靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗卵巢癌的研究进展

摘 要：肿瘤微环境对卵巢癌的进展具有重要的调控作用。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是肿瘤微环境重要的组成部分。众所周知,TAMs通过调节肿瘤微环境在肿瘤进展中发挥重要作用。目前关于TAMs与肿瘤相互作用的模式包括消耗TAMs,减少TAMs募集、削弱TAMs吞噬能力、诱导M2 TAMs凋亡和向M1样表型转化、抑制M2 TAMs的极化、调节TAMs极化等。靶向肿瘤相关巨噬细胞是改善免疫抑制性肿瘤微环境和提高肿瘤免疫治疗的一种有前景的策略。     

基于肿瘤相关巨噬细胞为靶点的纳米载药体系在癌症治疗中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中浸润丰富,对肿瘤转移、血管生成、免疫逃逸能产生重要影响。因此,靶向TAMs的免疫疗法成为了癌症治疗的热点。然而,常规的TAMs靶向药物存在滞留时间短、药物富集差和耐药等问题。为克服这些缺陷,人们开始将目光投向新兴的纳米生物技术。纳米颗粒具有独特的理化性质,在药物输送、诊断成像等方面均取得了重要进展,故靶向TAMs的纳米载药体系为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。本文综述了TAMs在肿瘤微环境中的作用及其促肿瘤机制,介绍了纳米药物在诱导TAMs极化、纳米药物递送、靶向TAMs进行肿瘤成像及阻止TAMs在肿瘤内募集等方面的研究进展,为纳米技术应用于肿瘤免疫治疗提供参考。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关，也与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子，将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一，TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似，TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中，TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关；但在CRC中，TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述，以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞极化的影响因素及其意义

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）具有极高的可塑性，是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中含量最丰富的免疫细胞。各种TME成分（如细胞因子、趋化因子以及外泌体等）将TAMs招募到肿瘤区域内。随后，这些环境因子把TAMs诱导为抗肿瘤状态（M1样）或促肿瘤状态（M2样）之间的某一极化状态。另外，TAMs的极化过程是连续的，并且会随着肿瘤恶性进展而逐渐地朝向M2样状态，构成了一个有利于肿瘤生长和转移的正反馈环。因此，深入研究影响TAMs极化的各种因素和机制，有助于研发一种新的且可以与其他免疫治疗相结合的肺癌治疗策略。在既往的研究中已发现了许多可以促进TAMs的M2极化的分子和通路。然而，肿瘤细胞、间质细胞和TAMs之间这种复杂的串扰的潜在机制仍然难以研究清楚。在这篇综述中我们总结了促进TAMs向M2表型极化的各种因素，并进一步探讨了相关的分子机制。     

肿瘤相关巨噬细胞在甲状腺乳头状癌中的分布及临床意义的初探

  目的  初步探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）及M2型TAMs与甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）临床病理特征的关系。  方法  选取2010年1月至2017年12月云南省肿瘤医院 昆明医科大学第三附属医院就诊的68例患者的临床资料,其中甲状腺癌51例（PTC 42例,甲状腺鳞状细胞癌9例）,甲状腺良性病变17例。免疫组织化学法检测术后病理组织中TAMs和M2型TAMs的分布情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。  结果  甲状腺癌组织中CD68+TAMs、CD206+TAMs和CD68+/CD206+TAMs的分布强度均高于甲状腺良性病变（P<0.05）。在PTC组织内存在CD68?/CD206+TAMs形式的分布。42例PTC中,有淋巴结转移组及肿瘤大小≥2 cm组中CD68+TAMs和CD68+/CD206+TAMs的分布强度高于无淋巴结转移组和肿瘤大小<2 cm组（P<0.05）。在PTC大小<2 cm及Ⅰ期或Ⅱ期的情况下,CD206+TAMs分布强度高于CD68+TAMs（均P<0.001）。PTC组织中CD206+TAMs分布强度与CD68+TAMs分布强度呈正相关（P<0.05）。在PTC患者的T3、TgAb、FT3及FT4正常组与异常组之间CD68+TAMs的分布差异具有统计学意义（P<0.05）;CD68+/CD206+TAMs的分布分别在PTC患者的T3、FT3及FT4正常组与异常组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。  结论  TAMs、M2型TAMs对PTC的发生具有一定促进作用,TAMs促进PTC颈部淋巴结转移、肿瘤的生长及影响甲状腺激素水平的调节;在PTC微环境中未发现M2型TAMs从属于TAMs的关系,而在PTC早期微环境中主要是以M2型TAMs为主。      

调控纳米载体和肿瘤相关巨噬细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

摘 要：巨噬细胞是维持机体内环境稳定、抵御外来病原体的重要先天免疫群体，具有较高的可塑性。在肿瘤局部趋化因子的作用下，浸润到肿瘤组织中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs），其通过调控基质重构、新生血管生成和抑制局部免疫等方式促进肿瘤生长和转移。研究发现，针对TAMs的治疗均显示出良好的抗肿瘤作用，包括清除TAMs、诱导TAMs表型改变以及提高TAMs的吞噬能力等。纳米载体在提高药物溶解度、生物相容性和治疗效果方面均表现出了良好的潜力。将纳米技术与癌症免疫治疗结合是一种极具前景的肿瘤治疗方法。该文将对上述研究成果进行综述，为有效治疗肿瘤提供新视角。     

巨噬细胞与肿瘤血管生成的研究进展

浸润到肿瘤组织内的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。TAMs与肿瘤细胞共生,肿瘤细胞为TAMs提供存活因子,TAMs产生血管生成因子来响应肿瘤的微环境。本文综述了TAMs与血管生成的关系和在肿瘤发展过程中的作用,以及TAMs在肿瘤治疗中的作用。1巨噬细胞与肿瘤肿瘤一旦产生血管,就     

TAMs为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞通过分子和细胞间的相互作用,在肿瘤的发生发展和转移扩散中具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群之一,在肿瘤进展中起到重要作用。肿瘤细胞通过释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子招募巨噬细胞,并使其向M2型巨噬细胞类似的特性发展。同时,巨噬细胞释放多种因子,促进肿瘤细胞的生长、血管新生、迁移、侵袭、侵入血管并最终形成远处转移。TAMs在肿瘤组织中的密度与肿瘤患者治疗失败和不良预后密切相关,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗相关研究近年来取得重大进展。在肿瘤发生发展中根据TAMs的作用机制,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略是抑制肿瘤微环境中巨噬细胞招募、TAMs生存能力、TAMs表型即由M2型转化为M1型的重塑。本文就TAMs为靶点的抗肿瘤治疗最新进展进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌侵袭转移的机制研究

 目的 研究肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）对宫颈癌侵袭转移的影响及分子机制。方法 免疫组织化学法检测宫颈病变组织TAMs的浸润情况。对人单核巨噬细胞系THP1进行体外诱导分化，使其转化为M2型TAMs。取TAMs上清液刺激宫颈癌细胞SiHa和C33a。划痕法、Transwell法分别检测TAMs对宫颈癌细胞系迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测刺激后宫颈癌细胞上皮间质转化进程及MMP-9的表达。结果 TAMs浸润数目与宫颈病变进展呈正相关。TAMs上清液刺激后，SiHa和C33a细胞出现间质样改变，而且迁移和侵袭能力显著增强（均P<0.5）。TAMs可下调E-Cadherin的表达，上调N-Cadherin、Vimentin及MMP-9的表达。结论 TAMs浸润与宫颈上皮恶性转化和进展密切相关，TAMs可能通过上调MMP-9的表达促进宫颈癌细胞侵袭转移。     

肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜样腺癌侵袭转移的影响

目的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^＋细胞（TAMs）。肌层浸润深度≥1／2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1／2者（P〈0．05）,伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者（P=0．001）;肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关（P=-0．001）。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。