青蒿素抗心律失常作用的研究

青蒿素抗心律失常作用的研究王慧珍杨宝峰罗大力张晋廖淑杰１（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）中国图书分类号Ｒ９７２．２；Ｒ９７８．６１青蒿素（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）是一低毒、有效的抗疟药〔１〕，在应用其治疗疟疾的同时，发现该药能使窦性心...     

青蒿素的红外光谱定量测定

青蒿素的红外光谱定量测定军事医学科学院仪器分析中心北京１００８５０刘炳玉，田惠君，崔进，宋占军青蒿素是从中药黄花蒿（ＡｒｔｅｍｉｓｉａａｎｎｕａＬ．）中提取出的有效化合物。具有抗疟［１］、抗血吸虫、抗病毒与增强机体免疫等作用。文献报道青蒿素的检测方法...     

青蒿素研究进展

青蒿素 (Ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ)是我国药学工作者１９７１年从菊科植物黄花蒿ＡｒｔｅｍｉｓｉａａｎｎｕａＬ．叶中提取分离到的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物。在青蒿素的基础上又开发出了多种衍生物双氢青蒿素 (Ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ)、青蒿琥酯（Ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）、蒿甲醚（Ａｒｔｅｍｅｔｈｅｒ）、蒿乙醚 (Ａｒｔｅｅｔｈｅｒ) ,均有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用。青蒿素类药作用广泛 ,其作用机制、特点、应用研究仍处于初级阶段 ,有待进一步开发。现就…     

青蒿素对大鼠肝脏微粒体过氧化损伤的影响

观察青蒿素体外对细胞微粒体过氧化损伤的影响。方法：采用提取大鼠肝脏微粒体方法,建立体外ＮＡＤＰＨ／ＶｉｔＣ诱发大鼠肝脏微粒体脂质过氧化损伤模型,观察青蒿素对减少肝脏微粒体脂质过氧化物的形成作用。结果;青蒿素能明显减少肝微粒体脂质过氧化物的形成（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论：青蒿素能抵抗细胞微粒体的过氧化损伤,此为其治疗机理之一。     

青蒿素与过氧化物酶作用的荧光研究

目的:研究青蒿素与过氧化物酶间的作用关系,建立青蒿素荧光检测方法。方法:以吡罗红B为指示剂,用荧光降低法研究青蒿素与辣根过氧化物酶的相互作用。结果:青蒿素与辣根过氧化物酶之间的催化反应米氏常数Km为2.72×10-5mol/L,最大反应速度vmax为1.74×10-4mol/(L·s),催化常数Kcat为24.27s-1。反应作用位点分别是青蒿素内过氧基团与酶中心离子Fe。该反应可用于对黄花蒿药材中青蒿素含量的测定,测定工作曲线为c=0.1684?F-0.8143(cartemisinin单位为1.0×10-7mol/L),相关系数r=0.9965,3σ检出限为3.58×10-8mol/L。结论:青蒿素与辣根过氧化物酶之间的作用具有酶与底物反应的特征,该特征反应可用于对黄花蒿药材中青蒿素含量的测定。     

15－~14C标记青蒿素的合成

１５－￣１４Ｃ标记青蒿素的合成李英，杨正修，陈一心，章辛（中国科学院上海药物研究所２０００３１）青蒿素是从菊科植物黄花蒿（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ，ａｎｎｕａＬ．）中分离到的带有过氧基团的倍半萜内酯。青蒿素及其衍生物对各种疟疾（包括抗氯喹恶性疟和脑型疟）有...     

依布硒啉对阿霉素引起的心脏脂质过氧化损伤的保护作用

依布硒琳（Ｅｂｓ）是一种具有过氧化物酶样活性的含硒有机化合物，本文以阿霉素处理的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠为模型研究了Ｅｂｓ的保护作用．结果表明Ｅｂｓ能够减少阿霉素诱发的心肌脂质过氧化物的形成并提高机体谷胱甘肽过氧化物酶与脂质过氧化物的比值，防止阿霉素对心脏脂质过氧化损伤的毒性；同时测定血清肌酸激酶和谷草转氨酶活性，发现Ｅｂｓ也能保护组织免受阿霉素的损伤．     

Mechanisms of artemisinin antiarrhythmic action

采用全细胞电压钳技术,以确定青蒿素对分离的豚鼠心室肌细胞和狗的浦肯野纤维钾离子电流的影响．在豚鼠心室肌细胞,青蒿素呈浓度依赖关系显著降低内向整流钾电流〔ＩＫ１,膜电位为－１００ｍＶ时,ＩＣ５０为（７．２±０．８）μｍｏｌ·Ｌ－１〕,且这种抑制作用不呈现频率依赖性．５０μｍｏｌ·Ｌ－１的青蒿素降低延迟整流钾电流（ＩＫ）：时间依赖性外向钾电流（ＩＫｓｔｅｐ）在膜电位为＋４０ｍＶ时减少（３８±１０）％．尾电流步阶分析提示,ＩＫ的快组分（ＩＫｒ）和慢组分（ＩＫｓ）均被抑制．在犬浦肯野纤维,青蒿素明显抑制瞬时外向钾电流（Ｉｔｏ）,ＩＣ５０为（４．２±０．３）μｍｏｌ·Ｌ－１．实验结果表明,青蒿素以相似效率抑制ＩＫ１,Ｉｔｏ和ＩＫ,其抗心律失常作用可能与抑制ＩＫ１,Ｉｔｏ,ＩＫｒ和ＩＫｓ有关．     

青蒿素配伍丝裂霉素对体外培养肺癌细胞增殖的影响

目的观察青蒿素配伍丝裂霉素（NMC）对肺癌细胞增殖作用的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝法（MTT法）分析青蒿素配伍NNC含药血清对体外培养肺癌细胞增殖的影响、结果青蒿素与MMC配伍使用，含药血清对体外培养的人肺癌细胞（A549）的抑制率为40．8％。结论青蒿素与MMC配伍使用可显著提高对A549细胞的杀伤作用，提示青蒿素和丝裂霉素配伍使用在肺癌治疗中具有很好的临床应用前景.     

过氧化物酶体增生物激活受体的结构,功能及其生物学意义

过氧化物酶体增生物（ＰＰｓ）能使过氧化物酶体增生，调节多种酶的表达，并参与脂类物质代谢的调节。最近，通过分子生物学技术发现了过氧化物酶体增生物激活受体（ＰＰＡＲ），证明ＰＰＡＲ是属于甾体激素受体、甲状腺激素受体、维生素Ｄ受体超家族，且具有我种亚型，能与维甲酸Ｘ受体等核受体形成异二聚体。各种ＰＰｓ的作用是由ＰＰＡＲ介导的。     

Artemisinin blocks activating and slowly activating K~ current in guinea pig ventricular myocytes

目的：研究青蒿素（Ａｒｔ）对豚鼠心室肌细胞外向整流钾电流的作用．方法：以全细胞膜片箝技术观察Ａｒｔ对快速延迟整流钾电流（ＩＫｒ）和缓慢延迟整流钾电流（ＩＫｓ）的作用．结果：Ａｒｔ剂量依赖性抑制时间依赖性外向钾电流（ＩＫｓｔｅｐ）和ＩＫｔａｉｌ．Ａｒｔ５０μｍｏｌ·Ｌ－１在＋４０ｍＶ时，使ＩＫｓｔｅｐ从３８７±４６ｐＡ减少到２４０±４８ｐＡ，ＩＫｔａｉｌ从２９９±３０ｐＡ减少到１３０±３８ｐＡ．结论：Ａｒｔ抑制外向钾电流的两种成分ＩＫｓ和ＩＫｒ．     

Effects of Breviscapine on the Changes in Antioxidant Enzyme Activity Induced by Cerebral Ischemia-reperfusion in Rats

本文研究了灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注引起抗氧化酶活性改变的影响，结果表明，灯盏花素明显提高脑缺血再灌注引起的脑组织超氧歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）和过氧化氢酶（Ｃａｔａｌａｓｅ）的活性，减少脑组织丙二醛（ＭＤＡ）含量。这些作用有利于减轻脑缺血再灌注损伤。     

抗疟药对线粒体亚铁螯合酶活性的影响

抗疟药对线粒体亚铁螯合酶活性的影响石笑春，姚朗，滕翕和（北京军事医学科学院微生物流行病研究所，北京１０００７１）青蒿琥酯（ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ，Ａｒｔ）为新抗疟药青蒿素的水溶性衍生物。本实验室研究发现该药能引起骨髓红系和粒系细胞成熟障碍，井证明红系造...     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制

青蒿素（artemisinin）是目前最常用的抗疟特效药,尤其是对脑型疟疾和抗氯喹疟疾,其治疗作用显著并确切。近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究领域的热点。     

青蒿琥酯及四种经典抗疟药对大鼠肝线粒体亚铁螯合酶活性的影响

青蒿琥酯及四种经典抗疟药对大鼠肝线粒体亚铁螯合酶活性的影响姚朗１石笑春滕翕和熊春生（军事医学科学院微生物流行病研究所，北京１０００７１）青蒿琥酯（ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ，Ａｒｔ）为新型抗疟药青蒿素衍生物，临床前毒理研究发现Ａｒｔ可引起外周血网织红细胞减...     

青蒿琥酯对大鼠的毒理病理

青蒿琥酯对大鼠的毒理病理徐在海王翠娥（军事医学科学院微生物学流行病学研究所，北京１０００７１）青蒿琥酯属青蒿素衍生物，具有显著抗疟效果和开发价值．本研究观察青蒿琥酯片剂对Ｗｉｓｔａｒ大鼠亚急性毒理病理，揭示中毒靶器官，病变性质和程度，病变与药物剂量的...     

化学毒物致肝过氧化物小体增生及分子机理研究进展

化学毒物致肝过氧化物小体增生及分子机理研究进展常元勋化学毒物致过氧化物小体（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ）增生及其分子机理，以及过氧化物小体增生与肝细胞癌发生的关系是近二十余年毒理学研究的重要进展。由于这类化学毒物均可致过氧化物小体增生。因此被称为过氧化物小...     

单剂见效的抗疟疾备选药

一种全合成的新化合物在小鼠中显示出惊人的抗疟疾活性。有可能在明年进入Ⅰ期临床试验研究。这种“过氧化物”只须单个剂量就能迅速治愈小鼠的疟原虫血症 ,其速度与目前最快的药物青蒿素一样。但用青蒿素及其衍生物治疗后 ,几天内会复发 ,必须多剂给药或联合用药。而这一新化合物只须一次给药 ,就能使疟原虫下降水平保持 6 0ｄ以上。内布拉斯加大学的Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ使用德国Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ大学Ｇｒｉｅｓｂａｕｍ发明的新合成法合成了这一化合物 ,并合成了一系列衍生物。Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍ正率领国际研究小组对其进行研究…     

产青蒿素作物黄花蒿的研究现状及展望

黄花蒿（Artemisia annua L）是主产于我国的一种常见的草本植物,20世纪70年代其提取物青蒿素（Ar-temisinin）被发现。青蒿素在抗疟方面与传统的奎宁类抗疟药物具有不同的作用机理且疗效显著,近几十年来黄花蒿种植业在全国范围内得到了迅猛发展。随着对青蒿素研究的不断深入,如何最大限度的提高青蒿素产量,越来越成为人们研究的重中之重。由于目前人工合成青蒿素成本过高,不易进行批量生产,因此在当前阶段主要依靠人工种植黄花蒿来获取青蒿素,而地形,气候,黄花蒿的品种以及人工对黄花蒿生长的调控等都成为了左右青蒿素产量的重要因素。     

二氢青蒿素和11—羟基二氢青蒿素的酯类衍生物的合成

为寻找抗疟活性更高和化学性质更稳定的青蒿素衍生物，合成了７个二氢青蒿素和１１－羟基二氢青蒿素的酯类衍生物并进行了鼠疟筛选，（４ａ）和（４ｂ）的抗疟活性与青蒿素相当，而５ａ－５ｅ则远不如青蒿素本身，这一实验结果表明１１－羟基的引入导致抗疟活性的下降，经长期的稳定性观察，发现这些酯类衍生物中大体职取代基团的存在有利于它们的稳定。