原发性乳腺癌组织中KLK6蛋白和mRNA的表达及其临床病理学意义

目的:探讨KLK6蛋白及其mRNA在原发性乳腺癌组织中的表达和临床意义.方法:随机选取原发性乳腺癌患者88例并收集其术后标本, 采用SABC免疫组化方法和RT-PCR技术, 检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中KLK6蛋白及其mRNA的表达.并分析其与原发性乳腺癌组织临床病理学特征之间的关系.结果:KLK6蛋白在原发性乳腺癌组织中的阳性表达率为78.40% (69/88), 并与癌组织的临床病理学特征有关;发生淋巴结转移及ER( )的癌组织中KLK6蛋白的阳性表达率明显低于未转移组(P<0.05)及ER(-)组(P<0.05).KLK6 mRNA在原发性乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织(P<0.01);但发生淋巴结转移的癌组织中, KLK6 mRNA的表达水平明显低于未转移组(P<0.05);ER 组亦低于ER(-)组(P<0.05).KLK6蛋白及其mRNA的表达与乳腺癌相关基因CerbB-2 的表达无相关性(P>0.05) .结论:KLK6蛋白及其mRNA的异常表达可能与原发性乳腺癌的发生、浸润、转移有关, 可以作为一个肿瘤标志物在临床中应用.     

癌症高表达蛋白在原发性胆囊癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨原发性胆囊癌(PGC)组织中癌症高表达蛋白(Hec 1)的表达与浸润、转移及预后的关系.方法: 首先, 随机选取PGC患者108例, 以慢性胆囊炎患者15例为对照, 应用SABC免疫组化方法检测Hec 1蛋白的表达.其次, 对108例PGC患者中的96例进行术后5年的随访, 分析Hec 1与PGC患者预后的关联.结果: Hec 1蛋白的表达与PGC组织的临床病理学特征及患者的预后均有密切的关系.在发生淋巴道转移及低分化的肿瘤组织中, Hec 1蛋白高表达.随着Nevin分级的加重, Hec 1蛋白的阳性表达率明显增加 (P<0.05).此外, Hec 1蛋白阳性表达的PGC患者的5年生存率明显低于阴性表达的患者 (P<0.01).结论: Hec 1蛋白可能与PGC的发生、浸润、转移有关; 联合应用Hec 1蛋白阳性表达率与其临床病理学分级, 有助于正确判断患者的预后.     

乳腺癌中PCNA的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与肿瘤病理分级、临床分期及预后的关系。方法:采用免疫组化S-P法,检测63例原发性乳腺癌和11例乳腺小叶增生症中PCNA的表达,并分析其在不同病理分级、临床分期及有无淋巴结转移病例中的表达强度。结果:PCNA在乳腺癌肿瘤组织和小叶增生组织中的表达有显著性差异(P<0.01)。随着乳腺癌病理分级、临床分期的增加,PCNA阳性表达增强,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级,Ⅱ级与Ⅲ级,Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期,无淋巴结转移与有淋巴结转移比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论:PCNA可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的指标。     

细胞角蛋白20的表达与乳腺癌进展、转移及预后的相关性

目的: 探讨细胞角蛋白20(CK20)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌进展、转移和预后的相关性.方法: 选取乳腺癌患者86例,以20例乳腺良性肿瘤组织作为对照,应用免疫组织化学染色方法检测CK20的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系.结果: CK20在乳腺癌组织中的阳性表达率为80.23%(69/86),明显高于在乳腺良性肿瘤中的表达[20.00%(4/20),P<0.01].CK20的表达与乳腺癌组织学分级(P<0.05) 和病理类型(P<0.01) 有关,与TNM 分期(r=0.86,P<0.05)、淋巴结转移(r=0.73,P<0.05) 和HER-2 (r=0.69,P<0.05) 呈正相关,与ER (r=-0.58,P<0.05) 呈负相关.CK20阳性表达组和CK20阴性表达组的5年生存率分别为38.46%(25/65)和66.67%(10/15),差异有统计学意义(P<0.01).结论: CK20与乳腺癌的进展、转移有关,作为新的乳腺癌标记物,有一定的临床实际应用价值.     

浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶-13蛋白的表达及其与其他相关因子和预后的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白在肿瘤细胞和间质细胞中的表达及其与肿瘤临床病理、生物学指标以及预后的相关性.方法 采用组织芯片免疫组织化学染色sP法检测263例浸润性乳腺癌组织中MMP-13、ER、PR、HER2、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2蛋白的表达及表达间的相关性.结果 MMP-13在肿瘤细胞及间质纤维母细胞中均表达,肿瘤细胞中MMP-13过表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(均P<0.01),且与HER2表达(P=0.015)和肿瘤细胞TIMP-1蛋白表达相关(P<0.01).MMP-13过表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示MMP-13的过表达分别与淋巴结阳性患者总生存期和HER2阳性和阴性表达状态下的患者总生存期有关.间质纤维母细胞表达MMP-13尽管与肿瘤细胞表达者有相关性,且与淋巴结状态和HER2表达也相关,但评估预后的价值较弱.经单因素分析,肿瘤直径、组织学分级、淋巴结和PR、HER2表达状态及肿瘤表达的TIMP-1和MMP-13均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2表达、肿瘤中TIMP-1和MMP-13表达是独立预后因素.结论 MMP-13蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移相关,有可能作为预后不良的指标.     

浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化PV-6000方法检测106例浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达.结果 106例浸润性乳腺癌组织中,Hepsin的阳性表达率为66.0%,c-Met的阳性表达率为58.5%,Hepsin与c-Met的表达呈正相关(rs=0.192,P<0.05);Hepsin和c-Met的表达与浸润性乳腺癌的病理分级呈正相关(rs=0.31,P<0.01;rs=0.245,P<0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(rs=0.29,P<0.01;rs=0.26,P<0.01).结论 Hepsin和c-Met与提示浸润性乳腺癌的不良预后因素有关,可作为预测浸润性乳腺癌预后的参考指标之一.     

HER-2基因在乳腺癌中临床意义的探讨

目的 %(12/38)、68.8%(22/32),二者差异有统计学意义(P<0.000 1);HER-2蛋白表达及基因扩增与临床病理相关因素(年龄、绝经与否、病理分级、临床分期)无关(P>0.05),与肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05);HER-2蛋白表达阳性及基因扩增阳性患者生存曲线低于阴性患者(P<0.05),HER-2阳性表达及淋巴结转移是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.001).结论 乳腺癌中免疫组织化学检测HER-2蛋白表达是临床使用赫赛汀的"初筛",与FISH法联合检测才能较为准确的指导临床用药;HER-2对乳腺癌的发展和预后有重要的作用,HER-2和淋巴结转移可做判断患者预后的重要指标.     

间质细胞衍生因子1及其受体CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究间质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达,并分析其与浸润性乳腺癌相关临床病理指标及淋巴结转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学LSAB方法检测SDF-1/CXCR4在120例浸润性乳腺癌中的表达情况;采用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交以检测趋化因子SDF-1在肿瘤环境中表达的部位及来源.结果 (1)SDF-1主要表达于肿瘤细胞的胞质和胞膜;SDF-1的胞质表达在淋巴结阳性组高于阴性组(P=0.033),且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及ER表达等指标呈正相关(P<0.05);(2)罕见SDF-1 mRNA表达的脉管内皮却可见SDF-1蛋白的表达,其表达程度与肿瘤胞质SDF-1着色正相关(P<0.01);且淋巴管内皮SDF-1的着色与淋巴结转移程度为正相关(P=0.005);血管内皮SDF-1的着色与肿瘤环境中的淋巴细胞浸润正相关(P<0.01),且同时伴有较多淋巴细胞浸润及SDF-1血管内皮着色阳性的病例,其淋巴结的转移程度分别高于仅有上述条件之一或二者均不具备的各组病例(P<0.05);(3)CXCR4也主要表达于肿瘤细胞的胞质和胞核;CXCR4的胞质表达在淋巴结阳性组高于阴性组(P<0.05),且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及HER2表达等呈正相关(P=0.005),而胞核的表达仅与PR的表达情况呈正相关(P<0.01);(4)瘤细胞质CXCR4与SDF-1的表达呈正相关(P=0.001).结论 浸润性乳腺癌肿瘤细胞SDF-1和CXCR4的表达与多项临床病理指标,尤其是淋巴结转移率及转移程度有关,可作为预测乳腺癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标,同时应注意肿瘤微环境中SDF-1的多个来源及定位的不同意义.     

喉鳞状细胞癌中FAK和E-cadherin的表达及意义

目的 探讨粘着斑激酶(FAK)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达与肿瘤的病理学分级及颈淋巴结转移之间的关系.方法 应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化sP法检测LSCC和癌旁组织中FAK和E-cadherin表达情况.结果 在癌和癌旁组织中,FAK和E-cadherin mRNA的相对表达量差异具有显著性(P<0.05),且两者的表达与LSCC的淋巴结转移相关(P<0.05).E-cadherin mRNA相对表达量与肿瘤病理学分级相关(P<0.01).在癌及癌旁组织中FAK和E-cadherin的蛋白表达差异具有显著性(P<0.01),并且与颈部淋巴结转移有关(P<0.05);E-cadherin蛋白表达与肿瘤病理学分级相关(P<0.05).FAK与E-cadherin在mRNA水平或蛋白水平其表达呈负相关(r=-0.287,P<0.05;r=-0.287,P<0.05).结论 FAK的表达增高与E-cadherin的表达降低可能参与了LSCC的发生过程,是LSCC恶性程度及侵袭转移的重要标志物,对预测LSCC预后具有重要意义.     

应用组织芯片研究Pim-3、p-STAT3在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨Pim-3、p-STAT3蛋白在胰腺导管腺癌组织中的表达情况及生物学行为意义.方法 应用组织芯片和免疫组化的方法,检测88例人胰腺导管腺癌组织和11例非癌组织中Pim-3、p-STAT3蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及患者预后的关系.结果 在88例胰腺癌组织中Pim-3、p-STAT3的阳性表达率分别为76.1%和75.0%,在非癌胰腺组织内均为阴性表达.Pim-3在肿瘤细胞的胞质内表达,p-STAT3在肿瘤细胞的胞核与胞质内表达,两者的表达与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移相关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤大小、位置和病理学分级无关(P>0.05),且其之间成正相关(r=0.416,P<0.01).Kaplan-Meier生存分析结果显示,胰腺癌组织中Pim-3、p-STAT3表达阳性的患者生存时间缩短.Cox多因素相关分析表明Pim-3和p-STAT3阳性表达是影响患者生存期的独立预后因素(分别P=0.003和P=0.015).结论胰腺癌中Pim-3、p-STAT3的阳性表达与肿瘤临床分期和淋巴结转移密切相关,且两者均可作为胰腺癌患者预后不良的判断因子.     

微波处理石蜡包埋胃癌切片中p53蛋白表达及其与预后关系的研究

应用枸橼酸－ＬＳＡＢ－微波免疫组化技术检测１１８例原发性胃场组织标本ｐ５３蛋白的异常表达。结果阳性表达率为６１％（７２／１１８），其与组织学类型、肿瘤分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞０．０５）．与淋巴结转移的关系密切（Ｐ＜０．０１）。对生存期的研究显示ｐ５３蛋白阳性的胃癌患者预后差，术后生存期短（Ｐ＜０．０１），表明原位检测ｐ５３蛋白有助于判断胃癌患者的预后。     

埃兹蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测埃兹蛋白在浸润性乳腺癌、乳腺导管内癌及正常乳腺组织中的表达,探究埃兹蛋白在乳腺癌组织中的表达的临床意义。方法 随机选取南昌大学第一附属医院40例浸润性乳腺癌患者及32例乳腺导管内癌患者,另外选择同期来我院健康体检者22例。通过免疫组化链霉亲和素-过氧化物酶法（S-P）法分别检测埃兹蛋白在22例正常乳腺组织、32例乳腺导管内癌组织和40例浸润性乳腺癌组织中的表达,参照病理结果进行分析。结果 埃兹蛋白在40例浸润性乳腺癌的阳性表达率为72.50%、在32例乳腺导管内癌的阳性表达率为40.63%、在正常乳腺组织中的阳性表达率13.64%,浸润性乳腺癌中埃兹蛋白的表达高于其他两种组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）;埃兹蛋白在G3期乳腺癌组织中的表达高于在G1~G2期乳腺癌组织中的表达,差异具有统计学意义（P＜0.05）;埃兹蛋白在淋巴结转移患者中的阳性表达率高于在无淋巴结转移的患者中的阳性表达率,差异统计学意义显著（P＜0.01）;埃兹蛋白在＜40岁的患者中的阳性表达率低于在年龄≥40岁的患者中的表达率,差异统计学意义显著（P＜0.01）;埃兹蛋白在PR阳性患者中的阳性表达率低于在PR阴性患者中的表达率,差异具有统计学意义（P＜0.05）;乳腺癌患者中埃兹蛋白的表达与组织学分级、腋窝淋巴结转移及年龄呈正相关（P＜0.05）,与PR呈负相关（P＜0.05）;埃兹蛋白在浸润性润腺癌中的表达与乳腺癌临床分期、脉管侵犯、肿瘤大小、患者月经状态以及Her-2、ER、Ki-67的表达无相关性（P＞0.05）。结论 埃兹蛋白在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达不同,对判断乳腺肿瘤性质具有重要参考意义;此外,埃兹蛋白能够帮助判断乳腺癌的转移潜能和预后,可能启发乳腺癌新的靶向治疗。     

CCR7和VEGF-C蛋白与乳腺癌预后之间的关系

目的:探讨趋化因子受体7(CCR7)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白在乳腺癌组织中的表达水平,并分析二者与乳腺癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术,联合检测CCR7和VEGF-C蛋白分别在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达差异情况,并分析二者与乳腺癌各相关临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法来评估CCR7及VEGF-C蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。结果:CCR7蛋白在乳腺癌组织(68%)中的阳性表达率高于正常乳腺组织(30%),差异有统计学显著性(P0.01);而VEGF-C蛋白在乳腺癌组织(71%)中的阳性表达率也明显高于正常乳腺组织(24%),差异也有统计学显著性(P0.01)。且在乳腺癌组织中,CCR7与VEGF-C蛋白的表达呈正相关关系(r=0.613,P0.01)。CCR7和VEGF-C蛋白的高表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(P0.05),而与年龄、肿瘤大小、雌激素受体和孕激素受体均无关。CCR7及VEGFC蛋白阳性表达者的生存期低于阴性表达者,两组比较差异有统计学显著性(P0.05)。结论:CCR7与VEGF-C的异常高表达可能与乳腺癌预后关系密切,二者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。     

Her-2/neu、DPC4和p16在胰腺癌中的表达及其意义

目的观察Her-2/neu、P16和DPC4基因在胰腺癌中的表达,并探讨其与胰腺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学法检测Her-2/neu、P16和DPC4基因在34例胰腺癌和12例胰腺良性病变和正常组织中的表达水平,将结果与患者的临床病理学资料进行统计。结果胰腺癌Her-2/neu表达水平和P16表达缺失水平显著高于胰腺良性病变和正常组织(P<0.05);胰腺癌DPC4表达水平低于胰腺良性病变和正常组织。高、中度分化胰腺癌DPC4表达水平显著高于低分化胰腺癌(P<0.05);有淋巴结转移的胰腺癌Her-2/neu和P16表达水平显著低于无淋巴结转移的胰腺癌(P<0.05);随TNM分期增高,Her-2/neu表达阳性率显著降低(Ⅰ期85.7%;Ⅱ期54.5%,Ⅲ期36.4%,Ⅳ期0.0%)(P<0.05);P16表达阳性率亦显著降低(Ⅰ期100.0%;Ⅱ期72.7%,Ⅲ期54.5%,Ⅳ期20.0%)(P<0.05)。Her-2/neu与P16和DPC4与Her-2/neu的表达密切相关(P<0.05);P16与DPC4的表达极密切相关(P<0.01)。结论Her-2/neu、P16和DPC4的表达对估计胰腺癌的生物学行为和判断预后有较大帮助。P16和DPC4的表达对胰腺癌的进展可能有协同作用。     

宫颈癌组织中survivin和CD44v6的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的研究survivin、CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。方法用免疫组化方法进行survivin和CD44v6的检测,用PCR检测HPV16/18感染情况。结果survivin和CD44v6的阳性率在宫颈癌组织中远高于CIN和正常宫颈组织,差异显著(均P<0.01),其表达率与淋巴结转移有关(均P<0.05)。CD44v6随着临床分期、病例分级的升高阳性率升高(P<0.05),survivin的阳性率则随着病例分级的升高而增加(P<0.05)。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高(P<0.01),但与临床分期、病理分级、淋巴转移无关。survivin与HPV16/18感染有相关性(P<0.05)。结论宫颈癌组织中survivin的异常表达与HPV16/18感染有关。survivin和CD44v6与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。     

Ezh2、Runx3和caspase-3在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性

目的 探讨Ezh2、Runx3和caspase-3在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌组织中的表达及相关性.方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生内膜、30例复杂伴不典型增生内膜、72例子宫内膜样腺癌组织中Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白的表达.结果 Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3%(60/72)、26.4%(19/72)、33.3%(24/72);Ezh2在腺癌组织中的阳性率明显高于正常和各型增生内膜(16.7%、33.3%、63.3%;P<0.05),Runx3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和单纯性增生内膜(80.0%、56.7%;P<0.01),caspase-3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和各型增生内膜(86.7%、73.3%、63.3%;P<0.01),差异均有统计学意义.Ezh2和Runx3的阳性表达与组织分级、临床分期和肌层浸润深度均有关(均P<0.05),与淋巴结转移均无关(P>0.05);caspase-3的阳性表达与组织分级有关(P<0.05),而与临床分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05).Ezh2与Runx3的蛋白表达呈负相关(rs=-0.262,P<0.05).结论 Ezh2、Runx3和caspase-3可能在子宫内膜样腺癌的发生发展过程中发挥重要作用,联合检测其表达可为子宫内膜样腺癌的预后监测及新基因靶点的探寻提供依据.

Abstract：

Objective To investigate the role of the expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins and their correlation in the pathogenesis of endometrial carcinoma. Methods Expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins was examined by tissue microarray technique and immunohistochemistry (SP method) in 72 cases of endometrial adenocarcinomas, 60 endometrial hyperplasia and 30 normal endometrial tissues. Results The positive expression rates of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins in endometrial adenocarcinomas were 83.3%(60/72), 26.4%(19/72) and 33.3%(24/72), respectively. The positive rate of Ezh2 protein in endometrial carcinomas was higher than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(16.7%, 33.3%, 63.3%;P<0.05). However, the positive rate of Runx3 in endometrial carcinomas was lower than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(80.0%,56.7%; P<0.01). The positive rate of caspase-3 protein in endometrial carcinomas was lower than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(86.7%, 73.3%, 63.3%;P<0.01). Positive expression of Ezh2 and Runx3 was related to the histological grade, FIGO stage, and depth of invasion of endometrial adenocarcinomas(P<0.05), but it was not related to the lymph node metastasis (P>0.05). Positive expression of caspase-3 protein was related to the histological grade(P<0.05), but it was not related to the FIGO stage, depth of invasion and the lymph node metastasis of endometrial adenocarcinomas (P>0.05). The expression of Ezh2 protein was negatively correlated to that of Runx3 (rs=-0.262, P<0.05). Conclusions Abnormal expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins is associated with the development and progression of endometrioid adenocarcinoma. Combined analysis of Ezh2, Runx3 and caspase-3 may offer prognostic information for patients with endometrial cancer.     

Characterization of RhoC expression in benign and malignant breast disease: a potential new marker for small breast carcinomas with metastatic ability

The most important factor in predicting outcome in patients with early breast cancer is the stage of the disease. There is no robust marker capable of identifying invasive carcinomas that despite their small size have a high metastatic potential, and that would benefit from more aggressive treatment. RhoC-GTPase is a member of the Ras-superfamily and is involved in cell polarity and motility. We hypothesized that RhoC expression would be a good marker to identify breast cancer patients with high risk of developing metastases, and that it would be a prognostic marker useful in the clinic. We developed a specific anti-RhoC antibody and studied archival breast tissues that comprise a broad spectrum of breast disease. One hundred eighty-two specimens from 164 patients were used. Immunohistochemistry was performed on formalin-fixed tissues. Staining intensity was graded 0 to 3+ (0 to 1+ was considered negative and 2 to 3+ was considered positive). RhoC was not expressed in any of the normal, fibrocystic changes, atypical hyperplasia, or ductal carcinoma in situ, but was expressed in 36 of 118 invasive carcinomas and strongly correlated with tumor stage (P = 0.01). RhoC had high specificity (88%) in detecting invasive carcinomas with metastatic potential. Of the invasive carcinomas smaller than 1 cm, RhoC was highly specific in detecting tumors that developed metastases. RhoC expression was associated with negative progesterone receptor and HER-2/neu overexpression. We characterized RhoC expression in human breast tissues. RhoC is specifically expressed in invasive breast carcinomas capable of metastasizing, and it may be clinically useful in patients with tumors smaller than 1 cm to guide treatment.