果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)在妇科肿瘤中的研究现状及进展

妇科肿瘤的发病率逐年升高且病患趋于年轻化,已严重威胁妇女的健康与生命。果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)是近年发现的候选癌基因,通过转录抑制,参与肿瘤的发生、发展。EZH2在包括妇科肿瘤在内的多种肿瘤中都有高表达,与肿瘤的发生、发展关系密切,是重要的分子标志物,并为肿瘤的治疗提供新的分子靶向。     

生长抑制因子4在妇科恶性肿瘤中作用机制的研究进展

目的妇科恶性肿瘤是严重危害女性生命健康的人类恶性肿瘤,近年来,其发病率明显上升,发病年龄也趋向年轻化,研究发现,抑癌基因的作用与其关系密切。生长抑制因子4(ING4)是抑癌基因ING家族的新成员,大量研究证实其可抑制肿瘤的发生发展。     

组蛋白甲基转移酶Zeste同源蛋白2增强子在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,表观遗传修饰在卵巢癌的发生、发展中起着关键作用。组蛋白甲基转移酶Zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)的酶催化亚基,可通过对核小体组蛋白H3的27位赖氨酸(H3K27)进行甲基化修饰,进而导致下游靶基因的沉默,在细胞凋亡、细胞周期及细胞分化等重要生物学过程中发挥重要作用。现有研究表明EZH2在卵巢恶性肿瘤中高表达,其表达水平与卵巢癌患者的化疗疗效及预后密切相关。此外,EZH2作为表观遗传修饰因子,影响卵巢癌细胞的增殖、转移及耐药等生物学行为,在肿瘤进展中发挥重要的调控作用。因此,EZH2可能成为卵巢恶性肿瘤有效的治疗新靶点。     

EZH2基因沉默逆转卵巢上皮性癌细胞顺铂耐药性的实验研究

EZH2基因是果蝇zeste基因增强子的人同源物,作为一种转录抑制因子参与基因沉默,在细胞生长调控中发挥着重要作用~([1]).研究发现,EZH2基因可以抑制相关癌基因的活性,在前列腺癌~([2])、乳腺癌~([3])和胰腺癌~([4])等多种恶性肿瘤组织中高表达,促进肿瘤生长、侵袭和转移.然而迄今为止,对EZH2基因参与卵巢上皮性癌(卵巢癌)化疗耐药及其机制的研究鲜见报道.     

子宫颈癌SiHa细胞中NDRG1基因的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率及病死率居妇科恶性肿瘤的第2位,仅次于乳腺癌,严重威胁妇女的身体健康.近年来发现,人类N-myc下游调节基因1(NDRG1)与肿瘤侵袭转移密切相关,普遍分布于人体多种组织中,包括生殖、泌尿、消化、免疫系统,具有调节肿瘤细胞生长、分化、应激反应及侵袭转移的作用.NDRG1基因参与多种肿瘤的发生、发展,如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、黑色素瘤等[1].本研究使用基因转染技术增加NDRG1基因在宫颈癌细胞中的表达,探讨NDRG1基因对宫颈癌细胞的生长及侵袭转移的影响.     

妇科肿瘤与E钙黏素启动子甲基化研究进展

E钙黏素是细胞间重要的黏附因子,介导同型细胞间的黏附,其基因启动子区域异常甲基化可影响基因的转录进而影响其蛋白的表达,在肿瘤的浸润和转移中起到了一定的作用.近年来在对妇科恶性肿瘤的多项研究中发现了E钙黏素启动子区域异常甲基化,并与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及滋养细胞肿瘤的发生发展有关,而改变DNA甲基化状态将极有可能成为将来肿瘤基因治疗的候选靶点.就E钙黏素基因启动子甲基化与妇科肿瘤相关性研究进展进行综述.     

组蛋白甲基转移酶EZH2在宫颈癌中的研究进展

果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶（histone lysine methyltransferase,HKMT）。EZH2主要通过调控组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展等一系列恶性生物学行为,在表观遗传修饰过程中发挥重要作用。研究显示EZH2在宫颈癌中过表达,并且与患者的不良预后密切相关。EZH2可以促进宫颈癌的增殖、迁移、侵袭、血管生成、耐药以及免疫逃逸等行为。对EZH2的深入研究有望为宫颈癌提供新的分子靶点,从而有助于宫颈癌的早期诊断、预后评估和靶向治疗。     

EZH2组蛋白甲基转移酶在肿瘤发生发展中的作用

PcG（Polycomb group）蛋白家族是一组在胚胎发育中起作用的基因调控因子,根据其功能不同分为两种蛋白质复合物,即PRC1和PRC2。PRC2是一个作用于组蛋白H3赖氨酸位点K27的高度保守的组蛋白甲基转移酶,EZH2是构成PRC2蛋白复合物的一个催化亚基。大部分肿瘤研究表明,EZH2过表达于多种癌组织,如前列腺癌和乳腺癌。虽然目前关于EZH2在肿瘤发展中的作用机制还不明确,但是EZH2介导的组蛋白甲基化与DNA甲基化间的功能联系提示两者所致的基因沉默机制在肿瘤抑制因子的缺失中起作用。阐述EZH2的基本分子生物功能及其与多种不同肿瘤组织之间的密切关系,讨论EZH2与其他表观遗传修饰酶间的关系以及EZH2过表达的结果及其在肿瘤形成中的作用。     

妇科肿瘤与E钙黏素启动子甲基化研究进展

E钙黏素是细胞间重要的黏附因子，介导同型细胞间的黏附，其基因启动子区域异常甲基化可影响基因的转录进而影响其蛋白的表达，在肿瘤的浸润和转移中起到了一定的作用。近年来在对妇科恶性肿瘤的多项研究中发现了E钙黏素启动子区域异常甲基化，并与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及滋养细胞肿瘤的发生发展有关，而改变DNA甲基化状态将极有可能成为将来肿瘤基因治疗的候选靶点。就E钙黏素基因启动子甲基化与妇科肿瘤相关性研究进展进行综述。     

瘦素与妇科恶性肿瘤的相关性研究进展

肥胖可能通过多种机制增加妇科恶性肿瘤的发病率并影响其预后,如慢性炎症、性激素失调或脂肪因子的异常分泌等,其中瘦素作为重要的脂肪因子之一,在多种妇科恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用。在不同类型妇科恶性肿瘤中,瘦素高低水平不同,瘦素水平可作为子宫内膜癌发生的独立危险因素。瘦素可通过作用于瘦素受体激活多种信号转导途径,从而增加肿瘤细胞增殖、迁移,增强肿瘤细胞侵袭性,促进肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞凋亡。了解瘦素与妇科恶性肿瘤之间的关系,有助于更好地了解妇科恶性肿瘤的发病机制,对预防肿瘤的发生、早期诊断及晚期患者的预后都有重要的临床意义。深入开展这方面的研究将可能为妇科恶性肿瘤的诊治提供一个新的思路。     

瘦素与妇科恶性肿瘤的相关性研究进展

肥胖可能通过多种机制增加妇科恶性肿瘤的发病率并影响其预后,如慢性炎症、性激素失调或脂肪因子的异常分泌等,其中瘦素作为重要的脂肪因子之一,在多种妇科恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用。在不同类型妇科恶性肿瘤中,瘦素高低水平不同,瘦素水平可作为子宫内膜癌发生的独立危险因素。瘦素可通过作用于瘦素受体激活多种信号转导途径,从而增加肿瘤细胞增殖、迁移,增强肿瘤细胞侵袭性,促进肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞凋亡。了解瘦素与妇科恶性肿瘤之间的关系,有助于更好地了解妇科恶性肿瘤的发病机制,对预防肿瘤的发生、早期诊断及晚期患者的预后都有重要的临床意义。深入开展这方面的研究将可能为妇科恶性肿瘤的诊治提供一个新的思路。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与妇科肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)又称CD147,广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加,在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中起重要作用.近年来其在肿瘤的早期发生和浸润及肿瘤抗药性方面的作用已受到重视.EMMPRIN与妇科肿瘤的发展关系密切,现就其与妇科肿瘤的关系及其结构和功能作一综述.     

慢病毒介导的EZH2靶向RNA干扰对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响

目的:通过慢病毒介导的EZH2-shRNA干扰载体,沉默人卵巢癌SKOV3细胞中果蝇zeste基因的人类同源物(EZH2)的表达,探讨靶基因EZH2对卵巢癌细胞增殖的影响。方法:设计含EZH2基因序列的shRNA慢病毒干扰载体,转染人卵巢癌SKOV3细胞株;利用CCK-8比色法检测EZH2基因沉默后对SKOV3细胞增殖的影响;利用RT-PCR、Western blot分别检测EZH2、PCNA mRNA及蛋白的表达情况。结果:EZH2-shRNA载体感染SKOV3细胞后,可显著抑制SKOV3细胞生长(P<0.05),并下调EZH2、PCNA mRNA和蛋白的表达(P均<0.05),而在空白对照组和空载体转染组中,无抑制作用。结论:沉默EZH2基因可抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖,可能是一种新的基因治疗方法。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与妇科肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）又称CDl47，广泛地存在于人类各种肿瘤细胞，刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加，在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中起重要作用。近年来其在肿瘤的早期发生和浸润及肿瘤抗药性方面的作用已受到重视。EMMPRIN与妇科肿瘤的发展关系密切，现就其与妇科肿瘤的关系及其结构和功能作一综述。     

凋亡相关基因bcl-2和bax在妇科肿瘤中的研究进展

bcl-2和bax基因是研究较多的两种凋亡相关基因.近年发现,各种妇科肿瘤组织中均有bcl-2、bax基因蛋白表达,且两者在肿瘤的发生、发展中起重要作用,并可作为妇科肿瘤的有效的预后指标,但其作用机制尚待进一步深入研究,以期为妇科肿瘤提供一种合理有效的基因治疗手段.     

宫颈癌相关显著突变基因研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家,宫颈癌的发病率与死亡率常年居高不下,虽然关于宫颈癌的研究已广泛开展,但其具体发生机制及协同因素至今尚未阐明。近年来,基因突变与宫颈癌的关系逐渐受到重视。众多研究表明,癌基因、抑癌基因及相关调节基因的改变与宫颈癌发生及病情的进展密切相关。随着基因组测序技术在恶性肿瘤中的应用,更多基因的突变情况在宫颈癌中被发现,其中显著突变基因的确定可帮助进一步锁定恶性肿瘤驱动基因,故显著突变基因可能是发现恶性肿瘤内在机制的关键所在。对宫颈癌中新发现的显著突变基因ErbB-2受体酪氨酸激酶3(ErbB-3)、人类白细胞抗原A(HLA-A)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(CASP8)、转化生长因子βⅡ型受体(TGFBR2)的研究现状进行综述,可能为宫颈癌的机制研究、诊断及靶向治疗提供新的思路。     

miR-124在妇科恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA(micro RNA,mi RNA)是内源性单链非编码RNA,通过与靶基因互补结合产生转录后沉默的作用。近年来大量研究表明,多种肿瘤的发生与mi R-124表达异常有关,mi R-124在抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制侵袭转移等方面发挥重要的抑癌作用。研究发现,mi R-124在多种恶性肿瘤细胞系及实体组织中均呈低表达,且与肿瘤的发生、发展密切相关。近年关于mi R-124在妇科恶性肿瘤中作用的研究日益增多,但其相关机制仍有待进一步研究。现对mi R-124的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展进行综述。     

凋亡相关基因bcl-2和bax在妇科肿瘤中的研究进展

bcl-2和bax基因是研究较多的两种凋亡相关基因。近年发现，各种妇科肿瘤组织中均有bcl-2、bax基因蛋白表达，且两者在肿瘤的发生、发展中起重要作用，并可作为妇科肿瘤的有效的预后指标，但其作用机制尚待进一步深入研究，以期为妇科肿瘤提供一种合理有效的基因治疗手段。     

子宫颈鳞癌组织中KLK8和Maspin蛋白的表达及其相关性

宫颈癌是常见的妇科三大恶性肿瘤之一,近年来世界各地宫颈癌的发病率逐年上升,且呈年轻化的发展趋势,严重威胁着妇女的健康.目前,从基因表达的分子水平研究癌基因、抑癌基因在肿瘤发生、发展及诊治中的作用,已成为当今肿瘤研究的热点之一.KLK8基因是人组织激肽释放酶(KLK)家族中的一员,编码丝氨酸蛋白酶,与恶性肿瘤的发生、发展关系密切[1].Maspin基因是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族(serpin)的一员,其编码的蛋白具有肿瘤抑制功能,是一个潜在、有价值的肿瘤标志物[2].本研究通过检测宫颈癌组织中KLK8和Maspin蛋白的表达,探讨两者在宫颈癌发生、发展过程中的作用.     

HAI-1与妇科恶性肿瘤的研究进展

妇科恶性肿瘤严重威胁女性健康,已逐渐成为重大公共健康问题,从而引起广泛的重视。其中,女性肿瘤中三大肿瘤的发病率也位居全国恶性肿瘤发病率的前十位,并且其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。由于肿瘤的发生、发展是一个多因素、多步骤的复杂过程,因此控制其发生、发展极为重要。肝细胞生长因子激活物抑制因子(HAI)基因是一种位于15号染色体上的内源性抑制因子,主要生理功能是抑制肝细胞生长因子激活物、丝氨酸蛋白酶等体内生物酶的活性。近年来有众多学者发现HAI-1与恶性肿瘤生长抑制有关,同时发现在妇科恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移、分化以及肿瘤血管形成中HAI-1发挥重要作用。