链脲佐菌素糖尿病仓鼠心肌病变的病理变化

目的　观察链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病仓鼠机体代谢及心肌病理改变 ,建立一种理想的糖尿病心肌病变动物模型。方法　腹腔注射STZ建立糖尿病仓鼠动物模型 ,10周后电镜观察心肌超微结构 ,光镜观察心肌病理改变 ,免疫组化法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原变化 ,同时应用生化、放免法检测血糖、糖化血清蛋白、血脂、胰岛素变化。结果　与正常对照 (NC)组仓鼠相比 ,糖尿病 (DM )组仓鼠血糖和糖化血清蛋白水平显著升高 ;血TG、CHO和LDL也明显升高 ;病程 10周的糖尿病仓鼠表现为心肌内大量糖原颗粒沉积 ,心肌局灶性炎症细胞浸润和间质淡嗜伊红物质沉积 ;NC组仓鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量为 1.92± 0 .2 7、1.11± 0 .12 ;DM组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量分别为NC组的 2 .71和 1.6 8倍 (P <0 .0 0 1、<0 .0 1) ,且Ⅰ /Ⅲ型胶原比值也明显升高 (P <0 .0 1)。结论腹腔注射STZ可诱导稳定的糖尿病仓鼠动物模型 ;糖尿病仓鼠机体代谢和心肌病理变化与人类相似 ,是研究人类心肌病变的理想动物模型     

糖尿病视网膜病变大鼠模型的实验研究

目的 建立和评价链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病视网膜病变大鼠模型.方法 用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,分为空白对照组、糖尿病组（1、3、5个月）,进行HE染色和电镜观察,测定视网膜神经节细胞平均个数.结果 糖尿病组大鼠出现血糖明显升高,组织学显示出现明显的糖尿病视网膜病变.视网膜神经节细胞平均个数：与空白对照组比较,糖尿病1个月组和糖尿病3个月组差异有统计学意义（P＜0.05）;糖尿病5个月组差异有统计学意义（P ＜0.000）.结论 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜病变模型可以成为糖尿病视网膜病变研究的动物模型.     

糖尿病早期大鼠心肌组织中胶原纤维的改变与醛糖还原酶的相关性及木犀草素的保护作用

目的探讨糖尿病(diabers mellitus,DM)早期大鼠心肌组织中胶原纤维(collagen fibers,CF)与醛糖还原酶(Aldose Reductase,AR)的相关性及木犀草素(Luteolin)的保护作用。方法应用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)左腹腔注射诱发糖尿病,以木犀草素灌胃治疗。分为正常对照组、糖尿病模型组和木犀草素治疗组。分别于30d和60d测定各组大鼠匀浆中醛糖还原酶含量,并利用Van Gieson氏胶原纤维染色法观察各组大鼠心肌胶原纤维。结果DM大鼠心肌匀浆中的醛糖还原酶较正常组显著升高,经木犀草素治疗后心肌匀浆中醛糖还原酶(AR)降低,糖尿病30d和60d心肌组织中胶原纤维增多变粗,木犀草素治疗后胶原纤维变细、减少。结论糖尿病早期大鼠心肌组织中胶原纤维的改变与醛糖还原酶量的变化有关,木犀草素能通过抑制醛糖还原酶(AR)活性而保护心肌细胞。     

实验性糖尿病早期大鼠背根神经节一氧化氮合酶基因表达的变化

目的：观察糖尿病早期(2周)大鼠背根神经节(DRG)中一氧化氮合酶(nNOS、iNOS、eNOS)的表达变化以及胰岛素对其的影响。方法：按60mg／kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型(16只)，造模成功后随机分成2组(模型组和治疗组)，治疗组于造模成功后第2天开始给予胰岛素治疗，正常对照组(8只)与模型组予皮下注射同样体积的生理盐水。2周后取各组大鼠背根神经节，Trizol法提取总RNA，应用RT—PCR法测定3种NOS mRNA的表达。结果：在糖尿病早期大鼠DRG中，iNOS表达明显上调，胰岛素能有效逆转此变化。而nNOS和eNOS的表达无明显变化。结论：在早期糖尿病DRG中iNOS基因表达异常，可能与糖尿病外周神经病变的发生发展有关。     

糖尿病早期大鼠坐骨神经形态学的研究

目的研究糖尿病早期大鼠周围神经形态学变化，为糖尿病周围神经病变动物模型的确立提供客观理论依据。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠建立糖尿病模型，光镜及电镜下观察大鼠6周末坐骨神经病理形态学变化，并对坐骨神经横切面进行定量分析。结果DM大鼠6周时坐骨神经出现了明显的病理损害。光镜下见坐骨神经有髓鞘神经纤维空泡样变性、轴索肿胀。电镜下见严重脱髓鞘改变。病理图象分析结果与电镜结果相符。结论STZ诱导DM大鼠早期已出现明显的周围神经损害，符合糖尿病周围神经病变(DPN)的病理特点，说明DPN模型建立成功。     

口腔实验大鼠糖尿病动物模型建立的探讨

目的探索一种适用于研究糖尿病对口腔疾病影响的理想动物模型的建立方法。方法50只Wistar大鼠随机分为实验组（n=40）与对照组（n=10）。实验组静脉注射30mg／kg的链脲佐菌素（STZ），每周一次连续4周建模，观察血糖、尿糖及组织学损害。结果实验组大鼠产生明显迟发性胰岛损害，尿糖阳性，血糖与对照组有明显差别（P〈0．05），组织学表现为自身免疫性胰岛炎特征。结论STZ小剂量多次静脉注射诱导大鼠糖尿病（DM）动物模型适用于糖尿病以及糖尿病相关口腔疾病的研究。     

STZ-糖尿病大鼠小肠动力与肠神经胆碱能和氮能神经元关系的研究

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠小肠动力改变与小肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经元之间的关系。方法:45只SD大鼠随机分为STZ-糖尿病组、胰岛素组和正常对照组,造模后16周处死。测定大鼠肠动力,采用组织化学染色法观察大鼠小肠肌间神经丛胆碱能和氮能神经元的形态改变。结果:与对照组相比较,糖尿病组和胰岛素组大鼠肠动力均明显减弱(P均<0.05);肌间神经丛胆碱能神经元数目均显著减少(P均<0.01),氮能神经元数量均有减少的趋势(P均>0.05)。胰岛素组肠动力显著高于糖尿病组(P<0.05),但肠神经元计数两组无显著性差异(P>0.05)。结论:STZ-糖尿病大鼠肠动力减弱与肠道肌间神经丛胆碱能和氮能神经损伤有关,胰岛素强化治疗可延缓糖尿病胃肠动力障碍的进展。     

糖尿病早期大鼠视网膜功能的电生理学研究

目的:观察糖尿病大鼠早期视网膜功能的改变,指导临床对糖尿病视网膜病变(DR)的防治。方法:用图形视网膜电图(PERG)和闪光视网膜电图(FERG)分别记录正常和链脲菌素诱导的糖尿病大鼠8周以内PERG-q波及FERG-b波潜时,并进行统计学分析。结果:糖尿病大鼠在1周时PERG-q波和FERG-b波的潜时与正常大鼠相比都显著延长(P<0.001),并且PERG-q波潜时在3天时就发生显著改变(P<0.001),早于FERG-b波潜时的改变(发生在1周)。结论:糖尿病大鼠早期在发现眼底可见的视网膜病变之前就有神经功能的异常,并且糖尿病对视网膜组织的损害首先是发生在神经节细胞,进而神经节细胞以前的视网膜功能受损。     

实验性糖尿病大鼠性激素水平的变化研究

本文用链脲佐菌素（ＳＴＺ）复制了实验性Ｉ型糖尿病（ＩＤＤＭ）动物模型，给药两周后，糖尿病雌大鼠在动情间期血清Ｅ２水平较对照组显降低，Ｅ２／Ｔ比值下降，但血清ＦＳＨ，ＬＨ，Ｔ水平与对照组比较无差异。实验结果提示：ＩＤＤＭ雌鼠生殖功能异常可能与Ｅ２水平，Ｅ２／Ｔ比值降低有关。     

孕早期补充孕激素与妊娠期糖尿病 发病率的相关性研究

目的： 探究孕早期孕激素的补充与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM） 发病率的相关性。 方法： 选取 663 例孕早期低水平孕酮孕妇, 424 例作为观察组,补充孕激素,同期未补充孕激素的 239 例作为对 照组。 观察组根据补充孕激素的给药方式及剂量不同,分为口服组及肌注低、中、高剂量组,治疗结束后比较各 组 GDM 发病率。 结果： 观察组 GDM 发病率高于对照组（P<0.05）;口服组 GDM 发病率与对照组比较,差异无 统计学意义（P>0.05）;肌注组 GDM 发病率高于对照组（P<0.05）;肌注组低、中、高剂量组 GDM 发病率依次升高 （P<0.05）。 结论： 孕早期补充孕激素与 GDM 发病率相关;口服给药对 GDM 发病率无明显影响,肌注给药增加 GDM 发病率,且呈剂量依赖性。     

实验性糖尿病大鼠胃壁内一氧化氮合酶与胃电节律失常关系

目的：研究糖尿病大鼠胃动力障碍发生的电生理机制及胃壁内一氧化氮合酶(NOS)神经细胞分布;探讨健脾活血法中药“脾胃康”治疗糖尿病大鼠胃动力障碍作用机制。方法：同步记录对照组、中药组、链脲佐菌素所致糖尿病模型组清洁级雄性SD大鼠胃窦部的胃电活动,并应用NDP组织化学染色。结果：发现糖尿病组大鼠与对照组和中药组大鼠相比,胃电慢波频率及振幅明显下降;胃电节律失常;慢波频率变异系数(CV)及异常节律指数(ARI)显增加;胃肌间神经丛的氮能神经含量明显增加。结论：脾胃康可通过降低糖尿病组大鼠氮能神经的含量,使糖尿病大鼠胃电失常得到改善。     

2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激与胰岛素抵抗的关系

日的探讨骨骼肌组织氧化应激在2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗发生发展过程中的作用,方法SD（Sprague-Dawley）雄性大鼠以高脂、高胆固醇灌胃加糖水喂养（HFD）,诱发胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）,记录饮食、饮水、体重变化,3月后两次腹腔内注射链脲佐菌素（STZ,20mg／kg）诱发高血糖症,继续高脂、高胆固醇、高糖喂养2月,造成实验性2型糖尿病大鼠模型,检测空腹血清的血糖（FGLU）、糖化血清蛋白（FMN）、胰岛素（INS）、C肽（C-P）、超敏C反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHOL）水平和胰岛素抵抗指数（IR）及骨骼肌组织内的活性氧和抗氧化物酶活性．结果STZ＋HFD组大鼠的FGLU、FMN、INS、C-P、CRP、TG、TCHOL和IR明显高于HFD组（P〈0．05）,HFD组高于正常对照组（P〈0．05）,成模率可达到90％;骨骼肌组织中一氧化氮（NO）水平较正常对照组显著增加（P〈0.05）;还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）较正常对照组显著降低（P〈0.05）．总一氧化氮合成酶（TNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（INOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽还原酶（GR）与对照组之间差异无统计学意义（P〈0．05）．结论高糖、高脂、高胆固醇饮食可能通过骨骼肌组织氧化损伤、干扰骨骼肌组织胰岛素信号转导通路而诱导了IR。     

肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究进展

2型糖尿病(T2DM)作为最常见的内分泌代谢性疾病,主要由遗传和环境因素相互作用引起,其发病率逐年升高。肠道微生物即肠道菌群,是人体内最复杂、菌群种类数量最多的微生态系统,与人体建立了互惠互利的动态关联,维持人体正常的免疫反应、新陈代谢等生理功能。肠道菌群作为重要的环境因素参与T2DM的发生、发展,其潜在机制受到了越来越多的关注。肠道菌群与T2DM的相关性研究可为T2DM的预防和治疗提供新的方向。     

糖尿病大鼠心脏结构和功能改变的研究

目的 观察糖尿病大鼠不同病程中心脏结构和功能的改变,并探讨两者之间的关系.方法 45只雄性SD大鼠随机分组,其中腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55 mg/kg)诱导糖尿病模型,病程4周(A1组)、8周(A2组)和12周(A3组),各10只;注射柠檬酸盐液冲服的大鼠为对照组,4周(B1组)、8周(B2组)和12周(B3组)各5只.用心脏实时三维超声诊断仪评估大鼠的心功能,Masson染色观察大鼠心脏纤维化程度并计算心肌胶原容积分数.结果 A1组左室质量指数、心肌胶原容积分数及心功能指标与B1组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).A2和A3组左室质量指数、左室收缩内径和心肌胶原容积分数均较同期对照组显著增高(P＜0.05).与B2组比较,A2组左室短轴缩短率和左室射血分数稍下降,但差异无统计学意义(P＞0.05);A3组左室短轴缩短率和左心室射血分数均低于同期对照组(P＜0.05).相关分析显示,心肌胶原容积分数与左室质量指数呈显著正相关(r=0.915,P＜0.05),与左室短轴缩短率及左室射血分数呈负相关(r1=-0.903,P＜0.01;r2=-0.872,P＜0.05).结论 STZ诱导的糖尿病大鼠在病程的早期即可出现心脏结构和功能的改变,随着病程的延长,心脏病变加重.     

Betatrophin与糖尿病及其并发症的相关性研究进展

糖尿病的患病率逐年增加,已成为危害人类健康的重要慢性病之一,其并发症可严重降低人们的生活质量,甚至危害生命。目前,对糖尿病及其并发症的研究日益增多。现已发现由肝脏产生的一种新的分泌性蛋白——Betatrophin,它属于血管紧张素样蛋白家族中成员之一,能够参与糖脂代谢,与糖尿病及其并发症的关系密切,可为糖尿病及其并发症的诊治提供新靶点。但目前Betatrophin与糖尿病之间的相关机制仍不明确,进一步研究糖尿病的诊治进展具有重要意义。     

胶原纤维与OSAHS的相关性研究

目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征发病过程中胶原纤维的形态学改变以及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维面积和总的胶原纤维面积与OSAHS患者各项临床指标的相关性。方法：回顾性分析成年男性8例非鼾症和14例鼾症组的一般情况，比较组织标本形态学染色，并测量Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维面积和总的胶原纤维的面积。结果：通过实验我们发现OSAHS患者的软腭和悬雍垂结缔组织中的胶原纤维排列不规则，而且胶原纤维的面积和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维面积的增多，胶原纤维面积和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维面积与平均血氧饱和度、AHI、呼吸暂停指数存在相关性。结论：胶原纤维改变可能与OSAHS患者口咽弹性的降低相关。     

肥胖与雌性幼龄SD大鼠青春期发育提前的相关性研究

【摘要】目的 探讨肥胖与雌性幼龄SD大鼠与青春发育提前之间的相关性。方法 将10只雌性SD大鼠与6只雄性SD大鼠随机分为两组,分别为亲代模型组（雌鼠n=5,雄鼠n=3）、亲代对照组（雌鼠n=5,雄鼠n=3）,造模筛选后保证雄雌谁昂比为2：1。模型组以高脂饲料饲喂8周造模,对照组用普通大鼠饲料饲喂,8周后筛选体质量大于对照组20%的模型组亲代大鼠体进行交配,繁殖的雌性仔鼠设定为模型组仔鼠,亲代对照组大鼠繁殖的雌性仔鼠作为对照组仔鼠。模型组仔鼠造模方法与模型组亲代大鼠相同,均为同配方高脂饲料饲喂,21日龄断乳后饲喂5周,对照组仔鼠则用普通饲料饲喂5周。自21日龄起每日观察仔鼠阴门开启情况,阴门开启后每日均进行阴道涂片检查,观察动情周期,并称量体重;体长及腹围的测量每两周进行一次;两组实验仔鼠均在56日龄时结束实验,腹主动脉取血,检测两组幼鼠56日龄血清胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）。实验结束后解剖56日龄仔鼠,取材子宫、卵巢,计算卵巢指数、子宫指数,子宫、卵巢做病理切片HE染色,计数卵巢最大横截面黄体个数和成熟卵个泡数。结果 ①56日龄造模结束,模型组幼鼠体重、腹围均高于对照组幼鼠,P＜0.001;②模型组幼鼠血清TG、CH均高于对照组,P＜0.001;③模型组幼鼠血清LH、E2浓度高于对照组幼鼠,P＜0.001,血清FSH浓度低于对照组,P＜0.001;④模型组幼鼠卵巢病理切片中最大横截面黄体计数较对照组多,P＜0.001;成熟卵泡计数少于对照组,P＜0.001;⑤Pearson相关性分析结果为：幼龄SD大鼠体质量与第一次动情间期、阴门开启时间两项指标呈成负相关,与血清LH、卵巢最大横截面切片黄体计数两项指标成正相关;幼龄SD大鼠腹围与第一次动情间期出现时间、阴门开启时间两项指标成负相关,与血清LH、卵巢最大横截面切片黄体计数两项指标成正相关。结论 幼龄SD大鼠青春发育评判指标与肥胖指标具有相关性,呈正相关。即具有肥胖特征的幼龄SD大鼠青春发育较之正常对照组幼鼠提前。     

糖尿病大鼠血清一氧化氮和一氧化氮合酶的变化及意义

目的检测不同年龄正常和糖尿病大鼠血清一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性.方法（1）健康SD大鼠30只,分为幼年组（出生＜1周）,成年组（6～8周）,老年组（＞18个月）,每组10只;（2）健康成年SD大鼠40只,一次性腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病模型,随机分成糖尿病1月（DM1）、3月（DM3）和5月（DM5）组,空白大鼠为对照组,每组10只.所有大鼠测定血清NO含量和NOS活性.结果（1）老年组NO含量和NOS活性低于成年组和幼年组（P＜0.01）,成年组低于幼年组（P＜0.05）;（2）各糖尿病组NO含量和NOS活性高于对照组（P＜0.05）,DM5组NO含量和NOS活性低于DM3组（P＜0.05）.结论NO含量和NOS活性随年龄和糖尿病的病程、病情不同而变化.