口腔鳞癌中VEGF-C的表达及与颈淋巴转移的关系

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,以探讨VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色（S-P法）检测40例OSCC组织及14例正常口腔黏膜组织中VEGF-C的表达情况。结果：45.0%的OSCC组织中可见VEGF-C表达,在正常口腔黏膜中无表达;22例伴淋巴结转移的OSCC组织中,68.2%有VEGF-C表达,18例不伴有淋巴结转移者,16.7%有VEGF-C表达,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;16.7%的Ⅰ～Ⅱ期OSCC有VEGF-C表达,57.1%的Ⅲ～Ⅳ期OSCC有VEGF-C表达,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;与肿瘤的部位、年龄及性别无关（P〉0.05）。结论：VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴管生成、颈淋巴结转移及TNM分期等临床病理生物学行为有关,提示VEGF-C可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的：了解口腔鳞癌（OSCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测40例OSCC和14例正常口腔黏膜中COX-2的表达,分析其表达和临床指标的关系。结果：OSCC中COX-2的表达显著高于正常口腔黏膜组（P〈0.01）,其阳性表达率分别为70.00%和14.29%;在OS-CC中的表达Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（p〈0.05）,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（p〈0.05）。结论：本研究表明在OSCC中COX-2的高表达参与了肿瘤的生长和转移,但具体机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步研究。     

TrkB在口腔鳞癌浸润和淋巴结转移中的功能

目的：通过实验对比口腔鳞癌（oral squamous-cell carcinoma,OSCC）与口腔正常黏膜中酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase B,TrkB）的表达,观察TrkB和生存基因蛋白Survivin的表达与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系,从而了解TrkB在口腔鳞癌中的功能。方法：选用人正常口腔黏膜组织10例OSCC标本57例,采用免疫组化方法检测TrkB和Survivin的表达。结果：在口腔鳞癌中TrkB和Survivin的阳性表达率显著高于它们在正常口腔黏膜组织中的表达（P〈0.05）。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织TrkB和Survivin的阳性表达显著高于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组（P〈0.05）。结论：TrkB在OSCC中呈高表达,并与Survivin联合表达,可能对OSCC的浸润和转移有促进作用。     

CXCR4、P-Akt在口腔鳞状细胞癌组织中表达的研究

目的：观察口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中CXCR4、P-Akt的表达与分布,了解CXCR4、P-Akt与OSCC恶性表现的关系。方法：应用免疫组织化学SP法对实验组30例OSCC组织标本和对照组10例正常口腔黏膜组织标本中的CXCR4、P-Akt的表达进行检测,应用计算机辅助图像分析仪对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析。结果：①CXCR4、P-Akt在OSCC组织中呈强阳性表达,且CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0.01）;②OSCC分化程度高的癌组织CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著低于分化程度低的癌组织（P〈0.05）,CXCR4、P-Akt蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组明显升高（P〈0.05）。结论：CXCR4、P-Akt在OSCC组织中的高表达,其表达水平与OSCC的病理分化程度及淋巴结转移有关。     

血管细胞黏附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达与定位及其临床意义。方法应用分子原位杂交和免疫组化方法对48例OSCC组织和10例正常口腔黏膜组织中VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白质的表达和定位进行检测,比较VCAM-1在不同口腔组织中的表达率及其与临床指标的关系。结果VCAM-1蛋白定位于肿瘤细胞胞浆和胞膜,VCAM-1 mRNA定位于肿瘤细胞胞浆。VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白在OSCC中的表达率均显著高于正常口腔黏膜组织（P＜0.01）,VCAM-1 mRNA表达与VCAM-1蛋白表达呈正相关（P＜0.01）;OSCC中淋巴结转移者VCAM-1蛋白的表达显著高于无淋巴结转移者（P＜0.01）。结论OSCC中VCAM-1基因的高表达可能与肿瘤的浸润和转移有关。     

口腔鳞癌中COX-2的表达与淋巴管生成的关系

目的:检测口腔鳞癌中环氧合酶-2(COX-2)和微淋巴管密度(MLVD)的表达,探讨COX-2与口腔鳞癌淋巴管生成的关系及临床意义.方法:应用免疫组织化学染色(S-P法)检测40例口腔鳞癌组织、14例正常口腔黏膜组织中COX-2的表达情况.应用免疫双重组织化学染色检测肿瘤中的MLVD.结果:COX-2 在口腔鳞癌中的阳性表达率为70.0 %,明显高于对照组(P ＜ 0.01).COX-2的表达与口腔鳞癌颈淋巴结转移、TNM分期相关(P ＜0.05).COX-2表达阳性组的MLVD值为23.3±1.9,显著高于阴性组的MLVD值16.9±2.2( t ＝ 9.295,P ＜ 0.01).结论:COX-2在口腔鳞癌组织中表达明显上调,并与淋巴管生成、颈淋巴结转移及TNM分期等临床病理生物学行为有关,COX-2可能在口腔鳞癌的生长及转移中起重要作用.     

口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-C的表达及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达情况及其与血管、淋巴管生成、淋巴结转移之间的关系。方法调查拥有完整临床病理资料的67例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测VEGF-C的表达情况并分析其与微血管密度（MVD）、淋巴管密度（LVD）及其他临床病理指标的关系。结果晚期病例、淋巴结转移阳性病例的VEGF-C表达明显升高（P值分别为0.015和<0.001）,而VEGF-C表达与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度无关（P>0.05）。VEGF-C高表达组的LVD明显高于VEGF-C低表达组（P=0.001）,但两组间MVD无统计学差异（P=0.125）。此外,淋巴结转移阳性组的LVD明显高于淋巴结转移阴性组（P=0.026）。结论VEGF-C可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

胸苷磷酸化酶与口腔鳞癌血管新生及预后的关系

目的：探讨胸苷磷酸化酶（TP）与口腔鳞癌（OSCC）临床病理及预后的关系,并研究其与微血管密度（microvessel density,MVD）的相关性。方法：用SP免疫组化法检测63例OSCC中TP的表达水平,利用CD34标记的血管进行MVD计数,对所有病例进行随访。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,以χ2检验分析TP的表达及其与各临床病理因素及MVD间的关系,应用寿命表法完成对病例随访资料的生存状况评价。结果：TP在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织（P〈0.01）;TP的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关（P〈0.01）,而与患者性别、年龄、临床分期及病理分化程度无明显相关（P〉0.05）;TP表达阳性组的MVD高于TP表达阴性组（P〈0.05）;TP的表达与MVD呈正相关（P〈0.05）。生存分析显示,TP阴性组的5年生存率高于TP阳性组,术后复发组的TP表达阳性率（90.9%）显著高于术后无复发者（50.0%）（P〈0.05）。结论：TP的表达水平与口腔鳞癌的颈淋巴结转移、血管新生及预后密切相关,可以作为其一项不良因子。     

口腔鳞癌中乙酰肝素酶的促血管生成作用及临床意义

目的：研究口腔鳞癌（OSCC）中乙酰肝素酶（Heparanase，Hpa）mRNA的表达，探索其与微血管密度（microvessel density，MVD）的关系，从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用，为OSCC的研究及治疗提供理论依据。方法：选择手术切除及活检的人OSCC标本64例，口腔正常黏膜10例，采用原位杂交技术检测HpamRNA的表达，用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色，计数微血管密度。结果：HpamRNA在OSCC中的表达显著高于其在正常组织中的表达（P〈0．05），HpamRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05），HpamRNA表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论：Hpa能够促进OSCC的血管生成，参与了肿瘤淋巴结转移，可望成为口腔鳞癌抗血管生成治疗中的靶向因子。     

口腔黏膜癌变过程中丝氨酸/苏氨酸激酶15的表达及意义

目的了解丝氨酸/苏氨酸激酶15（STK15）在口腔黏膜癌变过程中的表达变化,探讨P53/STK15转激活-非依赖通路在口腔鳞癌（OSCC）发生发展中的作用及意义。方法正常口腔黏膜8例,上皮异常增生患者27例,OSCC患者43例, 石蜡包埋组织,采用免疫组化SABC法了解STK15及P53蛋白表达情况,分析二者的相关性及其临床病理学意义。结果STK15在正常口腔黏膜无表达,在上皮异常增生及OSCC中阳性率分别为40.74%（11/27） 和67.44%（29/43）,各组间差异均有统计学意义（P<0.05）;口腔鳞癌中STK15阳性率在P53阳性组高于P53阴性组,在OSCC有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论STK15过表达是口腔黏膜癌变过程的早期事件,口腔鳞癌STK15过表达可能与p53突变有关并与OSCC淋巴结转移密切相关,P53/STK15转激活-非依赖通路在OSCC发生发展中可能起重要作用。     

MMP-9、COX-2、NF-κB在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化物酶-2(COX-2)、细胞核因子KB(NF-κB)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及意义。方法:分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化法检测80例OSCC组织中的表达水平;采用Pearson法分析OSCC组织中MMP-9、COX-2、NF-κB表达的相关性;OSCC患者进行3年随访,采用Kaplan-Meier对生存情况进行分析,Log-Rank法检测组间生存差异;COX回归分析影响患者预后的危险因素。结果:与正常组比较,OSCC组织中MMP-9、COX-2、NF-κB mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05);与正常组相比,OSCC组MMP-9、COX-2、NF-κB蛋白阳性表达增强(P<0.05);MMP-9与COX-2呈正相关(r=0.356,P=0.012),MMP-9与NF-κB呈正相关(r=0.312,P=0.005),COX-2与NF-κB呈正相关(r=0.619,P=0.000);MMP-9、COX-2、NF-κB表达与OSCC患者病理分级、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);MMP-9阴性表达组总体生存率高于阳性表达组(P<0.05),COX-2阴性表达组总体生存率高于阳性表达组(P<0.05),NF-κB阴性表达组总体生存率高于阳性表达组(P<0.05);COX回归分析显示淋巴结转移、TNM分期、MMP-9、COX-2、NF-κB可能是影响OSCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:MMP-9、COX-2、NF-κB在口腔鳞状细胞癌组织中呈高表达,其表达量与患者临床病理参数密切相关。     

Elevated expression of cyclooxygenase (COX)-2 in oral squamous cell carcinoma – evidence for COX-2 induction by areca quid ingredients in oral keratinocytes

BACKGROUND: Elevated expression of cyclooxygenase (COX)-2 has been demonstrated in several human cancers. Whether COX-2 is up-regulated in areca quid (AQ) related oral squamous cell carcinoma (OSCC) is unknown and the potential of AQ ingredients to induce COX-2 expression has not been studied. METHODS: COX-2 expression was analyzed by immunohistochemistry and RT-PCR in oral tissues. The COX-2 mRNA and protein induction potential of AQ ingredients were analyzed by real-time RT-PCR and Western blotting in normal human oral keratinocyte (NHOK). RESULTS: COX-2 protein expression was significantly higher (P < 0.01) in OSCC (n = 27) as compared to their adjacent non-cancerous matched tissue (NCMT). COX-2 protein was nearly undetectable in control normal oral mucosa. The level of COX-2 mRNA was markedly elevated in 63% (12/19) of OSCC compared to NCMT. Hydroxychavicol induced COX-2 mRNA and protein expression in NHOK. CONCLUSIONS: COX-2 protein as well as mRNA expression were significantly enhanced in OSCC as compared to NCMT. Hydroxychavicol, a unique ingredient in AQ, induced COX-2 expression in NHOK, which highlighted early involvement of COX-2 in AQ-associated oral oncogenesis.     

COX-2与Survivin在口腔扁平苔藓中的表达及其意义

目的：研究COX-2与Survivin基因在口腔扁平苔癣中的表达及其与潜在癌变的关系。方法：采用免疫组化检测36例扁平苔藓、10例正常口腔黏膜及20例口腔鳞状细胞癌中COX-2与Survivin蛋白的表达情况。结果：COX-2及Survivin在口腔扁平苔癣中均出现表达上调,其表达阳性率分别为44.44%及27.78%。结论：COX-2及survivin的表达上调在口腔扁平苔癣向鳞状细胞癌的转变中起着重要作用,可以将其作为预测口腔扁平苔藓恶变潜能的重要标志物。     

VEGF-C的表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

目的:观察口腔鳞癌中D2-40及VEGF-C的表达特点,探讨VEGF-C在肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移中的作用。方法:将43例口腔鳞癌分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组,应用免疫组织化学SP法检测D2-40及VEGF-C的表达情况。结果:口腔鳞癌中的淋巴管主要分布在肿瘤边缘区(肿瘤间质)。癌组织中淋巴管密度及VEGF-C的阳性表达率显著高于正常组织(P<0.05),淋巴结转移组癌灶中淋巴管密度及VEGF-C的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:口腔鳞癌肿瘤边缘区淋巴管与淋巴结转移相关,VEGF-C可能参与口腔鳞癌淋巴管的形成。     

Expression of vascular endothelial growth factor-C does not predict occult lymph-node metastasis in early oral squamous cell carcinoma

Strong vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression has been correlated to occurrence of lymph-node metastases in patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC). The incidence of occult lymph-node metastasis remains a decisive factor in the prognosis of patients with early OSCC. The aim of this study was to evaluate VEGF-C expression as a predictor of occult lymph-node metastasis in OSCC. Eighty-seven patients with primary OSCC arising in the tongue or floor of mouth, clinically T1N0M0 or T2N0M0, with (pN+) and without (pN0) occult lymph-node metastases were analyzed for VEGF-C expression by malignant cells. Occult lymph-node metastases (pN+) were detected in 22% of the 64 patients who were submitted to elective neck dissection. No statistically significant difference was found between OSCC with and without occult lymph-node metastasis in regard to VEGF-C immunoexpression by malignant cells and clinicopathologic features. Independently of VEGF-C expression, lymph-node metastasis (pN+) was the most significant prognostic factor for overall survival of patients with OSCC (p=0.030). These findings indicate that isolated VEGF-C expression by malignant cells is not of predictive value for occult lymph-node metastasis in the early stages of OSCC.     

COX-2、bFGF在口腔鳞癌发生发展过程中的表达及相互关系

目的:研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factors,bFGF)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的发生、发展过程中的表达情况,进而探求COX-2、bFGF在OSCC发生发展过程中的作用及相互关系。方法:应用COX-2,bFGF多克隆抗体对25例口腔白斑(癌前病变)(oral leukoplakia,OLK)、23例口腔鳞状细胞癌进行检测,另取10例口腔正常颊、舌黏膜组织为对照组,做组织切片进行免疫组化研究。结果:COX-2在正常口腔黏膜不表达,bFGF在正常口腔黏膜仅为弱表达或不表达,COX-2、bFGF在口腔白斑中有一定的表达,染色强度与正常口腔黏膜相比具有显著性差异(P<0.01 ),COX-2、bFGF在口腔鳞癌中高表达,其染色强度强于口腔白斑(P<0.01),口腔鳞癌中COX-2的表达阳性率为82.61%,bFGF的表达阳性率为86.96%,二者共同表达阳性率为78.26%,r=0.8,P<0.05,二者表达呈正相关关系。结论:COX-2、bFGF在口腔鳞癌发生、发展中起着重要作用,二者表达显著相关,在口腔鳞癌的发生发展中有协同作用,COX-2可促进bFGF的形成。     

P16蛋白在口咽癌和口腔癌中的表达及临床意义

目的:分析口咽癌和口腔癌中P16蛋白表达情况及临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测70例口咽癌和60例口腔癌中P16蛋白的表达情况,分析其与患者临床病理学指标的相关性及临床意义.结果:口咽癌中P16蛋白的阳性率为22.9％(16/70),与P16阴性组相比,患者的年龄、吸烟、病理分化、N分期和TNM临床分期具有统计学意义(P＜0.05);口腔癌中P16蛋白的阳性率为8.3％ (5/60),与P16阴性组相比,病理分化和TNM临床分期有统计学意义(P＜0.05).结论:口咽癌中P16蛋白阳性率明显高于口腔癌,HPV感染是口咽癌和口腔癌不可忽视的诱发因素.