RAN-TESEotaxin两种趋化因子在非内膜异位症患者子宫内膜以及内膜异位症患者在位内膜、异位内膜中的表达情况。结果①趋化因子RANTES在非内膜异位症患者子宫内膜以及内膜异位症患者在位内膜、异位内膜间质细胞均有表达。内膜异位症在位内膜组表达强度明显高于非内膜异位症内膜组,差异有统计学意义(P<0.05),内膜异位症异位内膜组表达强度明显高于非内膜异位症内膜组,差异有统计学意义(P<0.05);内膜异位症异位内膜组表达强度明显高于同期在位内膜组,差异有统计学意义(P<0.05);②趋化因子Eotaxin在非内膜异位症患者子宫内膜以及内膜异位症患者在位内膜、异位内膜腺上皮细胞均有表达。内膜异位症在位内膜组表达强度明显高于非内膜异位症内膜组,差异有统计学意义(P<0.05),内膜异位症异位内膜组表达强度明显高于非内膜异位症内膜组,差异有统计学意义(P<0.05);内膜异位症异位内膜组表达强度明显高于同期在位内膜组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论①趋化因子RANTES和Eotaxin在内膜异位症患者在位内膜组表达强度明显高于非内膜异位症内膜组,提示内膜异位症患者子宫内膜的特殊性可能是内膜异位症发病的决定因素;②趋化因子RANTES和Eotaxin在内膜异位症患者异位内膜组表达强度明显高于同期在位内膜组,提示RANTES和Eotaxin所致的腹腔内免疫细胞活性的改变,能够正反馈调节这两种趋化因子的表达,进一步为内膜异位症的发病创造适宜的微环境;③趋化因子RANTES通过趋化单核细胞、趋化因子Eotaxin通过趋化嗜酸性粒细胞,使腹腔内形成无菌性炎性环境,激发机体免疫反应,参与子宫内膜异位症的发病。     

子宫内膜异位症患者在位子宫内膜Fas、FasL的表达及其意义

目的检测子宫内膜异位症患者在位子宫内膜Fas及其配体(FasL)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用.方法采用免疫组织化学法(SP法)对45例盆腔子宫内膜异位症和44例壁间型子宫肌瘤患者在位子宫内膜进行Fas、FasL表达检测.结果(1)对照组Fas、FasL主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和/或胞膜.增生期Fas、FasL表达显著低于分泌期(P＜0.05).(2)子宫内膜异位症组Fas、FasL亦主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和/或胞膜.增生期与分泌期Fas、FasL表达差异无显著意义.(3)与对照组比较,子宫内膜异位症组分泌期Fas、FasL表达显著低于对照组(P＜0.05).结论子宫内膜周期性生理变化与Fas及其配体的表达水平改变有关.子宫内膜异位症在位子宫内膜分泌期凋亡敏感性降低.推测这种具有抗凋亡活性的子宫内膜细胞逆流至盆腹腔后,因其Fas低水平表达,得以逃避机体免疫清除系统的影响而在异位存活、种植,为子宫内膜异位症的发生创造了先决条件.     

子宫内膜异位症患者Kiss-1蛋白的表达及临床意义

目的:通过对子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)在位内膜及正常内膜中Kiss-1表达情况的研究,探讨其与子宫内膜异位症疾病发生发展的关系.方法:选取子宫内膜异位症患者组织标本30例为研究对象,分别取异位内膜组织及在位内膜组织;同时取同期30例因单纯子宫肌瘤行子宫切除术患者的正常子宫内膜为正常对照组,采用免疫组化法检测标本组织中Kiss一1的表达情况.结果:异位内膜组及在位内膜组中Kiss-1的表达较正常对照组低,差异有显著性(P＜0.01); Kiss-1分别在EMT在位内膜组及正常对照组的增生期和分泌期表均见表达差异,差异无统计学意义(P＞0.05).     

促红细胞生成素在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探讨促红细胞生成素(Epo)在子宫内膜异位症(Ems)发生发展中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,分别检测Epo在30例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜及30例非子宫内膜异位症患者正常内膜组织中的表达。结果Epo染色阳性细胞主要集中于腺上皮细胞的胞浆中,周围间质细胞无明显着色。异位内膜和在位内膜的表达明显高于正常内膜(P<0.01);异位内膜和在位内膜的表达差异无统计学意义(P>0.05);增生期和分泌期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Epo可能在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

泛素在子宫腺肌病在位及异位子宫内膜的表达

目的：探讨泛素在子宫腺肌病发病机制中的作用及对细胞凋亡的影响.方法：利用免疫组化SP法测定子宫腺肌病患者在位、异位内膜腺体和间质细胞中泛素的表达,通过HE染色计数凋亡细胞数,并与正常子宫内膜进行比较.结果：异位内膜的泛素表达高于在位及正常内膜,细胞凋亡减少,尤其以间质细胞表现明显;在位内膜的泛素表达高于正常内膜（P＜0.05）.结论：在位内膜的异常可能有利于子宫内膜的移位,泛素具有抑制异位内膜细胞凋亡的作用,与子宫腺肌病的发生密切相关.     

神经生长因子在子宫腺肌病患者异位内膜组织的表达和意义

目的:通过检测神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织的表达水平,一方面通过在位与异位内膜中神经生长因子(NGF)表达水平的对比,分析正常子宫内膜患者与内异症患者之间,及与痛经的关系;另一方面通过交叉比较腺肌病患者中神经生长因子(NGF)在在位内膜与异位内膜的表达水平,进一步分析,这种因子与痛经的关系.方法:根据神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织的表达和意义,以及与疼痛的关系,采集并分析佳木斯大学附属第一医院妇产科2013-05～2013-11,子宫肌层子宫内膜异位(即子宫腺肌病),取20例;对照组选取同期因非内膜疾病(子宫肌瘤或行绝育术者)正常子宫内膜增殖期患者20例.采用免疫组化法检测神经生长因子(NGF)在各组研究对象中的表达水平.结果:①神经生长因子(NGF)在内异症组与对照组中在位内膜的表达:神经生长因子(NGF)在内异症组中的表达水平均略高于对照组患者,且差异具有统计学意义(P＜0.05).②神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者和在异位内膜和在位内膜的表达:神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者异位内膜的表达水平成特异性,高于在位内膜,且差异具有统计学意义(P＜0.05).③NGF与腺肌病疼痛的关系:重度疼痛组中PGP9.5的密度和NGF的OD值明显高于EMT中度和轻度疼痛组(P＜0.O5).NGF在子宫腺肌病异位内膜组中呈高表达,随着痛经评分升高,NGF在子宫腺肌病异位内膜中的表达呈逐渐增高趋势,Pearson相关分析痛经评分与NGF表达MOD值存在显著正相关关系.结论:①神经生长因子(NGF)在内异症患者异位内膜组织中的特异性表达,表明其可能是子宫内膜异位症的发病原因之一,其在异位内膜中的高表达与其痛经程度呈正相关,表明其可能参与了内异症疼痛发病机制的发生和发展.②检测子宫内膜中神经生长因子(NGF)的表达水平,可能为异位症的诊断提供新的途径,对子宫内膜异位症的诊断、治疗及其预后的情况等提供了一定良好的实验依据.     

VEGF在不同部位子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在不同部位子宫内膜异位症中的表达及意义。方法选择子宫内膜异位症组织标本40例为研究组(盆腔外特殊部位的子宫内膜异位症15例;卵巢子宫内膜异位症异位内膜25例,其中同期在位内膜20例);正常子宫内膜20例为对照组,应用免疫组化EnvisionTM二步法检测VEGF在不同部位子宫内膜异位中的表达,研究VEGF在子宫内膜异位症中的相关性以及与临床分期的关系。结果 VEGF阳性表达主要见于子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆。(1)盆腔外异位病灶中VEGF表达高于卵巢异位内膜(P<0.05),与正常子宫内膜相比差异有极显著性(P<0.005);(2)卵巢异位内膜VEGF表达与同期在位内膜相比,表达增高,差异有显著性(P<0.05),且明显高于正常内膜(P<0.005);(3)在位内膜与正常子宫内膜相比,VEGF表达差异无显著性(P>0.05),在位内膜和正常内膜中增生期与分泌期VEGF表达无显著性差异(P>0.05)。VEGF的表达与子宫内膜异位症临床分期无明显相关性。结论盆腔外子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位症的异位内膜中存在VEGF的高表达,可能导致了血管生成,利于种植及生长,可能成为内异症早期诊断的指标。     

子宫内膜异位症在位和异位内膜组织蛋白酶D的研究

目的探讨组织蛋白酶D在子宫内膜异位症（内异症）在位和异位内膜中的表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较组织蛋白酶D在正常子宫内膜、内异症在位及异位内膜中的含量。结果正常子宫内膜和内异症在位内膜腺上皮的组织蛋白酶D随月经周期呈现周期性变化,分泌期显著高于增生期;内异症在位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达与正常子宫内膜无明显差异;卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达显著高于同组患者的在位内膜。结论内异症异位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达增高与内异症的发病密切相关。     

自噬相关蛋白LC3和E-钙黏蛋白、波形蛋白 在子宫内膜异位症中的表达

目的 研究自噬相关蛋白(LC3)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在子宫内膜异位症病人中的表达情况,探讨其与子宫内膜异位症发生发展的相关性。方法 选取2018年1—11月在武汉市第三医院行全子宫切除术的子宫内膜异位症41例,留取41例病人的异位子宫内膜(异位内膜组)及在位子宫内膜(在位内膜组),另外留取同期的38例因子宫肌瘤行全子宫或次全子宫切除术病人的正常子宫内膜(正常内膜组),采用免疫组化SP法检测留取标本中LC3,E-cadherin,Vimentin表达。结果 异位内膜组中LC3的阳性表达率(78.049%)明显高于正常内膜组(21.053%)和在位内膜组(31.707%)(P＜0.05),LC3的阳性表达率在正常内膜组和在位内膜组中差异无统计学意义(P＞0.05),异位内膜组和在位内膜组中E-cadherin阳性表达率(19.512%、39.024%)均低于正常内膜组(73.684%)(P＜0.05);异位内膜组和在位内膜组中Vimentin阳性表达率(73.171%、53.659%)均高于正常内膜组(18.421%)(P＜0.05)。异位内膜组LC3与E-cadherin、Vimentin表达有相关性(P＜0.05);在位内膜组LC3与E-cadherin、Vimentin表达无相关性(P＞0.05);E-cadherin与Vimentin在异位内膜组和在位内膜组中表达呈负相关(P＜0.05);正常子宫内膜中三者无相关性(P＞0.05)。结论 在异位子宫内膜组织中,自噬表达水平上调伴有EMT现象的发生,推测自噬可能参与EMT发生,导致异位病灶的形成发展。     

不同类型子宫内膜异位症KGF及survivin的表达

目的:比较子宫腺肌症(AM)、卵巢子宫内膜异位症(OEMs)、角质细胞生长因子(KGF)、survivin蛋白表达的异同。方法:用免疫组化二步法分别检测40例正常子宫内膜、40例AM及34例OEMs患者的在位和异位内膜KGF、survivin的蛋白表达。结果:(1)本次入选对象KGF蛋白、survivin蛋白分别主要表达于子宫内膜间质细胞和腺体。(2)KGF表达在增殖期AM、OEMs在位内膜腺体均高于正常组,AM在位内膜高于异位内膜。分泌期AM、OEMs在位内膜腺体均高于异位内膜。增殖期AM在位及异位内膜间质、OEMs在位内膜间质中KGF表达均高于正常组,AM异位内膜、OEMs在位内膜间质KGF表达均高于OEMs异位内膜。分泌期仅见OEMs在位内膜间质中KGF表达高于OEMs异位内膜。(3)survivin表达在增殖期AM、OEMs异位内膜腺体均高于正常,AM异位内膜腺体高于在位内膜。分泌期AM在位、异位内膜腺体均高于正常,OEMs在位高于异位,AM在位、异位腺体均分别高于OEMs。AM在位内膜间质高于正常,OEMs在位内膜间质高于异位内膜。结论:在位内膜不同于正常内膜,在位内膜特性可能决定了不同类型异位内膜的发生。异位内膜凋亡减少则可能是疾病进展的前提之一。AM与OEMs具有不同的生物化学特征及临床表现,对局部雌孕激素反应不同,但存在相同的发病基础。     

Galectin-3 和β-catenin 在子宫内膜异位症中的表达及二者的相关性

目的探讨半乳糖凝集素-3（Galectin-3）和β连环素（β-catenin）在子宫内膜异位症（EMs）患者的异位内膜和在位内膜中的表达及其在EMs 发病中的作用及关系。方法应用免疫组织化学法检测34 例EMs 患者（EMs 组）的异位内膜和在位内膜及30 例非子宫内膜异位症（正常对照组）的在位子宫内膜中的半乳糖凝集素-3 和β连环素的表达情况,并分析二者的相关性。结果半乳糖凝集素-3 在EMs 组异位内膜、在位内膜及正常对照组在位内膜的阳性表达率分别为88.2%、85.3%、50.0%;β连环素在上述3 组的异常表达率分别为55.9%、52.9%、26.7%。EMs 异位内膜组、在位内膜组的半乳糖凝集素-3 的阳性表达率和β连环素的异常表达率均高于正常对照组（P＜0.05）。EMs 组异位内膜、在位内膜中的半乳糖凝集素-3 的阳性表达和β连环素的异常表达呈正相关（rs 分别为0.512、0.428,P＜ 0.01）。结论半乳糖凝集素-3 和β连环素可能在EMs 的发病中共同起着重要作用。     

环氧化酶和血管内皮生长因子在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫腺肌病中异位内膜及在位内膜中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测COX-2和VEGF在子宫在位内膜、异位内膜和正常内膜中的表达差异.结果 (1)COX-2在子宫腺肌病(观察组)异位内膜表达评分(4.62±0.96)、在位内膜中的表达评分(4.59±0.77)与正常子宫内膜组(3.55±1.276)间比较差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜与在位内膜中COX-2表达差异无统计学意义(P0.05).(2)VEGF在子宫腺肌病(观察组)异位内膜中的表达评分(4.62±0.96)、在位内膜中的表达评分(4.59±0.77)与正常内膜组(4.30±0.81)比较,差异有统计学意义(P<0.05).(3)COX-2和VEGF在子宫腺肌病患者异位内膜中的表达呈正相关(P<0.05).结论 COX-2和VEGF在子宫腺肌病的发生、发展中起着关键性作用,两者在血管生成过程中密切相关,可能为子宫腺肌病的治疗提供新的靶点.     

Bcl－2在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的探讨子宫内膜异位症患者的内膜组织中B细胞淋巴瘤／白血病－2（Bcl－2）蛋白的表达及其在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法检测40例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜和40例正常子宫内膜中Bcl－2蛋白的表达情况。结果Bcl－2蛋白在子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜中的表达强度高于正常子宫内膜,而且在异位内膜中的表达强度高于在位内膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Bcl-2在子宫内膜异位症的发病中可能有重要作用。     

Toll样受体2在子宫内膜异位症病人异位和正常内膜组织中的表达及意义

目的 探讨 Toll样受体2(TLR2)在子宫内膜异位症(EMs)病人异位和正常内膜组织中的表达和意义.方法 选取2014年2月-2016年2月在昆山市中医医院妇科经病理证实为子宫内膜异位症病人的异位内膜39例(EMs异位内膜组)以及在位内膜32例(EMs在位内膜组),再选取30例未患有子宫内膜异位的女性在位内膜组织30例(正常对照组).采用RT-PCR法检测TLR2在EMs异位内膜、EMs在位内膜以及正常内膜组织中mRNA的表达情况.采用 Western blot法检测TLR2在各组中蛋白的表达情况.结果 EMs异位内膜组、EMs在位内膜组、正常对照组中TLR2 mRNA和蛋白表达有显著性差异(P﹤0.05),EMs异位内膜组和EMs在位内膜组TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于正常对照组,EMs异位内膜组中的TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于EMs在位内膜组.结论 TLR2 mRNA和蛋白的高表达,说明TLR2在EMs的发病和发展过程中可能起着重要作用.     

子宫腺肌病患者组织中巨噬细胞的检测

目的探讨子宫腺肌病患者在位、异位内膜中巨噬细胞的浸润及其在子宫腺肌病发病中的作用。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(SP法)检测子宫腺肌病患者在位及异位内膜各32例及正常内膜20例中巨噬细胞浸润水平。结果子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织中巨噬细胞浸润水平(分别为75.49±21.86、88.89±19.40)显著高于正常内膜(38.55±11.09,P<0.01)。结论巨噬细胞在在位、异位内膜组织中的高浸润与子宫腺肌病的发病有关。