MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

目的研究基质金属蛋白酶-9(metallopro-teinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitorof MMP,TI MP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TI MP-1的表达水平。结果MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32)。MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231。TI MP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32)。TI MP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中最高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤最低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000。结论MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TI MP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关。     

MMPs及TIMPs在脑膜瘤脑浸润和瘤周水肿中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脑膜瘤组织中的表达与肿瘤脑浸润和瘤周水肿及组织学类型的关系。方法：用免疫组化分别检测脑膜瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达；并比较各指标在不同组织中表达的差异性，分析其意义。结果：有脑浸润或瘤周水肿的脑膜瘤MMP-2、MMP-9阳性表达率较无脑浸润，无瘤周水肿的脑膜瘤高(P=0.023、0.028，P=0．027、0．031)；非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP=2、MMP=9，P=0．023、0.025；TIMP-1、TIMP-2的表达阳性率在各肿瘤中差异无统计学意叉，P=0．065、0.075；脑浸润与瘤周水肿关系密切(χ^2=11．23，P=0.0024)。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2对脑膜瘤的生物学行为的评估有重要意义。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。     

基质金属蛋白酶MMP-9、2及其抑制物TIMP-1、2在侵袭性垂体腺瘤生物学行为中的意义

背景与目的:通常垂体腺瘤在组织学上属良性肿瘤,但仍有部分肿瘤侵犯周围组织,形成侵袭性肿瘤,垂体腺瘤侵袭的生物学机制尚不清楚。垂体腺瘤血管丰富,而血管形成与肿瘤侵袭都需要细胞外基质成份的降解和细胞移动,这一过程中基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)和它们的天然抑制物-组织金属蛋白酶抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMP)有可能起着关键作用。本研究拟通过检测MMP-9和MMP-2及其抑制因子TIMP-1和TIMP-2在非侵袭性垂体瘤和侵袭性垂体瘤中的表达,探讨垂体腺瘤的侵袭机制。方法:收集垂体瘤手术切除标本61例,分为侵袭组(49例)和非侵袭组(12例)。采用免疫组织化学SP法检测,并根据阳性细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量非参数检验分析。结果:MMP-9、TIMP-1、MMP-2和TIMP-2在侵袭性垂体瘤中表达的阳性率分别为95.9%(47/49),57.1%(28/49),75.5%(37/49),和89.8%(44/49);在非侵袭性垂体瘤中阳性率分别为100%(12/12),91.7%(11/12),66.7%(8/12)和91.7%(11/12)。TIMP-1和TIMP-2的表达在侵袭性垂体瘤组明显少于非侵袭性垂体瘤组,(P<0.05);MMP-2在侵袭性垂体瘤组有增加的趋势,但无统计学意义,(P>0.05)。结论:在垂体腺瘤的侵袭性生物学机制中组织金属蛋白酶抑制剂TIMP-1和TIMP-2有可     

核因子-κB和MMP-9与胃癌侵袭转移的关系

目的：探讨核因子-κB(nuclear factor-κB．NF—κB)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)在胃癌侵袭转移中的作用。方法：采用免疫组织化学SABC方法检测NF-κB p65和MMP-9在17例非癌胃组织和72例胃癌标本中的表达及分布。结果：NF—κB p65和MMP-9的阳性表达率在17例非癌胃组织中均为0，在30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为40．00％和46．70％．在16例有淋巴结转移胃癌组织中分别为73．07％和80．77％，在16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为81．25％和93．75％。NF-κB p65和MMP-9的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义．X^2=7.156．P=0．007；X^2=9．929．P=0．002．在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义，X^2=6．166．P=0．013；X^2=6．911．P=0．009。NF-κB p65与MMP-9的阳性表达呈正相关．X^2=6．030．P=0．014：r=0．72．P<0．001。结论：NF-κB和MMP-9表达的上调与胃癌的侵袭转移密切相关．两者在癌组织中表达的检测有助于胃癌侵袭转移的判断。     

Transwell小室筛选高侵袭性C6细胞MMP-2和TIMP-2的表达

目的：通过观察Transwell小室筛选的高侵袭性C6细胞中组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2)的表达，探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)及TIMP-2在胶质瘤侵袭中的作用机制。方法：通过Transwell小室筛选出一种更具有侵袭能力的C6-C1细胞，用细胞损伤愈合实验及Transwell小室评价其侵袭转移能力，用明胶酶谱、反向明胶酶谱及Western blot等方法来检测MMP-2和TIMP-2的表达。结果：与同源C6细胞相比，这种体外筛选的C6-C1侵袭能力增加3倍多，增强了快速的单层细胞损伤愈合能力，MMP-2激活水平增加80％，TIMP-2的蛋白表达水平增长2倍。结论：MMP-2的激活水平增加与胶质瘤的侵袭转移能力相关，并与TIMP-2的表达增高相关。TIMP-2表达增加促进了MMP-2的激活和细胞侵袭。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在子宫内膜癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-9及其组织抑制物(TIMP)-1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床病理学意义.方法应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌组织及10例正常子宫内膜组织中MMP-9及TIMP-1蛋白及活性进行检测.结果子宫内膜癌组织中MMP-9及TIMP-1的阳性率高于正常子宫内膜,差异有显著性.组织学分级为G3的子宫内膜癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平高于G2和G1,手术病理分期Ⅱ～Ⅲ期的子宫内膜癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平高于Ⅰ期.结论子宫内膜癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达随着组织学分级和手术病理分期的升高而增加.     

脑膜瘤组织MMP-2和MMP-9及组织抑制剂表达临床意义的研究

目的:探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)及其特异性金属蛋白酶组织抑制剂-1、2(TIMP-1、TIMP-2)基因mRNA的表达及其与肿瘤侵袭和转移性的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测36例不同病理类型脑膜瘤组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2 基因mRNA的表达.结果:MMP-2及TIMP-2 mRNA在36例脑膜瘤组织中均有表达,除MMP-2在良性组与非典型组间比较差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-9及TIMP-1 mRNA在36例脑膜瘤组织中也均有表达,各组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-2/TIMP-2比值在良性组与非典型组间比较差异无统计学意义,P>0.05,而恶性组与其他两组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMP-9/TIMP-1比值在3组间比较差异均有统计学意义,P均<0.05.MMPs/TIMPs比值随着肿瘤恶性程度的增加而有逐渐增大的趋势.结论:MMPs/TIMPs基因表达的比值平衡失调在脑膜瘤的侵袭和转移性方面具有重要作用.     

MMP-9,2,7及其抑制剂TIMP-1,2,3在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)通过降解细胞外基质在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用,MMPs活性又受到其抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMPs)的调节。本研究通过检测MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA的表达。结果:MMP-9阳性率和MMP-9、MMP-2半定量值在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05)。TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的阳性率及半定量值明显高于正常卵巢组织。MMP-9/TIMP-1在卵巢癌组织中的比值(0.91±0.67)明显高于正常卵巢组织(0.15±0.34)。MMP-9表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达(1.13±0.66)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(0.60±0.54)(P<0.05);MMP-9其阳性患者平均生存时间为(43.00±17.12)个月,累积生存率为47.37%,明显低于MMP-9阴性者(100%)。结论:MMP-9、MMP-2、MMP-7、TIMP-2、TIMP-3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达增加。MMP-9的高表达及MMP-9与TIMP-1的平衡失调在晚期卵巢癌的发     

非小细胞肺癌中RECK基因的表达及其与MMP-9的关系

目的：探讨非小细胞肺癌组织中RECK和MMP-9蛋白的表达和相关性。方法：采用免疫组化SP法检测RECK和MMP-9在48例肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况。结果：肺癌组织中RECK表达阳性率为29．2％（14／48）,癌旁正常肺组织中阳性表达率为85．7％（42／48）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌组织中MMP-9表达阳性率为68．8％（33／48）,癌旁正常肺组织中阳性表达率为16．7％（33／48）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。RECK和MMP-9的表达与淋巴结转移和TNM分期有关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分化程度无关。与无淋巴结转移和Ⅰ、Ⅱ期的肺癌组织相比,在有淋巴结转移和Ⅲ期的肺癌组织中,RECK表达降低,而MMP-9表达增高（P〈0．05）。RECK和MMP-9的表达经x2检验有负相关关系（χ^2=8．263,r=-0．437,P〈0．05）。结论：RECK蛋白在肺癌中低表达,MMP-9蛋白高表达,二者可能参与了肺癌的发生,在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

MMP-2和MMP-9在肺癌组织中的表达

目的：研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶2(MMP—2)和MMP—9的表达。方法：采用免疫组织化学EnVision方法，对71例肺癌标本和31例正常肺组织检测MMP—2和MMP—9的表达。结果：71例肺癌标本中，小细胞肺癌(SCLC)4例，MMP—2表达阳性3例(75．0％)，MMP-9表达阳性2例(50．0％)；非小细胞肺癌(NSCLC)有67例，年龄40岁以上64例，MMP—2表达阳性39例，阳性率60．9％(39／64)；MMP—9表达阳性46例，阳性率71．9％(46／64)。正常肺标本31例，年龄40岁以下MMP—2和MMP—9表达均为阴性，年龄在40岁以上26例，MMP—2阳性表达9例，阳性率34．6％(9／26)，MMP—9阳性表达10例，阳性率38．5％(10／26)；40岁以上NSCLC标本的MMP—2和MMP—9阳性表达与正常肺标本比较，差异均有显著意义。结论：在NSCLC中高表达的MMP—2和MMP—9均是好的肿瘤标记物，但是，MMP—9阳性率比MMP—2更高，因此MMP—9的检测具有更大的临床意义。     

应用组织微阵列技术研究MMP-9 与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织基质金属蛋白抑制剂-1（TIMP-1）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（S-P法）检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果 卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性；在卵巢癌的病理分级中，MMP-9／TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大。结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用，二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一。组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

白藜芦醇对宫颈癌HeLa细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响

目的探讨白藜芦醇对宫颈癌侵袭和转移的影响及其初步作用机制。方法选用Transwell侵袭系统,观察白藜芦醇对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用明胶酶谱法、RT-PCR和Western blot法了解白藜芦醇对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达的影响。结果白藜芦醇1、0.5mmol/L两组平均穿过的细胞数分别为9.20±1.924,10.20±2.049与空白对照组(39.80±2.387)相比,明显减少,P<0.05。同时,白藜芦醇能够明显降低宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平(P<0.05),上调TIMP-1、TIMP-2的活性(F=636.354,P<0.05,F=87.516,P<0.05)、mRNA(F=9.000,P<0.05,F=10.288,P<0.05)及蛋白表达水平(F=39.329,P<0.05,F=12.148,P<0.05),并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,P<0.05。结论白藜芦醇能有效抑制宫颈癌侵袭和转移。其作用机制可能与降低宫颈癌细胞运动能力、抑制MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平,上调TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达水平,并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的平衡能力相应提高有关。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中MMP-26、MMP-9、TIMP-4的表达及意义北大核心CSCD

目的通过检测结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal natural-type NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)组织中的基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、金属蛋白酶组织抑制剂-4(TIMP-4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,探讨它们与ENKTCL发病及侵袭性的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测30例ENKTCL组织中MMP-26、TIMP-4、MMP-9的表达情况,同时与20例淋巴组织反应性增生进行比较。并分析它们与ENKTCL临床病理指标的关系。结果 ENKTCL组中MMP-26、TIMP-4、MMP-9阳性表达分别为76.67%(23/30)、46.67%(14/30)和83.33%(25/30);淋巴组织反应性增生组阳性表达率为10%(2/20)、5%(1/20)、15%(3/20)。ENKTCL组MMP-26、TIMP-4、MMP-9阳性表达率与淋巴组织反应性增生组比较差异有统计学意义(P<0.05),MMP-26、MMP-9表达阳性率与临床分期相关,Ⅲ、Ⅳ期患者MMP-26、MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05);TIMP-4蛋白的表达与临床分期、年龄、性别均无关(P>0.05)。ENKTCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关(rs=0.636,P<0.05)。结论 MMP-26、MMP-9在ENKTCL肿瘤组织中存在高表达,可能与ENKTCL的发病及高度侵袭性有关,并且可能成为鉴别恶性ENKTCL和反应性淋巴结增生的指标,有利于ENKTCL预后的评估。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在人肺鳞癌中的表达与转移、预后的相关性,探讨其在肺癌发生发展、侵袭和转移中的机制。方法:应用免疫组化S-P法检测30例有转移的肺鳞癌组织、20例无转移的肺鳞癌组织、15例正常肺组织、12例增生上皮组织、10例不典型增生组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:正常粘膜上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,两种蛋白表达率均呈上调趋势。MMP-9的表达在有转移癌与无转移癌、增生+不典型增生上皮与正常粘膜上皮之间,差异具有显著性(P<0.05)。鳞癌与正常上皮、增生上皮相比,MMP-9和TIMP-1的表达升高具有显著性(分别P<0.005,P<0.025;P=0.014,P<0.05)。两种蛋白的表达均随着鳞癌TNM分期的增加而上调,分期越晚表达率越高(P<0.01)。术后生存期<2年的肺癌患者与术后生存期≥2年者相比,MMP-9和TIMP-1表达的升高具有显著性(P<0.025,P<0.05),高表达者(84.6%,61.5%)较低表达者(50.0%,25.0%)生存期短,预后差。结论:肿瘤的发生发展、浸润转移等与细胞外基质过度降解、基底膜的破坏等密切相关。MMP-9阳性表达上调可以出现在癌前病变及肺癌的早期阶段,MMP-9基因的激活可能是肺癌癌变的重要因素;MMP-9、TIMP-1在肺肿瘤浸润转移中发挥关键作     

卵巢上皮性肿瘤中基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1 mRNA的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)mRNA与卵巢上皮性癌的发生、发展及侵袭、转移的关系.方法:采用RT-PCR技术检测38例卵巢上皮性癌、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、16例卵巢良性上皮性肿瘤及11例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达,并分析其与各临床病理参数的关系.结果:MMP-9 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为76%、44%及表达水平(分别为154.14±4.42,96.87±3.04)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.26±2.67,2.341.02;P均＜0.05);且MMP-9mRNA在晚期卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平明显高于早期(P＜0.05).TIMP-1 mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为68%,38%)及表达水平(分别为126.35±3.81,90.62±5.54)均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为13%,9%和8.32±2.02,2.63±1.35;P均＜0.05);TIMP-1mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平与各临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-9mRNA的高表达及MMP-9/TIMP-1平衡的调节失衡导致卵巢上皮性肿瘤的发生、发展;MMP-9mRNA的高表达对卵巢上皮性癌的预后有意义.     

pERK和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测唐山市协和医院、唐山市人民医院1999年1月-2002年12月手术切除的160例NSCLC及20例正常肺组织pERK与MMP-9蛋白的表达，并分析其与临床病理参数的相关性。结果：pERK在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为61.3％（98／160）和0（P〈0．05）。NSCLC高、中、低分化组阳性率分别为49．1％（27／55）、54．3％（19／35）、74．3％（52／70），低分化组阳性率高于中、高分化组（P=-0．039，P=-0．004）。Ⅰ～Ⅱ期阳性率为49．5％（45，91），Ⅲ～Ⅳ期阳性率为76．8％（53，69），P=0．000；有淋巴结转移组阳性率为80．6％（58／72），无淋巴结转移组为45．5％（40／88）。P=0．000；pERK阳性组1、3、5年生存率分别为74．5％、42．9％、19．4％，pERK阴性组分别为82．3％、56．5％、37．1％（P=0．002）。MMP-9在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为65．0％（104／160）和15．0％（3／20），P〈0．05。NSCLC高、中、低分化组阳性率分别为54．5％（30／55）、51．4％（18／35）、80．0％（56／70），低分化组阳性率高于中、高分化组（P=0．002，P=0．002）；Ⅰ～Ⅱ期阳性率为53．8％（49／91），Ⅲ～Ⅳ期阳性率为79．7％（55／69），P=0．001；有淋巴结转移组阳性率为80．6％（58/72）．无淋巴结转移组为52．3％（46／88），P=0．000。MMP-9阳性组1、3、5年生存率分别为72．1％、37．5％、18.3％．MMP-9阴性组1、3、5年生存率分别为87．5％、67．9％、41．1％（P=0．002）。pERK与MMP-9在非小细胞肺癌中呈正相关（r=0．438，P=0．000）。结论：pERK和MMP-9在NSCLC中高表达，pERK可能部分通过正调节MMP-9促进NSCLC侵袭和进展，pERK和MMP-9过表达预示NSCLC预后不良。