拉米夫定和阿德福韦酯不同时机联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 比较拉米夫定(LAM)单药治疗发生应答不佳及耐药后联合阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效与初始联合治疗的差异.方法 选择LAM治疗24周后应答不佳和治疗过程中出现耐药的CHB患者各20例,分为A组和B组,初始联合治疗CHB患者20例为C组.三组均给予LAM( 100 mg/d)联合ADV( 10 mg/d)...     

拉米夫定治疗中反弹致重型肝炎临床分析

拉米夫定(Lamivudine,LAM)是慢性乙型肝炎(ChronicHepatitis B,CHB)免疫清除期抗病毒治疗的一线药物。不良反应较轻,多可自行缓解;但部分患者LAM治疗中可出现反弹(Breakthough)[1],引起肝功能波动、甚至恶化,导致重型肝炎[2],从而危及患者的生命。本文对我院收治的3例拉米夫定治疗中反弹,致重型肝炎的患者进行分析,总结报道如下。1临床资料例1患者,男,24岁。HBsAg携带20年。2001年11月患者感乏力,食欲不振,尿呈浓茶色;查ALT180U/L,HBsAg、HBeAg阳性,HBV DNAPCR(FQ)3.4×107拷贝/ml诊断为“慢性乙肝”;于2001年12月服LAM100…     

ST段抬高型心肌梗死患者二级预防药物长期依从性调查

目的了解ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)患者二级预防药物的长期依从性并分析其原因。方法采用回顾性研究方法,对连续入组的723例STEMI患者3年后的二级预防药物依从性进行随访观察,并分析其影响因素。结果入组3年后患者服用阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻滞剂、他汀类药物的使用比例分别为88.12%、45.37%、68.83%、69.60%;未服用阿司匹林的患者的停药原因中,禁忌证占6.49%,不能耐受的占16.88%,自行停药占66.23%,未处方占5.19%,其他占5.19%;未服用ACEIs/ARB的患者的停药原因中,禁忌证占4.80%,不能耐受占3.95%,自行停药占29.94%,未处方的占58.76%,其他占2.54%;未服用β-受体阻滞剂的患者的停药原因中,禁忌证占5.44%,不能耐受的占4.95%,自行停药的占42.57%,未处方的占46.53%,其他占0.50%;未服用他汀类药物的患者的停药原因中,禁忌证占0.51%,不能耐受的占3.55%,自行停药的占63.45%,未处方的占30.49%,其他占2.03%。结论 STEMI患者二级预防药物的长期依从性偏低,患者认知(自行停药)和医生因素(未处方)是造成患者停药的主要因素。     

结明(Myco Dot~(TM))试验对肺结核的诊断价值

目的　评估结明 (MycoDotTM)试验对活动性肺结核的诊断价值。方法　采用结明 (MycoDotTM)试剂盒检测 12 4例肺结核 ,2 8例非结核患者血清中LAM -IgG。结果　肺结核患者血清中LAM -IgG敏感性为 5 5 .6 % ,特异性为 96 .4%。阳性率与痰中结核菌 ,初、复治 ,肺结核的分型 ,病变范围及空洞有关。结论　结明试验检测活动性肺结核者LAM -IgG是一项有价值的辅助诊断手段。     

替诺福韦酯对阿德福韦酯应答不佳患者的挽救治疗研究进展

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)作为常用抗HBV治疗药物,与拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药,且价格相对低廉,长期以来用于初治患者和LAM耐药患者的挽救治疗.然而由于ADV耐药基因屏障较低且临床用药剂量较低,临床长期应用累积了较多ADV应答不佳患者.替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)作为ADV应答不佳患者的挽救治疗方案之一,对ADV初治应答不佳患者和LAM耐药的ADV应答不佳患者的临床疗效略有差异.然而多项体外研究显示TDF对ADV耐药病毒株抑制作用减弱.ADV应答不佳的患者换用TDF是否会引起或加重肾损害值得临床关注.本文就TDF对ADV应答不佳患者挽救治疗的国内外研究进展作综述,为提高耐药HBV感染防治的管理提供帮助.     

河南省鹤壁市中医院125例慢性心力衰竭患者一年再住院调查

目的 了解河南省鹤壁市中医院125例慢性心力衰竭患者一年再住院情况及其再住院的影响因素,以提高患者自我疾病管理能力。方法 选取河南省鹤壁市中医院2013年3月-2015年4月间收治入院的125例慢性心力衰竭患者作为调查对象,出院后随访观察1年内再住院情况,并进行慢性心力衰竭疾病相关知识、治疗依从性及用药情况调查,分析其与患者再入院间的关系。结果 125例患者入院就诊时均为首次就医,经治疗病情缓解出院后,随访观察1年内再次入院者占41.60%,其中16.80%患者住院次数超过2次。再入院患者中存在不合理用药情况较严重,主要问题:患者症状好转自行停药(65.38%)、患者因经济原因停药(59.62%)、患者用保健品代替药物(52.00%)及因副作用而私自停药(48.07%)情况较为严重。再次入院组病例对慢性心力衰竭相关知识(如何遵医、相关药物名称、药物作用、使用方法、药物副作用及采取措施、注意事项及药物保存)掌握率明显低于随访一年内没有再次住院组(均P＜0.05),而两组对于药物作用机理的掌握差异无统计学意义(χ²=0.468,P＞0.05);治疗依从性方面,随访1年再住院组中25.00%患者依从性较差,显著高于没有再次住院组(4.11%),两组比较差异有统计学意义(χ²=11.87,P＜0.05)。结论 目前河南省鹤壁市中医院慢性心力衰竭患者一年再住院率还较高,应加强患者治疗依从性,做到合理用药,有效控制疾病,避免再次入院。     

注意缺陷多动障碍儿童药物治疗观察和停药原因分析

[目的]了解注意缺陷多动障碍(attention deficit-hyperactivity disorder,ADHD)患儿的药物治疗及部分患儿自行停药的原因. [方法]采用门诊登记统计和建病历随访,于2005年7月～2006年12月期间符合DSM-Ⅳ诊断标准的全部首次就诊ADHD儿童.疗效评定主要根据临床症状描述. [结果]门诊一年半首诊ADHD患儿共613人,接受药物治疗的共280人,其中190人采用中枢兴奋剂(哌甲酯)治疗.追访在哌甲酯治疗有效者中有25.8%因担心长期用药会影响生长发育以及一些症状较轻的儿童选择停药,还有6.8%认为治愈停药,家长认为治疗效果不满意停药者仅占6.3%. [结论]中枢兴奋剂治疗对改善ADHD核心症状确有明显疗效,家长担心副作用发生以及患儿症状轻是导致停药的主要原因.     

替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌近期疗效观察

目的观察替吉奥胶囊(S-1)联合顺铂治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法初治和复治的晚期胃癌53例,替吉奥胶囊每天80mg/m2,2次/d,口服14d,停药7d;顺铂75mg/m2,d1~3静脉滴注,21d为1个周期,2周期后评价疗效。结果总有效率为67.9%(36/53),主要毒副反应为胃肠道反应,Ⅲ~Ⅳ度的白细胞减少占13.2%(7/53)。结论替吉奥胶囊联合顺铂方案治疗晚期胃癌是有效、安全的。     

戊酸雌二醇对建立人工周期的作用

目的:通过观察戊酸雌二醇(商品名称为补佳乐)、安宫黄体酮序贯疗法对月经不调的疗效,探讨其对建立人工周期的作用。方法:将2003年3月~2005年2月来我院门诊的192例月经不调患者按病因不同分为青春期功血、卵巢早衰性闭经及围绝经期功血3组,采用戊酸雌二醇(补佳乐)、安宫黄体酮序贯治疗3~6个周期后,观察患者症状及用药前后血清激素水平。结果:所有病例停药后均发生少、中量撤退性出血,出血时间(5±2.5)天,青春期功血组停药后月经周期恢复正常者占56.9%;卵巢早衰组占9.3%;围绝经期功血组为20.2%,与用药前相比,各组血清激素水平有显著性变化(P<0.05),后两组更年期症状明显改善(P<0.05)。结论:戊酸雌二醇(补佳乐)人工周期治疗月经不调患者可使其恢复正常月经周期,调节H-P-O轴功能,同时对卵巢早衰和围绝经期的全身并发症亦有显著疗效。     

开封市耐药结核病流行状况调查分析

目的对开封市耐药结核病流行状况进行基线调查,了解本地结核病疫情以及控制现状,为制定本市耐多药结核病的防控策略提供参考依据。方法对201 1年3月至2012年8月间开封市全部县区结防机构登记报告的1 033例涂阳肺结核患者的痰标本,由市级结防机构统一进行痰培养,培养阳性者进行抗结核药物的敏感性试验。对910例有检测结果的结核分枝杆菌耐药情况进行分析,其中男性707例,女203例,性别比为3.48:1;年龄14~91岁,平均(49.48±16.09)岁;初治涂阳748例(占82.20%),复治涂阳162例(占17.80%);对检测结果使用SPSS16.0进行统计分析。结果开封市涂阳肺结核患者总耐药率为24.84%(226/910)低于2007-2008年全国结核病耐药性基线调查耐药率39.12%(1 537/3 929)(x~2=65.10,P<0.05);涂阳患者中总耐多药率6.15%(56/910)和初治患者耐多药率2.27%(17/148)低于全国耐药基线调查的耐多药率8.32%(x~2=14.23,P<0.05)和5.71%(x~2=8.21,P<0.05;);而复治涂阳患者耐多药率24.07%(39/162)与全国耐多药率25.64%相比差异无统计学意义(x~2=0.12,P>0.05)。结论近年开封市耐药结核分枝杆菌流行的总体情况低于全国平均水平,结核分枝杆菌耐药以复治患者为主,因此耐药结核病控制工作应注重早期发现、加强初治肺结核患者的有效治疗与管理,避免耐药结核分枝杆菌的发生,有效控制耐药结核病传播。     

康宁胶囊联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的观察康宁胶囊联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将CHB患者分为康宁胶囊组、拉米夫定两药联合组共三组,治疗后6、12个月时,分别检测肝功能、血清肝纤维化指标和HBV病毒指标等,进行疗效评价。结果联合组治疗6、12个月时ALT、AST复常率分别为80.0%、87.5%和77.5%、87.5%,显著高于单药组;治疗6个月时,三组HA、LN、PIIIP、IV-C等肝纤维化指标均有明显下降,联用组下降更明显;治疗12个月时,联用组HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率和HBV DNA转阴率分别为42.5%、30.0%、82.5%,HBV DNA转阴率显著高于单药组。结论康宁胶囊联用拉米夫定治疗,可提高HBeAg阳性CHB患者抗病毒的应答率和肝功能改善率,提高临床疗效。     

Cost–Utility Analysis of Tenofovir Disoproxil Fumarate in the Treatment of Chronic Hepatitis B

ObjectiveThe aim of this study was to assess the cost-effectiveness of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in the treatment of chronic hepatitis B (CHB) versus alternative nucleos(t)ides from a UK National Health Service (NHS) perspective.MethodsA Markov model was used to calculate costs and benefits of nucleos(t)ide strategies in hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and HBeAg-negative patients with hepatitis B virus mono-infection and compensated liver disease. The model included 18 disease states representing CHB progression. Quality-of-life data and costs for severe disease states were based on published studies, while monitoring costs for other disease states were based on expert opinion. Transition probabilities for movements between states were based on a meta-analysis, clinical trials, and natural history studies.ResultsFirst-line TDF generated the highest net benefits of all 211 nucleos(t)ide strategies evaluated at a threshold of £20,000 per quality-adjusted life-year (QALY) gained. First-line TDF cost £19,084/QALY gained compared with giving lamivudine (LAM) first-line and switching to TDF when LAM resistance occurs. First-line TDF was also more effective and less costly than first-line entecavir (ETV), and showed extended dominance over first-line adefovir and strategies reserving adefovir, ETV, or combination therapy until after LAM resistance develops. For patients who have developed LAM resistance, TDF was also the most cost-effective treatment, generating greater net benefits than any other second-line strategy.ConclusionsFirst-line TDF is the most cost-effective treatment for patients with CHB at a £20,000 to £30,000/QALY ceiling ratio, costing £19,084/QALY gained compared with the next best alternative.     

开封市慢性乙型肝炎患者耐药现状及常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点研究

目的探究慢性乙肝(CHB)患者耐药现状及常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点。方法以2020年1月1日至2021年9月30日开封市传染病医院及河南大学淮河医院的CHB患者为研究对象,回顾性收集病例资料并对患者进行常见核苷(酸)类治疗药物耐药基因突变位点检测,采用描述性分析方法对结果进行分析。结果本研究共纳入2141例CHB患者,其中男1635例,女506例,年龄20~42岁,平均(31.5±10.5)岁,HBV DNA载量(4.88±1.54)×10^(7)U/mL。30~42岁CHB患者耐药率显著高于20~29岁者(P<0.01)。CHB患者对拉米夫定耐药性较高,对替诺福韦酯、阿德福韦酯敏感性较高。2141例CHB患者检出HBV耐药基因突变788例,占36.81%。M204I、M204V、M250I+M250L是HBV耐药突变位点前3位,分别占22.08%、13.20%、9.64%。B基因型患者为主(占62.20%)。C基因型与B+C混合型患者突变率明显高于B基因型患者,B基因型患者多基因位点突变率明显高于C基因型与B+C混合型患者(P<0.01)。单一药物治疗组与多种药物序贯治疗组耐药基因突变率差异无统计学意义(P>0.05)。停药组耐药基因突变率高于非停药组(P<0.01)。结论长期常见核苷(酸)类药物治疗多出现耐药,可导致多种形式的HBV聚合酶变性,是HBV感染治疗的主要阻碍。临床检测耐药突变位点有利于治疗方案制定,指导治疗药物选择与长期防治。     

慢性乙型肝炎的治愈现状

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）是一种广泛的全球感染性疾病,是肝细胞癌和肝衰竭的主要原因。目前可以通过接种乙型肝炎疫苗降低CHB的新发感染率,主要的治疗方法是通过聚乙二醇化干扰素α和核苷（酸）类似物抑制病毒,延缓CHB患者的疾病进展,但不能治愈CHB。如何清除稳定的DNA中间体共价闭合环状DNA,以及如何恢复肝脏微环境中疲惫的免疫系统是目前面临的挑战。为此肝病学者们不断探索新的靶标和药物,研究通过针对HBV生活周期不同阶段的药物联合疗法实现持久功能性治愈。本文将对目前CHB的多种治疗策略以及正在研发的新靶标和新药物进行回顾。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 研究拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者继续服用拉米夫定并联合阿德福韦酯治疗的疗效及安全性.方法 采用随机对照的方法.按1:1比例将64例拉米夫定耐药的CHB患者随机分为治疗组与对照组,每组各32例,治疗组服用拉米夫定100 mg/d+阿德福韦酯10mg/d,连用52周,对照组单独应用阿德福韦酯10mg/d,连用52周,在治疗24周及52周时观察两组患者血清HBV DNA转阴、HBeAg转阴、HBeAg转换、ALT复常及治疗52周时阿德福韦酯耐药情况.结果 治疗52周时治疗组HBV DNA转阴率81%(26/32),HBeAg转阴率47%(15/32),HBeNg转换率38%(12/32),ALT复常率94%(30/32),与对照组的53%(17/32)、22%(7/32)、12%(4/32)、69%(22/32)比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗过程中未发现严重不良反应.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药CHB患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好的疗效,且耐药率低、安全性良好.     

苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床观察

目的探讨苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的有效性及安全性。方法将116例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组54例与对照组62例。试验组采用苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联疗法;对照组采用拉米夫定、阿德福韦酯进行治疗;两组均持续治疗6个月。在治疗前、治疗后,及停药后6个月后随访。观察肝功能、乙型肝炎病毒标记物变化及安全指标。结果试验组在治疗后总应答率为77.8%,对照组为56.5%(P<0.05),6个月后随访持续总应答率为83.3%,对照组为48.4%(P<0.01);治疗后肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为53.7%,81.5%,55.6%,48.1%,对照组33.9%(P<0.05),67.7%(P<0.05),27.4%(P<0.01),35.5%(P<0.05);6个月后随访肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为83.6%,83.3%,51.9%,48.1%,对照组45.1%(P<0.01),67.7%(P<0.05),37.1%(P<0.05),38.7%(P<0.05)。结论苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗有更好的治疗效果,且无明显不良反应。     

优贺丁治疗E抗原阴性慢乙肝临床观察

目的 观察国产阿德福韦酯(优贺丁)对E抗原阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性.方法 入选患者口服阿德福韦酯10mg/d,观察疗程48周.治疗前、治疗12、24、48周时检测肝功、肾功、HBV-DNA病毒载量.结果 本组25例治疗48周,病毒阴转率72％(18/25),ALT复常率92％(23/25).结论 国产阿德福韦(优贺丁)治疗E抗原阴性慢性乙肝患者,在病毒学及生化学方面取得良好应答,安全性较好.     

拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效观察

目的 观察拉米夫定、阿德福韦酯单药或联合治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效.方法 将96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按数字表法随机分为3组,所有患者均给予基础治疗,此外分别给予拉米夫定100 mg/d(LAM组),阿德福韦酯10,mg/d(ADV组),拉米夫定(100 mg/d)+阿德福韦酯(10mg/d)(联合组),疗程均为48周.观察所有患者肝功能变化、HBV DNA、HBeAg阴转率以及Child-Pugh评分.结果 治疗48周,三组患者ALT、白蛋白(ALB)、总胆红素(Tbil)及Child-Pugh评分明显好转,治疗前后比较差异有统计学意义(t=2.21～20.40,P＜0.05),3组患者无一例死亡.治疗48周HBV DNA阴转率LAN组、ADV组和联合组分别为53.13%、43.75%、81.25%,联合组与LAM组及ADV组比较差异均有统计学意义(x2=5.74、9.40,P＜0.05).HBeAg阴转率LAM组、ADV组和联合组分别为15.79%、9.52%、40.91%,联合组明显高于单药组(x2=4.94、7.73,P＜0.05).此外,LAM组中有2例患者在治疗第36、48周发生YMDD变异.结论 拉米夫定和阿德福韦酯联合或单药治疗均能有效改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及Child-Pugh评分,联合治疗能更快速有效地抑制HBV DNA的复制,且病毒变异少.

Abstract：

Objective To observe lamivudine, adefovir dipivoxil montherapy or combined therapy for hepatitis B patients with decompensated cirrhosis. Methods 96 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were ran domly divided into 3 groups, all the patients were given basic treatment, then patients were respectively given lamivudine 100 mg/d(LAM group) , adefovir dipivoxil 10 mg/d(ADV group), lamivudine combined adefovir dipivoxil (combined group) for 48 weeks. The liver function, HBV DNA, HBeAg negative rate and Child-Pugh score were analysed. Results The ALT, ALB, TBil and Child-Pugh scores were improved after 48 weeks of treatment in 3 groups without death, and there were remarkable difference compared with pretreatment (t = 2.21-20.40, P ＜ 0.05). HBV DNA negative conseration rate in LAM group, ADV group and combined group after 48 weeks' treatment were 53.13%, 43.75%, 81.25% respectively, the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 5.74, 9.40, P＜ 0.05). HBeAg negative rate in LAM, ADV, combined groups were 15.79%, 9.52%, 40.91% respectively, and the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 4.94, 7.73,F＜ 0.05), 2 cases of YMDD mutation in LAM group were found. Conclusions Lamivudine and adefovir dipivoxil combined or montherapy can effectively improve the liver function and Child-Pugh score for hepatitis B with decompensated cirrhosis, combined beatment can suppress HBV DNA replication more quickly and effectively, and with less viral mutation.     

拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的 HBsAg定量预测法观察拉米夫定治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎（CHB）的近期疗效。方法根据患者血清中HBsAg水平将48例CHB患者分为三个治疗组,分别为HBsAg〈100、100～200及〉200ng/L,每组各16例,治疗组给予拉米夫定抗病毒治疗,对照组10例CHB患者给予常规保肝对症治疗,不采取拉米夫定治疗。治疗4周时观察两组的e抗原血清转换率及HBV DNA阴转率。结果三个拉米夫定治疗组患者的各项指标均明显优于对照组（P〈0.05）;其中治疗A组患者恢复情况明显优于其它各组（P〈0.05）。结论 HBsAg初始水平及近期疗效是预测e抗原血清转换率的两项较好指标,对于拉米夫定的临床用药具有指导作用。