NOD样受体蛋白炎症体亚家族研究进展

炎症体作为固有免疫的一类模式识别受体,在抵抗外来病原微生物和自身非菌性炎症反应中发挥重要作用.NOD样受体(NLR)蛋白炎症体亚家族属于NLRs炎症体家族的一员,随着NLRPs炎症体生理功能的不断外延,它们不仅参与固有免疫的过程,而且参与到其他的常见生理过程,并发挥重要的调控作用.本文主要综述了近年来NLR蛋白炎症体亚家族的研究进展.     

NOD1和NOD2:介导天然免疫的两种胞浆蛋白

NOD1和NOD2是新发现的一类参与天然免疫的胞浆蛋白质家族--核苷酸结合寡聚域样受体(the nucleotide binding oligomerization domain-like receptor, NLRs)中的两个重要蛋白受体,它们通过识别外源病原菌的模式抗原分子而激活NF-κB等核转录因子,启动相关细胞因子的基因表达,释放炎性因子和抗菌肽等, 其介导的信号通路在宿主抵御病原体感染的天然免疫中发挥着重要作用.     

髓样细胞表达的触发受体-1与炎症信号转导的研究进展

研究表明髓样细胞表达的触发受体-1(TREM-1)参与了炎性反应的级联放大过程.细菌的某些成分可以上调细胞表面TREM-1的表达,并且能和TREM-1配体协同激活TREM-1受体向下游传递信号.TREM-1被激活后会诱导前炎性因子的产生并引起相关的炎症反应.由于TREM-1是明显放大内毒素脂多糖(LPS)所引起的炎性反应的关键介质,因此对于TREM-1激活炎症信号通路的研究取得了一定的进展.然而,TREM-1在协同Toll样受体激活炎性反应的信号通路的具体机制尚未完全明晰.专注于TREM-1的信号转导,阐明与此通路相关的信号分子,如TLR、DAP-12、MAPKs、NTAL、CARD9、NLRs的作用,为进一步揭示脓毒症的发病机制并寻找新的治疗靶点.     

先天免疫的研究进展

近来,关于先天免疫的研究有了突飞猛进的进展.特别是在关于模式识别受体的发现和功能研究方面.模式识别受体能识别病原相关的分子模式.先天免疫不但提供抗感染的第一防线而且调控后天获得性免疫的激活.如果没有先天免疫,后天获得性免疫的功能会变得很微弱.Toll样受体是先天免疫的关键感受器和研究最多的模式识别受体.激活的Toll样受体信号传导通路可以很快引起与炎性反应和免疫反应相关的各种基因的表达.所有这些关于研究Toll样受体及其信号通路的新见解已经开始改变我们对炎性反应和免疫反应相关疾病的预防和治疗.     

先天免疫的研究进展

近来,关于先天免疫的研究有了突飞猛进的进展。特别是在关于模式识别受体的发现和功能研究方面。模式识别受体能识别病原相关的分子模式。先天免疫不但提供抗感染的第一防线而且调控后天获得性免疫的激活。如果没有先天免疫,后天获得性免疫的功能会变得很微弱。Toll样受体是先天免疫的关键感受器和研究最多的模式识别受体。激活的Toll样受体信号传导通路可以很快引起与炎性反应和免疫反应相关的各种基因的表达。所有这些关于研究Toll样受体及其信号通路的新见解已经开始改变我们对炎性反应和免疫反应相关疾病的预防和治疗。     

先天免疫的研究进展

近来,关于先天免疫的研究有了突飞猛进的进展.特别是在关于模式识别受体的发现和功能研究方面.模式识别受体能识别病原相关的分子模式.先天免疫不但提供抗感染的第一防线而且调控后天获得性免疫的激活.如果没有先天免疫,后天获得性免疫的功能会变得很微弱.Toll样受体是先天免疫的关键感受器和研究最多的模式识别受体.激活的Toll样受体信号传导通路可以很快引起与炎性反应和免疫反应相关的各种基因的表达.所有这些关于研究Toll样受体及其信号通路的新见解已经开始改变我们对炎性反应和免疫反应相关疾病的预防和治疗.     

髓样细胞触发性受体-1基础研究与临床应用

髓样细胞触发性受体-1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)是表达于中性粒细胞、单核细胞与巨噬细胞表面的免疫球蛋白家族胞膜受体.有研究显示,TREM-1能够放大模式识别受体介导的炎性反应,在全身炎性反应综合征(SIRS)中发挥重要作用.TREM-1在慢性炎性活动期、恶性肿瘤等病理过程中也有不同程度上调.以TREM-1为靶点的靶向药物有望对上述疾病治疗产生重大影响.同时,游离型TREM-1(soluble TREM-1,sTREM-1)可作为判断多种疾病预后的重要指标.     

中枢神经系统产生的趋化因子及其受体与脑疾病

中枢神经系统(CNS)细胞能产生多种趋化因子,并表达相应的趋化因子受体,不仅可以诱导炎细胞浸润至CNS实质,而且对脑发育、脑细胞的分化和移动发挥重要影响,参与一些疾病如脑缺血再灌注损伤、脑肿瘤、多发性硬化、Alzheimer病、AIDS脑炎等病理过程.     

成纤维细胞Toll样受体和NOD的表达及功能研究进展

Toll样受体(TLR)和核苷酸结合寡聚体结构域蛋白(NOD)是先天性免疫应答中识别各种病原微生物保守结构的模式识别受体,与多种细菌和病毒感染性疾病相关。成纤维细胞广泛分布于机体各个组织,通常是一种不活跃的细胞。研究发现,一些组织的成纤维细胞表达多种TLR和NOD,并积极主动参与先天性免疫反应。本文综述了TLR和NOD的组成、结构及功能,并总结了一些重要组织中成纤维细胞TLR和NOD的表达及其介导的免疫相关作用。     

NLRP3炎性小体研究进展

炎性小体是一种多蛋白复合体,它能够识别多种病原微生物及应激相关内源性信号分子,在固有免疫中发挥重要作用。炎性小体可通过活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)诱导促炎因子IL-1β和IL-18的成熟、释放,引起炎性反应,参与多种疾病如家族性周期性自身炎性反应、缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化等的发生发展过程。     

炎症反应中P2X7受体影响NALP3炎症体形成的主要机制

NOD样受体属于胞浆内受体,与Toll样受体一样广泛参与对病原体的识别,产生相应的免疫应答反应,炎症体作为NOD样受体家族重要成分,在宿主防御中是一个重要的传感器,与感染性疾病密切相关。机体免疫细胞膜表面的P2X7受体能被感染或损伤组织所释放的危险信号ATP作用而激活,细胞膜表面活化的P2X7受体能通过多种途径促进炎症体的产生,从而加重机体的炎症反应。本文将介绍炎症体的结构、P2X7受体在炎症反应中对其作用的主要机制及相应反应。     

钙敏感受体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体C家族的成员之一,广泛表达于体内不同组织细胞,参与机体多种病理生理过程。CaSR能够通过调控血管内皮细胞损伤、炎性反应、血管平滑肌细胞增殖和迁移及血管钙化过程,参与动脉粥样硬化的发生发展。     

炎症复合体中的 ASC 与气道炎症

固有免疫作为机体的第一道防御系统，对外来病原体的非特异性清除及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有重要的作用。固有免疫通过模式识别受体（ pattern recognition receptors ， PRRs ）来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式（ patho-gen-associated molecular patterns ， PAMPs ）及通过危险相关分子模式（ danger associated molecular pat-terns，DAMPs）识别自身的危险信号。机体对PAMP的识别主要通过3种受体：Toll 样受体（ Toll-like re-ceptors，TLRs）、RIG-I 样受体（ RIG-I like receptors， RLRs）和NOD样受体（ NOD-like receptors，NLRs）。NLR主要感受胞内病原微生物产物及代谢性应激，其被激活后，可形成多蛋白复合物即炎症复合体（ inflammasomes ）［1］。 NLRP将信号传递至接头蛋白（ the apoptotic speck-like protein containing a caspase recruitment domain ，ASC），激活天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-1（ caspase-1），进而对白细胞介素（ IL）-1β、IL-18及IL-33等炎症因子的前体形式进行切割，促进其成熟并释放，能够使机体对感染和损伤产生全身或局部的反应，在慢性和急性炎症反应中起着重要的作用。     

白细胞介素在衣原体感染疾病中的研究进展

衣原体(Chlamydia)感染仍是世界面临的难题,数亿人口因衣原体感染引起相关疾病,但具体感染机制尚不清楚。研究表明,白细胞介素参与衣原体感染后机体固有免疫过程。在感染初期,衣原体通过受体介导的多种信号转导通路如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、髓样分化因子88(MyD88)通路等,促使机体释放多种促炎白细胞介素如白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-6、 IL-8和IL-17等,抑制衣原体复制,加速清除衣原体。随着促炎白细胞介素的持续分泌,机体调控免疫细胞分泌抗炎性白细胞介素如IL-4、 IL-10和IL-22等,减轻炎症反应,减少组织损伤。我们总结了衣原体感染疾病中白细胞介素的作用,以期为临床治疗提供参考。     

细胞间粘附分子-1在血脑屏障上的表达和调控

血脑屏障(BBB)主要由脑微血管内皮细胞(BMEC)相互紧密连接而成，可阻止物质进入中枢神经系统(CNS)。CNS要保持稳定独特的微环境有赖于BBB结构的完整。在多发性硬化(MS)等神经系统自身免疫性疾病中，由于BBB遭到破坏，血管周围细胞(星形细胞、巨噬细胞和小胶质细胞)及脑微血管内皮细胞(BMEC)释放多种炎性因子，脑和脊髓毛细血管内皮细胞上的粘附分子(AMs)的表达发生改变，从而影响BBB的通透性。其中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)可与白细胞上的配体结合，使白细胞活化后进入CNS。本文就ICAM-1表达和调控与BBB相关的几个问题作一综述。     

细胞内模式识别受体NOD2蛋白的研究进展（文献综述）

先天性免疫是机体抵抗病原微生物入侵的第一道屏障，动物的先天性免疫主要通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）来实现的。TOLL样受体和NOD（nucleotide—binding oligomerzation domain，NOD）蛋白是代表哺乳类动物两类典型的模式识别受体。其中NOD蛋白是一种胞浆内的模式识别受体，其家族主要代表成员为NOD1和NOD2。TOLL样受体是胞膜内受体。均参与机体的天然免疫应答，是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。现就NOD2蛋白与抗感染免疫的研究进展作一综述。     

胆汁淤积性肝损伤炎性反应机制的研究进展

胆汁淤积性肝损伤(CLI)是临床常见肝脏疾病,其生化本质是各种原因导致胆汁酸异常蓄积,使系统胆汁酸暴露增加,并在肝脏内造成肝细胞损伤。若病情持续进展,可以发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝癌等疾病。本文聚焦于胆汁淤积引发肝细胞损伤的生物学环节,从炎性反应的角度探讨胆汁淤积导致肝损伤的分子机制,将对中性粒细胞、巨噬细胞(Kupffer细胞)及胆管细胞等在CLI相关炎性反应中作用以及介导CLI相关炎性反应的信号通路进行阐述,为寻找新的治疗靶点和治疗策略提供思路。     

树突状细胞参与免疫调节的相关受体及其介导的信号转导通路研究进展

树突状细胞(DC)是体内最重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能.DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应.DC表达的PRR主要包括:Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLRs)、NOD样受体(NLR)等.这些受体可以通过启动信号转导通路参与免疫调节.现就DC参与免疫调节的主要相关受体及其介导的信号转导通路研究进展进行综述.     

先天免疫Toll样受体在哮喘病中作用的研究进展

哮喘病的高发性和普遍性使哮喘病成为人们极度关注的健康问题,哮喘病的特征是呼吸道阻塞和支气管的过度炎性反应.虽然对后大获得性免疫在哮喘病中的作用已进行了广泛地研究,但是先天免疫在哮喘病中的重要件是最近才被发现的.先大免疫不但提供抗感染的第一道防线,而且调控后天获得件免疫的激活.Toll样受体是先大免疫的关键感受器,它也是研究最多的模式识别受体.激活的Toll样受体信号传导通路可以很快引起与炎性反应和免疫反应相关的各种基因的表达.本义综述了了目前天于Toll样受体在哮喘病中作用的研究进展.     

模式识别受体PRRs在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制中的作用研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是继发于肺内或全身的炎症反应过程,它由肺泡损伤导致并形成炎症性非心源性的肺水肿.模式识别受体(PRRs)参与先天免疫系统的激活,PRRs可以启动炎症信号级联反应,并释放促炎细胞因子.本综述对PRRs所包括的跨膜受体TLRs、胞质受体RLRs和NLRs以及下游炎症通路N...