乙烷硒啉对犬的长期毒性试验研究

目的 研究乙烷硒啉连续给药后对犬的毒性反应及其严重程度.方法 采用纯种Beagle犬,受试物共分成3个给药组(600mg/kg、200mg/kg和67mg/kg)和1个溶剂对照组,连续口服给药12周,停药后再观察4周,进行一般症状观察、血象、生化、心电图、尿液、骨髓象、眼睛、脏器解剖,脏器系数和组织病理学等检查.结果 给药12周高剂量组个别犬在摄食过快时出现呕吐,粪便颜色变浅;谷丙转氨酶和谷草转氨酶增高,葡萄糖降低;肝脏、脾脏和肾脏脏器系数值升高;存在肝细胞脂肪性变和前列腺腺瘤样型肥大的组织病理学变化.停药恢复期基本恢复正常数值.结论 乙烷硒啉在相当于临床人拟用量42倍下,连续口服给药后犬仅出现轻度消化道刺激症状,肝功能异常和血糖值降低;轻-中度肝脏、脾脏和肾脏的肿大;轻度-中度的脂肪肝和前列腺腺瘤样型肥大;毒性反应主要集中在消化道,重点在肝脏.犬用药的无明显毒性反应剂量为67mg/kg.     

乙烷硒啉对大鼠围产期毒性的研究

背景与目的:观察乙烷硒啉对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响.材料与方法:大鼠妊娠第15 d至哺乳第28 d,连续灌胃给予250、500和1 000 mg/kg剂量的乙烷硒啉,同时设1%羧甲基纤维素钠为对照组,观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等项指标.结果:给药后F0代母鼠体重增长明显减慢,未见生殖、胚胎毒性反应;F1代仔鼠的出生体重和哺乳期体重增长减慢,生理达标、新生反射等发育迟缓;对停药后F1代大鼠的体重增长、摄食量、脏器系数、同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化.结论:乙烷硒啉可使母鼠和F1代仔鼠的体重增长缓慢,生理发育迟缓,但不影响F1代仔鼠器官发育、生殖能力以及停药后体重的增长和摄食量.     

富硒大蒜对犬连续口服给药12周的长期毒性试验研究

背景与目的:研究富硒大蒜连续给药后对犬的毒性反应.材料与方法:采用Beagle犬24只,随机分为给予富硒大蒜不同剂量的3个给药组(3.00 g/kg、1.50 g/kg和0.75 g/kg)和1个对照组(不服用富硒大蒜),连续口服给药12周,停药后观察2周,实验期间进行一般症状观察,检查血象、生化、心电图、尿液等,动物处死后计算脏器系数和并进行组织病理学检查.结果:给药期高剂量组的犬间断性出现呕吐,且摄食量减少,血清总胆红素明显升高,白蛋白降低,胸腺和脾脏的系数值有一定升高.除中剂量组给药期总胆红素升高外(P＜0.01),其余各剂量组各期间的各检测指标与对照组间的差异均无统计学意义,各组犬给药期和停药恢复期未见其它的毒性反应.结论:富硒大蒜在相当于临床人拟用量30倍下,仅出现轻度消化道刺激症状和血清总胆红索数值的升高.犬用药的无明显毒性反应剂量为0.75 g/kg.     

白屈菜红碱对大鼠的长期毒性试验研究

目的： 观察连续给予抗肿瘤药物白屈菜红碱对大鼠的长期毒性。方法：采用Wistar大鼠,共分成4个白屈菜红碱组(12.6、8.4、5.6和3.7 mg/kg)及溶剂对照组,每组20只。腹腔注射给药6 d,停药8 d为1个周期,连续给药3个周期,间歇给药结束后12.6 mg/kg剂量组解剖大鼠6只,8.4 mg/kg剂量组解剖大鼠8只,其余每组解剖大鼠12只,停药观察4周后解剖各组剩余大鼠,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血清生化学、尸体解剖和脏器系数以及病理组织学检查。结果：大鼠在给药后,12.6 和8.4 mg/kg剂量组立即出现腹膜刺激征,一周之内出现消瘦和被动体态等,体质量增长缓慢,摄食量减少,甚至死亡。与对照组比较,白屈菜红碱5.6 mg/kg以上剂量组大鼠红细胞系各项指标降低,白细胞数及白细胞分类异常,凝血时间延长,葡萄糖降低,碱性磷酸酶增加(P<0.05或P<0.01);并可观察到肺脏瘀血,腹腔大量血性腹水,脏器粘连并严重变形,肝脏和脾脏明显增大,前列腺和睾丸系数明显减小(P<0.05或P<0.01),睾丸生精上皮细胞和精子明显损伤等。结论：白屈菜红碱在 ≥5.6 mg/kg剂量下,可引起大鼠局部刺激和药物毒性所引起的全身性异常反应,以致部分大鼠死亡。     

司丙红毒素对大鼠致畸性研究

背景与目的观察司丙红霉素对大鼠的致畸毒性。材料与方法应用SD大鼠进行致畸毒性研究,以75,200和400mg/kg3个剂量组给药,并设阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素纳)及阳性对照组(水杨酸钠)给药时间为大鼠妊娠后第6~15d。结果200和400mg/kg组妊娠大鼠在给药后出现厌食、活动减少,对妊娠大鼠各期体重增长值进行t检验,显示200、400mg/kg组大鼠妊娠10~13d时体重增长值明显低于阴性对照组,停药后体重增长正常;各剂量组妊娠大鼠生育能力与阴性对照组比较无差异;各剂量组与阴性对照组胎仔的外观未见畸形,胎仔的身长、尾长经t检验,差异无统计学意义。胎仔骨骼、内脏发育未见异常。结论中、高剂量组对妊娠大鼠有母体毒性,表现为体重下降、厌食,但无胚胎毒和致畸作用。     

美他多辛对大鼠的雄性生殖毒性

目的 :观察美他多辛对雄性大鼠的生殖毒性。 方法 :雄性SD大鼠每天经口给美他多辛0、500、1000、2000mg/kg,连续2周。分别于末次给药后24h和停药3周后各处死一半动物 ,检查睾丸和附睾等雄激素依赖组织的重量 ,计算脏/体比 ,并观察精子数量、活动度、存活率及精子形态。结果 :500mg/kg组无论给药后24h还是停药3周后观察 ,各项指标与对照组比较均无显著性差异。末次给药后24h观察 ,除了1000和2000mg/kg组包皮腺的脏/体比与对照组有轻度但有显著意义地降低(P<0.05)外 ,其余指标均无显著性差异。停药3周后观察 ,1000mg/kg组提肛肌/前列腺比、附睾/体重比降低 ,精子畸形率增高 ;而2000mg/kg组睾丸、附睾、包皮腺的脏/体比和提肛肌/前列腺比均下降 ,精子数量减少 ,存活率降低 ,活动度下降。结论 :雄性大鼠经口摄入美他多辛1000mg/kg以上 ,连续2周 ,对生殖系统有明显的毒性 ,且停药后能继续发展     

抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠生殖毒性的研究

背景与目的:研究新型抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠的生殖毒性. 材料与方法:健康成熟雄性Wistar大鼠48只,随机分为3个实验组和1个对照组,实验组分别隔日尾静脉注射给予0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004.共28 d.对照组给予相同体积的生理盐水.给药结束后24 h剖杀动物,用计算机辅助精子分析系统分析精于数量和活力,显微镜下观察精子形态.结果:与对照组相比,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各给药组大鼠睾丸、附睾的绝对重量及脏器系数均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的精子数量显著降低(P<0.01),0.50 mg/kg和0.75 mg/kg剂量组的精子运动速度降低明显(P<0.01);各实验组大鼠均出现大量畸形精于(P<0.01). 结论:MC004隔日按0.25 mg/kg剂量尾静脉注射,28 d后即对雄性大鼠生殖系统产生明显毒性.     

小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长与血硫氧还蛋白还原酶活性的相关性

背景与目的：研究表明硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TrxR）在肿瘤组织中的表达较正常组织中明显增多且活性升高．但关于肿瘤生长与血TrxR活性的关系报道却很少。本实验的目的是研究小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长与血TrxR活性的关系。方法：建立H22肝癌昆明小鼠皮下移植瘤动物模型，分为5组：空白组不接种肿瘤细胞，模型组接种肿瘤细胞，这两组小鼠均给予5％。羧甲基纤维素钠灌胃作为对照；乙烷硒啉低、中、高剂量组均接种肿瘤细胞，并分别灌胃给予36mg／kg、72mg／kg、216mg／kg乙烷硒啉。于肿瘤接种前、肿瘤生长至100mm，给药前、给药第1天、给药第4天及给药第10天5个时间点行眼眶取血，二硫代双硝基苯甲酸（dithio-bis-nitrobenzoic acid，DTNB）法测定血浆TrxR活性。处死小鼠剥离皮下肿瘤，DTNB法测定肿瘤组织TrxR活性。结果：给药结束时低、中、高剂量乙烷硒啉组小鼠的抑瘤率分别达到59．5％、74.3％、74．9％。空白组小鼠血TrxR活性稳定：接种肿瘤后小鼠血TrxR活性随肿瘤体积增大而增加，呈明显正相关；给药结束时，低、中、高剂量乙烷硒啉组小鼠血TrxR活性抑制率分别为59．2％、68．4％、68．9％，而肿瘤组织中TrxR活性抑制率分别为15．3％、25．8％、29．8％。结论：H22肝癌小鼠血TrxR活性与其肿瘤生长呈正相关；不同剂量的TrxR抑制剂乙烷硒啉干预后,血TrxR活性能够被不同程度地抑制，与肿瘤生长的抑制呈一致性．     

硒对邻苯二甲酸酯亚慢性暴露雄性大鼠肝脏的保护作用

目的：研究邻苯二甲酸酯（DEHP）亚慢性暴露对雄性大鼠肝脏的影响及硒对大鼠肝脏的保护作用。方法：将77只雄性大鼠随机分为7组,分别设置为对照组（饲喂基础饲料）、3个DEHP染毒组（染毒剂量分别为300、600和900 mg/kg）、3个硒干预组（在相应剂量的染毒组中加入1 mg/kg酵母硒）。染毒8周,染毒期末,大鼠空腹16 h后称量大鼠体质量、采血进行生化检测以及称量肝脏质量。结果：与对照组相比,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的平均体质量明显降低（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠的体质量增量、总摄食量、总食物利用率、明显降低（P < 0.01或P < 0.05）;各DEHP染毒组、硒干预组的肝脏平均质量、肝脏系数均明显降低（P < 0.01）。600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠体质量增量较相应的染毒组增加（P < 0.05）。生化指标检测结果显示,与对照组相比,600、900 mg/kg DEHP染毒组,300、600 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT浓度明显升高（P < 0.05）;900 mg/kg DEHP染毒组,300、600和900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠AST浓度明显升高（P < 0.01）;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠TP浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组,300 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALB浓度明显升高（P < 0.01）;900 mg/kg DEHP染毒组大鼠GLB浓度明显升高（P < 0.01）。900 mg/kg DEHP染毒后的硒干预组大鼠ALT、AST、TP、GLB均明显低于相应的染毒组（P < 0.01或P < 0.05）。结论：DEHP的亚慢性暴露对雄性大鼠的体质量与生长产生一定的影响,可能造成肝脏肿胀,对肝脏功能产生影响;而硒的干预可能在一定程度上缓解DEHP对肝脏的毒性作用。     

抗肿瘤药物白屈菜红碱的急性毒性试验研究

目的 测定动物一次给予抗肿瘤药物白屈菜红碱后的急性毒性反应和近似致死量.方法 应用小鼠、大鼠和犬等多种动物,按照药品审批规程要求进行一次给药后的观察.结果 动物出现安静少动,俯卧,呼吸深慢,精神萎靡,被毛疏松、无光泽,对弱刺激反应不敏感;死亡动物解剖发现胸腔有血性液体,多个脏器肿大、存在大面积充血和瘀血,尾静脉注射针孔处出血时间延长等异常变化.大鼠还出现明显的扭体反应和横向滚动等腹腔刺激症状.小鼠iv给药的LD50为 22.84mg/kg.大鼠ip给药的LD50为24.30mg/kg.Beagle犬iv给药的近似致死剂量为19.94mg/kg.结论 该药对动物具有明显的毒性反应,其致死原因与药液入血引起血管扩张,脏器多处充血或血液循环障碍,致呼吸障碍所致的急性呼吸衰竭和直接刺激腹腔各脏器有关.