卵巢癌细胞DNA倍体、p2l及p53基因表达产物定量分析

目的 探讨卵巢癌DNA倍体、p21及p53基因定量表达情况及其临床意义。方法 应用流式细胞术(FCM)和荧光免疫技术，对39例卵巢癌组织的卵巢癌细胞和9例正常卵巢组织的卵巢细胞的染色体倍体、P21基因和p53基因表达产物进行定量分析。结果 在卵巢癌组织中DNA的异倍体率、p21、p53基因蛋白产物的阳性表达率均明显高于对照组，两者比较均有非常显著性差异(P＜0．01)。结论 应用FCM定量测定卵巢癌细胞中的DNA倍体、p21及p53基因表达产物，在临床上具有重要的参考价值。     

宫颈癌组织中p16和p15基因产物表达及其生物学意义

目的 :探索p16、p15基因与宫颈癌发生发展的关系。方法 :应用免疫组化ABC方法对 36例宫颈癌组织中p16、p15基因表达产物进行检测。结果 :p16、p15基因产物的阳性表达率分别为 6 3 9%(2 3/ 36 )、55 6 % (2 0 / 36 ) ,二者的表达率与宫颈癌病理类型无显著关系 (P >0 0 5) ,而与宫颈癌的浸润、转移及病人的生存期显著相关 (P <0 0 5)。结论 :p16、p15基因表达产物可以作为判断宫颈癌预后的指标。     

肺癌抑癌基因p16 蛋白表达与DNA 倍体关系研究

 目的　研究 p1 6基因在人肺癌中表达和 DNA倍体的关系及意义。方法　以免疫组化S- P法检测 82例肺癌组织中 p1 6蛋白表达 ,用图像分析仪测定 DNA倍体。结果　 p1 6在肺癌表达阳性率为 51 .2 % ,低于癌旁组织 (P<0 .0 5) ,腺癌 p1 6阳性率最高为 68.8% ,高于鳞癌及未分化癌(P<0 .0 5)。在有淋巴结转移和无淋巴结转移组间 、 期与 、 期两组间 ,p1 6表达阳性率差异均有显著性 (P<0 .0 1 )。同时发现二倍体 p1 6阳性率显著高于异倍体 (P<0 .0 5)。结论　 p1 6基因异常与肺癌发生发展有关 ,在不同组织类型肺癌发生中的作用不同 ,且与肺癌临床分期及恶性程度有关。     

p21~(waf1)、p53和PCNA在肺癌组织中的表达

目的　了解肺癌组织中p2 1waf1、p5 3和PCNA蛋白表达情况 ,研究肺组织良恶性增殖的不同机制。方法　运用免疫组织化学方法 ,检测 76例肺癌组织p2 1waf1、p5 3及PCNA的表达情况 ,分析三种蛋白表达与肺癌临床特征的关系 ,并与 5 9例肺良性疾病组织相关指标进行比较。结果　 (1)肺癌组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达阳性率分别为 75 %和47 37% ,PCNALI值为 0 44± 0 32 ,均显著高于肺良性疾病组织 (分别为 35 5 9%、3 39%和 0 0 9± 0 14)。 (2 )肺癌组织p2 1waf1、p5 3和PCNA蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关。各型肺癌之间p2 1waf1、p5 3蛋白表达也无明显差异。(3)肺鳞癌PCNALI值为 0 5 1± 0 32 ,明显高于小细胞肺癌(0 30± 0 36 )。 (4)肺癌组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达与PCNA无关 ,p2 1waf1和p5 3蛋白表达之间也未发现相关性。而肺良性疾病组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达与PCNA相关。结论　(1)肺癌组织p2 1waf1与p5 3蛋白表达明显上调。 (2 )肺癌细胞增殖程度很高。 (3)肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌。 (4)肺良性疾病细胞增殖过程中 ,p2 1waf1、p5 3及PCNA三种蛋白有协调作用 ,而在肺癌细胞则否。     

恶性畸胎瘤PA-1细胞的染色体特点及p53基因性状

目的 :探讨人类恶性畸胎瘤PA 1细胞株染色体特性及p5 3基因的状态及其意义。方法 :采用G带核型分析、DNA碱基序列分析等方法对经 2 0余年 4 0 7～ 4 4 5继代培养的PA 1细胞株染色体核型及p5 3基因状态进行了研究。结果 :PA 1细胞株 80 %以上仍然保持近乎 2倍体的核型 ,30代以后的细胞由于第 15号染色体与 2 0号染色体间的相互易位形成了M 1及M 2标识染色体。RT PCR产物DNA定向序列分析显示具有野生及突变 2个带 (p5 3密码子 2 39突变 )。结论 :人卵巢恶性畸胎瘤PA 1细胞株经 2 0年的继代培养后 ,1个p5 3等位基因发生错义突变 ,另 1个仍然是野生型的。仅 1个p5 3等位基因发生突变 ,不足以引起细胞的染色体不稳定性。因此 ,研究PA 1细胞稳定核型的维持结构 ,在确定有关染色体的稳定性与不稳定性的基因的方面是非常重要的。     

MDRI基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测多药耐药基因MDR1 mRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床应用价值。方法 选择卵巢癌组织30例、卵巢良性肿瘤组织30例、正常卵巢组织30例。采用RP－PCR复合定量技术检测卵巢癌组织中的耐药相关基因MDR1 mRNA的表达水平及分析其表达与临床化疗的相关性。结果 正常卵巢组织不表达MDR1基因;卵巢良性肿瘤组织MDR1基因表达率为10．0％;卵巢癌组织表达率为73．3％,其中高表达率占77．3％。卵巢癌组织中MDR1基因表达与卵巢良性肿瘤的比较,有非常显著性差异（P＜0．01）。卵巢癌术前化疗组MDR1基因表达率为83．3％;术前末化疗组MDR1基因表达率为58．3％,2组比较无显著性差异（P＞0．05）。定量分析表明化疗可以诱导MDR1基因表达水平增高,与非化疗组比较有非常显著性差异（P＜0．01）。结论 MDR1基因表达与卵巢癌有关。MDR1表达与卵巢癌化疗与否无关,但化疗可诱导MDR1基因表达水平增高。因此检测MDR1基因表达水平的变化可以预测继发耐药性。在判断卵巢癌临床用药时,检测MDR1耐药相关基因的表达情况可得到一定的耐药信息,对临床化疗方案的制定有较大的应用价值。     

肺癌组织中p53、K-ras、p15、p16基因的改变

目的　探讨p5 3、K ras、p15、p16基因在肺癌组织中改变情况及多基因联合检测在肺癌诊断中的价值。 方法　对 5 9例肺癌组织和 14例肺部良性组织 ,应用PCR SSCP 银染法检测 p5 3基因第 5～ 8外显子突变情况 ;应用PCR RFLP法对K ras基因突变进行检测 ;并应用PCR法检测 p15、p16基因纯合缺失情况。 结果　肺癌组织中 p5 3、p15、p16基因改变频率分别为 3 7.3 %、11.9%、2 3 .8% ,而在肺部良性组织中只有 1例 p16基因阳性。在 2 5例肺腺癌中 ,K ras基因突变率为 48.0 % ,其它类型肺癌中突变率仅为 8.8% ,而 14例良性组织中未检测出K ras基因突变。另外 ,p5 3基因和K ras基因突变与吸烟存在着密切关系 ,即吸烟者出现突变的频率 ( 4 8.7% ,68.5 % )明显高于非吸烟者 ( 15 .0 % ,11.1% ) ,P <0 .0 1。 4种基因联合检测敏感度为 78.0 % ,明显高于单一基因 (以阳性率最高的 p5 3为例 )的敏感度 3 7.3 %。 结论　p5 3基因、K ras基因和 p16基因在肺癌组织中改变率相对较高 ;多基因的联合检测有助于肺癌的早期诊断和筛查。     

p53与c-myc和cyclin B1在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义

目的：研究 p53、c-myc和cyclin B1在卵巢良性肿瘤及上皮性卵巢癌组织中表达的相关性及临床意义.探讨p53、c-myc和cyclin B1在上皮性卵巢癌组织发生、发展中的作用.方法：应用免疫组化SP法检测61例上皮性卵巢癌、29例卵巢良性上皮性肿瘤和12例正常卵巢组织的p53、 c-myc和cyclin B1基因蛋白表达情况,并分析它们之间的关系.结果：上皮性卵巢癌中p53、c-myc和cyclin B1表达率分别为50.82%（31/61）、60.66%（37/61）和49.18%（30/61）; 在良性卵巢上皮性肿瘤中p53、c-myc和cyclin B1的蛋白表达率分别为10.34%（3/29）、17.24%（5/29）和13.79%（4/29）.p53、c-myc和cyclin B1在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达,差异均有统计学意义,P=0.032 81.p53、c-myc和cyclin B1在上皮性卵巢癌G1与G2、G3的阳性表达,差异有统计学意义,P=0.041 08.在正常卵巢组织中均未见p53、c-myc和cyclin B1蛋白的表达.结论：p53、c-myc和cyclin B1作为细胞周期调节因子参与上皮性卵巢癌的发生、发展,其协同作用促进上皮性卵巢癌的发生、发展并可能与预后有关.     

卵巢癌p53蛋白表达与细胞增殖状态及预后的关系

 目的　探讨卵巢癌p5 3蛋白表达及其与细胞增殖活性、淋巴结转移及生存期的关系。方法　采用S P免疫组织化学方法检测 6 8例卵巢癌中 p5 3蛋白及PCNA的表达。 结果　 5 2 .9%卵巢癌组织中存在 p5 3蛋白的异常表达。p5 3蛋白阳性的卵巢癌其细胞增殖活性及淋巴结转移率均较阴性者为高 (P<0 .0 5 )。其生存期也较阴性者明显缩短 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3基因的突变以及由此导致的细胞异常增殖与卵巢癌的发生有关 ,且在其淋巴结转移中也起重要作用。检测 p5 3蛋白表达对判断卵巢癌的恶性程度及预测预后有重要参考价值。     

甲状腺肿瘤细胞DNA含量及Cyclin D1与p27和Rb基因表达的定量检测

目的：探讨DNA含量(D1值)、细胞增殖活性(PI值)、Cyclin D1、p27及Rb基因表达在不同甲状腺肿瘤中的变化，为甲状腺癌的癌变机制及甲状腺肿瘤的鉴别诊断提供实验依据。方法：采用流式细胞术(FCM)和免疫荧光技术对甲状腺癌(40例)、结节性甲状腺肿(21例)、甲状腺腺瘤(16例)、正常甲状隙组织(10例)的DNA含量、细胞增殖活性及Cyclin D1、p27、Rb基因蛋白的表达进行定量检测结果：甲状腺癌组的D1值明显增高，异倍体细胞明显增多，异倍体率为80．0％，PI值明显增高Cyclin D1蛋白在甲状腺癌组表达显著增高，p27蛋白表达量在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和甲状腺腺癌组中依次减少，均明显低于正常甲状腺组织。结论：甲状腺癌发展过程中，DNA含量及异倍体率增加，细胞增殖活性增高Cyclin D1蛋白高表达，p27蛋白低表达，Cyclin D1、p27与甲状腺肿瘤的发生密切相关。     

p53p21双基因转染对肝癌细胞生长的抑制作用研究

 目的　研究 p5 3和 p2 1双基因对肝癌细胞的联合基因治疗效果。 方法　通过磷酸钙 -DNA共沉淀法将p5 3和 p2 1双基因真核共表达载体及单基因表达载体引入肝癌细胞SMMC 772 1,用直接镜检 ,DNAladder检测法和四甲基偶氮唑 (MTT)法等研究细胞生长情况。结果　转染外源 p5 3p2 1双基因的肝癌细胞SMMC 772 1与未转染及单基因转染的肝癌细胞SMMC 772 1相比 ,其增殖速度显著下降。结论　p5 3和p2 1双基因对肝癌细胞的联合基因治疗效果比较明显 ,对肝癌基因治疗的进一步研究具有指导意义。     

p53和p21基因蛋白表达与胃癌侵袭力的关系

采用免疫组织化学方法研究了６８例胃癌中癌细胞ｐ５３和ｐ２１基因蛋白表达与癌细胞侵袭力的关系。结果表明：６８例胃癌中有３６例ｐ５３基因蛋白染色阳性（５２．９％）,４８例ｐ２１基因蛋白染色阳性（７０．６％）;浸润于浆膜层和肌层的癌细胞ｐ５３蛋白染色的阳性程度明显高于粘膜层癌细胞（Ｐ＜０．０５）;浸润性生长的癌细胞中ｐ５３和ｐ２１蛋白阳性程度均明显强于膨胀性生长的癌细胞（Ｐ＜０．０５）;淋巴结转移病例的癌细胞其ｐ５３和ｐ２１蛋白染色阳性率（分别为５４．３％和７３．９％）与无淋巴结转移的病例（分别为５０．０％和６３．６％）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;有淋巴结转移的病例中,原发癌ｐ５３蛋白阳性强度与转移癌正相关（γ＝０．６８,Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｐ５３和ｐ２１基因蛋白染色阳性程度较高的胃癌细胞具有较强的侵袭力。     

COX模型在妇瘤中的应用

目的　通过多因素回归方式有效地探讨了抑癌基因 ,DNA以及AgNOR等分子指标对卵巢癌预后的影响。方法　应用PCR技术 ,免疫组化 ,图象分析和COX模型等先进手段进行分子基因水平的研究。我们对 10 0例卵巢组织标本包括 6 0例卵巢癌 ,2 0例卵巢良性肿瘤 ,2 0例正常卵巢组织进行联合检测。结果　通过COX多因素比例风险模型了解到抑癌基因P5 3AGNOR含量DNA倍体水平与卵巢癌预后密切相关。其中AGNOR含量为最相关因素。结论　COX模型为妇科肿瘤预后的筛选 ,提供了重要参数。     

人乳腺癌细胞株WAF1/CIP1/p21基因的表达及其与细胞生物学特性的关系

目的研究人乳腺癌细胞株ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因的ＤＮＡ状况、ｍＲＮＡ和蛋白的表达水平及其意义。方法应用细胞培养、分子生物学Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交以及免疫组化染色等技术，检测人乳腺癌表达野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）的ＭＣＦ７细胞和表达突变型ｐ５３（ｍｔｐ５３）的ＭＤＡＭＢ２３１细胞中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ＤＮＡ状况、ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平，研究其与ｍｄｍ２、ｐ５３蛋白的表达和细胞生物学特性的关系。结果比较ＭＣＦ７细胞与ＭＤＡＭＢ２３１细胞：（１）两者ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ＤＮＡ状况无明显差异，前者ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５）；（２）两者ｐ５３蛋白的性质和分布不同，前者ｍｄｍ２蛋白的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５）；（３）前者生物学特性好于后者。结论人乳腺癌细胞株ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因ｍＲＮＡ和蛋白质的表达水平与ｐ５３基因表型和细胞生物学特性有关。     

Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌的表达及与p21WAF1、p53的关系

目的研究survivin蛋白在乳腺癌的表达及与p21^WAF1、p53的关系。方法免疫组化二步法（Envision）检测5例乳腺导管内癌及68例浸润性导管癌中单克隆抗体survivin、p21^WAF1、p53蛋白的表达。结果survivin蛋白表达位于细胞浆内;在乳腺导管内癌表达率为40.00％（2／5）,在乳腺浸润性导管癌表达率为64、71％（44／68）,两者差异无统计学意义（P=0.261）;survivin蛋白表达率在组织学Ⅱ～Ⅲ级乳腺癌中明显高于Ⅰ级（P=0．037）,p21^WAF1蛋白表达率为57．53％、p53蛋白表达率为52．05％,三种蛋白表达无相关性。结论survivin蛋白在乳腺癌发生的早期即起作用并持续于乳腺癌的浸润转移过程中,其表达可作为乳腺癌组织分化的参考指标。     

外源性p53基因增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

 目的 探讨外源性ｐ５３基因转染对人卵巢癌细胞株的化疗敏感性的影响。方法用脂质体介导的转染技术，将人野生型ｐ５３基因的真核表达载体导入不表达ｐ５３的卵巢癌ＳＫＯＶ－３细胞中，经Ｇ４１８筛选，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ鉴定后，观察其对顺铂作用后的 ＳＫＯＶ－３细胞的集落形成及凋亡的影响。结果 外源性Ｐ５３基因在转染细胞中有效表达，并增强了顺铂对ＳＫＯＶ－３细胞集落形成的抑制作用及促进了顺铂诱导的细胞凋亡。结论 外源性ｐ５３基因能增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，两者联合作用能更大程度地杀灭肿瘤细胞。     

p85β alters response to EGFR inhibitor in ovarian cancer through p38 MAPK-mediated regulation of DNA repair

EGFR signaling promotes ovarian cancer tumorigenesis, and high EGFR expression correlates with poor prognosis. However, EGFR inhibitors alone have demonstrated limited clinical benefit for ovarian cancer patients, owing partly to tumor resistance and the lack of predictive biomarkers. Cotargeting EGFR and the PI3K pathway has been previously shown to yield synergistic antitumor effects in ovarian cancer. Therefore, we reasoned that PI3K may affect cellular response to EGFR inhibition. In this study, we revealed PI3K isoform-specific effects on the sensitivity of ovarian cancer cells to the EGFR inhibitor erlotinib. Gene silencing of PIK3CA (p110α) and PIK3CB (p110β) rendered cells more susceptible to erlotinib. In contrast, low expression of PIK3R2 (p85β) was associated with erlotinib resistance. Depletion of PIK3R2, but not PIK3CA or PIK3CB, led to increased DNA damage and reduced level of the nonhomologous end joining DNA repair protein BRD4. Intriguingly, these defects in DNA repair were reversed upon erlotinib treatment, which caused activation and nuclear import of p38 MAPK to promote DNA repair with increased protein levels of 53BP1 and BRD4 and foci formation of 53BP1. Remarkably, inhibition of p38 MAPK or BRD4 re-sensitized PIK3R2-depleted cells to erlotinib. Collectively, these data suggest that p38 MAPK activation and the subsequent DNA repair serve as a resistance mechanism to EGFR inhibitor. Combined inhibition of EGFR and p38 MAPK or DNA repair may maximize the therapeutic potential of EGFR inhibitor in ovarian cancer.     

p53蛋白表达与上皮性卵巢癌恶性程度及预后的关系研究

目的：研究p53蛋白表达与上皮性卵巢癌恶性程度及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法测定26例上皮性卵巢癌中p53蛋白表达。结果：p53蛋白在黏液性、浆液性、内膜样卵巢癌中的表达率（88.9%、75%、100%）无明显差异（P〉0.05）;三种卵巢癌的复发率分别为33.3%、12.5%、0,以黏液性癌最高,三者之间有显著差异（P〈0.05）;p53蛋白在淋巴结转移卵巢癌患者中均为高表达（100%）,与无淋巴结转移者（68.75%）相比差异明显（P〈0.05）;另外,淋巴结转移卵巢癌患者的复发率（40%）较无淋巴结转移患者（6.25%）明显增高（P〈0.05）。p53蛋白在I-II期和III-IV期卵巢癌的高表达（50%、100%）具有显著差异（P〈0.01）,不同期别卵巢癌复发的几率也存在显著差异,其中I-II期复发率为0,III-IV期复发率为31.25%。结论：p53蛋白的高表达与上皮性卵巢癌的恶性程度及预后有着密切的关系。     

Association of JNK1 with p21waf1 and p53: modulation of JNK1 activity

Exposure of mammalian cells to genotoxic stress results in activation of the c-jun amino-terminal kinase (JNK)-stress-activated protein kinase (SAPK) pathway and induction of DNA repair enzymes and cell cycle-regulatory proteins such as p53 and p21waf1. The p53 tumor suppressor protein transmits signals that activate p21waf1 gene expression. The p21waf1 protein then restricts cell-cycle progression, thereby allowing time for DNA repair to occur. In this study, we investigated the effects of modulation of the level of wild-type and mutant p53 protein on basal JNK1 activity in the A1-5 rat fibroblast cell line. This cell line contains a p53 gene coding for a temperature-sensitive p53 protein, which allows us to regulate the relative level of wild-type and mutant p53 protein produced in cells. Using the immune complex kinase assay to measure JNK1 activity, we demonstrated that cells expressing the wild-type-conformation p53 protein (when grown at 32.5 degrees C) exhibited a very low level of JNK1 activity. When cells were grown at 37 degrees C or 39 degrees C to express predominantly mutant p53 protein, basal level of JNK1 activity was significantly higher than at 32.5 degrees C. We also demonstrated protein-protein interactions between the p53, p21waf1, and JNK1 proteins in this cell line. Both wild-type p53 protein (expressed at 32.5 degrees C) and mutant p53(val135) protein (expressed at 37 degrees C and 39 degrees C) were present in immunocomplexes of JNK1 protein. Under conditions where wild-type p53 protein was present to induce p21waf1 expression (at 32.5 degrees C), a higher level of p21waf1 protein was also detected in the JNK1 immunocomplexes than in those at 37 degrees C and 39 degrees C. We next investigated the effect that co-association of p53 protein and p21waf1 protein would have on JNK1 activity. We measured basal levels of JNK1 activity in cells expressing wild-type p53 and p21waf1, or in p21waf1-null cells, and demonstrated that cells expressing both p53 and p21waf1 proteins exhibited an approximately threefold lower basal level of JNK1 activity when compared with p21waf1-null cells. To confirm that p21waf1 protein expression in cells resulted in reduced JNK1 activity, we transfected p21waf1-/- cells with a p21waf1 expression vector. We observed that JNK1 activity was inhibited after exogenous p21waf1 protein was expressed in these cells. Our results provide evidence for modulation of the JNK1 pathway by p53 and p21waf1 proteins and support the hypothesis that modulation of JNK1 activity occurred through protein-protein interactions between JNK1, p53, and p21waf1 proteins.     

EB病毒相关胃癌与mdm2，p53及p21基因异常的研究

 目的 探讨p53基因突变以及mdm2，p53和p21蛋白表达异常在EBV相关胃癌（EBVaGC）发生发展中的作用。方法 应用免疫组化技术检测13例EBVaGC、45例临床病理资料与之匹配的EBV阴性胃癌（EBVnGC）组织中 mdm2，p53和p21蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术结合DNA序列分析检测p53基因exon 5~8突变；RT-PCR检测EBV相关基因的表达。结果 E-BVaGC组与EBVnGC组相比，两组间mdm2，p53和p21蛋白的阳性检出率差异无统计学意义（P = 0.830 0；P = 0.791 2；P = 0.353 1），但EBVaGC组p53蛋白过表达率（15.38 %）明显低于EBVnGC组（57.78 %），两组间差异有统计学意义（P = 0.008 5）。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关（P = 0.000 8，r = 0.439 1）；p21与p53蛋白共同表达率较高，但经计数资料相关性统计学分析表明两者无显著相关性（P = 0.2501，r = 0.202 5）。2例EBVnGC检测到p53基因突变，突变均位于exon 5，13例E-BVaGC和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。13例EBVaGC核抗原基因EBNA1均为阳性，潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性，即刻早期基因BZLF1，早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46.15 %（6／13），46.15 %（6／13）和15.38 %（2／13），三者与EBVaGC组织中mdm2，p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P＞0.05）。 结论 EBV感染以及mdm2，p53和p21蛋白表达异常与胃癌发生有关； p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因；胃癌组织中EBV感染与p53蛋白的异常表达有关，而与mdm2和p21蛋白的异常表达以及p53基因突变无显著相关性。