核转录因子E2F-1和p27在大肠癌中的表达及意义

目的 探讨E2F-1和p27在大肠腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测78例大肠癌、20例正常大肠黏膜和30例大肠腺瘤E2F-1和p27的表达情况.结果 E2F-1在大肠癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜和大肠腺瘤(P＜0.05).E2F-1表达与大肠癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P＜0.05).p27在正常大肠黏膜的阳性率明显高于大肠腺瘤和大肠癌.p27表达与大肠癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P＜0.05).结论 E2F-1和p27的表达与大肠癌发生关系密切,可以作为肠癌发生、发展的生物学标志物.     

APC、β-catenin、C-myc和Cyclin D1在大肠癌组织中的表达及其意义

背景与目的:Wnt信号转导通路成员各癌基因、抑癌基因的异常,激活下游相关靶基因的转录,在肿瘤发生发展中起重要作用.本研究通过检测不同大肠组织中APC、β-catenin、C-myc和Cyclin D1的表达情况,探讨其在大肠癌发生中的意义.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠粘膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin、C-myc和Cyclin D1蛋白的表达情况.以β-catenin在细胞膜表达为正常表达,而在胞浆和/或胞核表达为异位表达.结果:大肠癌和大肠腺瘤恶变组织APC阳性率分别为44.0%和40.0%,显著低于大肠腺瘤(86.7%)和正常大肠粘膜(100%)(P＜0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变组织和大肠腺瘤β-catenin胞浆和/或胞核异位表达率分别为62.0%、50.0%、30.0%,均显著高于正常大肠粘膜(0%)(P＜0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P＜0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变组织、大肠腺瘤中C-myc表达率分别为56.0%、60.0%、46.7%,均显著高于正常大肠粘膜(0%)(P＜0.01),而Cyclin D1阳性率分别为66.0%、60.0%、30.0%,均显著高于正常大肠粘膜(0%)(P＜0.01).大肠癌Cyclin D1表达率显著高于大肠腺瘤(P＜0.01).大肠癌中β-catenin异位表达与C-myc和Cyclin D1表达呈正相关关系(r=0.63,P＜0.01;r=0.57,P＜0.01),而与APC表达呈负相关关系(r=-0.39,P＜0.05).结论:大肠癌组织中存在APC低表达和/或β-catenin异位表达,以及C-myc和Cyclin D1的过度表达,4种基因蛋白可能在大肠癌发生过程中起重要作用.     

PD-ECGF、VEGF及MVD在大肠癌及癌前病变中的表达

[目的]探讨血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在大肠癌及癌前病变中的表达意义.[方法]采用免疫组织化学法,对43例大肠腺癌、71例癌前病变(包括47例腺瘤、24例增生性息肉)和20例正常肠黏膜(对照组)进行PD-ECGF、VEGF的染色,同时计数MVD.[结果]PDECGF在大肠腺癌、腺瘤、增生性息肉及对照组中阳性率分别为88.4％、61.7％、62.5％、30.0％,VEGF阳性率分别为95.3％、51.1％、33.3％、25.0％.腺癌组PD-ECGF及VEGF阳性率显著性高于腺瘤、增生性息肉及对照组(P＜0.05).腺瘤和增生性息肉中PD-ECGF阳性率显著高于对照组(P＜0.05).腺癌、腺瘤、增生性息肉及对照组中MVD计数分别为81.98±35.34、50.13±18.08、52.67±18.11、46.75±14.92 (F=11.656,P=0.003),且腺癌组MVD计数高于其他3组(P＜0.05).PD-ECGF、VEGF表达与MVD计数均呈正相关(r=0.389,P＜0.05;r=-0.398,P＜0.05).[结论]PD-ECGF及VEGF在腺癌组表达明显高于癌前病变及正常对照组,癌前病变组的表达高于对照组,并与MVD增多相一致.     

大肠肿瘤组织中人乳头状瘤病毒感染与P53基因表达的研究

目的探讨HPV16和HPV18感染及P53基因异常表达与大肠肿瘤发生间的关系。方法采用地高辛标记的HPV16和HPV18DNA深外分别在40例大肠癌和30例大肠腺瘤组织石蜡切片上进行原位杂交探测HPVDNA。同时,采用SABC法检测大肠癌和大肠腺瘤的P53表达水平。结果受检大肠腺瘤组织HPVDNA阳性8例（27％）,其中HPV16DNA5例,HPV18DNA3例,主要见于管状绒毛状腺癌和绒毛状腺瘤;大肠腺癌组织中HPVDNA阳性19例（4％）,其中HPV16DNA14例,HPV18DNA5例。HPVDNA主要见于肿瘤细胞核中,少部分见于胞浆中。大肠癌组织中HPV16．18DNA检出阳性率明显高于大肠腺癌,且腺痛中HPV16DNA阳性率明显高于其他类型腺瘤。大肠癌P53蛋白阳性率为48％;腺癌的阳性率则为16．2％。结论HPV16．18型感染并整合至宿主细胞DNA中可能导致P53基因突变与大肠腺癌发生有密切关系。     

大肠癌发生发展中自噬基因Beclin1的表达及其与增殖和凋亡相关基因的关系探讨

探讨在大肠癌发生发展过程中自噬基因Beclin1的表达及其与增殖、凋亡相关基因之间的关系。方法:采用免疫组化检测29例正常大肠黏膜、60例大肠腺瘤、19例腺瘤恶变及50例大肠癌组织中Beclin1、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3及Ki-67蛋白的表达。结果:1）Beclin1在大肠癌中的阳性表达率高于正常大肠黏膜,但与大肠癌的组织学分化无关,与淋巴结转移有关;2）Bcl-2在大肠腺瘤、腺瘤恶变及大肠癌组织中的表达高于正常大肠黏膜,且与大肠癌的组织学分化及转移有关;Caspase-9与大肠癌的癌变有关,但与组织学分化和淋巴结转移无关;Caspase-3在正常大肠黏膜中的阳性表达高于其他组,无淋巴结转移组高于淋巴结转移组,但与大肠癌的组织学分化无关;3）Ki-67在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、腺瘤恶变及大肠癌中的表达逐渐增高,差异有统计学意义,且与大肠癌的组织学分化和淋巴结转移有关。结论:1）自噬可能与大肠癌的发生有关,但随着肿瘤的进展,自噬能力降低可能会促进其侵袭转移。2）大肠癌发生发展过程中,在癌细胞无限增殖的同时,自噬、凋亡通过内在的分子机制相互协调转化,使癌细胞逃脱了机体正常的清除机制,向恶性方向发展。      

pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的 近年来,有关pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌易感性关系的研究日益增多,但结论并不一致.本研究从循证医学角度,综合评价pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌易感性的关系.方法 通过检索数据库PubMed、Cochrane Library、EMBASE以及中国知网数据库、万方数据库,收集有关pre-miR-27a基因rs895819位点多态性与大肠癌罹患风险关系的病例-对照研究.检索时间1998-01-01-2015-11-01.依据文献纳入及排除标准筛选相关文献,提取基本数据信息并进行文献质量评估.采用Stata 12.0软件行Meta分析,计算合并OR值和95％CI,并进一步行亚组分析和敏感性分析.结果 最终纳入6个病例-对照研究(包括2 025例大肠癌患者和2 320例非肿瘤对照者).Meta分析结果显示,pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌罹患风险具有显著的相关性,GvsA:OR=1.18,95％CI=1.08～1.30;GG vs AA/AG:OR=1.52,95％CI=1.26～1.97;GG vs AA:OR=1.53,95％CI=1.26～1.86,P值均＜0.05.亚组分析结果发现,亚洲人群也有相似的结论,Gvs A:OR=1.21,95％CI=1.09～1.35;AG/GG vs AA:OR=1.15,95％CI=1.00～1.32;GG vs AA/AG:OR=1.57,95％CI=1.27～1.93;GG vs AA:OR=1.59,95％CI=1.27～1.98,P值均＜0.05.结论 pre-miR-27a基因rs895819多态性与大肠癌易感性之间具有相关性,并且GG基因型具有增加罹患大肠癌的风险.     

大肠癌组织中核因子-κB、C-myc和ICAM-1的表达及意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、癌基因C-myc和细胞间黏附分子(ICAM-1)的活性表达在大肠癌发生、转移中的作用及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法测定50例大肠癌、16例大肠腺瘤、9例大肠腺瘤癌变和8例正常大肠组织中NF-κB p65、C-myc和ICAM-1的表达.结果大肠癌、大肠腺瘤癌变组织中NF-κB p65、C-myc的表达明显高于大肠腺瘤(P＜0.01),C-myc在正常大肠组织中无表达;NF-κB p65、C-myc在大肠癌中的表达呈显著正相关(r=0.35,P＜0.01);NF-κB p65和ICAM-1在有转移的大肠癌组织中的表达比无转移的大肠癌显著增加(P＜0.01),且两者与大肠癌的转移呈显著正相关(r=0.29,P＜0.01).结论NF-κB通过对C-myc和ICAM-1的转录调控在大肠癌的发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为大肠癌治疗的一个新靶点.     

大肠癌中Fas、FasL、bcl-2蛋白的表达及意义

 目的　探讨Fas、FasL、bcl 2在大肠癌中表达及意义。方法　用免疫组化S P法检测 15例大肠腺瘤、4 0例大肠腺癌及 15例大肠正常组织Fas、FasL、bcl 2蛋白表达 ,以TUNEL法测定细胞凋亡。结果　腺瘤和腺癌凋亡指数高于正常组织 ,腺瘤组高于腺癌组 (P <0 .0 5 )。在大肠正常组织、腺瘤、腺癌中Fas阳性率下降 ,FasL阳性率上升 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤组和腺癌组bcl 2表达高于正常组 (P <0 .0 5 )。bcl 2阳性组FasL阳性率高于bcl 2阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　瘤细胞Fas FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击 ,促使肿瘤的发生、发展 ,对预测大肠癌的预后有重要参考价值。bcl 2高表达是癌变过程中的早期事件 ,有利肿瘤的早期诊断。     

PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义

目的:研究PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义.方法:蛋白免疫印迹法检测107例大肠病变组织标本PTEN的表达情况,应用单因素方差分析及等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠病变组织中的表达情况及其与临床病理特征间的关系.结果:PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中,即在大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达阳性率呈递减趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌中PTEN蛋白与患者的肿瘤分化程度无关(P＞0.05).但是与临床分期相关(P＜0.05).结论:PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递减趋势,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

肠癌患者Cyfra21-1与临床病理参数关系回顾性分析

目的 Cyffa21-1是常见的血清肿瘤标志物之一,但其在肠癌中的研究较少.本研究旨在分析肠癌患者术前Cyfra21-1水平和临床病理参数的关系.方法 收集解放军总医院海南分院2012-06-01-2016-06-01经病理确诊的肠癌患者115例,将患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤细胞分化程度、TNM分期、微卫星状态、Ki-67指数和危险因素等与Cy-fra21-1、CEA水平进行统计分析.结果 术前Cyfra21-1和CEA的阳性率分别为38.26％(44/115)和37.39％(43/115),双阳性和仅Cyfra21-1的阳性率均为19.13％(22/115),仅CEA阳性率为18.26％(21/115),双阴性率43.47％(50/115).术前Cyfra21-1水平在不同的肿瘤细胞分化程度(x2=14.47,P＜0.001)和M分期(x2=4.62,P=0.03)中差异有统计学意义,而术前CEA水平在不同的T(x2=17.72,P=0.00)、M(x2=7.81,P＜0.001)及TNM分期(x2 =19.26,P＜0.001)差异有统计学意义.肿瘤最大径及阳性淋巴结数在两者升高组中均对应升高,均P＜0.05.Lo-gistic多因素回归分析提示,对术前Cyfra21-1水平存在重要影响因素的是肿瘤细胞分化程度和肿瘤最大径;相对于低分化,中分化OR=0.17,95％CI为0.04～0.69,P=0.01;高分化OR=0.06,95％CI为0.00～0.78,P=0.03.结论 术前Cyfra21-1水平在肠癌患者中具有较高的阳性率,可能对判断肿瘤细胞分化程度、肿瘤侵犯范围等提供一定帮助.     

乳腺癌转移抑制基因1表达与肿瘤发生发展相关性的Meta分析

目的 探讨乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)的表达与肿瘤发生发展的相关性,为预测肿瘤的发生和转移提供依据.方法 从PubMed、EMBase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医药期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库等检索BRMS1与肿瘤发生的临床研究文献,用比值比(OR)评价肿瘤发生与BRMS1阳性表达率的关系.原始数据汇总后用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 共纳入文献27篇,其中肿瘤病例组2 282例,非肿瘤对照组1 236例,合并OR值为0.10,95％ CI为0.08～0.14,BRMS1在两组中的表达差异有统计学意义(Z=15.37,P＜0.000 01).在有关肿瘤类型亚组中,乳腺癌合并OR值为0.10,95％ CI为0.05～0.20,BRMS1在乳腺癌和非乳腺癌组织中的表达差异有统计学意义(Z=6.18,P＜0.000 01).结论 BRMS1的阳性表达与肿瘤的发生呈负相关,同时BRMS1的阳性表达与乳腺癌的发生也呈负相关.BRMS1在肿瘤组织中低表达或者缺失,其有望作为预测肿瘤发生和转移的生物标志物.     

PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征相关性Meta分析

目的 程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)在恶性肿瘤的免疫逃逸中起到重要作用.本研究采用Meta分析评价方法,探讨PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征的相关性.方法 检索Medline/PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Springer、万方、维普和中国知网等数据库,收集2016-05-25前公开发表的关于PD-L1表达与胃癌预后相关性的回顾性队列研究.采用RevMan5.3软件进行Meta分析,Newcastle-OttawaScale (NOS)量表进行文献质量评价,漏斗图评估文献的发表偏移.采用比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidence interval,CI)评价关联强度.结果 共纳入8篇文献(1 322例患者)进行Meta分析.结果显示,PD-L1阳性表达与胃癌患者3年总体生存率(OR=2.88,95％CI:2.19～3.79,P＜0.001)及5年总体生存率(OR=2.95,95％CI:1.70～5.10,P＜0.001)降低有关.PD-L1表达差异与淋巴结转移(OR=3.32,95％CI:2.35～4.68,P＜0.001)、肿瘤大小(OR=1.52,95％CI:1.12～2.05,P=0.007)有关,而与性别(OR=1.14,95％CI:0.89～1.46,P=0.290)、分化程度(OR=1.02,95％CI:0.68～1.53,P=0.920)、浸润深度(OR=2.14,95％CI:0.93～4.94,P=0.080)、TNM分期(OR=1.99,95％CI:0.77～5.16,P=0.160)无关.结论 PD-L1与胃癌预后有关,其阳性表达在淋巴结转移阳性、肿瘤直径＞5 cm的胃癌患者中更常见.     

SATB1、KISS1在胃腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的 探讨特异性核基质结合区蛋白-1（SATB1）和亲水性蛋白-1（KISS1）在胃腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测76例胃腺癌组织及19例癌旁正常胃黏膜组织中SATB1、KISS1的表达情况,并分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 SATB1、KISS1在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为80.3％（61／76）和14.5％（11／76）,与正常胃黏膜组织的10.5％（2／19）、89.5％（17／19）比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。SATB1和KISS1的表达与胃癌淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤直径和组织分化程度无关（P＞0.05）;SATB1和KISS1的表达呈负相关（r=-0.736,P＜0。01）。SATB1阳性和阴性表达患者的中位总生存时间（OS）分别为16.8个月（95％CI：10.124～21.876个月）、42.2个月（95％CI：31.804～52.196个月）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KISS1阳性和阴性表达患者的中位OS分别为45.1个月（95％ CI：36.736～53.264个月）、13.6个月（95％ CI：9.971～16.029个月）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃腺癌组织中SATB1、KISS1的表达与胃腺癌发生、发展及侵袭性有关,二者均可作为评价胃腺癌生物学行为的指标。     

EGFR和自噬标记蛋白Beclin1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 分析表皮生长因子受体1 (EGFR)和自噬标记蛋白Beclin1在宫颈癌组织中的意义.方法 子宫颈癌患者癌组织标本50例,行全子宫切除术的正常组织标本20例,宫颈上皮内瘤变(CIN)病变组织标本19例,比较3组标本中EGFR和Beclin1的表达阳性情况、宫颈癌临床资料与EGFR和Beclin1表达的关系.结果 EGFR表达阳性率以宫颈癌组最高,其次为CIN组,正常对照组最低(P＜0.05),Beclin1的表达阳性率以宫颈癌组最低,其次为CIN组,正常对照组最高(PP ＜0.05),Beclin1表达阳性率与是否发生淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结论 EGFR和Beclin1表达与宫颈癌的发生发展有关,且Beclin1表达与是否发生淋巴结转移密切相关.     

沉默信息调节因子1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系.方法 分别用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)技术及免疫组织化学(IHC)技术检测45例结直肠癌组织及30例癌旁正常组织中SIRT1在mRNA及蛋白水平上的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 SIRT1 mRNA在结直肠癌组织中的表达量较正常组织高,其中位数(四分位数间距)分别为2.488(3.447)、1.563(2.867),差异有统计学意义(Z=-2.304,P＜0.05).SIRT1蛋白水平在结直肠癌组织及正常组织中的阳性表达率分别为71.1％(32/45)和43.3％ (13/30),差异有统计学意义(x2 =5.787,P=0.029).且SIRT1的表达水平与结直肠癌的淋巴结转移(RT-QPCR:Z=-2.160,P=0.031;IHC:P =0.043)、肿瘤分期(RT-QPCR:Z=-2.411,P=0.016;IHC:P=0.008)相关,与组织分化程度可能相关(RT-QPCR:x2=10.864,P=0.004;IHC:P =0.322),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、浸润深度、肿瘤部位及远处转移无关.结论 SIRT1在结直肠癌组织中呈现高表达,其可能作为一种致癌基因参与结直肠癌的发生、发展,并可能影响患者的预后.     

DCLK1、Bmi-1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的   探讨双肾上腺素样激酶1（DCLK1）和B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1（Bmi-1）在结直肠癌（CRC）组织中的表达及临床意义。方法   采用免疫组化Max Vision法检测DCLK1和Bmi-1在74例CRC组织及对应的癌旁组织中的表达情况,分析两者表达的相关性及其与临床病理特征的关系。结果 CRC组织中DCLK1和Bmi-1的阳性表达率分别为68.9％和62.2％,高于癌旁正常组织中的27.0％和23.0％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。DCLK1表达与浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关（P＜0.05）;Bmi-1表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关（P＜0.05）。DCLK1与Bmi-1表达水平呈正相关（r=0.259,P=0.026）。结论 DCLK1、Bmi-1在CRC组织中高表达,其阳性表达可能与CRC的发生、发展密切相关,两者联合检测可能为CRC的临床诊治及预后评估提供新途径。     

小脑锌指结构1基因在人子宫内膜癌中的表达及其预后预测价值

目的:探讨小脑锌指结构1 (zinc finger protein of the cerebellum1,ZIC1)基因在人子宫内膜癌组织中的表达情况及其与临床参数之间的关系和预后预测价值.方法:收集江苏大学附属昆山医院及上海市第六人民医院自2008年1月至2011年12月收治的子宫内膜癌患者43例,取肿瘤组织及相应的距原发灶边缘2 cm以上的癌旁黏膜组织标本.应用免疫组织化学法、Western blotring及RT-PCR法检测43例子宫内膜癌原发灶组织及癌旁黏膜组织中ZIC1的表达,分析其与临床病理参数之间的关系,并通过5年生存情况分析评价其预后价值.结果:子宫内膜癌组织中ZIC1的mRNA水平和蛋白水平均明显高于癌旁组织.ZIC1蛋白在子宫内膜癌组织中呈现高表达,其阳性表达率为72.1％(31/43),在癌旁组织中阳性表达率为39.5％(17/43).ZIC1 mRNA的表达与淋巴结转移及FIGO分期有关(P＜0.01或P＜0.05).ZIC1低表达患者的5年生存率明显高于高表达患者(66.7％ vs 38.7％,P＜ 0.05).单因素分析发现ZIC1(高表达VS低表达)风险比(HR)为2.66,95％CI:1.07-5.89,P=-0.047;经多因素分析调整后,HR=2.25,95％CI:1.36-3.71,P=0.002,说明高水平的ZIC1与子宫内膜癌术后预后不良密切相关.结论:ZIC1表达水平的升高在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能成为子宫内膜癌治疗和预后测评的一个新的指标.     

自噬基因Beclin1对宫颈癌HeLa细胞生长影响的体内外研究

目的 研究自噬基因Beclin1在宫颈癌细胞株HeLa中过表达对HeLa细胞体内外生长的影响.方法 构建自噬基因Beclin1的真核表达载体pcDNA3.1(+)-Beclin1,转染HeLa细胞[pcDNA3.1(+)-Beclin1组],同时设空载体转染组[pcDNA3.1(+)组]和空白对照组.采用荧光定量PCR和Western blot法检测3组HeLa细胞中Beclin1 mRNA和蛋白的表达变化,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测3组HeLa细胞生长的变化,采用流式细胞术检测3组HeLa细胞的凋亡情况,采用单丹磺酰尸胺染色检测3组HeLa细胞的自噬情况.将3组HeLa细胞分别接种于裸鼠皮下,观察体内成瘤性和生长情况.结果 pcDNA3.1(+)-Beclin1组、pcDNA3.1(+)组和空白对照组HeLa细胞中Beclin1 mRNA的表达水平分别为994.718 ±468.764、0.570±0.121和0.736±0.251.pcDNA3.1 (+ )-Beclin1组HeLa细胞中Beclin1 mRNA的表达水平较pcDNA3.1(+)组和空白对照组明显增高(P＜0.05),而pcDNA3.1(+)组与空白对照组间的差异无统计学意义(P＞0.05);3组HeLa细胞中Beclin1蛋白的表达情况与mRNA相似.pcDNA3.1(+)-Beclin1组的自噬细胞率为10.9％,明显高于空白对照组和pcDNA3.1(+)组(分别为2.5％和3.1％,P＜0.05).pcDNA3.1(+)-Beclin1组HeLa细胞的凋亡率为(28.2±2.3)％,明显高于pcDNA3.1(+)组和空白对照组[分别为(14.6±4.6)％和(11.2±3.0)％,P＜0.05].Beclin1在HeLa细胞中过表达可抑制肿瘤细胞在体外的生长,抑制率为58.7％;并可使HeLa细胞在裸鼠体内成瘤时间延长,瘤体体积和重量明显小于pcDNA3.1 (+)组和HeLa组(P＜0.05),抑瘤率为52.2％.结论 自噬基因Beclin1过表达可抑制HeLa细胞在体内外的增殖,促进细胞的自噬与凋亡,为宫颈癌基因治疗提供了新的选择途径.     

NRP-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 明确神经纤毛蛋白质1(NRP-1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况及其临床意义.方法 收集151例HCC组织和89例正常肝组织标本,应用免疫组织化学染色法检测其中NRP-1蛋白的表达情况.单因素及多因素统计分析NRP-1表达与HCC患者临床病理指标的关系,并以生存分析比较不同NRP-1表达水平患者的生存情况.结果 失访或随访期间因非HCC疾病死亡的病例共11例,最终进入研究的有效病例为140例.NRP-1在HCC组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为65.00％、35.96％,差异有统计学意义(x2=18.843,P＜0.001).按照NRP-1的表达水平,将140例HCC患者分为阴性表达组49例,阳性表达组91例.单因素分析结果显示,NRP-1在HCC中的表达与肿瘤数目(x22=8.025,P=0.005)、TNM分期(x2=26.467,P ＜0.001)、分化程度(x2=15.296,P ＜0.001)、门脉侵袭(x2=9.054,P=0.003)以及肝静脉侵袭(x2=5.928,P=0.015)有关.多因素分析结果显示,TNM分期(OR=1.392,95％ CI为1.121 ～1.730,x2=8.950,P=0.003)、分化程度(OR=1.469,95％ CI为1.102 ～1.958,x2 =6.862,P =0.009)、门脉侵袭(OR=1.829,95％ CI为1.157 ～ 2.893,x2=6.665,P=0.010)及肝静脉侵袭(OR =2.161,95％ CI为1.172 ～3.987,x2=6.084,P=0.014)是NRP-1表达的影响因素.NRP-1阴性组HCC患者的中位生存时间显著长于阳性组患者(44个月∶23个月),差异有统计学意义(x2=21.922,P＜0.001).结论 NRP-1在HCC组织中呈过表达趋势,与HCC的恶性程度密切相关,其表达增高提示患者预后不良.