胆囊癌组织中环氧合酶-2和P-耐药糖蛋白的表达及其相关性研究

目的 :探讨环氧合酶 -2 (COX 2 )和P -耐药糖蛋白 (P gp)在胆囊癌组织中表达的临床病理意义和相关性。方法 :采用免疫组织化学方法 (SP法 )检测64例胆囊癌组织标本中COX 2和P gp蛋白的表达。结果 :胆囊癌组织中COX 2和P gp蛋白的阳性率分别为 71 9% ( 4 6/ 64 )和 65 6% ( 4 2 / 64 ) ,显著高于癌旁正常组织中两者的阳性率 4 8% ( 2 / 42 )和 7 1%( 3 / 42 ) ,P <0 0 5 ,P =0 0 0 6。COX 2的表达与胆囊癌临床分期、淋巴结转移及患者的预后密切相关 ,P <0 0 5 ,P =0 0 0 0、0 0 0 0、0 0 1,而与组织学分级无关 ;P gp的表达与淋巴结转移及患者的预后密切相关 ,P <0 0 5 ,P =0 0 0 2、0 0 0 1,而与组织学分级、临床分期无关 ;二者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无关。COX 2与P gp的表达调控呈正相关 ,两者的表达水平呈正相关性 ,r =0 42 5 ,P<0 0 5。结论 :在胆囊癌中 ,COX 2、P gp参与肿瘤发生发展过程并与患者的预后有关 ,COX 2和P gp的协同作用在肿瘤多药耐药的形成中起着重要作用 ,选择性COX 2抑制剂的应用会预防肿瘤耐药并提高化疗的疗效     

血小板衍生内皮细胞生长因子在胃癌中的表达及其与血管生成

目的 :探讨血小板衍生内皮细胞生长因子 (PD ECGF)在胃癌中表达的临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法 :采用免疫组化S P法检测 5 8例胃癌 ,2 6例癌旁非瘤组织PD ECGF的表达 ,应用抗CD34 单抗标记血管内皮细胞测定肿瘤间质微血管密度 (MVD)。结果 :胃癌组织PD ECGF阳性表达率 (82 76 % )明显高于癌旁非瘤组织 (15 38% ,P <0 0 0 1)。PD ECGF阳性表达组的平均MVD值(30 6 2± 12 0 2 )明显高于PD ECGF阴性表达组 (2 0 15± 7 88,P <0 0 5 )。并且 ,随着PD ECGF表达程度的加强 ,MVD值增加。此外 ,PD ECGF表达与胃癌浸润深度、TNM分期密切相关。浸润达浆膜层的胃癌组织 ,PD ECGF阳性表达率 (94 4 4% )明显高于未累及浆膜层者 (6 3 6 4% ,P <0 0 1)。TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的胃癌组织 ,PD ECGF阳性表达率 (93 75 % )明显高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织(6 9 2 3% ,P <0 0 5 )。结论 :PD ECGF是胃癌的促血管生成因子之一 ,在促进肿瘤的浸润和发展起一定作用。     

肾癌对化疗药物的多种耐药机制及其意义的研究

目的　通过多因素分析 ,研究肾癌多药耐药机制 ,为临床提高化疗有效率提供参考。方法　应用免疫组化的方法 ,对肾癌的主要耐药指标P糖蛋白 (P gp)、谷胱甘肽S转移酶π(GST π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )进行检测。结果　 6 5 7%癌组织有P gp表达 ,高分期癌表达较低分期癌强。41 4%癌组织有GST π表达 ,表达强度与分级、分型、分期无关。 10 0 %的癌组织有不同程度的TopoⅡ表达。 70例中表达 1种耐药指标者 (P gp阳性、GST π阳性或TopoⅡ <10 0 )占 31 4% ,同时表达2种耐药指标者占 42 8% ,3种耐药指标者占 2 2 9% ,2例无耐药指标表达 ,三者之间存在相关关系。结论　P gp、GST π、TopoⅡ分别介导不同的药物耐药 ,选择P gp、GST π低表达同时TopoⅡ高表达的患者 ,并且针对不同MDR机制采用不同的化疗药物进行化疗 ,将有助于提高化疗有效率。     

雌孕激素受体和P-糖蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)和P -糖蛋白 (P gp)在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系。方法 :应用S P免疫组化法检测ER、PR和P gp的表达情况。结果 :ER、PR阳性率分别为 4 5 2 %和 4 0 4 % ;腺癌中均为 6 4 7% ,明显高于其他组织类型 ,P <0 0 1。P gp在肺癌组织阳性表达率为 4 0 4 %。ER、PR和P gp的表达与性别、年龄、组织类型、细胞分化水平和TNM临床分期无关 ,P >0 0 5。P gp阴性患者术后 1、3年无瘤生存期明显高于P gp阳性患者 ,P <0 0 1。肺癌组织中P gp与ER和PR的表达具有明显相关性 ,r =0 32 3,P <0 0 5和r =0 30 8,P <0 0 5。结论 :ER和PR不能作为预测肺癌患者预后的指标。P gp可作为临床判断化疗疗效的参考指标及预测肺癌患者预后的指标。ER和P gp均阳性的肺癌患者 ,辅于性激素治疗 ,疗效更好。     

原发性肺癌患者外周血内皮抑素检测意义

目的 :研究原发性肺癌患者外周血内皮抑素 (endostatin)的含量水平与肺癌临床病理因素的关系。方法 :用ELISA法对 79例原发性肺癌、8例肺部良性疾病及 2 0例健康人血浆内皮抑素含量进行分析。结果 :血浆内皮抑素含量在原发性肺癌、肺部良性疾病及健康人分别为 (9 3± 5 7)pg mL、(6 3±2 5 )pg mL、(4 9± 3 2 )pg mL ,肺癌明显高于肺部良性疾病和健康人 ,P <0 0 5 ;血浆内皮抑素含量在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌中分别为 (6 6± 4 3)pg mL、(7 1± 5 5 )pg mL、(8 7± 6 0 )pg mL、(10 6± 4 5 )pg mL ,血浆内皮抑素含量与肺癌临床分期有关 ,P <0 0 5 ;年龄≥ 6 0岁肺癌患者血浆内皮抑素含量为 (7 9± 4 2 )pg mL ,年龄 <6 0岁为 (10 4± 5 6 )pg mL ,后者明显高于前者 ,P <0 0 1。结论 :原发性肺癌患者外周血内皮抑素含量水平显著高于正常对照 ,且与肿瘤分期和淋巴结转移有关     

乳腺癌组织p53蛋白与P-耐药糖蛋白表达水平的关系

目的 :研究p53蛋白表达与P 糖蛋白 (P gp)的关系。方法 :用免疫组织化学法检测 50例乳腺癌组织中p53蛋白及P gp表达。结果 :乳腺癌组织中p53阳性表达率为 6 4 % ,P gp阳性表达率为50 % ;p53阳性组的P gp表达率 (6 5.6 % ,2 1/ 32 )显著高于p53阴性组 (2 2 .2 % ,4 / 18) ,(P <0 .0 0 5) ,p53表达与P gp有关。结论 :p53表达可引起多药耐药基因 (MDR1)编码产物P gp表达增高 ,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药 (MDR)表型 ;P gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行为的独立指标。     

大肠癌组织中TGF-β1表达与癌细胞增殖活性的关系

目的:研究大肠癌组织中转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)表达的意义及其与癌细胞增殖活性的关系。方法:运用免疫组化SP法检测70例大肠癌和10例正常大肠黏膜TGFβ1与Ki67抗原的表达。结果:大肠癌TGFβ1表达率(52.9%)与Ki67LI值(38.6±10.2)明显高于正常大肠黏膜(10.0%,12.1±6.5),P值分别为0.011和0.000。淋巴结转移组TGFβ1表达率(65.0%)明显高于无淋巴结转移组(36.7%),P=0.019;Duke’sC期TGFβ1表达率(64.3%)明显高于A期(27.3%)和B期(41.2%),P=0.049。Ki67表达与大肠癌淋巴结转移、Duke’s分期、组织学类型和分化程度均无关,P值分别为0.076、0.723、0.250和0.056。大肠癌TGFβ1阳性表达组Ki67LI值(42.2±9.6)明显高于TGFβ1阴性表达组(36.1±7.3),P=0.004。结论:TGFβ1过表达的大肠癌组织细胞具有较强的增殖活性,TGFβ1不能抑制癌细胞增殖。TGFβ1促进大肠癌细胞浸润和转移。TGFβ1过表达可作为评估大肠癌生物学行为的参考指标。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达及其与P-gp表达相关性的研究

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )蛋白在胃癌组织中的表达 ,并探讨COX 2对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 8例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2蛋白与P gp蛋白的表达。结果 :正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2阳性率为 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% (2 4 / 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性率 6 3.2 %(12 / 19) ,两者有高度正相关性 ,相关系数r=0 .4 70 (P <0 .0 1)。结论 :COX 2蛋白的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能干预P gp表达 ,参与对肿瘤的多药耐药 (MDR)的调节作用     

双侧原发性乳腺癌的预后影响因素分析

目的 :研究双侧原发性乳腺癌的预后及其影响因素。方法 :对经病理证实的 30例双侧原发性乳腺癌患者进行分析。结果 :腋淋巴结无转移患者的 5年生存率 ( 64 7% )明显高于腋淋巴结转移的患者 ( 30 8% )。肿瘤直径 <2cm的患者 5年生存率 ( 62 5% )明显高于肿瘤直径≥ 2cm的患者 ( 4 5 5% )。ER受体阳性患者的 5年生存率 ( 66 7% )明显高于ER受体阴性患者 ( 38 9% )。结论 :双侧原发性乳腺癌的预后取决于腋窝淋巴结有无转移 ,肿瘤大小以及ER受体是否阳性。其中腋淋巴结有无转移是影响预后的一个重要指标。     

环氧合酶-2、P-gp在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。 方法　应用免疫组织化学方法 ,检测 48例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2与P gp的表达。 结果　正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 60 .4% ( 2 9/ 48) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% ( 2 4/ 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性表达率为 63 .2 % ( 12 / 19) ,两者表达呈高度正相关 (γ =0 .470 ,P <0 .0 1)。 结论COX 2表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能通过干预P gp的表达参与对肿瘤多药耐药 (MDR)的调节作用     

Farnesyltransferase inhibitors: antineoplastic properties, mechanisms of action, and clinical prospects

Farnesyltransferase (FTase) inhibitors are among the current wave of molecularly targeted anti-cancer agents being used to attack malignancy in a rational manner. A large body of preclinical data indicates that FTase inhibitors block cancer cell proliferation through both cytostatic and cytotoxic effects. Interestingly, FTase inhibitors have rather limited effects on normal cell function, suggesting that they may target unique aspects of cancer cell pathophysiology. The development of FTase inhibitors was predicated on the discovery that the Ras oncoproteins must be post-translationally modified to transform cells. However, recent work indicates that the anti-neoplastic effects of FTase inhibitors depend on altering the post-translational modifications of non-Ras proteins as well. In particular, a critical target protein that responds to FTase inhibition by blocking tumor cell growth is RhoB, an endosomal Rho protein that functions in receptor trafficking. In this review, we survey the biological foundations for the clinical development of FTase inhibitors, and consider some of the latest mechanistic studies that reveal how these agents affect cellular physiology.     

Telomerase and human tumorigenesis

Human cancer cells, unlike their normal counterparts, have shed the molecular restraints to limited cell growth and are immortal. Exactly how cancer cells manage this at the molecular level is beginning to be understood. Human cells must overcome two barriers to cellular proliferation. The first barrier, referred to as senescence, minimally involves the p53 and Rb tumor-suppressor pathways. Inactivation of these pathways results in some extension of lifespan. However, inactivation of these pathways is insufficient for immortalization. As normal cells undergo repeated rounds of DNA replication, their telomeres shorten due to the inability of traditional DNA polymerases to completely replicate the end of the chromosomal DNA. This shortening continues until the cells reach a second proliferative block referred to as crisis, which is characterized by chromosomal instability, end-to-end fusions, and cell death. Stabilization of the telomeric DNA through either telomerase activation or the activation of the alternative mechanism of telomere maintenance (ALT) is essential if the cells are to survive and proliferate indefinitely. Conversely, loss of telomere stabilization by an already-immortalized cell results in loss of immortality and cell death. Together this indicates that telomere maintenance is a critical component of immortality. In this review we attempt to describe our current understanding of the role of telomere maintenance in senescence, crisis, and tumorigenesis.     

Matrix metalloproteinases in tumor invasion and metastasis

Extensive work on the mechanisms of tumor invasion and metastasis has identified matrix metalloproteinases (MMPs) as key players in the events that underlie tumor dissemination. Studies using natural and synthetic MMP inhibitors, as well as tumor cells transfected with cDNAs encoding the MMPs characterized thus far have provided compelling evidence that MMP activity can induce or enhance tumor survival, invasion and metastasis. Because of the ability of MMPs to degrade extracellular matrix (ECM) proteins, the principal mechanism whereby MMPs promote tumor development has been thought to be the proteolytic breakdown of tissue barriers to invasion and the associated facilitation of circulating tumor cell extravasation. However, recent evidence stemming from the use of novel experimental approaches indicates that MMPs do not play a major role in the process of extravasation itself. Rather, they appear to promote intravasation (the process of penetrating the circulation following invasion of blood vessels) and regulate the relationship between tumor cells and host tissue stroma subsequent to extravasation. In addition, the discoveries that a growing number of proteolytically active MMPs may localize to the cell surface in association with adhesion receptors, and that MMP substrates include latent cytokines and growth factors, provide a new conceptual framework for the mechanisms whereby MMPs influence tumor behavior.     

LMP1 structure and signal transduction

The oncogenic Epstein-Barr virus (EBV)-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) has structural features and functions reminiscent of a constitutively active TNF family receptor. LMP1 aggregates at the plasma membrane and initiates the activation of signalling pathways, such as NF- kappa B, the mitogen-activated protein kinases JNK and p38, the small GTPase Cdc42 and the JAK/STAT cascade. The constitutive engagement of these signals and the characteristic molecular interactions that regulate them provide the basis for the molecular explanation of the transforming properties of this key EBV protein.     

肝癌细胞,癌旁肝细胞转铁蛋白合成及分泌速率的研究

目的　研究肝癌细胞转铁蛋白 ( Tf)合成量及合成后分泌速率的变化 ,探讨肝癌组织中膜结合性 Tf含量降低的原因。方法　采用同位素掺入及免疫共沉淀的方法测定了肝癌细胞及癌旁肝细胞 Tf的合成及分泌速率。结果　与癌旁肝细胞相比 ,尽管肝癌细胞 Tf的合成量没有明显变化 ,但其合成 Tf后的分泌速率加快 ,从而使 Tf的贮存量减少。结论　以上结果可能有利于肝癌细胞的生长与增殖 ,并解释了肝癌组织中膜结合性 Tf含量降低的原因。     

ABCG2在肺癌中表达的定量研究

目的 观察ABCG2在肺癌和癌周肺组织的表达,从量化角度阐明其在肺癌组织中表达的病理学意义.方法 常规石蜡包埋、HE切片确诊,用免疫组化SP法检测ABCG2在肺癌和癌周肺组织的定位和表达,用LeicaQ500MC图像分析系统对其表达强度进行定量分析,并用表达的阳性单位(positive unit PU)反映其表达强度.结果 ABCG2蛋白在肺癌和癌周正常肺组织中的表达主要定位在细胞质和细胞膜.在癌周正常肺组织的支气管和细支气管上皮呈弥漫表达,腺上皮呈灶性表达;肺鳞癌和肺腺癌弥漫或大片表达,肺鳞癌表达的PU值高于肺腺癌(P＜0.001),肺大细胞癌和肺小细胞癌不表达,PU值接近于零.癌周肺组织表达的PU值高于各型肺癌(P＜0.05).ABCG2蛋白表达的PU值在肺癌原发灶和转移灶之间无差别(P＞0.05),且与肺癌患者的性别、年龄、转移和TNM分期未见明显相关性(P＞0.05),与肺癌分化程度有关(P＜0.001).分化程度越高,PU值越高,但高分化肺癌和癌周肺组织的表达PU值差异无显著性(P＞0.05).结论 ABCG2蛋白表达程度与肺癌类型及分化程度具有相关性,可能成为判断其指标之一.     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗局部进展期胃癌临床研究

目的:评价奥沙利铂、5氟尿嘧啶(5FU)和甲酰四氢叶酸(CF)联合新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法:选择2000年3月～2004年4月我科住院的胃癌患者42例入组,术前接受化疗,方案为:奥沙利铂130mg/m2,d1;5FU500mg/m2,d1～d3;CF300mg/d,d1～3。每3个周为1个周期,共2个周期。观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况,并观察毒副反应。结果:42例患者中有38例获得手术切除,其中26例获得根治性切除,19例肿瘤原发病灶明显缩小,14例肿瘤TNM分期降低。毒副反应主要为白细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、脱发、肝功能异常,经对症及营养支持治疗后均能缓解。结论:奥沙利铂联合5FU与CF新辅助化疗在局部进展期胃癌的治疗中近期疗效显著,耐受性良好。     

血清与脑脊液唾液酸含量测定对脑瘤与脊髓瘤诊断价值的比较

检测脑瘤与脊髓肿瘤患者血清和脑脊液中唾液酸的含量，比较两者对脑瘤与脊髓瘤的诊断价值。方法应用ＳＡ快速比色测定盒对１１３例脑肿瘤和２４例脊髓肿瘤患者血清及ＣＳＦ唾认酸含量进行测定，分别进行组间比较。结论血清和ＣＳＦ中ＳＡ含量可和为脑瘤与脊髓瘤的诊断指标之一，而ＣＳＦ中ＳＡ含量的测定对脑瘤与脊髓瘤的诊断更具临床价值。     

食管平滑肌瘤的诊断及外科治疗

目的　探讨食管平滑肌瘤的诊断及外科治疗特点。方法　对 14 1例食管平滑肌瘤患者的术前影像学、内窥镜资料及外科治疗结果进行回顾性分析。结果　食管平滑肌瘤患者的主要症状为吞咽不顺 (6 4 .5 % )及胸部或上腹部疼痛 (2 0 .6 % ) ,平均病史 15 .7个月。 11例术前误诊为食管恶性肿瘤、纵隔或腹膜后肿瘤。 13例行食管部分切除术 ,其中 2例肿瘤巨大 ,3例术中仍误诊为食管恶性肿瘤 ,8例并存食管癌或贲门癌。 12 8例行肿瘤摘除术 ,13例术中黏膜破裂并予以修补。肿瘤单发 130例 ,多发 11例。瘤体呈类圆形、马蹄形或不规则形 ,包绕食管周经 <1/ 2者 75例 ,>1/ 2者 5 9例 ,累及全周者 7例。肿瘤呈息肉状管腔内生长 1例 ,管壁外生长 2例 ,其余均管壁内生长。本组无手术死亡 ,手术并发症发生率 3.6 %。结论　食管平滑肌瘤易误诊为食管恶性肿瘤或纵隔肿瘤 ,应注意鉴别诊断。术式选择应尽可能行肿瘤摘除术。食管镜检查疑为平滑肌瘤时应避免活检。食管平滑肌瘤患者食管癌发病率较高 ,其原因有待探讨     

Signalling events regulating lymphoid growth and survival

Epstein-Barr virus (EBV) uses many different strategies to induce lymphocyte proliferation and survival. In the different states of EBV infection and latency, several genes play specific roles in the induction of cell growth and cell survival proteins. EBNA2A, EBNA-LP and EBNA3C all modulate early events in the G1 phase of the cell cycle. Furthermore, interleukin-6 and interleukin-10, which are induced following EBV infection, appear to be important for growth. They activate signalling pathways that have been shown to link directly to proliferation. Latent membrane protein 1 (LMP1) induces a number of anti-apoptotic proteins via NF- kappa B, and LMP2A also appears to contribute to lymphocyte survival. This paper describes some of the many cellular pathways modulated by EBV that interact with the signalling machinery and thus make lymphocytes survive and grow.