卡托普利的临床多种联用

卡托普利（captopril）为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂,主要作用于肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACE）,阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ,并能抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留,可用于各型高血压。近年来在对其原有作用深入研究的基础上,发现了该药一些新的药理作用,     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床用药分析

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用情况及不良反应情况。方法通过收集我院的血管紧张素转换酶抑制剂的药品不良反应报表,总结血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应情况。结果 2006年至2009年用药频数平均值为36742,日均费用为4.02;2010年至2012年用药频数平均值40287,日均费用为3.42。我院血管紧张素转换酶抑制剂类药物的日均费用逐渐下降,用药频数的平均值逐年上升。期间共发生不良反应218例,不良反应发生率10.97%,其中常见的不良反应为低血压首剂反应和咳嗽。结论血管紧张素转换酶抑制剂是临床中常用的药物,为了有效避免不良反应的发生,临床中应注意安全、合理、有效的应用此类药物。     

血管紧张素转换酶抑制剂的药动学特点及与其它药物的相互作用

血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)为临床常用的抗高血压药物。在机体中 ,血管紧张素转换酶可将无活性的血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ ,后者为一强血管收缩药物 ,ACEI竞争性地抑制血管紧张素转换酶 ,使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ ,减少了血管紧张素Ⅱ的生成 ,从而抑制血管收缩 ,起到治疗高血压和充血性心力衰竭的作用。ACEI还具有减少醛固酮分泌 ,排钠利水 ;抑制激肽酶Ⅱ ,使激肽灭活减少 ,使具有血管扩张作用的缓激肽积聚 ;特异性的肾血管扩张加强排钠 ;增加前列腺素合成 ,加强其舒张血管 ;使血管内皮功能恢复 ,内皮舒张因子…     

泉多普利

泉多普利(Trandolapril)系法国罗赛尔·尤克拉夫药厂推出的新的第三代转换酶抑制剂。泉多普利与其他血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不同,它有长的半衰期、强的亲脂性,且对血管紧张素转换酶(ACE)的抑制性能也很强。有关研究证明,泉多普利作用时     

作用于RAS的降压药研究进展

抗高血压药物种类繁多,传统的抗高血压药物包括利尿剂、肾上腺能受体阻滞剂、直接血管扩张剂等.由于体内肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在高血压的发生发展中具有重要作用,应用药物抑制RAS中不同环节已成为新抗高血压药物设计的一个重要途径.在RAS系统中已应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制血管紧张素转换酶(angiotensin coverting en-zyme,ACE),目前正研究肾素抑制剂以限制肾素的作用及研究血管紧张素受体拮抗剂以去除血管紧张素Ⅰ的升压的作用.今就近年发展迅速的血管紧张素转换酶抑制剂、肾素抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等研究进展作一综述.1血管紧张素转换酶抑制剂研究进展血管紧张素转换酶(ACE)是RAS中一个成分,使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅰ.ACE属二肽基羧肽酶,其正式名称为肽基二肽水解酶(peptidyl-dipeptide hydrol-ase),存在于血管内皮细胞膜上,也存在于其他上皮细胞膜上,其在肺组织中的含量高于其他组织.ACE在细胞内合成,它可以与膜结合,也可存在于细胞质内和分泌到细胞外.     

新一代血管紧张素转换酶抑制剂——福辛普利

福辛普利为第三代含膦酸基的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),通过特异性抑制周围血管和组织的血管紧张素转换酶的途径阻断血管紧张素Ⅱ的合成,同时抑制激太酶,使缓激肽降解减少,促进血管内皮释放舒血管物质,降压起效缓慢,逐渐增强,在四周时达最大效应,限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强.福辛普利具有改善胰岛素抵...     

巯甲丙脯酸的临床应用进展

巯甲丙脯酸(CAP)为近年人工合成的一种口服血管紧张素转换酶抑制剂,不仅广泛应用于治疗各类型高血压和充血性心力衰竭,且有多种新用途。现将应用进展作一综述。一、作用机理1.CAP抑制血管紧张素转换酶,使血管紧     

新型抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)在治疗高血压和其它心血管疾病具有较好的功效。其作用原理系抑制血管紧张素转化酶,阻止血管紧张素Ⅰ变成血管紧张素Ⅱ,从而减低由血管紧张素Ⅱ介导的一切作用,达到降压作用。然而,现发现在RAS系统中有相当一部分血管紧张素Ⅱ是由非ACE酶催化途径形成,即糜酶(chymase)通路形成,该酶主要分布在心肌、肝、血管、皮肤等组织,在组织中形成血管紧张素Ⅱ。由此可知血管紧张素转换酶抑制剂并不能完全抑制AngⅡ的形成,一部分血管紧张素Ⅱ仍可从旁路(糜酶)途径生成,从而影响了ACEⅠ的疗效。而血管紧张素(AT)受体拮抗剂则不同,它主要在受体水平上起作用,故无论AngⅡ来源于AngⅠ或是糜酶的途径形成,它均具有竞争性拮抗AT_1受体,从而保证了更有效和完全阻断AngⅡ的各种作用。此外,ACEⅠ抑制ACE时,也同时抑制激肽释放酶,使激肽降解减少,结果循环中缓激肽蓄积而引起咳嗽的副作用,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂就不影响激肽,故无咳嗽的副作用。     

血管紧张素转化酶抑制剂临床应用

血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension converting enzyme inhibition,ACEI）是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶（ACE）而发挥作用的一类药物。过去10年中大量循证医学证据充分证明了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗心血管病的价值。ACEI已被推荐用于高血压、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗及高危人群的二级预防,并写入国内外指南之中。临床上,ACEI已广泛应用于心血管疾病、肾脏疾病。现将ACEI的历史及临床应用简述如下。     

新型血管紧张素转换酶抑制剂一普吲哚酸

新型血管紧张素转换酶抑制剂一普吲哚酸曹小陵（中国人民解放军临潼第二疗养院７１０６００）普吲哚酸（Ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）是一种新型长效非巯基类血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂。它是前体药物，经过生物转化，生成能有效抑制血浆和组织中ＡＣＥ的活性双酸代谢...     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦有关物质

研究HPLC法对泛昔洛韦及其可能存在的各种中间体、降解产物分离的方法,采用C_(18)柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾1000ml 三乙胺3ml,用85％磷酸调节pH至2.5),为30:70,紫外检测波长305nm,各峰均获得良好分离,能有效控制泛昔洛韦的纯度。     

抗铜绿假单胞菌PcrV的scFv-Fc抗体的制备及体外活性研究

目的 制备靶向铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)III型分泌系统组件蛋白PcrV的scFv-Fc形式的单克隆抗体MFa,并研究其体外对铜绿假单胞菌生物膜形成及细胞黏附和侵入的影响。方法 将编码MFa的DNA序列合成后,插入到真核表达载体中,获得重组质粒,再采用聚乙烯亚胺(PEI)将质粒转染HEK293E细胞并获得瞬时表达;表达的产物通过HiTrap MabSelect SuRe柱进行纯化,所得到的抗体采用SDS-PAGE分析纯度,采用BCA法测定蛋白浓度。为了检测MFa抗体与PcrV抗原的亲和力,对PcrV抗原进行表达纯化,方法是将PcrV目的序列插入到pET28a表达载体中,转化E. coli BL21(DE3)获得宿主菌,在0.5mmol/L IPTG 15℃的条件下诱导过夜,并通过His-Tag标签进行亲和纯化。对于纯化的MFa抗体与PcrV抗原通过Western blot、ELISA、SPR(表面等离子共振)研究抗体与抗原的亲和力,并研究抗体体外对生物膜形成的影响,对铜绿假单胞菌黏附与侵入HeLa细胞的影响。结果 MFa抗体在HEK293瞬转系统成功获得表达与纯化,且对PcrV蛋白具有较好的亲和活性,KD值为492.2nmol/L。功能实验证实,MFa抗体能够降低铜绿假单胞菌生物膜的形成,降低铜绿假单胞菌对HeLa细胞黏附与侵入作用。结论 靶向PcrV的scFv-Fc抗体MFa具有对铜绿假单胞菌引起的感染的潜在效用,具有进一步开发为抗铜绿假单胞菌治疗药物的价值。     

牛乳中β-乳球蛋白的仿生亲和纯化

目的研究牛乳中β-乳球蛋白的仿生亲和分离技术。方法从仿生亲和介质库中筛选亲和配体,并进行吸附条件优化。结果得到可以特异吸附乳球蛋白的固定化三乙烯四胺亲和配体,确定最佳结合缓冲液为10mmol/L磷酸盐缓冲液(含0.15 mmol/L NaCl,pH7.0),在此条件下,可实现一步从牛乳中纯化乳球蛋白,其纯度达到95%以上,回收率为83.35%。测定得到固定化三乙烯四胺的最大吸附容量为52.54 mg/g干介质。结论固定化三乙烯四胺亲和介质可从牛乳中纯化出高纯度β-乳球蛋白,且纯化流程简便,介质吸附量较大(52.54 mg/g干介质),适合工业化生产。     

A novel recombinant, VPAC2-selective agonist enhancing insulin release and glucose disposal

AIM: To obtain the recombinant, VPAC2-selective ( VPAC2: type 3 receptor of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide which shared by vasoactive intestinal peptide) agonist with effects on glucose disposal by intein-mediated, single column purification. METHODS: A gene encoding 32-amino acid peptide named rMBAY was designed and synthesized and cloned into Escherichia coli expression vector, pKYB (NEB, USA). The recombinant vector was transferred into E coli ER2566 strain and the target protein was overexpressed as a fusion to the N-terminus of a self-cleavable affinity tag. After the fusion protein was purified by chitin-affinity chromatography, the self-cleavage activity of the intein was induced by beta-mercaptoethanol and the target peptide, rMBAY, was released from the chitin-bound intein tag. RESULTS: Approximately 53 mg rMBAY with the purity over 95% was obtained by single column purification from 1 L induced culture fermented in 5 L fermenter. The results of the competitive binding assay and cAMP accumulation assay indicated that the recombinant rMBAY had special binding selectivity and potency for VPAC2. The recombinant peptide, rMBAY, enhanced insulin release and decreased the plasma glucose level after intraperitoneal injection (50 ng/kg) with a high concentration of glucose (1.8 mmol/kg) in the NIH mice. CONCLUSION: An efficient production procedure of a recombinant VPAC2-selective agonist with corresponding effects on glucose disposal was established.     

骆驼蓬种子中骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的制备与鉴定

目的从骆驼蓬种子中大量制备骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱单体。方法取骆驼蓬种子压榨后的油饼,用体积分数为95%的乙醇提取获得含生物碱的浸膏,该浸膏先后用体积分数为10%的硫酸和25%的氨水处理得到骆驼蓬种子总生物碱,再用氧化铝柱层析和溶剂重结晶等方法进一步纯化,得到骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱单体。结果目标产物经过1 H-NMR、13 C-NMR、IR和ESI-MS等定性分析,再采用HPLC/DAD定量分析,骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的产物色谱图中以面积归一化法计质量分数达到98.7%和99.8%。结论该方法简便、有效,可用于骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱对照品的制备。     

猪脾脏中的应激免疫抑制蛋白类似物(英文)

目的:研究猪脾脏中的一种具有免疫抑制活性的蛋白质,纯化该蛋白并研究其与临床疾病的关系。方法:1)稀酸提取;2)超滤透析分离分子量大于M_r30 000的分子;3)FPLC免疫亲和层析纯化;4)T淋巴细胞转化及ELISA检测其功能活性;5)SDS-PAGE检测其分子量及纯度。结果:该蛋白能抑制由Con A诱导的淋巴细胞增殖。其分子量在190 000 左右。该蛋白对某些来源于免疫细胞系的细胞,具有明显的选择性抑制作用。结论:成功部分纯化这种蛋白,并证明其与应激免疫抑制蛋白有相似的理化、免疫原性和功能活性。这一研究为进一步大量纯化该蛋白提供了实用和稳定的生物学来源,并为研究它与肿瘤、自身免疫性等临床疾病关系开辟了一条新的研究途径。     

两种重组菌中融合蛋白Fv-LDP含量测定方法的比较研究

目的:测定抗Ⅳ型胶原酶单链抗体Fv和力达霉素辅基蛋白LDP在大肠杆菌中表达产生的融合蛋白Fv-LDP含量。方法:3瓶培养融合蛋白Fv-LDP表达菌,固定化金属亲和层析纯化融合蛋白Fv-LDP,分步透析使之复性,HPLC测其纯度。比色法测定菌体浓度,SDS-PAGE分离蛋白带,积分密度扫描法测定融合蛋白Fv-LDP表达百分比和含量。结果:在88.7~1 064 mg.L-1范围内,融合蛋白Fv-LDP浓度和积分密度值呈线性关系(r=0.998 8),精密度RSD为2.09%(n=8),平均回收率为95.18%。结论:SDS-PAGE-SpotDenso法操作简单,重复性好,灵敏度高,适用于发酵过程中对融合蛋白Fv-LDP表达产量的控制分析。     

重组人白介素18的发酵、纯化及功能鉴定

目的:利用构建的重组菌株Pichia pastoris X-33/hlL-18,在3.7L发酵罐中表达重组人自介素18(hIL-18),探讨其大规模发酵及纯化工艺.方法:复苏工程菌X-33/hIL-18于BMGY培养基,在其A600鲫达到6左右时转入发酵罐进行高密度发酵.发酵液经过滤浓缩柱、疏水层析和阴离子交换层析分离纯化.结果:工程菌在3.7 L发酵罐采用甲醇诱导补料批式发酵,在pH 6.0,溶氧值(DO)20%～30%,温度28℃,甲醇诱导48 h重组hIL-18的表达产量为202 mg/L,发酵液经纯化后纯度可达97%以上,并初步证明重组hIL-18能协同IL-2诱导PBMCs分泌IFN-γ和协同IL-2增强NK细胞的杀伤活性.结论:利用Pichia pastoris分泌型表达系统和建立的分离纯化方法,能获得大量较高纯度的重组hIL-18,为进一步研究其活性和功能奠定基础.     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦有关物质

研究HPLC法对泛昔洛韦及其可能存在的各种中间体、降解产物分离的方法,采用C18柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0．02mol／l,磷酸二氢钾1000ml 三乙胺3ml,用85％磷酸调节pH至2．5),为30：70,紫外检测波长305nm,各峰均获得良好分离,能有效控制泛昔洛韦的纯度。     

Isolation of guinea pig gastric smooth muscle cells

A method of isolating guinea pig gastric smooth muscle cells was established in order to investigate gastric contractile mechanisms at the cellular level. Strips of gastric muscle were digested enzymatically with collagenase and dispase, and the smooth muscle cells isolated on a percoll density gradient, with a purity of 80-90%. The muscle cells were over 90% viable and demonstrated a remarkable contractile response to carbachol stimulation in a dose-dependent manner, from 10(-7) M to 10(-4) M. Intracellular Ca2+ concentration following carbachol stimulation was monitored, since Ca2+ is essential to the contractile process, and it was found to increase almost in parallel with contraction. These results suggest that the measurement of intracellular Ca2+ concentration is useful for analyzing the contractile mechanism of isolated smooth muscle cells.