健康人群CDKN2A和CDKN2B基因甲基化水平与衰老的相关性

目的在正常人群中寻找细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDKN）2A、CDKN2B基因甲基化水平与衰老之间的关系。 方法我们收集了284名男性和246名女性体检者的外周血,采用甲基化特异性实时定量聚合酶链技术（qMSP）检测CDKN2A、 CDKN2B基因甲基化水平。使用Pearson直线相关系数或Spearman秩相关系数来分析CDKN2A和CDKN2B基因甲基化水平 与衰老的关系。结果两个基因甲基化水平之间呈正相关（P<0.05）。在总体样本组和女性组中,均发现CDKN2A基因甲基化 水平与年龄呈负相关（P<0.05）。在总体样本组中,CDKN2A、CDKN2B基因甲基化水平与甘油三酯（TG）、载脂蛋白E（ApoE）、 脂蛋白（a）[Lp(a)]、谷草转氨酶（AST）均呈负相关（P均<0.05）。性别分层分析后发现,女性组和男性组中两个基因甲基化水平 均与Lp(a)呈负相关（P<0.05）。男性组中CDKN2A基因甲基化水平与AST呈负相关（P<0.05）,而CDKN2B基因甲基化水平与 高密度脂蛋白（HDL）、ApoE 呈负相关（P 均<0.05）。女性组中CDKN2A 基因甲基化水平与低密度脂蛋白（LDL）呈正相关, ApoE、AST呈负相关（P均<0.05）。结论CDKN2A、CDKN2B基因甲基化水平与年龄以及多种蛋白指标密切相关。     

甲状腺乳头状癌组织中CDKN2A/p14~（ARF）蛋白表达及其临床意义

目的通过检测CDKN2A/p14ARF蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨并分析CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用和在癌旁正常甲状腺组织与甲状腺乳头状癌之间表达的差异。方法采用免疫组织化学方法（SP法）检测甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中CDKN2A/p14ARF蛋白的表达情况,并进行统计学分析。结果 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌组织中表达阳性率87.8%（36/41）,其中阳性程度在（＋＋）以上者20例,占48.8%（20/41）。癌旁正常甲状腺组织阳性率为75%（15/20）,甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织之间差异有统计学意义（P〈0.05）。在甲状腺乳头状癌中CDKN2A/p14ARF蛋白表达与患者性别、年龄之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CDKN2A/p14ARF在甲状腺乳头状癌中表达率极高,是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标。     

RASSF1A转录本在肺癌组织中表达及其临床意义

目的　探讨RASSF1A(RAS相关区域家族 1A)基因转录表达与肺癌发生、发展的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法检测 4 7例肺癌患者癌组织及相应癌周正常组织中RASSF1AmRNA的表达水平。结果　 (1)RASSF1AmRNA在所有正常组织中表达 ,而在肺癌癌组织中存在较高的表达缺失率 (5 3 2 % )。 (2 )淋巴结转移阳性者癌组织中RASSF1AmRNA表达缺失率 (70 4 % )明显高于淋巴结转移阴性者 (30 0 % ) (P <0 0 1) ;(3)RASSF1AmRNA表达缺失率与肺癌分期有关 ,越晚病例RASSF1A表达缺失率越高 (P <0 0 5 ) ;(4 )RASSF1AmRNA表达缺失与肿瘤组织学类型、肿瘤分化程度及吸烟指数未见显著相关 (P >0 0 5 )。结论　RASSF1A转录表达缺失 ,它可能参与调控肺癌的发生、发展过程 ,并进而影响其生物学特点及预后。     

hnRNP A2/B1在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的观察hnRNP A2/B1在肺癌中的表达,探讨hnRNP A2/B1对肺癌的诊断价值及其与组织类型、临床分期、吸烟的关系.方法采用免疫组织化学染色方法检测41例肺癌、13例非肺癌组织中hnRNP A2/B1的表达情况.结果hnRNP A2/B1免疫组化肺癌组染色阳性率为85.4%(35/41),明显高于非肺癌组30.8%(4/13),两组间有非常显著性差异(P＜0.01).其在胞浆、胞核均有表达,主要在胞浆表达.4种类型肺癌组织均显示hnRNP A2/B1阳性染色,其中鳞癌细胞染色阳性率为86.9%(20/23),较腺癌细胞78.6%(11/14)高,两组间无显著性差异(P＞0.05).Ⅲ-Ⅳ期肺癌hnRNPA2/B1染色阳性率为88.9%(24/27),高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌76.9%(10/13),两组间差异不显著(P＞0.05).有吸烟史组hnRNP A2/B1染色阳性率为80.0%(32/40)明显高于无吸烟史组50.0%(7/14),两组间差异显著(P＜0.05).结论hnRNP A2/B1与肺癌组织类型、临床病理分期无关,但与吸烟密切相关.hnRNP A2/B1检查敏感性、特异性高,可用于肺癌的辅助诊断.     

基于数据分析CDKN2A基因在软组织肉瘤中的表达和意义

目的:分析挖掘CDKN2A基因与软组织肉瘤之间的关系。方法:利用GEPIA数据库、UALCAN数据库及String数据库中的数据资料,分析比较CDKN2A基因在软组织肉瘤中的表达及与临床生存期及相关上下游蛋白的关系。结果:CDKN2A基因在软组织肉瘤组织中高度表达,但其表达与临床预后无统计学差异,仅仅表现出相关性趋势。与CDKN2A基因关系紧密的上下游基因蛋白有11个,相互作用关系较为复杂。结论:CDKN2A基因表达与软组织肉瘤高度相关,并且在软组织肉瘤中参与多条细胞信号通路,所起的作用非常复杂,可作为研究软组织肉瘤病因及治疗的切入点。     

肺癌组织中RON基因的表达及其临床意义

目的研究RON基因在人肺癌组织及正常肺组织中的表达水平及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测80例肺癌患者的库存标本和20例同期手术切除的正常肺组织中RON的表达,RON基因表达与临床病理、预后之间的关系。结果RON基因在肺癌中表达的阳性率为53.75%(43/80),明显高于对照组正常肺组织的表达(0%)(P=0.000)。不同性别、年龄的患者和病理类型的肺癌组织中,RON基因的表达差异无显著性(P>0.05);RON基因表达的阳性率随TNM分期的升高而升高(I期29.03%、II期65.52%、III期75.00%)(P=0.002)。Kaplan-Meier生存分析显示RON阳性表达者的1、3及5年生存率(67.44%、20.93%和9.30%)明显低于阴性者(81.08%、45.94%和24.30%)(P=0.029)。结论RON基因可能在肺癌的发生、发展过程中起着重要作用,提示其可作为肺癌一种新的预后判断指标和治疗靶点。     

人癌细胞系中CDKN2基因表达异常的研究

人癌细胞系中ＣＤＫＮ２基因表达异常的研究陶江川方伟岗吴秉铨钟镐镐衡万杰由江峰ＣＤＫＮ２是从人染色体９ｐ２１区分离克隆得到的肿瘤抑制基因，该基因编码一个１６０００的细胞周期调控蛋白，称为Ｐ１６蛋白。Ｐ１６蛋白可与ＣＤＫ４或ＣＤＫ４／Ｃｙ－ｃｌｉｎＤ复合...     

脂质体介导CDKN2基因抑制肺癌细胞的实验研究

转染野生型CDKN2cDNA—SA脂质体复合物到NSCLC细胞系A549和SCLC细胞系SH77，用MTT方法测量细胞增殖活力，观察CDKN2基因是否能抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。结果：SA阳离子脂质体介导CDKN2基因转染A549细胞后第1、3、5、8日OD值显著小于对照组（P＜0．01），而SH77细胞转染CDKN2基因后1、3、5、8日OD值与对照组比较无差别（P＞0．05）。在体外转染CDKN2基因能显著抑制NSCLC细胞增殖，对SCLC细胞无作用。结果表明肿瘤抑制基因CDKN2可望成为NSCLC基因替代治疗的候选基因。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织乳酸脱氢酶A和Sox-2基因的表达及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织的乳酸脱氢酶A(LDHA)和正性别决定区Y框蛋白-2(Sox-2)基因的表达情况及其临床意义.方法 选择54例NSCLC患者,采用实时定量聚合酶链式反应检测肿瘤组织及癌旁组织中LDHA和Sox-2基因的表达水平,分析肿瘤组织中LDHA和Sox-2基因的表达水平与临床病理特征的关系,以及肿瘤组织LDHA与Sox-2基因表达水平的关系.结果 NSCLC肿瘤组织的LDHA和Sox-2相对表达均高于癌旁组织(P＜0.05).肿瘤细胞分化程度低者肿瘤组织LDHA、Sox-2表达量高于分化程度高者(P＜0.05).肿瘤组织LDHA与Sox-2基因表达水平呈正相关(P＜0.05).结论 NSCLC患者肿瘤组织中LDHA和Sox-2表达均有升高,两者在肿瘤发生发展中具有协同作用.     

DKK3及CDKN2 A基因甲基化在急性髓系白血病患者中的分析

目的:探讨目的基因DKK3及CDKN2 A在急性髓系白血病患者中各时期的甲基化水平,以及DNA甲基化在急性髓系白血病患者发生及发展的作用.方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测例AML患者初发时,完全缓解时及复发时DKK3,CDKN2A基因甲基化水平.另追踪16例AML患者各时期DKK3,CDKN2A基因甲基化水平.结果:对照组中DKK3及CDKN2A基因甲基化检出率分别为8.3％(1/12),0％(0/12);初发组50例AML患者中DKK3及CD-KN2A基因甲基化检出率分别为88.0％(44/50),58.0％(29/50),与对照组比较具有统计学差异(P<0.001).缓解组31例AML患者中DKK3及CDKN2A基因甲基化检出率分别为25.8％(8/31),9.7％(3/31),与对照组比较无统计学差异(P>0.05).复发组16例AML患者中DKK3及CDKN2A基因甲基化检出率分别为75.0％(12/16),56.3％(9/16),与对照组比较具有统计学差异(P<0.001).在各FAB分型中,DKK3及CDKN2A基因甲基化检出率均无统计学差异(P>0.05).追踪16例患者中,DKK3基因甲基化初发组与缓解组具有统计学差异(P<0.0001),缓解组与复发组间具有统计学差异(P<0.0001),缓解组与复发组间具有统计学差异(P<0.05),初发组与复发组间无统计学差异(P>0.05).CDKN2A基因相对表达量,初发组与缓解组存在统计学差异(P<0.0001),初发组与复发组存在统计学差异(P<0.05).结论:DKK3、CDKN2A基因甲基化在急性髓系白血病患者的发展过程及预后监测中具有重要的临床意义.     

Syf2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：分析syf2在非小细胞肺癌中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法：Western Blot分析6对非小细胞肺癌组织和癌旁组织中syf2的蛋白表达差异,免疫组化分析89例非小细胞肺癌组织中syf2的表达情况。结果：Syf2在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁组织高;syf2在非小细胞肺癌组织中的表达情况与肿瘤的分化程度及临床分级显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及肿瘤的淋巴结转移无相关性。结论：Syf2的表达与非小细胞肺癌的进展相关,提示syf2可能是非小细胞肺癌不良预后的一个指标。     

nm23基因在人肺癌组织中的表达及其临床意义

目的: 观察nm23基因在人肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床生物学行为的关系.方法: 采用免疫组织化学UltrasensitiveTMS-P三步法,检测49例肺癌及40例癌旁正常组织肺切片中nm23蛋白表达的情况,结合临床资料,应用统计学方法对其与肺癌临床生物学行为的关系进行分析.结果: 在49例肺癌组织中,nm23蛋白的阳性表达率为55.1%,显著低于正常肺组织的87.5%(P<0.01);在病理分级高-中分化、低分化和未分化癌组织中nm23蛋白的阳性表达率分别为82.6%、41.2%和11.1%,差异具有统计学意义(P<0.01);在不同年龄、性别、吸烟指数、淋巴结转移及TNM分期中,nm23蛋白表达情况的差异均无统计学意义(P>0.05).结论: :nm23蛋白的表达水平随肺癌组织分化程度升高而增加,而与肺癌转移抑制作用可能无关.     

内皮素1在肺癌组织和转移淋巴结中的表达及其临床意义

目的　检测内皮素 1(ET 1)在肺癌组织及转移淋巴结中的表达 ,探讨内皮素在肺癌生长及转移中的作用。方法　应用SABC免疫组化法检测 80例肺癌组织及相应周围淋巴结中ET 1表达情况。结果　 80例肺癌组织标本中 ,鳞癌和腺癌中ET 1表达较高 ,分别为 68.7%和 62 .5 % ,小细胞肺癌中ET 1表达较低 ,为 15 .0 %。在转移淋巴结中ET 1阳性表达率为 5 8.0 %。TNM临床分期 ,ET 1阳性率分别为Ⅰ期 19.0 % ,Ⅱ期 65 .7% ,Ⅲ期 75 .0 %。ET 1阳性表达率在肿瘤直径大于 3cm者与小于 3cm者之间有显著性差异 (P <0 .0 5 )。肺癌组织中ET 1表达阳性者 ,其周围淋巴结转移率 ( 79.1% )明显高于阴性表达者 ( 4 7.8% ) (P <0 .0 5 )。结论　ET 1普遍存在于肺癌组织及淋巴结转移灶中 ,对肺腺癌、鳞癌生长及转移过程起重要作用。     

非小细胞肺癌中uPA和PAI-2的表达及其临床意义

【目的】探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其抑制因子PAI-2蛋白的表达,分析两指标与临床病理学指标的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测108例NSCLC组织中uPA和PAI-2蛋白的表达,分析它们与性别、年龄、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、手术后总生存期的关系。【结果】108例NSCLC组织uPA和PAI-2的阳性率分别为38.9%和43.5%;uPA的表达在男性组和淋巴结转移组的阳性率分别明显高于女性组和无淋巴结转移组,且随着NSCLC临床分期的升高,uPA的阳性率也明显升高(P<0.05);鳞癌组织中PAI-2的表达明显较腺癌组织中高(P<0.05);uPA和PAI-2的表达均与术后生存期的长短有密切关系。【结论】NSCLC组织中uPA和PAI-2的表达与肿瘤的生物学行为有着密切关系,影响着患者的预后,对uPA和PAI-2蛋白表达的干预,可能可以改变NSCLC的预后。     

白介素-17 A在肺癌合并胸腔积液中的表达及其临床意义

目的:探讨肺癌合并胸腔积液患者血液中白介素-17A(IL-17A)的水平与胸腔灌注疗效及预后的相关性.方法:选取2017年12月—2019年6月我院收治的30例肺癌合并胸腔积液患者以及30例肺癌未合并胸腔积液患者,利用流式液相多重蛋白技术来分别测定患者血液中IL-17A水平.对比两组中IL-17A水平的高低;观察随访3...     

CDKN2A基因失活对小细胞肺癌的影响及其临床意义

目的:探讨细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)失活对小细胞肺癌(SCLC)的影响及其临床意义。方法:应用RT-PCR、免疫组织化学法、Western blot检测SCLC手术切除组织72例和非肿瘤肺部组织68例中CDKN2A基因及其蛋白。结果:SCLC组织CDKN2A第一、第二外显子表达明显少于非肿瘤肺组织,差异有统计学意义(P0.01);SCLC组织中CDKN2A蛋白低表达率(68.1%)明显高于非肿瘤肺组织(36.8%)(P0.01);SCLC组织CDKN2A蛋白的表达水平显著低于非肿瘤肺组织(P0.01);CDKN2A在不同病理分期以及有无淋巴结和远处转移的SCLC组织中表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论:CDKN2A基因的变异及其编码蛋白质的失活与SCLC发生、发展有关。     

CDKN1A基因表达状态在卵巢癌中的预后价值

目的:探讨CDKN1A基因表达状态对卵巢癌生存的影响及预后价值。方法:利用The Kaplan Meier plotter数据库中的卵巢癌患者生存资料及CDKN1A基因表达资料,分析不同CDKN1A基因表达状态下卵巢癌的总生存差异,探索CDKN1A基因表达的预后价值。结果:共检出1 656例卵巢癌患者用于总生存分析,根据CDKN1A基因表达状态,分为低表达组(1 083例)和高表达组(573例),低表达组卵巢癌中位总生存时间为43.9个月,高表达组为49.6个月,差异具有统计学意义[风险比HR=0.8,95%CI(0.7～0.92),P=0.001 6]。结论:CDKN1A基因高表达是提高卵巢癌总生存的重要预后因子,在浆液性腺癌、TP53突变型亚组中获益更为明显。     

ONCOL2012: 金属硫蛋白2A在胃癌组织中的异常表达及其临床意义

研究背景：金属硫蛋白（metallothionein, MT）家族的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。本研究将分析其主要成员MT2A在胃癌配对组织中的表达差异及其临床意义。 材料方法：利用RT-PCR和实时定量PCR法在12株胃癌细胞系、1株永生化胃粘膜上皮细胞系GES1和36对胃癌配对组织中检测MT2A在mRNA水平的表达情况。利用免疫组织化学染色方法在258例胃癌组织和171例形态学正常的癌旁组织中检测MT2A蛋白的表达水平,结合临床病理特征,分析MT2A与胃癌患者预后的关系。 结果：在mRNA水平,MT2A在胃癌细胞和组织中的表达水平显著低于正常永生化细胞系GES1和配对的正常胃粘膜组织。在蛋白质水平,MT2A在胃癌组织中的表达阳性率为（56/258,21.7%）,明显低于其在配对的正常胃黏膜组织中的表达（130/171,76.0%, P < 0.001）。基于临床病理特征,MT2A的表达水平与肿瘤的分化程度（P = 0.011）和Lauren（P = 0.0001）分型相关。更为重要的是,MT2A作为一个独立性的预后评价指标（P < 0.001）,可在Lauren分型的基础上,评价肠型或弥漫型胃癌患者的预后。 结论：MT2A在正常胃组织中高表达,而在相应的癌组织中表达下调,其表达水平与胃癌病理分型和预后关系显著,这一研究为胃癌的个体化诊疗提供了理论依据。