骨髓间充质干细胞生物学特性及其在组织修复中的应用***☆

学术背景：骨髓间充质干细胞是具有多向分化能力的非造血多能干细胞,是细胞工程及基因治疗理想的靶细胞。 目的：综述骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展。 检索策略：应用计算机检索PubMed1997-01/2007-07 期间相关文章，检索词为“mesenchymal stem cells, bone marrow, biological characterization，mesenchymal stem cells, bone marrow, tissue engineering”，并限定文章语言种类为English，同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2007-03期间相关文章，检索词为“骨髓间充质干细胞，组织工程”。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到313篇相关文献，26篇文献符合纳入标准，排除的287篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：从检索到的313篇文献中选择符合要求的相关文献26篇。符合纳入标准的26篇文献中，12篇涉及骨髓间充质干细胞的生物学特性，14篇涉及在组织修复中的研究进展。 资料综合：骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓、软骨膜、骨膜、骨骼肌、骨小梁中，以骨髓组织中含量最为丰富。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，在特定的条件下能向多种细胞系分化，具有向损伤局部集中的趋化性及“局部专一诱导性分化”、免疫调节、支持造血等生物学特性，目前已广泛应用于骨和软骨、心脏、皮肤、神经系统等多种组织修复的实验及临床研究，展现出良好的应用前景。 结论：随着对骨髓间充质干细胞研究、认识的深入，其在组织修复领域将有着广阔的临床应用前景。     

骨髓间充质干细胞与肝细胞生长因子在组织修复中的作用

当组织损伤发生后，骨髓间充质干细胞逆趋化因子浓度梯度迁移至病变处，通过分化为受损细胞、分泌多种细胞因子，如肝细胞生长因子等，及其免疫调节等机制，发挥组织修复作用；肝细胞生长因子是间充质干细胞的重要趋化因子，它可抑制间充质干细胞的增殖、并诱导其向肝细胞及上皮细胞系分化。骨髓间充质干细胞参与受损组织的修复过程是复杂的，其作用机制主要表现在归巢至受损部位，局部微环境下的正确定向分化和抑制宿主的免疫等方面。随着研究的进一步深入，骨髓间充质干细胞参与受损组织修复作用机制将会逐步被明确，移植有治疗效果的行基因修饰的骨髓间充质干细胞，及采取其他可增强细胞移植的治疗效果，增强干细胞的修复作用，有望更好的用于指导临床治疗工作。     

骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化及其在细胞移植中的应用☆

学术背景：骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓基质中,具有横向分化潜能,在适当的条件下可以向3个胚层的细胞进行分化。 目的：文章就骨髓间充质干细胞生物学特性、神经元诱导分化及其机制、细胞移植方面的最新进展进行综述。 检索策略：应用计算机检索PubMed1999/2007年相关文章,检索词为“bone marrow mesenchymal stem cells”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1999/2007年相关文章,检索词为“骨髓间充质干细胞”,并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,并查看每篇文章后的引文。纳入标准：文章所述内容与骨髓间充质干细胞的发展现状及神经元诱导分化及机制和移植研究相关。排除标准：重复研究或较陈旧的文献。 文献评价：共收集到230篇相关文献,72篇文献符合纳入标准,排除的158篇文献为内容陈旧或重复文献。选取29篇文献进行分析,分别涉及骨髓间充质干细胞的分离培养和鉴定8篇、神经元细胞方向分化及其机制17篇、细胞移植治疗各种神经损伤的实验研究4篇。 资料综合：由于尚未找到骨髓间充质干细胞特异性标记物,其在体内的细胞生物学和分子生物学作用机制仍不清楚,如何限定体内外诱导条件使其向所需细胞或组织定向分化以及移植时机、是否具有致瘤性等问题尚需深入研究。但近来在骨髓间充质干细胞向神经细胞方向分化的诱导方法和机制,以及骨髓间充质干细胞移植治疗神经损伤方面取得很多成果。 结论：骨髓间充质干细胞具有易获得、易培养、低免疫原性等特性,已成为具有细胞治疗和基因治疗临床疾病潜在实用价值的有效载体。     

骨髓间充质干细胞体外培养及其归巢机制

背景：骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能的特性，体外可多次传代培养，在特定的情况下，多种因子参与调控其到达损伤的组织器官进行修复重建。 目的：综述骨髓间充质干细胞归巢机制及其临床应用前景。 方法：应用计算机检索1999-01/2008-12 SCI数据库相关文章，检索词为“bone marrow mesenchymal stem cell，homing，clinical，therapy”，并限定文章语言种类为English。共检索到文献66篇。 结果与结论：骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中除造血干细胞以外的另一类具有“无限”增殖和多向分化潜能的干细胞。在一定的诱导条件下，这类细胞可归巢到特定的组织并分化为相应组织细胞，发挥修复重建作用，此外，它还具有易提取、扩增能力强、不存在伦理问题和排斥反应等优点，由于这些优点，其将成为当今社会医学领域中很多难治之症的希望所在。     

骨髓间充质干细胞在软骨缺损修复中的应用

学术背景：骨髓间充质干细胞由于其易于获取,并可以在体外短期内大量扩增,是目前最有希望应用于软骨组织工程的干细胞。 目的：对骨髓间充质干细胞在软骨缺损修复中的应用状况进行综述。 检索策略： 由该论文的研究人员应用计算机检索1982-10/2006-12 Pubmed数据库与骨髓间充质干细胞修复软骨缺损相关文献，检索词“Marrow; Mesenchymal stem cells；cartilage defect”，限定语言种类为English, 同时检索1982-10/2006-12 中国科技成果数据库检索词“骨髓；间充质干细胞；软骨缺损”，并限定文章语言种类为中文。共检索到126篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①综述类及实验类文章；②中文核心期刊收录文献。排除标准：重复性研究。 文献评价：文献的来源主要来自Pubmed数据库及中国科技成果数据库。文献类型为综述类及实验研究。 资料综合：骨髓间充质干细胞在体内具有分化产生软骨的能力已被证明,而在体外培养条件下软骨表型的分化却是一个受多种因素限制的复杂过程,目前调控机制仍不明确。动物实验表明,骨髓间充质干细胞能够修复具有临床意义的骨和软骨缺损。虽然近年来对骨髓间充质干细胞及其在软骨组织工程方面的研究已取得较大进展,但对骨髓间充质干细胞分化各阶段细胞标志物、骨髓间充质干细胞的增殖、分化的控制及基因转染技术及临床应用的评估结果都有待进一步研究。 结论：动物实验表明,骨髓间充质干细胞能够修复具有临床意义的骨和软骨缺损，虽然近年来对骨髓间充质干细胞及其在软骨组织工程方面的研究已取得较大进展,但对骨髓间充质干细胞的基础和临床研究中仍存在诸多问题需要解决。     

骨髓干细胞向肝细胞分化方式的研究进展*★

学术背景：骨髓中的某个细胞群具有转化为卵圆细胞，并进一步分化为肝细胞和胆管上皮细胞的潜能，为修复肝脏不可逆性损伤带来了新希望。 目的：对近年来骨髓干细胞向肝细胞分化的研究进行综述。 检索策略：应用计算机检索PubMed 及HighWire l999-01/2007-06 期间骨髓干细胞治疗肝病文章，检索词为“bone marrow stem cells，mesenchymal stem cells，hemopoietic stem cells， hepatocytes, hepatic fibrosis， hepatic cirrhosis”等，限定语言种类为英文。同时检索维普数据库1999-01/2007-06期间骨髓干细胞治疗肝硬化及肝纤维化文章，检索词为“骨髓干细胞，间充质干细胞，造血干细胞，肝细胞，肝纤维化，肝硬化”，限定语言种类为中文。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与骨髓干细胞移植治疗肝纤维化、肝硬化的研究进展相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到49篇外文文献和42篇中文文献，34篇文献符合纳入标准，排除的57篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：符合纳入标准的34篇文献中，18篇涉及骨髓干细胞通过移植在体内转化为肝细胞，12篇涉及骨髓干细胞通过体外培养、诱导分化为肝细胞，4篇涉及存在的问题与展望。 资料综合：骨髓干细胞主要包括造血干细胞和间充质干细胞, 其具有可塑性特性。体外通过生长因子，体内利用特定的微环境均可诱导骨髓干细胞分化为肝前体细胞和成熟肝细胞，并明显改善肝功能。从动物实验到临床研究都表明，骨髓干细胞具有的来源丰富、费用低廉、损伤小、自体移植不栓塞、无排斥反应等优点为治疗肝病提供了新思路，有望成为生物人工肝的细胞来源。 结论：骨髓干细胞治疗肝炎、肝硬化和肝癌等难治性肝病的临床应用前景非常突出。     

间充质干细胞生物学特性研究现状

背景：间充质干细胞在组织修复方面的作用已有大量报道,最近还发现其具有免疫调节功能,但对于其发挥作用的具体途径仍不够清楚。 目的：讨论间充质干细胞发挥免疫调节作用的机制。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed数据库2000/2010有关间充质干细胞在组织损伤后的归巢特性及发挥免疫调节功能机制的文献。检索词为“mesenchymal stem cells,tissue repairing,homing,immunomodulatory”,限定文章语言种类为English,检索文献包括研究原著及综述,排除重复性研究。 结果与结论：共保留50篇文献归纳总结。间充质干细胞参与组织损伤修复的作用已被证实,最近发现其还具有免疫调节功能,作用的相关机制多效而复杂,多种因子介导的腺体-受体反应及相关免疫细胞参与此过程。间充质干细胞免疫调节作用的相关机制仍不完全明确,需要进一步的研究来证实及完善。     

骨髓间充质干细胞诱导分化及在视网膜疾病中的应用

背景：近年来诸多研究已经报道了骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞并能与原视网膜结构发生融合,且可治疗部分视网膜变性。 目的：分析总结骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在视网膜疾病中的研究与应用。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1995-01/2010-05关于“骨髓间充质干细胞在视网膜疾病中的研究与应用”的文章,以“骨髓间充质干细胞,视网膜”或“视网膜疾病” 为检索词进行检索。选择文章内容与骨髓间充质干细胞治疗视网膜疾病相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到中英文共286篇文献,根据纳入标准选择29篇文章进行综述。 结果与结论：骨髓间充质干细胞有向视网膜样细胞分化的能力,具有分化为视网膜神经细胞以修补受损视网膜的可能性,骨髓间充质干细胞可以分化为视网膜神经细胞,并能够帮助损伤的视网膜重新修复,骨髓间充质干细胞视网膜下移植可用于一些视网膜变性的治疗。然而,目前骨髓间充质干细胞移植后分化为视网膜细胞还不理想,诱导分化的机制还不清楚,故视网膜下移植的途径及移植后的效果还需要进一步的研究。     

间充质干细胞诱导移植耐受的研究进展及可能的机制

学术背景：间充质干细胞能自我更新、高度增殖，具有多向分化潜能、低免疫原性及免疫调节特性。在体内和体外均能调节同种异体免疫反应,诱导免疫耐受。在实体器官移植中发挥着越来越重要的作用，有望成为诱导移植耐受的新途径。 目的：综述间充质干细胞在实体器官移植中的应用及其免疫调节机制的最新进展。 检索策略：应用计算机检索Pubmed1994-01/2009-10 期间相关文章,运用MeSH主题词检索，检索词为“Mesenchymal Stem Cells，Mesenchymal Stem Cell Transplantation，Organ Transplantation，Transplantation Immunology，Immunologic Graft Enhancement, Graft vs Host Disease”，并限定文章语言种类为English。同时检索万方数据库1994-01/2009-10 期间相关文章，检索词为“间充质干细胞，器官移植，移植免疫”。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与间充质干细胞免疫学特性、器官移植中的应用及移植免疫进展研究相关。排除标准：重复研究或Meta 分析类文章。共收集到200篇相关文献，86篇文献符合纳入标准，排除的44 篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：文献的来源主要是关于间充质干细胞的免疫学特性、细胞移植、在实体器官移植中的应用等基础和临床相关研究。选用符合纳入标准88 篇文献中的42 篇，7 篇关于皮肤移植，6 篇关于心脏移植，5 篇关于肝脏移植，4 篇关于肾脏移植，2 篇关于胰腺移植，7 篇关于移植物抗宿主病，5篇关于MSCs在体内的迁移转化，6 篇关于MSCs在体内应用的安全性。 资料综合：间充质干细胞能自我更新、高度增殖，具有多向分化潜能、低免疫原性及免疫调节特性。在体内和体外均能调节同种异体免疫反应,诱导免疫耐受。在实体器官移植（皮肤、心脏、肝脏、肾脏等移植）中的研究主要是诱导免疫耐受及组织修复。其诱导免疫耐受的机制可能与可溶性因子、调节性T细胞、耐受性树突细胞、骨髓嵌合状态、抗炎和组织修复功能有关，并受到MSCs输入方式、剂量与时间的影响。但是，MSCs诱导供体特异性免疫耐受的方案、机制及安全性仍不清楚。 结论：间充质干细胞具有低免疫原性及调节免疫调节特性, 在诱导移植耐受和器官移植后组织修复中有着不可或缺的优势。但是，MSCs在体内免疫调节作用的机制及诱导移植耐受的机制；在体内的迁移、转化，定植于靶器官的过程；在活体内应用的安全性；在大动物模型中的作用还需深入系统研究。     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的研究与进展★

学术背景：骨髓间充质干细胞因具有多向分化潜能、易于分离培养以及不涉及伦理道德等优势，成为近年来兴起并得到快速发展的细胞移植治疗改善心功能的理想种子细胞。 目的：深入认识骨髓间充质干细胞的研究现状及其改善梗死心肌的相关进展。 检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1990-01/2007-05的相关文献，检索词“acute myocardial infarction，mesenchymal stem cells”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1995-01/2007-05的相关文献，检索词“心肌梗死，骨髓间充质干细胞”，并限定文章语言种类为中文。共检索到89篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。 文献评价：文献的来源主要是通过对骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死方面内容进行汇总分析。所选用的32篇文献中，15篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。 资料综合：间充质干细胞是骨髓中的非造血干细胞，具有干细胞的共性，即自我更新及多向分化的能力，遗传背景稳定，具有强大的分化可逆性，冷冻复苏的细胞仍可传代培养15代。间充质干细胞表面抗原表型并不单一，对SH2，SH3，CD29，CD71，CD44，CD90，CD120A均呈阳性表达，不表达造血细胞表面抗原CD34。近年来因其取材方便、不涉及伦理道德等优势而成为研究热点，大量实验证实间充质干细胞移植可以修复心肌，增加血运，其在体内外均可转化为心肌细胞，移植后在一定程度上改善心功能，并且有促血管生成的作用。 结论：骨髓间充质干细胞是一种理想的修复改善心功能的种子细胞，目前其向心肌细胞分化研究已取得很大进展，但仍存在细胞存活时间及安全性等问题。随着组织工程研究技术的发展，骨髓间充质干细胞移植必将会在人类与疾病抗争的过程中发挥重要作用。