2型糖尿病合并肺结核治疗中诺和锐30和诺和灵30R的疗效观察

目的比较诺和锐30和诺和灵30R每日2次皮下注射治疗开始胰岛素治疗的2型糖尿病(T2DM)合并肺结核患者的疗效和安全性。方法随机、开放的比较观察12周。60例T2DM合并肺结核患者被随机分为诺和锐30治疗组和诺和灵30R治疗组,采用每日早、晚餐前2次皮下注射方案,观察2组患者7个时点血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、低血糖反应及其他不良反应观察2组治疗后痰菌转阴情况及肺结核病灶X线变化。结果诺和锐30治疗组3餐后血糖水平明显低于诺和灵30R治疗组(P<0.05);诺和锐30组低血糖发生次数低于诺和灵30R组,严重低血糖发生次数为诺和灵30R组的55.5%;2组HbA1c、胰岛素用量及其他不良反应无显著性差异。诺和锐30组治疗后痰菌转阴率为90.4%,诺和灵30组痰菌转阴率为75%,2组有显著性差异(P<0.05),2组患者治疗后肺部病灶改善例数分别为19、18例,2组比较有显著性差异。结论T2DM合并肺结核患者采用早、晚餐前预混胰岛素皮下注射方案治疗时,诺和锐30对餐后血糖控制更为满意,且低血糖反应发生率少,对痰菌转阴更为有效。可应用于开始胰岛素治疗的广大T2DM合并肺结核患者。     

万苏林30R及诺和灵30R在治疗2型糖尿病中的疗效对比研究

目的比较万苏林30R和诺和灵30R治疗在开始胰岛素治疗的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效和安全性。方法将60例T2DM患者随机分为治疗组万苏林30R和诺和灵30R治疗组，采用每日早、晚餐前皮下注射方案，为期12周。观察两组患者不同时点血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖事件及其他不良事件的差异。结果两组三餐后血糖水平、低血糖发生次数HbA1c、胰岛素用量及其他不良事件差异无统计学意义。结论T2DM患者采用万苏林30R治疗时，对餐后血糖控制满意，且低血糖事件发生率少。     

诺和锐治疗30例2型糖尿病的临床分析

将口服降血糖药物血糖控制不佳的老年T2DM患者随机分为给予诺和锐30注射液，取全日胰岛素总量50％分别于早、晚餐前10min内腹壁皮下注射；对照组给予诺和灵30R，取全日胰岛素总量的2／3和1／3分别于早、晚餐前15—30min腹壁皮下注射，观察降糖疗效。结果治疗组空腹血糖和早餐后两小时血糖水平明显低于对照组（P均〈0．01），低血糖发生率低于对照组（P〈0．01）；两组HbA1c水平、胰岛素用量及其他不良事件发生率差异无显著性。结论诺和锐30控制老年T2DM餐后血糖较诺和灵30R更为满意，低血糖发生率减少。     

诺和锐30治疗2型糖尿病76例疗效分析

为期12周的随机、对照研究。将76例T2DM患者随机分为诺和锐30治疗组(A组)和诺和灵30R治疗组(B组),采用每日两次皮下注射方案,观察两组患者空腹血糖、平均餐后两小时血糖、糖化血红蛋白、低血糖事件、治疗结束时每日胰岛素用量。结果A组三餐后血糖水平低于B组(P<0.05);A组低血糖发生率低于B组,两组HbA1c、胰岛素用量差异无统计学意义。结论诺和锐30控制餐后血糖更为满意,且低血糖事件发生率更低。     

诺和锐30与诺和灵30R治疗2型糖尿病的临床观察

将52例使用诺和灵30R未达标的T2DM患者分为2组,一组调整诺和灵30R的用量;另一组改用诺和锐30每天3次注射治疗12周。结果：诺和锐30治疗组HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（h2PG）控制、血糖波动、低血糖发生率优于诺和灵30R组（P〈0．01、0．05）;胰岛素用量无显著性差异（P〉0．05）。结论：诺和锐30每天3次治疗T2DM控制HbA1c、FPG、h2PG、血糖波动的范围、低血糖的发生率优于诺和灵30R。     

应用诺和锐30治疗糖尿病40例临床分析

80例T2DM患者随机分成治疗组：早晚餐前应用诺和锐30皮下注射；对照组：早晚餐前半小时用诺和灵30R皮下注射。根据血糖情况调整胰岛素剂量直至达标。结果：两组均能有效的降低血糖，所用达标时间及胰岛索平均每日总量无明显差异，但治疗组早餐后30’，60’血糖较对照组降低明显，低血糖事件明显少于对照组。结论：诺和锐30较诺和灵30R更有效降低餐后血糖漂移，减少低血糖事件发生。     

应用诺和锐30治疗糖尿病40例临床分析

80例T2DM患者随机分成治疗组早晚餐前应用诺和锐30皮下注射;对照组早晚餐前半小时用诺和灵30R皮下注射.根据血糖情况调整胰岛素剂量直至达标.结果两组均能有效的降低血糖,所用达标时间及胰岛素平均每日总量无明显差异,但治疗组早餐后30',60'血糖较对照组降低明显,低血糖事件明显少于对照组.结论诺和锐30较诺和灵30R更有效降低餐后血糖漂移,减少低血糖事件发生.     

诺和锐30及诺和灵30R治疗2型糖尿病疗效比较

随机将180例2型糖尿患者分为诺和锐30注射组(120例)、诺和灵30R注射组(60例),胰岛素剂量根据血糖高低调整。比较2组治疗后12周及24周情况。结果:诺和锐30组FPG、PPG、晚餐前血糖、HbA1c控制均优于诺和灵30R组,且低血糖事件发生次数明显降低。结论诺和锐30较诺和灵30R更有效,未增加低血糖风险。     

双相门冬胰岛素与预混入胰岛素的疗效对比研究

为期8周的随机、开放性比较研究。60例T2DM患者被随机分为以诺和灵30R治疗的A组、以诺和锐30治疗的B组和以诺和锐30治疗的C组，A组和B组采用每日早、晚餐前两次皮下注射方案，C组采用每日早、晚餐前及睡前三次皮下注射方案。比较两组患者7个时点血糖、HbA2c、低血糖事件及其他不良事件的差异。结果B组和C组三餐后血糖水平明显低于A组（P〈0．05）；B组和C组低血糖事件发生次数低于A组（P〈0．05）；C组空腹血糖明显低于其余两组（P〈0．05）。两组HbA2c指标、胰岛素用量及其他不良事件差异无统计学意义（P〉0．05）。结论诺和锐30对餐后血糖控制更满意，且低血糖事件发生率减少；睡前加用诺和锐30可较好控制空腹血糖。     

门冬胰岛素30与精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)治疗2型糖尿病患者的临床分析

目的比较门冬胰岛素30(诺和锐30)和精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)(诺和灵30R)治疗2型糖尿病(T2DM)的安全性和有效性。方法采用随机和开放性的对比研究方法,将该院2016年4月—2018年6月住院的84例T2DM随机分为两组,一组为使用诺和锐30治疗42例(A组),一组为诺和灵30R治疗42例(B组),两组均采用每日早、晚餐前两次皮下注射方案,为期12周,比较两组患者空腹、早餐后2 h、午餐后2 h、晚餐后2 h、睡前和凌晨3点这6个时点血糖的变化,糖化血红蛋白(HbA1c)及血糖控制达标所需要的胰岛素用量、低血糖事件、不良反应发生率。结果 A组Hb A1c、三餐后血糖、低血糖事件发生率均低于B组,差异有统计学意义(P0.05);胰岛素总体用量及其他不良事件发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论诺和锐30能有效降低餐后血糖和糖化血红蛋白,且低血糖事件发生率低,总体疗效优于诺和灵30R。     

肝癌组织M30蛋白表达及其与凋亡的关系

目的探讨原发性肝癌早期凋亡相关蛋白M30的表达及其与凋亡的关系。方法采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法分别检测了80例原发性肝癌及相应的癌旁组织、10例正常肝组织M30蛋白的表达情况，采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）技术，检测肝癌凋亡指数。结果80例原发性肝癌、相应的癌旁组织、10例正常肝组织M30平均指数分别为9．10±7．05、3．31±3．02、0．10±0．32，肝癌组织M30指数和TNM分期、组织分化程度、生长方式、生存期及复发时间密切相关（P〈0．05）。M30指数与凋亡指数呈显著正相关（P〈0．01）。结论M30有可能成为对肝癌预后进行推测的分子标志之一。     

2型糖尿病合并肺结核治疗中诺和锐30和诺和灵30R的疗效观察

目的比较诺和锐30和诺和灵30R每日2次皮下注射治疗开始胰岛素治疗的2型糖尿病(T₂DM)合并肺结核患者的疗效和安全性。方法随机、开放的比较观察12周。60例T₂DM合并肺结核患者被随机分为诺和锐30治疗组和诺和灵30R治疗组,采用每日早、晚餐前2次皮下注射方案,观察2组患者7个时点血糖、糖化血红蛋白(HbA_1C)、低血糖反应及其他不良反应观察2组治疗后痰菌转阴情况及肺结核病灶X线变化。结果诺和锐30治疗组3餐后血糖水平明显低于诺和灵30R治疗组(P<0.05);诺和锐30组低血糖发生次数低于诺和灵30R组,严重低血糖发生次数为诺和灵30R组的55.5%;2组HbA_1c、胰岛素用量及其他不良反应无显著性差异。诺和锐30组治疗后痰菌转阴率为90.4%,诺和灵30组痰菌转阴率为75%,2组有显著性差异(P<0.05),2组患者治疗后肺部病灶改善例数分别为19、18例,2组比较有显著性差异。结论T₂DM合并肺结核患者采用早、晚餐前预混胰岛素皮下注射方案治疗时,诺和锐30对餐后血糖控制更为满意,且低血糖反应发生率少,对痰菌转阴更为有效。可应用于开始胰岛素治疗的广大T₂DM合并肺结核患者。     

弓形虫主要表面抗原1核酸疫苗与蛋白疫苗联合免疫保护作用的研究

目的 研究刚地弓形虫RH株主要表面抗原1(P30)DNA疫苗诱导BALB/c小鼠的保护性免疫作用。方法 根据弓形虫P30基因的DNA序列设计一对引物,,将PCR扩增到的P30基因克隆到真核表达载体pcDNA.3.1中。大量制备pcDNA3. 1-P30和pcDNA3.1质粒DNA。将48只 BALB/c小鼠随机分成4组,每组1 2只,空质粒对照组(A组)第O、2、4周经小鼠股四头肌注射100 μg pcDNA3.1质粒DNA;重组P30抗原免疫组(B组)第0、2、4周每鼠经背部皮下多点注射50 μg rP30+福氏完全佐剂;P30 DNA疫苗免疫组(C组)第O、2、4周经小鼠股四头肌注射100 μg pcD- NA3. 1-P30质粒DNA;P30 DNA疫苗和重组P30抗原联合免疫组(D组)第O、2周经小鼠股四头肌洼射100 μg pcDNA3. 1-P30质粒DNA,第4周每鼠经背部皮下多点注射50 μg rP30+福氏完全佐剂。末次免疫4周后每鼠用100个弓形虫速殖子经腹腔感染,观察小鼠存活时间。结果 成功构建刚地弓形虫RH株P30DNA疫苗,动物保护性实验表明,虽然与对照组相比实验组小鼠的存活时间有一定的延长,但差异无显著性。结论 pcDNA3.1-P30 DNA疫苗具有弓形虫病候选DNA疫苗分子的潜力。     

弓形虫昆山分离株P30蛋白的纯化、复性和鉴定

目的表达并纯化弓形虫昆山分离株膜蛋白P30。方法将构建的pET28b-P30重组质粒转入大肠埃希菌BL21,挑重组菌于LB培养基中增菌,IPTG诱导其表达,然后纯化包涵体,用尿素溶解包涵体,Ni2 螯合柱纯化产物,以透析法复性蛋白,并用SDS-PAGE和Western blot进行鉴定。结果大肠埃希菌表达的P30蛋白以包涵体的形式存在,P30蛋白经Ni2 螯合柱纯化后纯度大于95%。经Western blot鉴定,复性蛋白能被弓形虫感染的鼠血清识别。结论得到了纯度高的膜蛋白P30。     

Cysteine proteinase 30 (CP30) and antibody response to CP30 in serum and vaginal washes of symptomatic and asymptomatic Trichomonas vaginalis-infected women

Infection with Trichomonas vaginalis may be asymptomatic or with symptoms suggestive of vaginitis. Because cysteine proteinase 30 (CP30) of T. vaginalis is known to be a virulence marker that plays a role in cytoadherence, the aim of this study was to analyse the presence of CP30 and antibody to CP30 in clinical samples of symptomatic and asymptomatic infected women. CP30 was detected in all the serum and vaginal washes (VWs) of symptomatic women and in 65% of the serum and 80% of the VWs of asymptomatic women. This suggested that the majority of asymptomatic women also exhibit CP30 in the serum and VWs. Antibody to CP30 was detected in all the serum samples of symptomatic and asymptomatic women and in the VWs of only 54.5% of the symptomatic and 35% of the asymptomatic women. Antibody to CP30 was also detected in 3/20 of the serum samples and in none of the VWs from uninfected women. Significantly higher amounts of antibody (mean OD values) were observed in serum and VWs of symptomatic as compared to asymptomatic and healthy women (P<0.001). These results indicate that besides CP30, other factors may also be playing a role in leading to symptomatic infection, because CP30 was detected in clinical samples from all the symptomatic and the majority of the asymptomatic women. Although anti-CP30 antibodies do not appear to be protective, detection of antibody to CP30 antigen in serum samples may be used as a diagnostic tool.     

弓形虫P30基因重组质粒的构建及其免疫效果

目的　通过构建含弓形虫P30不同表达形式 (膜型、分泌型及细胞内型 )的重组质粒 ,并将其用于免疫小鼠 ,测定抗体水平 ,以期初步筛选出一种对弓形虫感染具有良好保护作用的核酸疫苗。　方法　利用PCR技术和亚克隆技术分别构建弓形虫表膜型P30基因重组质粒 (含完整的P30编码序列 ,包括信号肽及疏水尾 )pcDNA3 P30Mb ,分泌型P30基因重组质粒 (含完整的P30编码序列 ,不包括疏水尾 )pcDNA3 P30Se以及细胞内型P30基因重组质粒 (含完整的P30编码序列 ,但不包括信号肽 )pcDNA3 P30In。将以上 3种重组质粒分别与脂质体混合后免疫小鼠 ,ELISA及免疫印迹测定小鼠血清中特异的IgG抗体。　结果　成功构建了弓形虫P30基因 3种表达形式的重组质粒 ,经双酶切鉴定及DNA序列测定 ,3种重组质粒中的插入片段确为P30的编码基因 ,且读码框架正确 ;抗体测定显示 :3个免疫组均能诱导小鼠产生特异的IgG抗体 ,但各组之间IgG出现的时间及强度有一定的差异。　结论　用编码弓形虫P30抗原的重组质粒进行核酸免疫 ,能诱导免疫小鼠产生特异性的IgG抗体 ;膜型及分泌型免疫小鼠的特异IgG抗体出现的时间早于细胞内型免疫鼠 ,但 4wk后 3组间差异无显著性。     

糖尿病新基因SLC30A8的生物信息学分析

目的用生物信息学方法探讨糖尿病基因SLC30A8的结构及功能。方法以人类基因数据库为基础,利用BioEdit、DNAMAN等工具软件以及SMART、TMHMMServerv.2.0、NetPhos2.0Serve、3djigsaw等在线工具,对蛋白质进行基本性质分析、三维结构预测和功能预测。结果 SLC30A8基因编码的蛋白质是一跨膜蛋白,在锌离子转运方面有重要作用。结论 SLC30A8基因编码的蛋白质可能调控胰岛素的分泌。     

Involvement of estradiol-17β and its membrane receptor, G protein coupled receptor 30 (GPR30) in regulation of oocyte maturation in zebrafish, Danio rario

The orphan G protein coupled receptor, GPR30, has the characteristics of a high affinity, specific estrogen membrane receptor on Atlantic croaker oocytes and mediates estrogen inhibition of oocyte maturation in this perciform fish. In order to determine the broad applicability of these findings to other teleosts, similar experiments were conducted in a cyprinid fish, zebrafish, in the present study. GPR30 mRNA expression was detected in zebrafish oocytes but not in the ovarian follicular cells. Both spontaneous and 17, 20β-dihyroxy-4-pregnen-3-one (DHP)-induced maturation of follicle-enclosed zebrafish oocytes was significantly decreased when they were incubated with either estradiol-17β, or the GPR30 agonists, ICI 182 780 and tamoxifen, or with the GPR30 specific agonist G-1. On the other hand spontaneous oocyte maturation increased two-fold when zebrafish ovarian follicles were incubated with an aromatase inhibitor, ATD. Moreover, the stimulatory effects of ATD on germinal vesicle breakdown (GVBD) were partially reversed by co-treatment with 100 nM of E2 or G-1. These results suggest that endogenous estrogens acting through GPR30 are involved in maintaining meiotic arrest of zebrafish oocytes.     

Soluble CD30 in Normal Pregnancy Pre-Eclampsia and Recurrent Pregnancy Loss

Background: Normal pregnancy is thought to be dependent on Th2 deviation, while Recurrent Pregnancy Loss (RPL) and Pre-eclampsia (PE) appear to be biased toward the Th1 immune response. It is believed that the soluble form of CD30 (sCD30) is an index of Th2 immune response or modulator of Th1/Th2 responses. Objective: The aim of this study was determination of the sCD30 level in RPL and PE patients. Methods: The sCD30 level was measured in sera of a group of normal non-pregnant women (N=43) and compared with normal pregnancy at the first (N=42) and third (N=42) trimester. Furthermore, the level of sCD30 in the normal first and third trimester pregnancies were compared with that of RPL (N=38) and severe pre-eclamptic (N=41) patients, respectively. sCD30 levels were measured by ELISA method and student t-test was used for statistical analysis. Results: The mean level of sCD30 at the first trimester in normal pregnancy was significantly elevated as compared with normal non-pregnant women (21.4 vs. 15.2 ng/ml, p<0.0001). A significant difference between sCD30 concentration at the first and third trimester of normal pregnancies was also observed (21.4 vs. 14.3 ng/ml, p<0.0001). Interestingly, the sCD30 concentration did not show any significant changes at the first trimester of normal pregnancy as compared with RPL (21.4 vs. 20.9 ng/ml) and third trimester of normal pregnancy as compared with PE (14.3 vs. 13.1 ng/ml). Conclusion: The data of this study indicated that the concentration of sCD30 in serum during pregnancy period is not associated with RPL or PE and serum sCD30 is not a good correlate of Th2 immune responses in pregnancy.