肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。     

HIF-1αmRNA和GLUT1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白子-1（GLUT1）的mRNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与肺癌生物学特性的关系。方法采用PT—PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达，并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0.01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）和无远处转移组（P〈0．01）；HIF-1αmRNA与GLUT1mRNA的表达呈线性正相关（P〈0．01）。在T3、T4中的表达明显高于在T1、T2中的表达（P〈0．01或P〈0、05）。结论NSCLC组织中HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA的表达与TNM分期、淋巴结转移和远端转移有关；HIF-1αmRNA和GLUT1mRNA表达的增高可能是NSCLC恶化的基因标志。     

食管鳞癌组织中HIF-1 α和IGF-1蛋白的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）蛋白表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌组织、12例原位癌、19例癌旁不典型增生组织及39例正常食管黏膜组织中HIF-1α及IGF-1蛋白的表达。结果 食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）,而与分化程度无关（P〉0.05）;IGF-1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移均密切相关（P均〈0.05）;HIF-1α蛋白及IGF-1在癌组织、原位癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低;病变黏膜与正常黏膜比较均有显著差异（P均〈0.05）。HIF-1α与IGF-1蛋白表达呈正相关。结论 HIF-1α和IGF-1在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,二者联合检测可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、VEGF的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,探讨其在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测90例NSCLC组织、30例肺良性病变组织和30例癌旁正常肺组织中MMP-9及VEGF,分析MMP-9及VEGF与NSCLC淋巴结转移、临床分期的关系。结果 NSCLC组织中MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织和肺良性病变组织（P〈0.01）。MMP-9及VEGF在腺癌组织中的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者（P〈0.05）。NSCLC组织中MMP-9与VEGF的表达呈显著正相关（r=0.451,P〈0.05）。结论 NSCLC组织中MMP-9和VEGF均表达上调,并与NSCLC侵袭、转移有关。     

HIF-1α 与非小细胞肺癌增殖、血管生成及预后的关系简

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）增殖、血管生成及其对预后的影响.方法 采用免疫组化染色方法检测40例NSCLC及6例正常肺组织手术切除标本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α高表达率（67.5%）高于正常肺组织（33.33%）（P〈0.05）,NSCLC组织中HIF-1α表达水平与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TMN分期密切相关（P〈0.05）,而在HIF-1α高表达组,相应Ki-67、VEGF的阳性表达率增高（P〈0.05）.Kaplan-Meier单因素生存分析和COX多因素回归分析均显示HIF-1α高表达为NSCLC患者预后的不良因素.结论 HIF-1α在NSCLC的增殖及转移中起到重要作用,可反映肿瘤恶性程度及疾病预后.     

BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌中的表达及其在临床预后预测中的价值

目的研究BAG-1、UGRP-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与NSCLC患者临床病理特征、预后的关系。方法采用SP法检测130例NSCLC组织与30例癌旁正常肺组织的BAG-1、UGRP-1蛋白表达情况,并随访进行患者生存预后分析。结果 BAG-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为76.15%和23.33%（P〈0.01）,BAG-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度相关（P〈0.05）,BAG-1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。UGRP-1蛋白在NSCLC和癌旁正常肺组织阳性表达率分别为47.69%和86.67%（P〈0.01）,UGRP-1蛋白在NSCLC内表达水平与组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）,UGRP1蛋白阳性表达患者5 a生存率高于阴性表达患者（P〈0.05）。BAG-1与UGRP-1蛋白表达无明显相关性（P〈0.05）。结论 BAG-1、UGRP-1蛋白表达与NSCLC的发生、发展存在一定的关系,可作为NSCLC早期筛选的一项指标,并对疾病的预后有着重要意义。     

Cyr61和HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Cyr61和HIF-1α在胃癌、癌旁和正常组织中的表达水平,并探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为40例胃癌组、40例配对的癌旁组（距癌2 cm）和40例配对的正常组（距癌5 cm以上）,免疫组织化学方法检测Cyr61和HIF-1α的表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果 Cyr61在胃癌中的表达率（95%）高于癌旁组（80%）和正常组（50%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。HIF-1α在胃癌中的表达率（90%）高于癌旁组（35%）和正常组（2.5%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。Cyr61和HIF-1α表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关（P均〈0.05）。结论 Cyr61和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,可能与胃癌的侵袭转移相关。     

NDRG1在非小细胞肺癌中的表达及其与PTEN表达的相关性

目的研究NDRG1在非小细胞肺癌（NSCLC non-small cell lung cancer）中的表达、意义及其与PTEN表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测69例NSCLC组织标本中和26例癌旁正常肺组织中NDRG1、PTEN的表达,分析NDRG1的表达与患者临床病理特征的关系及与PTEN表达的相关性。结果 NDRG1在NSCLC、癌旁正常肺组织中的阳性表达率分别为76.81%、7.69%,NSCLC中NDRG1的表达与分化程度、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）,而与性别、年龄无关（P〉0.05）;NSCLC中NDRG1和PTEN表达呈负相关（rs=-0.381,P〈0.05）。结论 NSCLC中存在NDRG1的高表达,与PTEN的低表达在NSCLC的发生发展过程中共同发挥着重要的作用。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测102例胃癌患者病变组织及50例癌旁正常组织中HIF-1α的表达,并分析其与胃癌侵袭性的关系.结果 HIF-1α阳性表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移与否有明显的相关性（P〈0.01）,但与胃癌病理类型及组织分化程度无关（P〉0.05）.结论 HIF-1α可作为反映胃癌恶性生物学行为的指标之一.     

HIF-1α与iNOS在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及意义,探讨HIF-1α与iNOS的相关性。方法胃癌手术标本95例,采用免疫组化法检测HIF-1α和iNOS在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达。结果HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;HIF—1α和iNOS的表达与胃癌的TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;HIF-1α与iNOS正相关（r=0．710,P〈0．05）。结论HIF-1α与iNOS联合检测可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

老年乳腺癌MGMT、GST-π、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的 探讨老年乳腺癌O6-甲基鸟嘌呤-ONA-甲基转移酶(MGMT)、谷胱甘胱-S-转移酶(GST-π)、缺氧诱导因子-1(HIF-1α)表达与临床预后之间的关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法 检测老年乳腺癌34例MGMT、GST-π、HIF-1α的表达,并与临床预后资料进行分析.结果 MGMT、 GST-π、HIF-1α的阳性表达率分别为47%(16/34)、58%(19/34)、64%(22/34);MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关(P＜0.05),与肿瘤体积、淋巴结转移无关(P＞0.05);GST-π阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关,与组织学类型、肿瘤体积无关(P＞0.05);HIF-1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关,与TNM分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).经多因素cox比例风险模型分析显示:TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与乳腺癌患者术后生存率有关(P＜0.05).结论 TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α可作为老年乳腺癌的独立预后指标.     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌患者肿瘤组织及其中30例患者的癌旁正常组织中的ERCC1、BRCA1。结果非小细胞肺癌组织中ERCC1和BRCA1的阳性表达率均明显高于正常组织（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1表达呈正相关（P〈0.05）;ERCC1和BRCA1蛋白表达与非小细胞肺癌组织学分类及病理分化程度有关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、是否吸烟、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 非小细胞肺癌组织中ERCC1、BRCA1高表达。这可能与NSCLC的发生发展及预后密切相关。     

MMP－2、TGF—1β和HIF－1α表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）中基质金属酶2（MMP-2）、肿瘤转化生长因子β1（TGF－β1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测PTC、甲状腺腺瘤（TA）和结节性甲状腺肿（NG）组织中MMP-2、TGF－β1和HIF-1α的表达。结果PTC中,MMP-2、TGF－β1和HIF-1α阳性表达率显著高于TA和NG（P均〈0．05）,MMP-2与TGF－β1、HIF-1α表达呈正相关（r=0．58、0．62,P〈0．01）,三者均与淋巴结转移相关（P均〈0．05）。结论MMP-2、TGF－β1、HIF－1α的表达与PTC发生、侵袭转移密切相关。     

HMGB1和NF-κB p65在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）与核转录因子（NF-κB）p65在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测95例NSCLC（NSCLC组）和27例癌旁正常肺组织（对照组）中HMGB1、NF-κB p65蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果 HMGB1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达（48.4%）明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）;NF-κB p65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达（44.2%）高于癌旁正常肺组织（22.2%）（P〈0.05）。HMGB1和NF-κB p65在转移组的表达显著高于非转移组（P〈0.01）。HMGB1和NF-κB p65蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关（P〈0.05）,两者的表达均与NSCLC淋巴结转移有关。结论 HMGB1与NF-κB p65的高表达可能与NSCLC的转移有关。     

非小细胞肺癌组织中IGF-1R、IGFBP-2的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测44例NSCLC组织和30例癌旁组织中的IGF-1R、IGFBP-2。结果 IGF-1R、IGFBF-2在NSCLC组织中的阳性表达率分别为72.7%、77.3%,癌旁正常组织分别为13.4%、16.7%,两者相比,P均〈0.01。IGF-1R、IGFBF-2的表达与NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）。结论 IGF-1R、IGFBP-2在NSCLC组织中呈高表达,在NSCLC的发生、发展中发挥作用。     

大肠癌组织转化生长因子-β1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探究大肠癌组织中转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法随机选取2010年5月至2012年5月住院治疗的大肠癌患者的癌组织(大肠癌组)和癌旁组织(癌旁组)各102例,对比分析两组TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达情况及其与临床病理参数和预后的相关性。结果大肠癌组TGF-β1、HIF-1α和VEGF总表达阳性率均显著高于癌旁组(P0.05);不同TNM分期和浸润深度的TGF-β1表达阳性率差异显著(P0.05),不同TNM分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移和远处转移的HIF-1α和VEGF表达阳性率差异显著(P0.05);TGF-β1、HIF-1α均与VEGF表达呈正相关(r=0.231、0.462,P0.05);HIF-1α和VEGF表达与患者预后密切相关,且HIF-1α和VEGF阳性表达者的生存时间显著低于阴性者(P0.05)。结论大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达有所上升,且表达水平与肿瘤的临床病理参数以及后期预后密切相关,三者联合检测对判断肿瘤侵袭转移和预测预后有一定的临床指导意义。     

CTGF和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化SABC法检测58份NSCLC组织(NSCLC组)和17份正常肺组织(对照组)中CTGF与HIF-1α蛋白的表达水平.结果 NSCLC组CTGF表达阳性率明显低于对照组(P<0.05),HIF-1α表达阳性率明显高于对照组(P<0.05);NSCLC中CTGF和HIF-1α的表达与淋巴结转移密切相关,而与大体类型、分化程度、临床分期、组织类型、年龄和性别无明显相关性.结论 CTGF和HIF-1α在NSCLC中的异常表达与肿瘤的生长和转移有关;检测肿瘤组织中CTGF和HIF-1α的表达有助于预测预后.     

LncRNA AFAP1-AS1在非小细胞肺癌组织中的表达及与患者预后的关系

目的探究LncRNA AFAP1-AS1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与患者预后的关系。方法前瞻性选择2014年3月至2017年12月在我院接受治疗的84例NSCLC患者为研究对象。检测NSCLC组织及癌旁组织中LncRNA AFAP1-AS1的表达量。分析LncRNA AFAP1-AS1与NSCLC患者临床病理资料及预后的关系。结果 LncRNA AFAP1-AS1在NSCLC组织中的表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.001)。LncRNA AFAP1-AS1表达量与NSCLC组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小有关(P0.05)。通过为期3年的随访,51例(60.71%)NSCLC患者死亡,33例(39.29%)患者存活。单因素分析结果显示,LncRNA AFAP1-AS1、分化程度、TNM分期和淋巴结转移与NSCLC患者3a生存期有关(P0.05)。Cox多因素回归结果显示LncRNA AFAP1-AS12.52、NSCLC组织高分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期和淋巴结转移均为影响NSCLC患者OS的独立危险因素。结论 LncRNA AFAP1-AS1在NSCLC患者组织中表达量升高,且与患者预后密切相关。