肿瘤的HLA相关生物治疗

人类白细胞抗原(HLA)作为人类最复杂、最具多态性的遗传系统，其功能涉及到机体免疫的各个方面，肿瘤的发生发展和HLA有非常重要的关系，因此HLA相关的肿瘤生物治疗成为近年来肿瘤研究的热点，包括发现和鉴定某HLA基因型匹配的、CD8^ T细胞所识别的肿瘤特异性抗原肽，寻找CD4^ T细胞所识别的抗原肽，针对HLA表型缺失的不同原因而采取的各种HLA基因治疗，以及对HLA分子表达异质性和动态性等的研究，各项研究的进展将为肿瘤的免疫基因治疗提供更科学的理论依据。     

DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一,其发病率和死亡率之高,在我国已成为居民死亡的主要病因. 随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤治疗技术已取得很大进步. 目前,肿瘤生物免疫治疗已成为继手术治疗、化学治疗和放射治疗之外的第4种手段,其中 DC-CIK细胞免疫治疗在肿瘤生物免疫治疗中,成为国内外研究的热点. 本文就DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的临床研究进行综述.     

肿瘤的HLA相关生物治疗

人类白细胞抗原(HLA)作为人类最复杂、最具多态性的遗传系统,其功能涉及到机体免疫的各个方面,肿瘤的发生发展和HLA有非常重要的关系,因此HLA相关的肿瘤生物治疗成为近年来肿瘤研究的热点,包括发现和鉴定某HLA基因型匹配的、CD8+T细胞所识别的肿瘤特异性抗原肽,寻找CD4+T细胞所识别的抗原肽,针对HLA表型缺失的不同原因而采取的各种HLA基因治疗,以及对HLA分子表达异质性和动态性等的研究,各项研究的进展将为肿瘤的免疫基因治疗提供更科学的理论依据.     

乳腺癌的生物治疗进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤 ,发病率有逐年上升的趋势 ,随着分子生物学、细胞生物学和免疫学研究的进展 ,生物治疗成为继手术、化疗、放疗和内分泌治疗后的另 1种很有前途的治疗手段 ,特别是近年来人类基因组研究取得的丰硕成果进一步推动了生物治疗的发展 ,目前乳腺癌的生物治疗已成为最活跃的研究领域之一。肿瘤的生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用 ,以调节机体自身的生物学反应 ,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法 ,它包括免疫治疗和基因治疗。1　乳腺癌的免疫治疗1.1　乳腺癌的主动免疫治疗1.1.1　肿瘤疫苗治疗　肿瘤疫…     

IL-2及TNF的序贯应用对恶性肿瘤和宿主蛋白质代谢的影响

生物治疗被誉为肿瘤的第四种疗法,它已成为肿瘤研究的热点,并在肝癌临床中同样具有重要的战略地位。肝癌治疗的发展史中,曾使5年生存率有较大幅度提高的有50-60年代的大肝癌切除;70-80年代的小肝癌切除和目前的不能切除肝癌的缩小后切除。前两者是外科起主导作用的;后者则乃放、化疗、外科综合起作用,生物疗法亦参与起作用。预期在2000年前后,生物疗法将在肝癌治疗中着起举足轻重的作用。 1992年Gutterman将人癌的生物治疗分为4大类,即抗增殖的IFN-α、IFN-β、TGF-β……、免疫性的IL-2、IL-4、IFN-γ、INF、单抗……、造血生长因子CSF……及抗转移/抗血管生成TIMP1与2、胶原酶抑制剂……。而近年的迅速发展又极大地丰富了其内涵,诸如基因治疗、瘤苗、肿瘤多肽抗原、广义的抗体导向治疗等。     

单克隆抗体--肿瘤靶向治疗的新方向

随着生物技术在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤生物治疗已进入了一个全新的时代。单克隆抗体在恶性肿瘤治疗领域的研究非常活跃，已成为肿瘤治疗的新热点。自从Kohler等首次向公众介绍单克隆抗体以来，已经有20多年的历史了。人们一直想通过发展这种技术来治疗一些难治性人类疾病，特别是恶性肿瘤，但其后一系列针对不同抗体的临床试验均未能获得当初的效果。     

卵巢癌相关肿瘤睾丸抗原的研究进展

卵巢癌从本质上来说是一种免疫原性肿瘤，以免疫治疗为主的生物治疗已成为备受人们关注的一种新的辅助治疗卵巢癌的方法。肿瘤睾丸抗原参与肿瘤的发生、发展，可以作为肿瘤标志物或治疗靶标，是当前肿瘤免疫诊断和免疫治疗的研究热点。多项研究表明，肿瘤睾丸抗原对卵巢癌的早期诊断和治疗具有较好的前景。本文综述目前在卵巢癌中研究较为广泛的3种肿瘤睾丸抗原（cancer testis antigen，CTA）NY-ESO-1、精子蛋白17（sperm protein 17，Sp17）和精子相关抗原9（sperm associated antigen 9，SPAG9）的研究进展。     

RNA结合蛋白与肿瘤生物治疗：新机遇与新策略

RNA结合蛋白（RBP）由于其独特的生物学功能,目前已经成为肿瘤生物治疗相关靶点筛选的宠儿,很可能为肿瘤生物治疗带来新的机遇。RBP能调控肿瘤细胞及肿瘤微环境免疫细胞和间质细胞的DNA-RNA-蛋白质相互作用网络,进而广泛影响肿瘤发生发展、抗肿瘤免疫应答及肿瘤免疫逃逸过程,目前RBP相关肿瘤生物治疗的研发,主要聚焦在治疗性疫苗、免疫细胞治疗、表观调控治疗等方面,部分研发成果已处于临床试验阶段。随着新理论、新技术的发展以及研究模式的创新,靶向RBP的治疗逐渐摆脱了既往靶向难、疗效欠佳的困局,迎来了新的机遇,通过改良精准靶向和优化组合用药等新策略,为肿瘤生物治疗注入了新的活力,对精准个体化医疗的发展具有重要意义。     

肿瘤疫苗研究进展

0 引言 肿瘤是威胁人类生命健康的疾病,对肿瘤的预防和治疗也是全世界研究的热点,随着医学的不断发展和科技的进步,肿瘤治疗的方式也开始出现多元化,目前最引人注目的 就是肿瘤疫苗的研究.     

新城鸡瘟病毒用于肿瘤特异性免疫治疗的研究进展

在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的肿瘤生物治疗(Biotherapy),着眼于调动机体的自身的抗癌能力,随着现代分子生物学、免疫学等科学技术的发展,已经成为继手术、化疗、放疗后的肿瘤第四种治疗模式.     

肿瘤生物治疗研究和应用述评

80年代中叶以来,肿瘤生物治疗已做为重要的肿瘤治疗模式而被广泛研究和应用于临床,并取得一定疗效。但不论在基础研究与临床应用中,均有一些问题有待深入研究,以期扬长避短,发挥生物疗法在肿瘤治疗中的特点与疗效。 1 肿瘤生物治疗的演进 肿瘤生物治疗是一种既古老而又年轻的疗法。上溯千余年,在中医药中就有“扶正祛邪”、“软坚散结”、“以毒攻毒”、“活血化瘀”等利用中药来治疗癌症的治则。19世纪末叶西方提出用Coley毒素治疗癌症。现代肿瘤免疫治疗概念的建立,始于1953年动物肿瘤特异性移植抗原的发现——肿瘤免疫学的诞生。此后至1983年多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和通过动物实验,为人类肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。80年代中叶,伴随现代分子生物学和生物工程技术的发展,重组细胞因子的出现,第一例肿瘤病人自体CTL过继免疫治疗的问世,     

HLA分型及其在个体化肿瘤肽疫苗中的应用

恶性肿瘤临床治疗已经进入肿瘤综合性治疗和个体化治疗的时代,肿瘤免疫治疗也是目前肿瘤治疗研究的热点之一,尤其是个体化肿瘤肽疫苗已成为肿瘤治疗的一种新思路。人类白细胞抗原(HLA)分子和抗原决定簇的良好结合是个体化肿瘤肽疫苗、肿瘤肽刺激的树突状细胞瘤苗及体外培养后回输的抗原特异性T细胞能否产生抗肿瘤免疫作用的关键因素。本文介绍了HLA与个体化肿瘤肽疫苗的关系并分析目前HLA相关的个体化肿瘤肽疫苗的临床研究情况及我国人群HLA分布。     

乳腺癌生物治疗进展

随着分子生物学、细胞生物学和免疫学等研究的进展,乳腺癌治疗得到了长足的进步,已形成除传统的手术、放化疗外,包括内分泌治疗和生物治疗在内的综合治疗.生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用,来调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的一种治疗方法,被称为乳腺癌治疗的"第四种模式".伴随近年来人类基因组研究取得的成果,乳腺癌生物治疗已成为乳腺癌治疗中最为活跃的研究领域之一,本文对乳腺癌的生物治疗进展作做一综述.     

癌-睾丸抗原基因在肿瘤诊断与免疫治疗中作用的研究进展

肿瘤一直是人类医疗健康领域的巨大难题,其早期诊断和治疗是解决这一难题的关键。癌-睾丸抗原（cancer-testis antigen, CTA）是一类多功能蛋白家族,在男性精子细胞及肿瘤细胞中特异性表达,而在其他健康体细胞中无表达。研究发现 CTA参与肿瘤的发生发展,且部分CTA具有免疫原性,为肿瘤免疫治疗提供了可能。临床试验中已针对CTA家族中黑色素瘤相 关抗原1（MAGE1）和纽约食管鳞状上皮细胞癌1（NY-ESO-1）抗原进行多种肿瘤疫苗研究,展现了一定的临床疗效及良好的生物 安全性;CTA在正常组织和肿瘤细胞中的表达差异及功能研究有利于推动肿瘤标志物的筛选及新的免疫疗法的开发。本文主要 综述了CTA的生物学特性及其在肿瘤诊断和免疫治疗中作用的研究进展。     

一种新的组学技术-肿瘤抗原组学

肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens,TAA)的筛选是实现肿瘤早期诊断及生物治疗的基础与瓶颈。现有技术(SEREX、SERPA、蛋白芯片等)虽在TAA筛选中取得了一系列重要成果,但并不能满足有效筛选TAA的需要。因此,建立新的筛选策略和技术平台成为筛选TAA的重要挑战。近来,为快速筛选病原体全部抗原,一种被称为抗原组(antigenome)的新型组学技术被建立起来,多种细菌的抗原组已被确定。本研究组在抗原组、肿瘤免疫组学以及其它组学研究成果的基础上,尝试提出肿瘤抗原组(Cancer antigenome)与肿瘤抗原组学(Cancer antigenomics)的概念。认为:肿瘤抗原组是指肿瘤细胞内全部抗原(蛋白类抗原和非蛋白类抗原)的总合;肿瘤抗原组学是主要利用免疫学、抗原表位组学、抗体组学及多系统组学相关高通量技术有效筛选肿瘤相关抗原的一门新兴学科。该技术将候选抗原的免疫学筛选作为TAA筛选的首要条件,显著提高了病原体抗原的筛选效率和特异性。肿瘤抗原组学的技术方案是:采用异种疫苗免疫技术,先将包含全部肿瘤抗原的肿瘤组织裂解物作为疫苗免疫动物,制备特异性抗体,再通过免疫分离、鉴定技术(免疫亲和层析、免疫沉淀技术、质谱技术)分离、鉴定TAA。显然,肿瘤抗原组学的提出为TAA的筛选提供了新的技术方法,对于筛选、确定肝癌早期生物诊断和生物免疫治疗靶标具有一定意义。     

基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展

恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要病因之一。近年来,肿瘤新生抗原成为了肿瘤免疫治疗的一个新的研究方向,为恶性肿瘤的精准治疗带来了新的希望,本文着重于对基于肿瘤新生抗原的个体化疫苗的研究进展进行综述。     

肿瘤排斥抗原肽的研究进展

肿瘤排斥反应主要由Ｔ淋巴细胞介导，其中ＣＤ８细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）是主要的效应细胞，它通过识别ＭＨＣ－Ｉ类分子所结合的肿瘤排斥抗的肽（ＴＲＡＰｅｐｔｉｄｅ）而活化并发挥杀伤功效。因此研究肿瘤排斥抗的肽，并将其用于指导临床肿瘤免疫预防及免疫治疗具有很大的意义。     

个性化新抗原肿瘤疫苗：道阻且长，未来可期

个性化新抗原肿瘤疫苗逐渐崭露头角,在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域取得了突破,展现了良好的应用前景。随着测序成本的降低、人工智能技术的不断突破和对肿瘤免疫理解的不断深入,对一个肿瘤患者进行全过程动态跟踪和捕捉其肿瘤相关体细胞突变的克隆多样性已成为可能,随之研发的新抗原肿瘤疫苗则成为肿瘤治疗的前沿热点,未来可期。本文从新抗原的筛选鉴定、新抗原相关的肿瘤疫苗及其临床应用现状、个性化新抗原肿瘤疫苗面临的挑战和未来发展趋势等五个方面,系统地总结了个性化新抗原肿瘤疫苗这一新兴的精准免疫治疗方法的研究脉络及进展,并对未来重点走向进行了展望。     

比较蛋白质组学在肿瘤研究中的应用

随着人类基因组草图的完成,从基因水平向蛋白质水平的深化已成为生命科学研究的迫切需要和新任务。蛋白质组学的建立为研究蛋白质水平的生命活动提供了新的有效的研究手段,而比较蛋白质组学研究则是该领域的前沿方向之一。从蛋白质整体水平上研究肿瘤发生与转移,寻找与肿瘤发生及转移相关的新蛋白质、肿瘤特异性的标志物及肿瘤药物治疗的靶标,对肿瘤的诊治将起到重要作用。     

专栏寄语

近年来,随着细胞生物学和分子生物学的飞速发展,生物治疗已成为继手术、化疗和放疗三大常规治疗之后的第四种肿瘤治疗模式。为进一步推动肿瘤生物治疗临床与基础研究,受《中国肿瘤临床》之邀,开辟肿瘤生物治疗专栏,与广大读者共享国内外肿瘤生物治疗的最新研究成果。专栏特邀美国Moffitt肿瘤中心教授、Donald A.Adam黑色素瘤研究中心主任Jeffrey S.Weber博士介绍了恶性黑色素瘤生物治疗领域的最新进展。还邀请中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室主任张叔人教授对新版《药品生产质量管理规范》进行解读,强调了体细胞治疗质控的重要性。以及天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心在细胞免疫生物治疗方面获得的一些经验供广大同道讨论和借鉴。