B7-H4基因在直肠癌组织的表达及其临床意义

目的 研究B7-H4基因在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测B7-H4基因分子在65例直肠癌组织中的表达水平.结果 B7-H4基因在直肠癌组织中表达阳性率为78.5％(51/65);B7-H4基因的阳性表达与直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05),而与肿瘤分期和有无淋巴结转移相关(P＜0.05);BT-H4基因阳性表达的直肠癌患者平均生存时间明显短于阴性表达患者[(36±7)个月比(48±9)个月,P＜0.05].结论 B7-H4基因在直肠癌组织的过表达,可能为直肠癌新的具有诊断价值的肿瘤标志物,可作为直肠癌患者预后不良的参考指标.     

B7-H4在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究B7-H4蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测B7-H4蛋白在20例正常胃黏膜、50例胃腺癌中的表达情况。结果 B7-H4在胃癌中的阳性表达率（82%）高于正常胃黏膜组（10%）,差异有显著意义（P〈0.05）。B7-H4在胃腺癌中的表达与年龄、性别无关（P〉0.05）,而与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论 B7-H4在胃腺癌中表达上调,可能与胃腺癌的转移和预后相关。     

血清IL-17在结直肠癌中的表达及临床意义

目的研究血清IL-17在结直肠癌患者术前、术后1d及术后7d不同时段中的表达水平及其临床意义。方法应用双抗体夹心ABC-ELISA法检测20例健康志愿者（对照组）和55例结直肠癌患者术前（A组）、术后1d（B组）、术后7d（C组）血清中的IL-17浓度,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系和术前、术后不同时段的变化。结果 A组、B组血清IL-17表达水平明显高于对照组（P〈0.05）,C组血清IL-17浓度高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。C组血清IL-17表达水平明显低于A组与B组（P〈0.05）,B组血清IL-17浓度高于A组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。IL-17的表达水平与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、TNM分期、有无肿瘤神经束侵犯有关（P〈0.05）,T4b患者IL-17浓度明显高于T1～3、T4a患者（P〈0.05）,低分化患者IL-17浓度明显高于中、高分化患者（P〈0.05）,Ⅲ期患者血清IL-17浓度明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P〈0.05）,有肿瘤神经束侵犯患者IL-17浓度明显高于无侵犯患者（P〈0.05）。IL-17表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及脉管有无侵犯等因素无关（P〉0.05）。结论 IL-17在结直肠癌患者血清中高表达,与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、TNM分期有关,其可能在结直肠癌的发生、发展中起重要的作用。     

结直肠癌中Bcl-2、Bag-1蛋白的表达及其意义

目的探讨抗凋亡基因Bcl-2、Bag-1在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结直肠癌中的表达变化及与结直肠癌发生、发展和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法,分别检测20例正常结肠黏膜、35例结肠腺瘤和82例结直肠癌组织中Bcl-2、Bag-1 蛋白表达情况.结果 Bcl-2蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结直肠癌组织中阳性表达率分别为25.0%,80.0%和65.0%.结肠腺瘤和结直肠癌组织中Bcl-2蛋白表达阳性率均显著高于正常结肠黏膜组织（P＜0.05）,而结肠腺瘤与结直肠癌相比,前者高于后者（P＜0.05）.Bcl-2蛋白表达水平与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）.Bag-1蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结直肠癌组织中阳性表达率分别为10.0%,60.0%和81.0%,阳性表达率呈上升趋势,差异有显著性（P＜0.05）,Bag-1蛋白表达水平与结直肠癌患者的年龄、性别无关（P＞0.05）,而与肿瘤分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）.其中结直肠癌组织中Bcl-2蛋白表达与Bag-1蛋白表达呈正相关（P＜0.05）.结论 Bcl-2、Bag-1蛋白高表达在结直肠癌的发病过程中均发挥十分重要作用,而Bag-1表达水平与结直肠癌的恶性程度有关,可作为预测结直肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标.     

大肠癌抑癌基因nm23和癌基因c-myc蛋白的表达及相关性

目的研究结肠癌和相应癌旁结肠粘膜组织中nm23、c-myc表达及相关性。方法用免疫组织化学Elivison法检测40例结直肠癌组织、15例癌旁组织中nm23和c-myc蛋白表达。结果nm23及c-myc在结肠癌和正常结肠粘膜组织中的表达差异显著,在有无淋巴转移、肝转移、分化程度及Dukes分期中表达有显著差异（P〈0.05）,在不同性别、年龄、发生部位、肿瘤体积中表达无明显差异（P〉0.05）;且nm23与c-myc的表达呈负相关（r=-0.322,P=0.043）。结论nm23蛋白的低表达和c-myc蛋白的高表达对判断直肠癌预后及转移有重要参考价值,联合检测nm23、c-myc可望为结直肠癌的预后判断提供分子水平的依据。     

B7-H4、miR-145和β-连环素在结直肠癌组织中的表达及相关性研究

目的 研究T细胞共刺激分子B7(T cells co-stimulate the molecule B7,B7-H4)、microRNA-145(miR-145)、β-连环素在结直肠癌组织中的表达及相关性.方法 选取2019年1月至2020年12月手术后结直肠癌组织标本和癌旁组织标本各48例,对2组组织中B7-H4、m...     

B7-H4介导肿瘤免疫逃逸机制及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的新成员,能通过抑制T细胞增殖、减少细胞因子产生和减慢细胞周期进程而负性调控T细胞免疫应答。研究表明,B7-H4在多种肿瘤细胞及组织中均呈高表达,与肿瘤免疫逃逸关系密切,在肿瘤的发生、发展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在肿瘤中的表达和意义,有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,也为肿瘤的免疫治疗提供新的靶点和策略。     

ICAM-1、P选择素、nm-23在青年人结直肠癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞间黏附分子（ICAM-1）、P选择素、nm-23在结直肠癌组织中的表达与临床病理和预后的关系。方法对92例青年人结直肠癌患者的手术切除标本、癌周正常大肠黏膜组织采用免疫组织化学方法检测其ICAM-1、P选择素、nm-23的表达情况，分析其变化规律及其相关性。结果92例结直肠癌患者中ICAM-1、P选择素阳性表达高于癌旁组织，在正常大肠粘膜组织中无表达（P〈0.05），nm-23在结直肠癌组织中表达则低于癌旁组织，三者表达与结直肠癌组织学类型、临床Dukes分期及转移复发有密切关系（P〈0.05），但与肿瘤大小和部位无关（P〉0.05）。结论结直肠癌组织中ICAM-1、P选择素的表达可能是肿瘤发生、浸润、转移的重要因素，和nm-23结合检测对判断肿瘤的恶性程度、转移情况、估计预后、评价复发及指导临床患者术后化疗具有重要的意义。     

Livin和FHIT蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白在结直肠癌组织中的表达和意义。方法应用免疫组化SP法检测10例正常大肠组织、30例大肠腺瘤、息肉组织和60例结直肠癌组织中Livin蛋白和FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率明显低于正常大肠组织、大肠腺瘤、息肉组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。Livin蛋白在正常大肠组织及结肠腺瘤、息肉中无表达,在结直肠癌组织中高表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。在结直肠癌组织中,随组织病理分级的增加,FHIT蛋白表达阳性率逐渐下降,Livin蛋白表达阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.05）;Livin蛋白和FHIT蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论FHIT、Livin在结直肠癌发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为结直肠癌的早期诊断、进一步治疗及预后提供必要的理论依据。     

幽门螺杆菌感染及病灶组织内TLR4、HMGB2在结直肠息肉和结直肠癌中的差异性分析及临床意义探讨

目的 分析幽门螺杆菌（Hp）感染及病灶组织内Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B2(HMGB2)在结直肠息肉和结直肠癌中的差异性并探究其临床意义。方法 选取2020年1月～2022年2月某院100例结直肠息肉患者与50例结直肠癌患者,结直肠息肉患者中增生性息肉58例,腺瘤性息肉42例。对结直肠息肉与结直肠癌患者进行全结肠检查,记录息肉样病变部位、形态、大小与肿瘤位置;肠镜检查后1周内对其实施胃镜检查,取其胃黏膜组织进行快速尿素酶试验检测Hp感染情况;取研究对象病灶组织,采用免疫组化法检测其TLR4、HMGB2表达;采用Logistic回归模型分析结直肠癌的危险因素。结果 直肠息肉直径<1 cm患者Hp感染率低于直径≥1 cm患者（P <0.05）,单发息肉感染率低于多发息肉患者（P <0.05）。结直肠癌患者左半结肠+直肠与右半结肠Hp感染率差异无统计学意义（P> 0.05）。结直肠癌组织中TLR4、HMGB2阳性表达率高于结直肠息肉组织（P <0.05）,且息肉组织中腺瘤性息肉TLR4、HMGB2阳性表达率高于增生性息肉（P <0.05）...     

CD133和B7-H4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的检测CD133和B7-H4在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中的表达,并探讨两者的关系及其临床意义。方法采用流式细胞术检测CD133及B7-H4在NSCLC患者胸水中的表达;采用免疫组化SP法检测103例NSCLC手术标本、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中CD133及B7-H4的表达。结果 CD133和B7-H4在NSCLC胸水中均见表达。肺癌组织CD133表达率49.51%(51/103),B7-H4表达率66.99%(69/103),均高于良性病变组织及癌旁组织(P<0.01)。CD133表达与肿瘤分化程度有关(P<0.01),并且与B7-H4表达相关(P<0.01)。COX回归分析显示CD133阳性表达与NSCLC患者的预后不良有关。结论 CD133与B7-H4在NSCLC中过度表达,可能参与肿瘤逃避宿主的免疫监视过程;CD133可能是NSCLC患者独立的风险因子。     

人乳头状瘤病毒16 E7 DNA在结直肠腺癌组织中的表达

目的 分析不同部位、分期的结直肠腺癌及正常黏膜组织中人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）16型E7的表达状况。方法 应用PCR及免疫组化方法检测82例手术切除的结直肠癌新鲜标本及距肿瘤近端10cm以远的正常黏膜组织中HPV 16 E7 DNA及蛋白的表达。结果 结直肠癌组织HPV 16 E7 DNA表达阳性率为51．22％（42／82）,明显高于正常黏膜组织的4．88％（4／82）,P〈0．05;直肠癌组织中HPV 16 E7 DNA表达阳性率为64．10％（25／39）,明显高于升结肠癌的18．18％（2／11）,P〈0．05;HPV 16 E7 DNA表达阳性率与Dukes分期有关（P〈0．05）,与癌组织分化程度无关。免疫组化染色显示,HPV 16 E7蛋白主要为细胞核表达,胞浆亦可见少量表达,进一步确认了HPV 16的感染,且HPV 16 E7蛋白与HPV 16 E7基因的表达具有相关性,免疫组化敏感性较PCR方法为低。结论 结直肠癌组织HPV 16 E7 DNA及蛋白的表达阳性率明显高于正常黏膜组织,提示部分结直肠癌存在HPV 16感染。癌灶部位距肛门越近,感染率越高;Dukes分期越晚感染率越高。     

Recombinant human B7-H4 expressed in Escherichia coli inhibits T lymphocyte proliferation and IL-2 secretion in vitro

AIM: To explore the biofunctions of human B7-H4 generated from prokaryotic system. METHODS: The gene of human B7-H4 extracellular region (IgV-like and IgC-like domains) was obtained by PCR from human cDNA FLJ22418 and then inserted into the prokaryotic expression vector pGEX-5X-3 expressing glutathione s-transferase (GST) fusion protein. After being identified by restriction enzyme digestion and sequencing, the recombinant vector was transferred into host strain E coli BL21-RIL(DE3). A 47 kDa fusion protein (GST/hB7-H4) was induced by isopropyl-beta-D-thiogalactopyranoside (IPTG) and purified by standard methods reported in the prokaryotic system. The inhibitory effect of GST/hB7-H4 on proliferation of T cells was observed in vitro by CD3mAb activated T-cell culturing system and [(3)H]-thymidine incorporation assay. The concentrations of interleukin-2 and iterferon-g in the supernatants of T cells were determined by ELISA. RESULTS: We successfully constructed the method for high-level expression and purification of the hB7-H4 extracellular domain as GST fusion protein from E coli. The GST/hB7-H4 fusion protein produced in bacteria had obvious biological activity to inhibit T-lymphocyte proliferation and IL-2 secretion. CONCLUSION: The prokaryote expression system could be used to generate hB7-H4 protein with natural spatial conformations and biological functions, which provided an efficient and economical way for the preparation of this target protein.     

B7-H4和CA125在卵巢癌早期诊断中的应用价值

目的分析和探讨B7-H4以及CA125在卵巢癌早期诊断中的应用价值。方法采用ELISA双抗体夹心法检测卵巢癌患者及健康女性血清中B7-H4、CA125的含量,分析其含量与卵巢癌分期、治疗效果的关系,研究其在卵巢癌早期诊断中的价值。结果卵巢癌患者血清B7-H4、CA125分子水平显著高于健康对照,且随癌症分期的进展而升高(P<0.05),血清B7-H4、CA125分子水平与卵巢癌治疗效果相关。B7-H4分子与CA125分子联合应用于卵巢癌诊断时,可明显提高诊断的敏感度与特异度。结论将B7-H4与CA125联合检测应用于卵巢癌早期诊断可显著提高诊断的敏感性和特异性,值得临床深入研究和推广。     

脓毒症小鼠树突状细胞B7-H1表达与免疫功能的改变

目的 观察脂多糖(Lipopoiysaccharide,LPS)所致脓毒症小鼠树突状细胞(DendriticCells,DCs)B7-H1表达及免疫功能的改变.方法 以10 ng/ml脂多糖刺激体外诱导小鼠树突状细胞建立脓毒症免疫麻痹体系,利用显微拍照技术、流式细胞术、Real-Time PCR和BrdU细胞增殖反应试剂盒分别检测树突状细胞形态、B7-H1表达及抗原特异性混合淋巴细胞增殖反应的变化.结果 LPS刺激引起DCs由未成熟转变为成熟,且B7-H1的RNA水平增加了11.07倍(P＜0.001),蛋白表达平均荧光密度值由12.39增加到43.81 (P＜0.001);然而抗原特异性混合淋巴细胞反应OD值由0.761减少为0.374,并且封闭B7-H1后OD值由0.374增加到0.595 (P＜0.001).结论 LPS所致脓毒症小鼠DCs表达高水平的免疫共抑制B7-H1分子,从而引起T细胞免疫反应低下,呈现免疫麻痹状态.     

Therapeutic targeting of B7-H1 in breast cancer

INTRODUCTION: Breast cancer is the most common form of malignancy occurring in women worldwide. B7-H1 is a co-inhibitory molecule expressed by several types of tumors, including breast cancer. The aberrant expression of B7-H1 in breast cancer cells has been determined, its role in recruiting regulatory T cells into the tumor microenvironment has been elucidated and a strong link to B7-H1 induction in highly proliferative breast cancer has been provided. It has also been demonstrated that doxorubicin, a drug commonly used for breast cancer treatment, downregulates the cell surface expression of B7-H1 and upregulates its nuclear expression, which therefore suggests an anti-apoptotic role of B7-H1 in breast cancer. AREAS COVERED: This review illustrates the various factors involved in the induction of B7-H1 and its role in immune evasion and chemoresistance. It also provides potential therapeutic strategies for targeting B7-H1 in breast cancer. EXPERT OPINION: B7-H1 should be considered as a potential therapeutic target for breast cancer. Indeed, there is increasing evidence for the potential efficacy of B7-H1 blockade in the prevention of immune evasion by cancer cells. Additionally, B7-H1 targeting can be used in conjunction with other therapeutic modalities for improved efficacy and reduced toxicity. We expect that B7-H1 blockade in combination with other therapeutics will be a prime therapeutic strategy in the future.