环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的：近期研究表明,环氧合酶（cyclooxygenase-2,COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者问的相互关系。方法：应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变（轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例）和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况．并对这些指标进行相关分析。结果：在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8．3％（3／36）、4．5％（1／22）、5．0％（1／20）、0（0／3）和45．8％（27／59）;iNOS蛋白异常表达检出率分别为44．4％（16／36）、72.8％（16／22）、80．0％（16／20）、100．0％（3／3）和98．3％（58／59）。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达。与舌鳞癌组织的表达差异有显著性（P〈0．001）．与不典型增生总体的表达差异无显著性（P〉0．05）：iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性（P〈0．001）。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关（相关系数r分别为0．418和0．607,P值均〈0．001）。而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性（r=0．245,P〈0．001）。结论：COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

Ⅱ型环氧合酶和CDK4在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨Ⅱ型环氧合酶(COX-2)和CDK4在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌的发生、浸润及转移的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌及癌旁黏膜组织中的表达.结果 COX-2在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为0%(0/25)、7.1%(2/28)、33.3%(7/21)、50.0%(5/10)、69.2%(9/13)和73.5%(36/49).正常上皮组织与单纯增生上皮比较差异没有统计学意义(P＞0.05),但与轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).其在食管鳞癌中的阳性率与癌组织分级有关(P＜0.05).CDK4蛋白在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为8%(2/25)、21.4%(6/28)、42.9%(9/21)、70%(7/10)、61.5%(8/13)和91.8%(45/49).正常上皮组织与单纯增生上皮比较差异没有统计学意义(P＞0.05),但与轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).CDK4阳性率与鳞癌分级无关(P＞0.05).COX-2、CDK4蛋白表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移无关(P＞0.05).食管鳞癌组织中COX-2、CDK4蛋白阳性率有正相关性(P＜0.01).结论 COX-2、CDK4蛋白表达与食管鳞癌的发生有关.     

口腔鳞癌及癌前病变组织中iNOS基因的表达

背景与目的:通过检测口腔鳞癌及癌前病变组织中诱导型-氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA及其蛋白产物的表达情况,探讨iNOS基因在口腔鳞癌发生、发展过程中的作用.材料与方法:应用免疫组化(SABC法)和原位杂交(ISH)2种方法分别检测10例正常13腔黏膜、12例上皮单纯增生、28例上皮不典型增生及32例口腔鳞癌组织中iNOS蛋白和iNOSmRNA的表达.结果:iNOS蛋白及iNOS mRNA均表达于细胞浆.正常口腔黏膜组织中未发现iNOS蛋白及iNOS mRNA表达;上皮单纯增生组、上皮不典型增生组、13腔鳞癌组中iNOS基因用免疫组化法检测的阳性表达率分别为16.67%(2/12)、67.86%(19/28)和78.13%(25/32),用原位杂交方法分别为16.67%(2/12)、71.43%(20/28)和75%(24/32),免疫组化和原位杂交检测的结果显示两者具有良好的一致性;上述4组不同口腔黏膜组织中iNOS蛋白与iNOS mRNA表达差异有统计学意义(P＜0.01);随着上皮不典型增生程度的加重,iNOS蛋白及iNOS mRNA表达均显著增强(P＜0.05);但口腔鳞癌组与上皮不典型增生组之间iNOS蛋白及iNOS mRNA阳性表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:iNOS基因在口腔黏膜上皮组织中的表达可能与口腔鳞癌的发生发展中起重要作用,对iNOS基因的检测可为口腔鳞癌早期诊断提供依据.     

食管鳞癌组织中Cerb-B-2、P27的表达及意义

目的 探讨Cerb-B-2、P27基因的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞癌组织、32例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中Cerb-B-2及P27蛋白表达.结果 食管鳞癌组织中Cerb-B-2蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);P27蛋白表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中Cerb-B-2蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、71.9%(23/32)、86.7%(52/60),组间比较有明显差异(P＜0.05);而P27蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为88.3%(53/60)、62.5%(20/32)、31.7%(19/60),组间比较有明显差异(P＜0.05),Cerb-B-2与P27在食管鳞癌中的表达呈负相关.结论 Cerb-B-2、P27基因在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用;联合检测Cerb-B-2、P27基因蛋白可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标.     

细胞周期蛋白D1和E在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白 D1 和 E( cyclin D1 and cyclin E)在食管鳞状上皮癌中的表达及意义。方法　采用 S- P免疫组化方法 ,检测了周期蛋白 D1 和 E在正常食管上皮 ( 2 0例 )、增生上皮 ( 2 1例 )和鳞癌 ( 6 2例 )中的阳性率。结果　正常鳞状上皮中 cyclin E无阳性表达 ,在增生上皮中 cyclin E阳性率为 33.3% ,在鳞癌中阳性率为5 3.2 % ;cyclin D1 在正常鳞状上皮阳性率为 5 .0 % ,在增生和鳞癌中阳性率分别为 4 2 .9%和 4 6 .8% ;cyclin E在低分化鳞癌组阳性率 ( 80 .0 % )明显高于高分化组 ( 2 9.0 % ) ( P<0 .0 5 )。 cyclin D1 和 cyclin E在鳞癌中的阳性表达呈正相关 ( r=0 .782 )。结论　 cyclin D1 和 cyclin E过表达与食管鳞状细胞癌的发生和分化程度有关。     

CK1δ与COX-2在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的：探讨CK1δ与COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学方法（SP法）检测了63例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织、癌旁组织（30例正常食管上皮、19例羟度不典型增生、14例重度不典型增生组织）中的CK1δ与COX-2的蛋白的表达。并采用流式细胞术对其中随机选取的40例癌组织、18例轻度不典型增生组织、12例重度不典型增生组织和20例正常食管上皮组织进行上述两种蛋白的定量分析，采用SPSS11．5软件进行统计学处理。结果：在正常食管上皮组织中CK1δ和COX-2蛋白的表达显著低于轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织和癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织显著低于癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织与重度不典型增生组织比较差异无显著（P〉0．05）．重度不典型增生组织和癌组织的比较差异无显著性（P〉0．05）。在癌组织中。淋巴结转移组中CK1δ蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．CK1δ蛋白的表达与分化程度和有无纤维膜的侵及无关（P〉0．05）；淋巴结转移组中COX-2蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），有纤维膜侵及组中COX-2蛋白的表达显著高于无纤维膜侵及组（P〈0．01），COX-2蛋白的表达与分化程度无关（P〉0．05）。在食管鳞癌组织中CK1δ蛋白与COX-2蛋白之间呈显著正相关（r=-0．482，P〈0．01）。结论：CK1δ、COX-2蛋白的异常表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展与转移，有望成为评价食管癌恶性程度和转移的指标。     

TPX2和Aurora A在食管鳞癌中的蛋白表达及其临床病理意义

目的 探讨TPX2在食管鳞癌及其癌前病变中的表达和意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测TPX2和Aurora A蛋白在62例食管鳞癌、31例不典型增生组织及62例正常食管黏膜中的表达水平.结果 免疫组织化学结果显示,TPX2蛋白在正常黏膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为4.8%(3/62),51.6%(16/31)和85.5%(53/62),三组间比较差异有统计学意义(P<0.05).TPX2的蛋白表达水平与食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,组间比较差异有统计学意义(P<0.01).Aurora A蛋白在正常黏膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为3.2%(3/62),45.2%(14/31)和71.0%(44/62),三组间比较差异有统计学意义(P<0.01),且表达水平与食管癌的组织学分期、浸润和转移相关.结论 TPX2、Aurora A基因蛋白的表达可能是食管鳞癌淋巴结转移的危险因素,两者的联合检测可望成为食管鳞癌的早期诊断指标,是判断预后的指标之一.     

锌指转录因子Snail及E-钙黏附素在食管鳞癌中的表达及意义

目的：检测锌指转录因子Snail及E-钙黏附素（E-cadherin）蛋白在食管鳞癌中的表达,分析其与食管鳞癌侵袭、转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测Snail及E-cadherin在62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果：食管鳞癌组织中Snail及E-cadherin蛋白表达均与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P<0.05);在食管鳞癌癌变过程中Snail蛋白表达在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为79.0%（49/62）、48.4%（15/31）、17.7%（11/62）,组间比较差异有统计学意义（χ²=50.129,P<0.01）;而E-cadherin蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次升高,分别为40.3%（25/62）、71.0%（22/31）、95.2%（59/62）,组间比较差异有统计学意义（χ² =48.426,P<0.01）。进一步相关性分析表明：Snail和E-cadherin蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈负相关。结论：Snail及E-cadherin蛋白的异常表达可能与食管鳞癌的发生、发展密切相关,二者的联合检测有可能作为食管鳞癌侵袭、转移的重要生物学标志。     

食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1和MMP-2的表达及其相关性研究

目的 检测食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1和MMP-2蛋白的表达及其相关性,探讨二者与食管鳞状细胞癌浸润转移的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测62例食管鳞状细胞癌、31例癌旁不典型增生及62例正常食管黏膜组织中KiSS-1及MMP-2蛋白的表达.结果 食管鳞状细胞癌、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率分别为56.5%、67.7%和90.3%(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1蛋白阳性表达率与患者的性别、年龄及肿瘤的组织学分级无关(P>0.05),而与浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).食管鳞状细胞癌、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中MMP-2蛋白的阳性表达率分别为71.0%、54.8%和22.6%(P<0.05);食管鳞状细胞癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄无关(P>0.05).食管鳞状细胞癌组织中KiSS-1及MMP-2蛋白的表达呈负相关(rs=-0.418).结论 KiSS-1对食管鳞状细胞癌的浸润及转移有抑制作用;MMP-2则对食管鳞状细胞癌的转移有促进作用,联合检测KiSS-1和MMP-2蛋白的表达有望成为判定食管鳞状细胞癌浸润及转移能力的重要指标之一.     

脆性组氨酸三聚体基因在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三聚体基因在舌鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化SP法检测30例舌鳞状细胞癌和12例正常舌粘膜鳞状上皮组织中FHIT的表达情况。结果舌鳞状细胞癌组织中FHIT的阳性率(40.0%)显著低于正常舌粘膜组织(75.0%)(P<0.05)。FHIT的表达与年龄、性别无关(P>0.05),而与分化程度相关,分化程度越低,FHIT的失表达越明显(P<0.05)。结论FHIT可能在舌癌的发生发展中发挥重要作用。     

COX-2和iNOS在实验性大鼠肺癌发生发展中的表达及其与微血管密度的关系

目的　探讨环氧化酶 2蛋白 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶蛋白 (iNOS)在肺癌发生发展中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法　Wistar大鼠 88只 ,“左肺叶支气管灌注致癌质碘油”法诱发肺鳞癌 ,分批处死 ,获取肺鳞癌发生发展各阶段标本 ,以 10只正常大鼠作为对照。用免疫组化法检测标本中COX 2、iNOS的表达和MVD值。结果　共获取 15 5例病变组织 ,其中 14例支气管粘膜增生 ,2 5例鳞状化生 ,33例不典型增生 ,12例原位癌 ,5 4例浸润癌 ,17例转移癌。不典型增生 (2 .1± 1.9)与鳞状化生 (0 .6± 0 .9)比较、原位癌 (3.7± 2 .4)与不典型增生比较、转移癌 (5 .9± 3.2 )与浸润癌 (3.8± 2 .7)比较 ,COX 2表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。支气管粘膜增生 (3.7± 2 .1)与正常粘膜 (0 .5± 0 .7)比较、转移癌 (9.1± 4.0 )与浸润癌 (5 .3± 3.7)比较 ,iNOS表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原位癌 (31.7±13.3)与不典型增生 (6.2± 4.0 )比较、浸润癌 (4 7.8± 15 .7)与原位癌比较、转移癌 (64 .4± 2 7.7)与浸润癌比较 ,MVD值差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 1,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .60 16,P<0 .0 0 1)。MVD与COX 2、iNOS表达均有密切关     

TPX2和Aurora A 在食管鳞癌中的蛋白表达及其临床病理意义

 目的 探讨TPX2在食管鳞癌及其癌前病变中的表达和意义。 方法 采用 SP免疫组织化学方法检测TPX2和Aurora A蛋白在 62例食管鳞癌、31例不典型增生组织及62例正常食管黏膜中的 表达水平。结果 免疫组织化学结果显示,TPX2蛋白在正常黏 膜、癌旁不典型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为 4.8%（3/62）,51.6%（16/31）和85.5%（53/62）,三组间 比较差异有统计学意义（P<0.05）。TPX2的蛋白表达水平与 食管癌的淋巴结转移和浸润深度密切相关,组间比较差异有统 计学意义（P＜0.01）。Aurora A蛋白在正常黏膜、癌旁不典 型增生和癌组织的表达率依次增高,分别为3.2%（3/62）, 45.2%（14/31）和71.0%（44/62）,三组间比较差异有统计 学意义（P<0.01）,且表达水平与食管癌的组织学分期、浸润 和转移相关。结论 TPX2、Aurora A基因蛋白的表达可能是 食管鳞癌淋巴结转移的危险因素,两者的联合检测可望成为食 管鳞癌的早期诊断指标,是判断预后的指标之一。     

炎症诱导酶在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达

目的　研究参与炎症的重要诱导酶———环氧化酶 2 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠肺鳞癌癌变及进展各阶段的表达情况 ,探讨非甾体类抗炎药 (COX 2表达抑制剂 )和iNOS抑制剂防治肺鳞癌的可能性。方法　Wistar大鼠 80只 ,左肺下叶支气管灌注致癌质碘油 ,分批处死获取肺鳞癌发生发展各阶段标本。免疫组化检测各阶段病变组织COX 2、iNOS的表达并计算免疫组化评分 (IHS) ,各阶段IHS与前一阶段比较。结果　获取支气管黏膜上皮增生 14例 ,鳞状化生 2 5例 ,不典型增生 33例 ,原位癌 12例 ,侵袭癌 5 4例 ,转移癌 17例。支气管黏膜增生、鳞状化生、不典型增生等癌前病变有炎症发生及COX 2、iNOS表达上调。不典型增生、原位癌及转移癌阶段COX 2的IHS增高有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,支气管黏膜上皮增生及转移癌阶段iNOS的IHS增高有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .6 0 16 ,P <0 .0 0 1)。结论COX 2、iNOS在肺鳞癌发生及发展中有一定作用 ,可能是联系炎症与肿瘤发生的分子机制之一 ,非甾体类抗炎药物和iNOS抑制剂化学预防支气管不典型增生、肺鳞癌的发生及肺鳞癌的转移 ,将会取得较好的效果。     

间隙连接蛋白 43在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨间隙连接蛋白43（connexin43,Cx43) 在舌癌中的表达及意义。方法：对6例正常舌上皮、24例不同分化程度舌癌的石蜡包埋切片用定量免疫组化检测Cx43蛋白的表达,同时应用流式细胞仪和免疫细胞化学对舌癌细胞株（Tca8113)Cx-43蛋白的表达进行检测。结果：正常 舌上皮中Cx43蛋白定位于棘细胞层的胞膜上,Cx-43阳性表达的 面积和灰度值在正常舌上皮和高分化舌癌之间无显著性差异（P＞0．05）,但Cx43阳性表达的面积随着舌癌细胞分化程度的下降显著降低（P＜0．01）,而且在舌癌组织中Cx－43异常表达于细胞浆。流式细胞仪 和免疫细胞化学检测可见舌癌细胞中Cx43弱表达,细胞阳性率仅为4．8％,而正常舌上皮则为92．3％。结论：该结果提示Cx43表达的改变与舌癌的进展和分化相关。     

Increased nitric oxide levels and iNOS over-expression in oral squamous cell carcinoma

Inducible nitric oxide synthase (iNOS) is responsible for generating high levels of nitric oxide (NO) in tissues. Increased iNOS expression has been demonstrated in a number of carcinomas including head and neck squamous cell carcinoma (SCC). However, iNOS levels have not been evaluated specifically in oral cavity SCC, or in the precancerous lesions that progress to oral SCC. Also, NO levels have not been measured in oral precancerous or cancerous tissues. We therefore measured iNOS mRNA, iNOS protein and NO in oral SCC, oral dysplasias and normal oral epithelium. We used RT-PCR to quantify and compare iNOS mRNA levels in these oral tissue specimens. We found that iNOS mRNA was overexpressed in 41% of oral SCC but in only 8% of dysplasia specimens (P = 0.003). Immunohistochemistry was used to evaluate iNOS protein levels in oral SCC, oral dysplasias and normal oral epithelium. A significantly higher percentage of oral SCC specimens showed the highest level of iNOS staining relative to the oral dysplasias and normal oral epithelial samples (95% of oral SCC, 50% of dysplasias, and only 0% of normal epithelial controls, P < 0.0001). The positive staining for iNOS was limited to the SCC cells. Production of NO from iNOS was quantified using HPLC and found to be significantly higher in oral SCC (1.45 +/- 0.56 microg/ml) than normal epithelial controls (0.43 +/- 0.26 microg/ml) (P = 0.0013). We conclude that iNOS mRNA levels and NO production are significantly increased, in oral SCC compared to oral dysplasias and normal epithelial controls. These findings suggest that increased iNOS expression and the generation of high NO levels might have a role in oral SCC development.     

口腔黏膜白斑及鳞癌中p57^KIP2蛋白的表达及其意义

目的通过检测p57KIP2蛋白在不同程度异型增生的口腔黏膜白斑及鳞癌中的表达,以探讨其在口腔黏膜白斑及鳞癌中的意义。方法以10例正常口腔黏膜作对照,采用免疫组织化学S-P法回顾性研究79例口腔白斑和67例口腔鳞癌中p57的表达情况。统计分析不同程度异型增生中及鳞癌中p57KIP2蛋白表达的差异。结果 79例口腔黏膜白斑组织中p57KIP2表达率为77.2%（61/79）,显著低于正常口腔黏膜（10/10）（χ2=22.510,P〈0.01）。在白斑组织中,随着异型增生程度增高,p57KIP2蛋白的表达率有下降的趋势（85.0%,70.0%,68.4%）,但差异无统计学意义。p57在轻度异性型增生白斑中的表达显著低于正常黏膜组织（P〈0.05）,而在鳞癌中的表达又显著低于中重度异型增生白斑（P〈0.05）。结论口腔黏膜白斑组织中的p57KIP2蛋白表达显著低于正常口腔黏膜组织,提示从正常口腔黏膜到作为癌前病变的口腔黏膜白斑的发展过程中存在p57KIP2蛋白的表达丧失。p57是预测口腔鳞癌进展和预后的一个生物指标。