自噬的分子机制及其调控因素

<正>细胞的死亡是多细胞生物体生命活动中十分常见的现象,它在生理和病理情况下都可以发生,对于维持生物体内环境平衡和正常的生理活动起着关键的作用。常见的细胞死亡方式包括:凋亡(apoptosis)、自噬(autophagy)以及坏死(necrosis)。一般认为坏死属于非程序性细胞死亡,是非caspase依赖的细胞死亡方式,凋亡和自噬属于程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)[1]。凋亡和自噬都受到多种因素的精确调控,二     

急性心肌缺血／再灌注损伤过程中的线粒体信号转导机制

一、线粒体与细胞死亡途径 大量文献已证明多种细胞死亡途径都涉及线粒体的调节,其中主要两种形式,一种是以凋亡和细胞自噬为代表细胞程序性死亡,其主要通过激活调解途径导致细胞死亡,一种为不可逆转的、非调控过程的细胞坏死。     

铁死亡在心肌缺血再灌注损伤中作用研究进展

铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡方式,铁死亡诱导的内质网应激在铁死亡与其他类型的细胞死亡之间发挥重要串联作用。铁死亡诱导内质网应激过程中的未折叠蛋白质反应,随后激活PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路。C/EBP同源蛋白信号通路可介导内质网应激凋亡过程,其在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用。p53上调凋亡调控因子的过程是p53非依赖性的,同时参与铁死亡与细胞凋亡间的协同关系。本文就内质网应激介导的PERK-eIF2α-ATF4-CHOP-PUMA途径在铁死亡和心肌缺血再灌注过程中作用的研究进展作一综述。     

SODD和Survivin在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用

为了研究死亡结构域沉默子（SODD）、survivin、caspase3、caspase8及caspase9在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的变化,以进一步明确凋亡调控基因的调控机制和寻找药物作用新靶点,采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测化疗药物作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化;采用RT-PCR检测survivin mRNA表达的变化;采用免疫组织化学SABC法检测survivin蛋白表达的变化。结果表明：SODD及survivn高表达均抑制肿瘤细胞凋亡,VCR具有时间依赖性特异下调SODD蛋白的功能并能有效诱导Jurkat细胞凋亡,在该凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase9及survivin均无明显变化趋势。结论：SODD参与了VCR诱导白血病细胞凋亡过程,VCR通过下调SODD表达并启动受体配体介导途径诱导Jurkat细胞凋亡,在该过程中线粒体凋亡途径并未被启动。     

Caspases与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因之一。凋亡相关通路改变，尤其是caspases依赖性细胞凋亡途径改变可导致MDR，通过诱导caspase非依赖性和caspase依赖性凋亡可以克服MDR。     

凋亡细胞清除障碍与自身免疫性疾病

人体内每天都有数以亿计的细胞发生自然死亡。生理状态下的细胞死亡是由基因控制的细胞主动性死亡,也称之为程序性细胞死亡[1]。凋亡是程序性细胞死亡的主要方式,在调节组织生长和维持机体内环境稳定中发挥着十分重要的作用。     

Caspase-9与胃肠道恶性肿瘤的关系研究进展

Caspase半胱氨酸蛋白酶家族,其家族成员在细胞凋亡过程中起着重要的作用。caspase-9是一种促凋亡因子,是caspase系统中引起细胞凋亡最关键的成份之一。细胞凋亡也称为程序性死亡,是一种正常的生理现象。肿瘤的发生、发展与细胞凋亡失衡密切相关,细胞凋亡失衡导致细胞异常增殖及凋亡减少,从而导致肿瘤发生。本文就Caspase-9与胃肠道恶性肿瘤的关系作以下综述。     

受体相互作用蛋白-3分子功能及其在神经疾病中的研究进展

细胞死亡一直以来被简单分为凋亡和坏死两种主要形式,其中坏死被公认为是组织细胞受到损害因素下发生的被动、不可逆、非调控性的死亡过程。然而最新的研究证实,在某些特定条件下坏死仍可受到调控并具有被逆转的可能,这种新型细胞死亡方式被称为程序性坏死。程序性坏死途径参与了生物体的生长发育、衰老和死亡等生理学进程,尤其在多种神经系统疾病(颅脑创伤、感染、神经退行性病变)的发生、发展中扮演了重要角色。受体相互作用蛋白-3(RIP3)作为细胞凋亡和坏死之间相互转换的关键性分子,在介导神经细胞损伤的程序性坏死、NF-κB通路激活以及诱发线粒体活性氧自由基(ROS)的生成等机制中发挥着重要作用。本文就RIP3的分子功能及其与神经疾病的关系进展予以综述。     

凋亡抑制蛋白Livin

凋亡(apoptosis)也称程序性细胞死亡(programed cell death),是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程。对生物的生长、发育、免疫记忆、内环境的稳定等都起着极为重要的作用。凋亡的机制非常复杂,但主要可以归结为凋亡促进因     

程序性细胞死亡分子5在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达与意义

目的:程序性细胞死亡分子5作为一个重要的凋亡正调控分子,在许多疾病的发生发展过程中起着重要的作用,但有关其在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的作用研究甚少.实验拟验证程序性细胞死亡分子5在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达水平及细胞定位分布,探讨程序性细胞死亡分子5在类风湿关节炎发病中的可能作用.方法:实验于2005-06/2006-10在北京大学人民医院关节病诊疗研究中心完成.①实验材料:滑膜均取材于北京大学人民医院关节病诊疗研究中心行人工全膝关节表面置换术的类风湿关节炎或骨关节炎患者.所有患者均参照美国风湿病学会标准确诊.术前获得患者知情同意,并经北京大学人民医院伦理委员会批准.②实验方法:原代培养并传代分离获得型别均一的成纤维样滑膜细胞,提取细胞RNA和蛋白.③实验评估:实时定量聚合酶链反应及蛋白免疫印迹检测类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞和骨关节炎成纤维样滑膜细胞中程序性细胞死亡分子5 mRNA和蛋白的表达水平:制备细胞爬片采用免疫组织化学技术分析程序性细胞死亡分子5在成纤维样滑膜细胞中的定位分布特征.结果:①相对于骨关节炎,分离培养的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中程序性细胞死亡分子5在mRNA和蛋白水平上表达下调.②类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中程序性细胞死亡分子5的下调与抗凋亡分子Bcl-2的上调是协调一致的.③程序性细胞死亡分子5蛋白主要定位于体外培养的成纤维样滑膜细胞的胞浆中.结论:程序性细胞死亡分子5可能参与类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞对凋亡刺激信号所产生的凋亡抑制过程,在类风湿关节炎的病理演变过程中可能具有抑制凋亡的作用.     

Fas-FasL信号通路与肺炎性疾病

细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，对胚胎形成、组织更新和免疫调节具有重要作用。然而，细胞凋亡的增多或减少均会导致疾病的发生。在肺部，细胞凋亡是对吸入异物的一种共同的细胞反应，可导致肺上皮细胞的减少和肺纤维化。FasL与死亡受体Fas结合可引发细胞凋亡。FasL和Fas在淋巴组织、非淋巴组织和成人肺组织均有表达。     

细胞凋亡通路研究进展

细胞凋亡(apoptosis)是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境的稳定由基因控制的细胞主动死亡过程,又称程序性细胞死亡[1]。细胞凋亡被两种不断进化的但中央区域相对保     

p53促凋亡蛋白ASPP在恶性血液病中表达的研究进展

细胞凋亡（apoptosis）也称为程序性细胞死亡（programmed cell death）,是多细胞有机体为保持自身组织的稳定,调控自身细胞的增殖和死亡之间的平衡,由基因控制的细胞主动性死亡过程。它以质膜发泡、细胞质固缩、核染色体裂解和凋亡小体的形成为特征,因此与病理情况下的细胞坏死有本质的区别。在细胞凋亡过程中,p53蛋白起着至关重要的作用。p53是一个肿瘤抑制蛋白,其本质是一种核磷酸蛋白,它首先可通过影响编码细胞周期相关蛋白质的基因表达来调控细胞周期的G1停滞,     

ANGⅡ诱导大鼠动脉内皮细胞凋亡作用分子机制研究

目的 探讨ANGⅡ诱导大鼠动脉内皮细胞凋亡的分子机制.方法 体外培养大鼠动脉内皮细胞株（RAOEC）,通过ANGⅡ诱导RAOEC凋亡,采用流式细胞仪检测ANGⅡ诱导凋亡改变,RT-PCR荧光相对定量检测相关凋亡蛋白mRNA水平变化,组间差异统计性分析采用Students T-test.结果 ANG Ⅱ诱导大鼠动脉内皮凋亡作用具有时间和剂量依赖性,高浓度和低浓度或者延长作用时间都不能增加凋亡率,血管紧张素特异性的受体拮抗剂缬沙坦和PD123319联合应用能够完全抑制ANGⅡ诱导RAOEC细胞凋亡作用,单独应用均不能完全抑制凋亡.与空白对照组比较,ANGⅡ组AT1R和AT2R mRNA水平显著上调,胞外死亡受体途径相关促凋亡分子Fas、FasL caspase 8 mRNA表达水平上调,胞内线粒体途径促凋亡分子BAX、caspase 9 mRNA显著上调,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 ANGⅡ诱导RAOEC细胞凋亡具有剂量和时间依赖性,其机制可能是由AT1R和AT2R受体介导通过胞外死亡受体途径和胞内线粒体途径共同参与的信号转导机制.     

细胞程序性坏死及其在炎症中的作用

可调节性细胞死亡在组织稳态中发挥至关重要的作用。最新发现:程序性坏死作为一种调节途径,其涉及RIPK3和MLKL蛋白的参与,且由死亡受体、干扰素、Toll样受体、细胞内RNA和DNA感应器体或其他介质诱发。RIPK1具有激酶依赖性支架功能,可抑制或激发细胞坏死和凋亡。小鼠模型研究显示了程序性坏死在炎症中所发挥的重要作用,这对于研究许多人类的炎性疾病发病原理有重要意义。本文讨论了程序性坏死调节机制及其在炎症和疾病中发挥的潜在作用。     

caspase-3与中枢神经系统急症

caspase- 3属于白细胞介素 1β(interleukin 1βconvertingenzyme ,ICE)转换酶家族 ,是哺乳动物细胞凋亡 (apoptosis)的关键蛋白酶 ,被称为凋亡步兵。细胞凋亡是基因控制的细胞的自然死亡 ,现在普遍认为 ,细胞凋亡是一系列高度调控的半胱氨酸蛋白酶caspase级联反应的结果 ,caspase - 3被证实处于该级联反应的下游 ,它通过降解细胞内相应底物使细胞死亡。近来发现 ,caspase - 3参与了中枢神经系统急症的病理过程 ,在中枢神经系统急症中起重要作用。本文简要综述caspase - 3的分子生物学研究进展及其在中枢神经系统急症中的作用。1　caspase…     

细胞凋亡及细胞程序性坏死和细胞焦亡的研究进展

细胞死亡方式包括细胞凋亡、细胞程序性坏死和细胞焦亡。细胞凋亡属于非炎症性细胞死亡方式,形态学不涉及细胞质、细胞膜的破裂。细胞程序性坏死和细胞焦亡在形态学上可表现为细胞质、细胞膜破裂,释放一系列炎性因子,引起炎性反应,属于炎症性细胞死亡方式。三者在形态学及发生机制上有所区别,但在某些方面又存在着联系。在某些疾病的发生过程中,并非仅出现一种细胞死亡方式。本文就3种细胞死亡方式的形态学改变、发生机制及三者间关系的研究进展作一综述。     

帕金森病中多巴胺能神经元的程序性细胞死亡机制

帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病,其病理基础是黑质多巴胺能神经元的变性死亡。近年来研究发现PD中多巴胺能神经元变性死亡主要是程序性细胞死亡,涉及细胞凋亡、自噬样细胞死亡、程序性细胞坏死等多种类型。本文将对PD中多巴胺能神经元的程序性细胞死亡机制进行综述,以期更好的认识PD的发病机制和干预靶点。     

细胞焦亡与感染性疾病研究进展

正细胞死亡是机体清除内源性和外源性伤害刺激的重要机制,是机体免疫应答的重要组成部分。随着研究的深入,坏死、凋亡、胀亡、自噬、焦亡等细胞死亡方式逐渐被人们发现。细胞焦亡是近年来新发现的一种新的细胞程序性死亡方式,由半胱氨酸蛋白酶     

细菌、病毒感染与程序性细胞死亡

程序性细胞死亡（又称细胞凋亡）是细胞死亡的一种特殊方式。细菌、病毒感染与程序性细胞死亡之间存在密切的关系。本文对细菌、病毒感染诱导程序性细胞死亡及其机制进行综述。