细胞角蛋白20的表达与膀胱肿瘤生物学行为的关系

细胞角蛋白 2 0 (cytokeratins 2 0 ,CK2 0 )是细胞角蛋白大家族的一种 ,近年来研究发现CK2 0与膀胱肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、诊断及预后判断等有关 ,用于膀胱肿瘤的早期诊断、复发及转移检测以及在膀胱肿瘤鉴别诊断中的应用日渐受到重视     

膀胱肿瘤标记物的研究与应用

1引言膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤,主要依靠有创性的膀胱镜检查并取活组织检查确诊。尿液脱落细胞检查是诊断膀胱肿瘤的常用无创性检查方法,但是阳性率较低,因此,需要研究新的更准确的膀胱肿瘤标记物。现将应用于检测膀胱肿瘤的标记物特点介绍如下。2细胞角蛋白-20细胞角蛋白是分布于上皮细胞的中间纤维丝,分为酸性细胞角蛋白和碱性细胞角蛋白,前者包括10～20型细胞角蛋白,后者包括1～9型细胞角蛋白。细胞角蛋白-20是Moll等于1990年分离鉴定的,相对分子质量为46000,DNA总长18千碱基对(kb),有8个外显子,7个内含子。细胞角蛋白-20在细胞…     

以CK20为标志物对乳腺癌微转移检测的研究

目的探讨乳腺癌微转移的标志基因。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法 ,检测了20例乳癌病人正常乳腺组织、癌组织、淋巴结、外周血、10例乳腺纤维瘤,10例非肿瘤病人淋巴结及外周血中细胞角蛋白19（CK19）、角蛋白20（CK20）的表达。结果乳癌组织、正常乳腺组织、转移淋巴结、纤维腺瘤中CK19、CK20均有很高的表达率。CK20在非肿瘤病人淋巴结和外周血中无表达,而CK19有40%表达。结论来源于上皮细胞的良、恶性肿瘤均遗留上皮细胞表达角蛋白的特征;CK20可以作为乳腺癌病人病理检查为非转移淋巴结和外周血中微小转移的标志基因,CK19则不适合。     

细胞角蛋白20在肿瘤诊断中的应用

细胞角蛋白（Cytokeratins）是分布于上皮细胞的中间纤维丝，它包括至少20个成员．细胞角蛋白20（CK20）是MOll等1990年分离鉴定出的，并作了组织、分化等方面的研究，为CK20的广泛应用奠定了基础．CK20与其它细胞角蛋白同属于IFS的上皮亚群，不但可作为准确、始确地对上皮分类的标志物，而且由于CK20具有不同于其它巨型细胞角蛋白的特点，从而使CK20成为一种新的诊断标志物．ICK20在肿四类型鉴别中的应用根据CK20的表达模式和在肿瘤中的分布规律，CK20可用于经典染色法、组织形态法无法区分的某些肿瘤类型，从而作出正确诊断．通…     

膀胱移行细胞癌细胞角质蛋白20 mRNA表达的实验研究

目的探讨膀胱移行细胞癌组织角质蛋白20（CK20）mRNA的表达及其意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测31例膀胱移行细胞癌组织与距癌灶边缘2cm处膀胱黏膜组织、6例泌尿外科非肿瘤膀胱黏膜（其中膀胱慢性炎症4例、膀胱结核2例）、5例正常膀胱黏膜CK20 mRNA的表达。结果31例膀胱移行细胞癌组织CK20 mRNA表达均为阳性,距癌灶边缘2cm处膀胱组织CK20 mRNA表达均为阴性。6例泌尿外科非肿瘤膀胱黏膜及5例正常膀胱黏膜组织无CK20 mRNA表达。结论CK20 mRNA阳性可以作为支持膀胱移行细胞癌的证据之一,有助于膀胱移行细胞癌的诊断。     

尿脱落细胞及CK20免疫组化检测对膀胱癌的早期诊断价值

目的　探讨早期诊断膀胱癌简便、敏感的检测指标。方法　用脱落细胞(HE染色)及细胞角蛋白20(CK20)免疫组化技术检测23例已确诊的膀胱移行细胞癌患者和30例非肿瘤患者(对照组)尿脱落细胞,观察脱落细胞形态和CK20阳性情况。结果　30例对照组患者仅1例细胞学(HE染色)可疑阳性,23例膀胱癌患者细胞学(HE染色)阳性14例,阳性率60.87%,免疫组化CK20检测有15例阳性,阳性率为65.22%,两者联合检测阳性率为91.30%,特异性为96.67%。结论　脱落细胞(HE染色)联合CK20免疫组化检测方法简单,敏感度高,对早期筛查膀胱癌有一定临床价值。     

流式细胞术检测肺癌患者外周血 CK+细胞表达的临床意义

目的探讨肺癌患者外周血角蛋白(cytokeratin,CK)阳性细胞表达水平的临床意义。方法采用流式细胞术检测和分析了43例肺癌患者外周血CK 细胞的表达情况。结果肺癌患者外周血CK 细胞检出率显著高于正常对照组(P<0.05),且与肿瘤临床分明、病理分级、瘤灶多少及是否转移密切相关(P<0.05或P<0.01),而与肿瘤患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论CK 细胞表达水平与患者临床生物学行为关系密切,可为肺癌的诊断、恶性度判断、转移是否及预后判断提供参考依据。     

尿脱落细胞及CK20免疫组化检测对膀胱癌的早期诊断价值

目的探讨早期诊断膀胱癌简便、敏感的检测指标。方法用脱落细胞(HE染色)及细胞角蛋白20(CK20)免疫组化技术检测23例已确诊的膀胱移行细胞癌患者和30例非肿瘤患者(对照组)尿脱落细胞，观察脱落细胞形态和CK20阳性情况。结果30例对照组患者仅1例细胞学(HE染色)可疑阳性，23例膀胱癌患者细胞学(HE染色)阳性14例，阳性率60．87％，免疫组化CK20检测有15例阳性，阳性率为65．22％，两者联合检测阳性率为91．30％，特异性为96．67％。绪论脱落细胞(HE染色)联合CK20免疫组化检测方法简单，敏感度高，对早期筛查膀胱癌有一定临床价值。     

某些肿瘤标志物基因表达检测在胃肠道恶性肿瘤中的意义

近年,一些肿瘤标志物已被证实与胃肠道恶性肿瘤转移及患者预后密切相关。本文着重介绍经典的肿瘤标志物——癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白20（cytokeratin 20,CK20）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂、生存素（survivin）等肿瘤标志物的结构、功能及其基因表达监测在恶性肿瘤转移和复发方面的应用进展。     

膀胱浆细胞样变异型尿路上皮癌临床病理观察和不同分子质量角蛋白的表达

目的 探讨膀胱浆细胞样变异型尿路上皮癌的临床病理特征、诊断及不同分子质量细胞角蛋白的表达模式.方法 运用光镜、特殊染色及免疫组化染色对1例罕见的浆细胞样变异型尿路上皮癌进行观察并复习文献.结果 瘤细胞弥漫分布呈浆细胞样特征,细胞胞质透亮或嗜酸性,核增大、偏位、深染.瘤细胞弥漫浸润黏膜固有层及浅肌层,可见伴随的低级别非浸润性尿路上皮癌成分.特殊染色:瘤细胞AB/PAS(+).免疫组化:CK20和CK7(++),CK5/6(-/+),CK8/18、CK18、CEA、CD138、EMA和AE1/AE3(+),E-cadherin、p63、CD38、ICA和vimentin(-).结论 浆细胞样变异型尿路上皮癌罕见,其不同分子质量角蛋白的表达存在差异,因其具有浆细胞样特征需与其他肿瘤相鉴别.     

膀胱肿瘤免疫组化诊断与鉴别诊断

膀胱肿瘤组织起源不同,病理组织类型各异,在组织学判断有困难的情况下,常常需要借助免疫组化方法帮助诊断与鉴别诊断。如何选择合适的标志物对膀胱肿瘤进行标记,是病理工作者,特别是基层病理工作者经常感到困惑的问题之一。本文介绍膀胱肿瘤免疫组化诊断与鉴别诊断。1膀胱上皮癌标记根据临床或科研需要,膀胱上皮癌可选择的标记物至少有以下几类[1](表1)。表1膀胱上皮癌选择性标记物膀胱上皮癌标记分类选择性标记物角蛋白CK 20,CK 7增殖标记PCNA,K i-67,M IB-1癌基因、抑癌基因和突变基因P 53,Rb,C erbB-2,ras,bcl-2端粒酶血管生成标…     

膀胱尿路上皮癌患者外周血CK20、CD105及CD146表达的临床意义

目的检测膀胱尿路上皮癌患者外周血中血清肿瘤标志物CK20、CD105和CD146的表达,探讨CK20、CD105和CD146作为膀胱尿路上皮癌微转移指标的应用价值。方法采用流式细胞仪检测50例膀胱尿路上皮癌患者、30例健康志愿者外周血中CK20及CD105/CD146的表达情况。分析膀胱尿路上皮癌患者外周血中CK20及CD105/CD146的阳性表达率及其与临床病理学指标的关系;CK20及CD105/CD146在膀胱尿路上皮癌患者外周血中表达的相关性及联合检测的意义。结果CK20和CD105/CD146在膀胱癌组中的阳性表达率分别为28.0%和48.0%,其表达与肿瘤分期、病理分级、有无远处转移、肿瘤直径、病灶数量等相关（P〈0.05）,而与患者性别、年龄无相关性（P〉0.05）。患者中有10例同时出现CK20及CD105/CD146阳性表达,两者的表达有相关性（χ2=4.276,r=0.281,P〈0.05）。联合检测与单独检测CK20相比,阳性率有所提高,差异有统计学意义（P=0.005）;联合检测与单独检测CD105/CD146相比,阳性率差异无统计学意义（P=0.423）,但阳性率仍有提高。结论CK20及CD105/CD146对于预测膀胱尿路上皮癌微转移具有较高的敏感性。联合检测CK20及CD105/CD146与单项检测相比,具有更高的敏感性。CK20及CD105/CD146可以作为膀胱尿路上皮癌微转移早期诊断、早期治疗和预后判断的生物学指标。     

膀胱小细胞癌合并浸润性尿路上皮癌及腺癌临床病理观察

目的探讨膀胱小细胞癌(SCCB)合并浸润性尿路上皮癌及腺癌的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法对1例膀胱小细胞癌合并浸润性尿路上皮癌及腺癌的临床表现、病理形态学特征及其免疫组化染色特点进行分析,并参考相关文献讨论。结果患者男性,59岁。因无痛性血尿2个月入院。B超及CT示膀胱三角区占位性病变,考虑为恶性肿瘤。膀胱活检诊断:浸润性尿路上皮癌。行膀胱癌根治性切除术。镜下肿瘤组织由小细胞癌、浸润性尿路上皮癌、腺泡样及乳头状腺癌3种组织形态构成,呈混合性生长。部分小细胞癌表面由尿路上皮癌及腺癌成分覆盖。整个瘤体中小细胞癌占65%,浸润性尿路上皮癌占33%,腺癌占2%。小细胞癌CK、CD56、Syn、NSE、CgA和TTF-1均(+);浸润性尿路上皮癌CK、CK5/6和CK7(+);腺癌CK和CK7(+)。结论膀胱小细胞癌合并浸润性尿路上皮癌及腺癌,肿瘤成分多样,混合比例不等,临床上容易漏诊误治。需要与膀胱的一些原发性肿瘤及其他部位来源的转移性肿瘤相鉴别。     

腺性膀胱炎CK20、Ki67表达意义的研究

目的探讨20例腺性膀胱炎中细胞角蛋白20（CK20）、核增殖抗原表达基因（Ki67）的表达和意义。方法对20例腺性膀胱炎、20例低级别膀胱移行细胞癌（LTCC）、20例高级别膀胱移行细胞癌（HTCC）、25例正常膀胱组织的CK20和Ki67的表达采用免疫组织化学Envision二步法进行检测。结果腺性膀胱炎中CK20和K i67的表达与低级别膀胱移行细胞癌的表达差异性（P≤0.05）低于高级别膀胱移行细胞癌组（P（0.01）,且与正常膀胱组织比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论腺性膀胱炎为一具有一定恶性变趋向的良性病变。     

胃癌患者外周血癌胚抗原、细胞角蛋白20及生存素基因检测的临床意义

目的:研究癌胚抗原(CEA)mRNA、细胞角蛋白20(CK20)mRNA及生存素(survivin)mRNA与胃癌患者诊断、转移的相关性,评估其检测的临床应用价值。方法:采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法联合检测79例胃癌、56例癌前病变及50例正常对照者外周血survivin、CEA、CK20基因的转录,并分析其与临床病理及预后关系。结果:正常对照组外周血未检测到CEA、CK20、survivin mRNA的转录,癌前病变患者survivin转录检测的阳性率为16.1%,平均拷贝数为1.6±0.8。胃癌外周血CEA、CK20、survivin mRNA转录阳性率分别为48.1%、60.8%、87.3%,其阳性率和肿瘤的分期、淋巴结转移等相关。Survivin mRNA高转录者5年生存率显著低于低转录者。胃癌患者外周血CEA、CK20、survivin mRNA转录的联合检测对肿瘤预后的判断具有较高的特异度和阳性似然比。结论:实时RT-PCR联合检测胃癌外周血中多个肿瘤标志物基因的表达,是一种较为理想的监测肿瘤复发、判断预后的方法。     

CK6和CK18mRNA的表达与胃癌患者淋巴结微转移的关联

目的 定量检测细胞角蛋白CK6和CK18 mRNA在胃癌淋巴结中的表达水平,从分子水平上探讨CK6、CK18 mRNA联合检测在胃癌淋巴结微转移中的诊断价值和临床意义,提高胃癌淋巴结转移诊断的阳性率.方法 应用RT-PCR方法,以CK6、CK18为标志基因,检测癌旁5 cm处胃黏膜70例,原发胃癌组织70例,胃癌组无转移淋巴结(PN0) 210枚,比较其表达差异及其与临床病理参数的关系.结果 (1)70例癌旁5 cm处胃黏膜中几乎无CK6、CK18表达;(2)原发胃癌组织及其相应的淋巴结转移灶中CK6、CK18的表达一致;(3)在原发肿瘤以及淋巴结转移灶CK6、CK18的表达中,患者的性别、年龄差异均无统计学差异(P＞0.05).(4)胃癌淋巴结微转移CK6阳性率与肿瘤临床病理参数浸润(T)呈负相关.CK6的表达与较好的分化程度、较轻的病变进展、较早的肿瘤分期和较浅的肿瘤浸润有关.(5)胃癌淋巴结微转移 CK18阳性率与肿瘤临床病理参数浸润(T)呈正相关.CK18在胃癌原发肿瘤及淋巴结转移灶中均有较高水平的表达,尤其是胃腺癌、肿瘤直径大于6 cm、Ⅲ期以上及较深浸润的肿瘤.结论 用RT-PCR法检测胃癌无转移淋巴结CK6和CK18 mRNA是发现胃癌淋巴结微转移敏感而特异的方法,对胃癌临床分期及指导治疗有较大的临床意义.     

CK-19 mRNA表达水平在乳腺癌微转移检测及治疗监测中的应用

目的探讨细胞角蛋白19(CK19)mRNA表达水平在乳腺癌微转移检测及治疗监测中的应用。方法采用荧光定量PCR(FQ-PCR)和RT-PCR检测45例健康女性、40例良性乳腺肿瘤和86例乳腺癌患者外周血中CK19mRNA水平并进行对比分析。结果CK19mRNA在乳腺癌组表达高于良性乳腺疾病组(P<0.01),乳腺癌淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.01)。FQ-PCR对乳腺癌诊断的灵敏度和特异性均显著高于RT-PCR法。结论FQ-PCR检测CK19对乳腺癌诊断灵敏度和特异性较高,可有效监测乳腺癌微转移和疗效。     

RT-PCR检测结直肠癌患者外周血中细胞角蛋白20 mRNA的表达

目的：检测结直肠癌患者外周血中细胞角蛋白20（CK20）mRNA的表达．并探讨其临床价值。方法：应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应，检测59例结直肠癌患者、12例原发性肝癌患者和26例对照者外周血中CK20mRNA的表达。结果：对照者及原发性肝癌患者外周血中CK20mRNA均为阴性表达。结直肠癌患者外周血中CK20mRNA阳性表达率为5913％。结直肠癌患者外周血中CK20mRNA的阳性表达率在不同肿瘤病理分化程度中差异无显著性，而在不同Dukes分期和有无淋巴结转移及远处转移患者间差异有显著性（P〈0.05）。结论：检测结直肠癌患者外周血中CK20mRNA的表达可作为预测肿瘤微转移的评估指标，可监测患者病情变化，识别高危人群，并有助于结直肠癌微转移的判断及鉴别原发性肝细胞肝癌和结直肠癌肝转移。[著者文摘]     

食管癌患者外周血CK20-mRNA的表达及意义

目的 探讨逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血中细胞角蛋白20mRNA(CK20-mRNA)的表达对诊断食管癌微转移的意义.方法 采用RT-PCR方法 检测53例食管癌患者、10例食管良性病变及20例健康体检者外周血CK20-mRNA,并进行比较.结果 食管良性病变对照组和健康对照组的外周血中均未检测出CK20-mRNA阳性表达;42例无远处转移食管癌患者外周血CK20-mRNA表达阳性率为40.48%(17/42),11例远处转移者CK20-mRNA表达阳性率为81.82%(9/11),两者差异有显著性意义(P<0.05).结论 CK20-mRNA是检测食管癌外周血微转移的良好的分子标志物,其表达与食管癌TNM分期关系密切.     

CK19 mRNA和CK20 mRNA检测对腹腔镜胃癌根治术的意义

目的分别检测腹腔镜及开腹胃癌根治术患者外周静脉血细胞角蛋白19（CK19）和细胞角蛋白20（CK20）的mRNA表达,并探讨其临床意义。方法应用荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测4-5例腹腔镜下胃癌根治术和39例开腹胃癌根治术患者外周静脉血的CK19mRNA、CK20mRNA的表达。结果腹腔镜胃癌根治术患者CK19mRNA开始时阳性率与结束时阳性率之间比较差异无显著性（P〉0．05）;开腹组CK19mRNA阳性率手术前后差异无显著性（P〉0．05）。腹腔镜胃癌根治术患者CK20mRNA开始时阳性率与手术结束时之间比较无显著性差异（P〉0．05）。开腹组CK20mRNA阳性率手术前后相比差异无显著（P〉0．05）。结论通过胃癌微转移指标的联合检测,可以得出初步结论：腹腔镜胃癌手术不增加肿瘤术后微转的机会,进而促进胃癌的复发和转移。