胎盘生长因子在高危妊娠中的研究进展

妊娠是复杂的生理过程,胎盘通过营养、代谢、交换、内分泌等作用调节母儿循环,是母儿联系的桥梁,对胎儿的生长发育及母体生理机能改变起着重要的作用。胎盘的正常发育及良好的生理功能是维持妊娠及胎儿生长发育的先决条件。胎盘形成及功能异常与妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)、胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)、流产和唐氏综合征(Down′s syndrome,DS)等的发生密切相关。胎盘生长因子(placenta growth factor,PlGF)是丰富表达于胎盘的一种重要的生长因子,与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)具有高度同源性,主要由滋养细胞和绒毛间质内皮细胞分泌,对滋养细胞增殖、活化及胎儿胎盘血管网形成起重要作用,故对PlGF进行深入研究对胎盘形成异常相关疾病的病因学研究及临床监测均具有重要意义。     

胎盘生长因子与妊高征发病的关系

胎盘生长因子(PlGF),属于血管内皮生长因子(VEGF)家族成员,可以诱导内皮细胞增殖、移行,能增强VEGF的生物活性,促进滋养细胞增殖.主要合成部位是滋养细胞,缺氧下调PlGF的表达,妊高征病人血清PlGF水平下降.PlGF的受体Flt-1(fms-like tyrosine kinase-1)位于血管内皮细胞和滋养细胞,推测妊高征胎盘PlGF产生异常有可能是构成这种疾病血管损伤、滋养细胞功能异常的一个因素.     

芳香烃受体(AHR)在胎盘生成中的作用

胎盘是连接母体与胎儿的重要器官,在维持正常的妊娠过程中发挥着重要的作用。胎盘的结构和功能异常不仅易引发妊娠期高血压和糖尿病等妊娠并发症,还易导致早产、胎儿宫内生长受限(intrauterine growth retardation,IUGR)、流产等不良妊娠结局。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体激活性转录蛋白,参与了生殖调控、免疫功能调节、血管重塑等一系列重要的生理活动。AHR与滋养细胞的增殖和凋亡密切相关,并且具有调节滋养细胞细胞周期的作用。AHR在胎盘血管的生成及血流量的调节中也发挥着重要的作用,它通过调节促血管生成因子与血管生成抑制因子的平衡,参与胎盘血管的正常发育生长;同时AHR还很可能在胎盘的生长发育中介导了胎盘血管的生成以及滋养细胞的侵袭能力;AHR表达异常直接导致了相关妊娠期疾病的发生。     

胰岛素样生长因子系统在胎儿生长发育中的作用

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)作为一类多功能的促生长调节因子,在细胞的增殖、分裂以及个体的生长、发育中具有重要的促进作用。IGFs分为1型和2型,主要通过与IGF-1受体结合,参与调控妊娠过程中滋养细胞侵袭、物质转运、胎盘血管重塑以及胎儿生长发育等一系列重要生理过程。其中,IGF-1、IGF-2及其相关受体的表达和功能异常可导致胎盘功能不全及胎儿功能生长受限。深入了解IGFs与胎儿生长发育之间的关系对研究胎盘功能代谢、物质转运、胎儿生长发育等具有重要意义。     

胎盘生长因子、转化生长因子-β与妊娠期高血压疾病

胎盘生长因子促进妊娠早期时滋养细胞的增殖和分化,在正常妊娠胎盘形成和发育中起重要作用。转化生长因子-β可促进子宫内膜的蜕膜化过程,抑制滋养细胞的增生、迁移、浸润,参与胎盘结构的形成及功能调节,在胎盘和胚胎的生长发育中起重要作用。这两种因子表达异常可能与妊娠期高血压疾病滋养细胞功能低下、血管内皮损伤有关,可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展过程。     

胎盘生长因子、转化生长因子-β与妊娠期高血压疾病

胎盘生长因子促进妊娠早期时滋养细胞的增殖和分化,在正常妊娠胎盘形成和发育中起重要作用.转化生长因子-β可促进子宫内膜的蜕膜化过程,抑制滋养细胞的增生、迁移、浸润,参与胎盘结构的形成及功能调节,在胎盘和胚胎的生长发育中起重要作用.这两种因子表达异常可能与妊娠期高血压疾病滋养细胞功能低下、血管内皮损伤有关,可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展过程.     

缺血性胎盘起源母体远期疾病——综述与思考：妊娠期高血压疾病与母体远期疾病研究结果

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy）、（胎盘相关性）胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）是常见的因胎盘缺血缺氧、胎盘血液循环灌注异常引起的疾病，其中绒毛膜外滋养细胞侵入异常、子宫螺旋动脉重塑异常、子宫-胎盘血液循环异常是引起血管阻力增加、胎盘血液灌注不足的常见原因，是一组常见的以胎盘缺血缺氧为特征的缺血性胎盘疾病，是导致母儿近、远期并发症的重要因素［1-3］。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

神经激肽B及胎盘生长因子与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的妊娠并发症,是孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一.探讨其发病机制一直是产科领域研究的主要课题.胎盘滋养细胞可分泌胎盘生长因子(PLGF)和神经激肽B(NKB),两者可能在滋养细胞浸润、胎盘血管重铸和血管舒缩调控等方面起一定作用.妊娠期高血压疾病患者胎盘PLGF水平显著降低而NKB水平明显升高,二者的异常变化可能是导致该疾病血管损伤、滋养细胞功能异常的原因之一.     

妊娠期高血压疾病与胎儿生长受限的相关性研究

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP）是妊娠期特有的以妊娠和血压升高并存的一组疾病。该组疾病以高血压、蛋白尿、水肿为特征,可导致妊娠妇女心功能衰竭、子痫、产后出血或胎盘早剥等不良情况发生概率上升,并伴有全身多脏器的损害,严重影响母婴健康。胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）是指胎儿因遗传或母体胎盘等环境因素影响而未达到其生长潜能。我国FGR的发生率为6.39%,是围生儿死亡的第二大原因。HDCP患者合并发生FGR的概率高达20%~30%,但两者关联的病理机制尚不明确。现有的研究普遍认为HDCP合并FGR可能受血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、胎盘生长因子（placental growth factor,PlGF）、可溶性血管内皮生长因子受体1（soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）等多种细胞因子影响,与胎盘功能不全有关。     

妊娠相关血浆蛋白A及胎盘生长因子预测子痫前期的研究进展

子痫前期(pre-eclampsia)是一种妊娠期特有疾病,是造成孕产妇和围生儿死亡的重要原因之一,其发病机制尚未完全明确。近年来,研究表明妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)和胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)在子痫前期的发生、发展中发挥重要作用。在子痫前期患者的外周血中PAPP-A及PlGF水平降低,导致血管损伤,抑制胎盘生长,进而胎盘缺血缺氧加重,促进并加重各器官功能障碍及母婴并发症的发生,两者降低的水平还与病情严重程度相关。根据PAPP-A、PlGF的生物学性质及其在母体血清中的表达水平,两者可作为预测子痫前期发生、发展的相关指标之一,并且经数据分析提示将两者联合预测效果更佳,可为子痫前期的早预防、早治疗提供依据。     

血红素加氧酶1与子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期是妊娠期最常见的疾病之一,其不仅能导致胎盘早剥、妊娠妇女肝肾功能受损、早产、胎儿生长受限等,也是孕产妇及围生儿死亡的常见原因,由于其严重危害母儿健康,其发病机制一直是产科领域的研究热点。子宫螺旋动脉重塑障碍、血管内皮受损、遗传、免疫失衡及炎症反应等与子痫前期关系密切,其中广泛的血管内皮受损是该病发生的关键环节。近年研究发现,氧化应激及可溶性血管内皮因子(s Eng)、可溶性血管内皮生长因子受体1(s Flt-1)升高是导致血管内皮受损的主要原因,而血红素加氧酶1(HO-1)是一种可诱导的抗氧化酶,HO-1及其催化代谢产物一氧化碳(CO)、胆红素不仅对正常妊娠的胎盘形成、胎盘功能的维持及胎儿的生长发育具有重要保护作用,还能通过激活胎盘保护型信号通路、合成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)还原酶来抑制子痫前期妇女体内的氧化应激以及通过降低血管内皮损伤因子如s Eng、s Flt-1对血管内皮的损害、促进血管内皮保护因子如血管内皮生长因子(VEGF)对血管的保护作用来抑制子痫前期的发生,推测HO-1及其催化代谢产物能够为子痫前期预防及治疗带来新的突破。     

血管内皮生长因子与妊娠的研究进展

血管内皮生长因子(VEGFs)是胎盘形成的重要调节因子,在着床前胚胎发育、子宫内膜容受性方面也起着重要作用。VEGFs对正常妊娠的维持及妊娠并发症的发生具有重要影响。VEGFs表达异常将导致子痫前期(PE)、胎儿宫内生长受限(IUGR)的发生。近年研究发现,VEGFs与早产、复发性流产等有关。     

印记基因IGF-2和H19的印记状态与异常出生体重的关系

近年来异常出生体重的发病机制成为研究热点,而决定胎儿生长的关键因素是胎盘的发育及胎盘供应营养的能力.有证据表明印记基因对胎盘的生长及转运功能有调节作用,控制营养供给[1],对胎儿生长发育很重要,其中胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)及其交互印记基凼H19对胎儿生长发育[2]和胎盘形成及功能有重要调节作用.本研究旨在探讨印记基因IGF-2和H19的印记丢失(loss of imprinting,LOI)与异常出生体重的关系.     

神经激肽B及胎盘生长因子与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的妊娠并发症,是孕产妇及嗣生儿死亡的主要原因之一。探讨其发病机制一直是产科领域研究的主要课题。胎盘滋养细胞可分泌胎盘生长因子（PLGF）和神经激肽B（NKB）,两者可能在滋养细胞浸润、胎盘血管重铸和血管舒缩调控等方面起一定作用。妊娠期高血压疾病患者胎盘PLGF水平显著降低而NKB水平明显升高,二者的异常变化可能是导致该疾病血管损伤、滋养细胞功能异常的原因之一。     

胎儿大脑中动脉血流在高危妊娠中应用价值的研究进展

胎儿大脑中动脉(MCA)是胎儿大脑血流供应最丰富的血管,对反映胎儿脑部血液循环改变及血氧情况的变化有重要的临床应用价值。正常妊娠时,随着孕周增加,胎儿脑部发育逐渐完善,胎儿MCA彩色多普勒超声血流信号指标的变化呈抛物线模式。在高危妊娠中,胎盘功能不足、血管阻力增加与不良妊娠结局之间呈一定的相关性。MCA具有自身调节功能,当胎儿的内外环境出现变化时如缺氧等可导致MCA的血流动力学发生改变,而胎儿MCA彩色多普勒超声的各项血流信号指标也呈异常的变化趋势。彩色多普勒超声检查胎儿MCA血流动力学指标对母儿双方安全、无创、方便以及可重复性高,可用来反映胎儿的一系列病理生理改变,成为近年来临床评估胎儿生长发育和宫内安危状况的重要监测手段。     

促红细胞生成素及受体在妊娠维持中的作用

促红细胞生成素(EPO)是一类新发现的促血管生成因子,通过与其受体(EPOR)结合引发信号转导,具有促进血管生成、抗凋亡、抗缺氧作用,参与胎盘血管发生、肿瘤血管形成及转移等过程。EPO及EPOR在母-胎界面均有表达,对妊娠全过程起重要作用。妊娠过程中EPO/EPOR表达异常,可能与流产、子痫前期、胎儿生长受限等的发病有关。深入研究EPO在妊娠疾病中的作用,为妊娠疾病的诊断和治疗提供重要理论依据。     

肝细胞生长因子与妊娠高血压综合征

滋养细胞功能异常导致胎盘血管重铸障碍是妊娠高血压综合征(PIH)发病的重要环节,肝细胞生长因子(HGF)是胎盘局部具有调节滋养细胞增殖、迁移等生物学功能的细胞因子,体内外实验显示PIH患者胎盘HGF表达显著下降,胎盘HGF分泌的改变可能与PIH发病有关.     

表皮生长因子和转化生长因子β3与妊娠高血压综合征发病的关系

妊娠高血压综合征(妊高征)的发生与滋养细胞的侵蚀力下降有关。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)及其受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)以及转化生长因子β3(transforming growth factor，TGF-β3)在滋养细胞的形成和发育中发挥重要作用。本研究通过测定妊高征患者血清EGF浓度和胎盘滋养细胞中EGFR和TGF-β3的表达情况，探讨其与妊高征发病的关系。     

肝细胞生长因子与妊娠高血压综合征

滋养细胞功能异常导致胎盘血管重铸障碍是妊娠高血压综合征(PIH)发病的重要环节，肝细胞生长因子(HGF)是胎盘局部具有调节滋养细胞增殖、迁移等生物学功能的细胞因子，体内外实验显示PIH患者胎盘HGF表达显著下降，胎盘HGF分泌的改变可能与PIH发病有关。     

胎盘生长因子与妊娠

胎盘生长因子,属血管内皮生长因子家族成员,局限于胎盘部位表达,主要由滋养叶细胞所分泌,通过自分泌和旁分泌机制对滋养叶细胞和内皮细胞的功能起着特殊的调节作用,其自身的分泌又受到胎盘局部氧张力的影响。因而,PLGF在正常妊娠胎盘的形成和发育过程中起着重要作用,同时,研究发现其分泌异常与某些妊娠并发症,如妊高征和IUGR等的发生发展有密切关系。