Ⅳ期非小细胞肺癌胰岛素样生长因子-1受体的表达与预后关系

[目的]探讨胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床预后价值。[方法]随访2001年7月至2004年6月细针穿刺或纤维支气管镜病理活检确诊为Ⅳ期NSCLC患者104例,并采用免疫组织化学法检测IGF-1R在NSCLC癌组织的表达情况,Spearman相关分析IGF-1R表达与NSCLC临床特征的关系,生存情况采用Kaplan-Meier分析,Log-rank显著性检验,P〈0.05为有显著性差异;影响预后的多因素分析采用Cox比例风险模型。[结果]IGF-1R以细胞膜及胞浆混合型表达为主。NSCLC组织阳性表达率占75.96%,其中呈强阳性表达占38.46%,弱阳性表达占37.5%。Spearman相关分析显示IGF-1R表达与分化程度密切相关（P=0.04）。IGF-1R表达情况对Ⅳ期NSCLC生存期有影响,相对危险度5.15,P值为0.02。IGF-1R表达阴性病例组群曲线从随访的第10个月开始与表达阳性病例组群明显分离,P值为0.0297。[结论]IGF-1R是值得进一步关注的NSCLC的预后指标。     

survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与血管内皮生长因子的相关性研究

 目的 探讨survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 应用SP免疫组织化学技术对35例化疗组和35例非化疗组的NSCLC中survivin、VEGF的表达水平进行检测，比较二者的相关性，并对不同表达与生存率的关系进行分析。结果 survivin和VEGF在NSCLC中的阳性表达率分别为74.3 %和70.0 %；二者呈正相关（r = 0.527，P = 0.032）；化疗组中survivin、VEGF表达阴性者生存时间最长。结论 survivin与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关；二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有重要的意义。     

非小细胞肺癌胰岛素样生长因子Ⅰ受体的表达及其临床意义

背景与目的：胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）是多种生长因子调控枢纽，在细胞生长、分化过程中起重要调节作用。越来越多的资料表明，IGF-ⅠR在肿瘤组织中存在不同程度的异常表达，并在肿瘤细胞分化分裂、增殖凋亡中扮演重要角色。本研究探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测肺癌组织及正常肺组织的IGF-ⅠR水平，Fisher精确检验和CMH检验对不同组织的染色结果和反应强度进行比较，Spearman相关分析IGF-ⅠR表达与NSCLC临床病理的关系。结果：IGF-ⅠR以细胞膜及胞质混合型表达为主。NSCLC组织阳性表达率占82．54％，其中强阳性表达占36．51％（23／63），正常肺组织以不表达或弱阳性表达为主。相关分析表明：IGF-ⅠR表达与分化程度密切相关，rs值为-0．41950，P=0．0006。结论：IGF-ⅠR表达可能是通过影响细胞分化这一环节在NSCLC发生、发展、恶性表型的维系等方面发挥重要作用。     

非小细胞肺癌中胰岛素样生长因子-1受体表达的临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征以及术后辅助化疗远期疗效的关系.方法 122例NSCLC患者均接受肺癌完全性切除术,采用免疫组化法检测所有患者癌组织以及其中48例患者的癌旁正常组织中IGF-1R表达情况.结果 NSCLC组织中IGF-1R表达阳性率显著高于癌旁正常组织,差异有显著性(P＜0.01).IGF-1R阳性表达与患者性别、年龄、组织学类型、组织学分级、吸烟史无相关性(P＞0.05),与肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).IGF-1R阳性组中位无进展生存期(mDFS)、中位总生存时间(mOS)显著短于IGF-1R阴性组,差异有显著性(P＜0.05).结论 NSCLC中IGF-1R表达与其临床特征指标有一定的关系,且对患者的预后有影响.     

VEGF表达预测鼻咽癌放疗效应的价值

[目的]探讨血管内皮生长因子（VEGF）预测鼻咽癌（NPC）放疗效应的价值。[方法]应用免疫组化法检测50例放射敏感和30例放射抵抗的鼻咽部低分化鳞状细胞癌在接受放疗前的肿瘤组织中VEGF的表达情况,分析VEGF的表达与放疗效应的关系。[结果]VEGF在NPC中总的阳性表达率为58．75％（47／80）。在50例放射敏感的NPC组织中,33例f66．00％1VEGF阳性表达,在30例放射抵抗的NPC组织中,14例（46．67％）VEGF阳性表达;两组比较,差异无统计学意义（χ2=2．892,P=0．105）。根据VEGF阳性表达预测NPC放疗抵抗,其预测鼻咽癌放疗效应的敏感性46．67％,特异度34．00％,准确率38．75％。ROC曲线下面积为0．625（95％CI：0．491～0．760;P=0．062）。[结论]放疗前鼻咽部低分化鳞状细胞癌肿瘤组织中VEGF表达对预测放疗效应的价值有限。     

IGF-１R在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨IGF-１R在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其临床意义。［方法］ 用免疫组织化学染色检测IGF-１R在147例NSCLC组织和40例癌旁组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征及预后之间的关系。［结果］ IGF-１R在NSCLC组织中的阳性表达率为48.3%（71/147）,高于癌旁肺组织中的表达（7.5%,3/40）,两者差异有统计学意义（P<0.05）。IGF-１R的阳性表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05）;而与患者年龄、性别、吸烟、组织学类型和组织学分级均无关。经Kaplan-Meier生存分析,IGF-１R阳性表达者比阴性表达者生存期短（P<0.05）。多因素COX比例风险模型分析显示,淋巴结转移状态（P<0.05）是影响NSCLC预后的独立危险因素。［结论］ IGF-１R异常表达可能与NSCLC的发生发展和预后关系密切,有望成为评估NSCLC预后的有效指标。     

血管内皮生长因子表达与非小细胞肺癌侵袭、淋巴结转移的关系

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）表达与非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭、淋巴结转移的相关关系。方法 选取NSCLC组织58例及正常肺支气管黏膜组织25例，采用免疫组化染色法检测VEGF 在各组织中的表达。结果 58例肺癌组织VEGF阳性表达率为43.1 %，明显高于正常肺支气管黏膜组织（14.3 %）（P＜0.01）。VEGF表达与NSCLC组织的分化程度、肿瘤组织类型无关，与淋巴结转移及生存期密切相关（P＜0.05或P＜0.01）。结论 VEGF表达可能是NSCLC发生的一种生物学标志，VEGF的表达检测是判断NSCLC侵袭转移及预后的一个重要参考指标。     

ＣＯＸ-２和ＶＥＧＦ在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系

目的　探讨环氧合酶-２（ＣＯＸ-２）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系。方法　应用免疫组化方法检测６０例食管癌组织放疗前ＣＯＸ ２和ＶＥＧＦ的表达情况,并分析ＣＯＸ-２、ＶＥＧＦ及二者联合表达与放射敏感性的关系。结果　６０例食管癌组织ＣＯＸ-２和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为６８-３％（４１／６０）和７６-７％（４６／６０）,二者表达呈显著正相关（ｒ＝０.５２６,Ｐ＜０.０１）。ＣＯＸ-２或ＶＥＧＦ阳性表达患者的放疗疗效低,且二者均阳性表达者较均阴性表达者的放疗疗效亦低。结论　ＣＯＸ-２和ＶＥＧＦ在食管癌中的表达显著正相关,二者可作为食管癌放射敏感性和预测食管癌近期疗效的重要指标。     

血管内皮生长因子、转录因子-21在宫颈癌中的表达及对放疗敏感性的影响

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、转录因子-21(TCF-21)在宫颈癌中的表达及对放疗敏感性的影响.方法 选取120例宫颈癌患者,均接受放疗,免疫组化法检测宫颈癌组织中VEGF、TCF-21的表达情况,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)]水平,比较不同VEGF、TCF-21表达情况宫颈癌患者放疗疗效及血清肿瘤标志物水平.结果 120例宫颈癌患者宫颈癌组织中,VEGF阳性表达83例,阳性表达率为69.17％(83/120),TCF-21阳性表达34例,阳性表达率为28.33％(34/120).VEGF阳性表达宫颈癌患者的放疗总有效率为63.86％,明显低于VEGF阴性表达患者的97.30％(P﹤0.01),血清SCC-Ag、CEA、CA72-4水平均明显高于VEGF阴性表达患者(P﹤0.01).TCF-21阳性表达宫颈癌患者的放疗总有效率为94.12％,明显高于TCF-21阴性表达患者的60.47％(P﹤0.01),血清SCC-Ag、CEA、CA72-4水平均明显低于TCF-21阴性表达患者(P﹤0.01).结论 TCF-21能够增加放疗敏感性,促进肿瘤细胞凋亡;VEGF则会降低放疗敏感性,促进肿瘤细胞侵袭.     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中表达及意义

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.[方法]应用SABC免疫组化方法检测60例NSCLC中VEGF表达.[结果]NSCLC中VEGF阳性率为61.67%,明显高于癌旁正常组织(8.00%),P＜0.01.NSCLC中VEGF表达与临床分期及淋巴结转移显著相关.VEGF表达阴性组1、3、4年生存率分别为86.74%、64.05%、64.05%,而阳性组则分别为85.4%、43.64%、19.05%,经Log-Rank检验,差异有显著性(P＜0.05).[结论]VEGF在非小细胞肺癌血管形成及发展中起重要作用,并有助于预测肺癌患者的预后.     

非小细胞肺癌中VEGF、CD44v6的表达及其与肺癌侵袭、转移及预后关系的研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和细胞粘附因子CD44v6在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肺癌侵袭、转移及预后的关系。方法　回顾性分析 43例术前未进行化疗和放疗的非小细胞肺癌的切除标本 ,采用免疫组化S P法检测肺癌组织中的VEGF和CD44v6的表达。结果　鳞癌组织中VEGF的阳性表达率为 62 .5 0 % ( 15 / 2 4) ,腺癌组织中为 68.42 % ( 13 / 19) ,鳞癌组织中CD44v6的阳性表达率为 5 8.3 3 %( 14 / 2 4) ,腺癌组织中为 68.42 % ( 13 / 19)。VEGF及CD44v6的阳性表达与肺癌淋巴结的转移、肺癌的病理分期有密切关系 (P <0 .0 5 ) ,且与肺癌术后发生转移密切相关。VEGF阳性表达者的 3及 5年生存率分别为19.2 3 %及 6.41% ,阴性表达者为 64 .71%及 5 8.82 % ,两者之间差异显著 (P <0 .0 5 ) ;CD44v6阳性表达者的 3及 5年生存率分别为 18.67%及 10 .67% ,阴性表达者为 67.83 %及为 5 3 .5 0 % ,两者之间差异显著 (P <0 .0 5 )。VEGF的阳性表达和CD44v6的阳性表达显著相关。结论　联合检测VEGF和CD44v6表达对于非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期、术后转移复发的评估有一定临床意义 ,并有利于指导术后多学科综合治疗     

食管鳞癌中COX-2和VEGF的表达与放疗疗效和预后的关系

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)与食管鳞癌患者放疗疗效和预后的关系。方法 60例食管鳞癌患者行局部放疗,并应用免疫组织化学方法检测放疗前组织COX-2和VEGF的表达情况,分析两者的表达与放疗疗效和预后的关系。结果 60例食管鳞癌患者中COX-2和VEGF的表达呈显著正相关。两者表达均阴性者放疗有效率较高,分别为94.7%和100.0%,且生存率亦高于阳性表达者。结论 COX-2和VEGF阳性表达的患者放疗疗效差,生存期短。两者联合检测可作为食管癌患者放疗后预后不良的指标。     

血管内皮生长因子表达水平与非小细胞肺癌的预后

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在非小细胞肺癌 (NSCLC)表达水平及与预后的关系。方法 :应用SABC免疫组化方法检测 5 8例NSCLC中VEGF表达情况 ,并结合随访资料进行分析。结果 :NSCLC中VEGF阳性率为 75 86 % ,明显高于癌旁正常肺组织 (2 0 0 0 % ) ,P <0 0 1。NSCLC中VEGF表达与组织分化程度、临床分期及淋巴结转移情况显著相关。VEGF表达阴性组 1、3、5年生存率分别为 92 8%、85 7%、71 4 % ,弱阳性组分别为 87 5 %、6 2 5 %、4 1 6 % ,强阳性组分别为 85 0 %、35 0 %、15 0 % ,经Log Rank时序检验 ,差异有显著意义。COX回归多因素分析提示 ,VEGF表达水平是死亡的危险因素 ,即表达水平越高 ,预后越差。结论 :VEGF可作为临床上预测NSCLC预后的可靠指标 ,是影响预后的独立因素。     

Cyclin D1及PCNA与鼻咽癌放射敏感性相关性研究

[目的]探讨鼻咽癌的细胞周期素(cyclin)D1和增殖细胞核抗原(PCNA)表达与放射敏感性的关系。[方法]65例初治行放疗的鼻咽癌患者,免疫组化测定治疗前活检标本的cyclinD1和PC鄄NA表达,并与放射敏感性(放疗后的近期疗效)进行单因素和多因素的分析研究。[结果]cyclinD1阳性表达率为60%,PCNA表达率为52.3%。放射敏感者(CR)40例(61.5%),放射低敏者(PR和MR)25例(38.5%)。cyclinD1阳性表达和PCNA高表达的CR率分别为74.4%和82.4%,明显高于阴性表达及低表达者(CR率分别为42.3%和38.7%)(P<0.01)。各期中cyclinD1阳性与阴性表达及PCNA高与低表达者疗效为CR的差异有显著性(P<0.01)。Logistic多因素回归分析显示明显影响放疗效果的因素依次为:PCNA,临床分期,原发肿瘤大小,病人年龄和性别。[结论]cyclinD1阳性表达及PCNA高表达的鼻咽癌放射敏感性高,在作为预测放疗敏感性的指标上,PCNA可能较cyclinD1更有意义,为个体化的治疗方案增添了重要参考价值的生物学指标。     

血管内皮生长因子联合nm 23检测在非小细胞肺癌诊治中的意义

 目的　研究血管内皮生长因子（VEGF） 和nm 23在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及相互关系,探讨其在NSCLC诊治中的临床意义。方法　采用免疫组织化学链酶素抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP） 法检测60 例NSCLC及癌旁正常肺组织中VEGF 和nm 23 的表达,结合临床病理因素进行分析。结果　VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率（63.3 %,38／60）显著高于癌旁肺组织 （16.7 %,10／60）（χ2＝27.22, P＜0. 01）。nm 23在NSCLC组织中的阳性表达率（53.3 %,32／60）则显著低于癌旁肺组织中的表达（88.3 %,53／60）（χ2＝17.79,P＜0. 01）。VEGF的阳性率与淋巴结转移及组织学分级呈正相关（χ2＝15.23、χ2＝ 7.25,P < 0.05）。nm 23 与淋巴结转移呈负相关（χ2＝16.93,P < 0.01）。VEGF阳性患者2年生存率明显低于阴性患者（χ2＝5.55,P＜0.05）,nm 23则相反（χ2＝12.86,P <0.05）。VEGF与nm 23 在NSCLC中表达无相关性（χ2＝1.83,P＞0.05）。结论　VEGF 和nm 23 可能与NSCLC的发生、发展有关,检测VEGF 和nm 23 可能有助于对NSCLC生物学行为的判断,对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

阿帕替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨阿帕替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法依据随机数字表法将60例NSCLC患者分为观察组和对照组,每组30例,观察组患者采用阿帕替尼联合放疗,对照组患者仅采用放疗。比较两组患者的近期疗效、治疗前后的血清血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平、生活质量及不良反应发生情况。结果观察组患者的总有效率为83.3%(25/30),高于对照组的56.7%(17/30),差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的血清VEGF、HIF-1α水平均低于本组治疗前,且观察组患者的血清VEGF、HIF-1α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的卡氏功能状态(KPS)评分和生活质量评分均高于本组治疗前,且观察组患者的KPS评分和生活质量评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为33.3%(10/30),明显低于对照组的83.3%(25/30),差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论阿帕替尼联合放疗治疗NSCLC具有协同作用,通过下调VEGF、HIF-1α的表达改善肿瘤微环境的乏氧状态,增强放疗敏感性,提高近期疗效,改善患者生活质量,且安全性较好,二者联合有望成为一种新的治疗策略。     

Activation of insulin-like growth factor 1 receptor in patients with non-small cell lung cancer

According to previous reports demonstrating the implication of insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) signaling in non-small cell lung cancer (NSCLC), in this study, the potential prognostic values of IGF-1R expression/activation were analyzed. The expression and activation of IGF-1R were evaluated in two tissue microarray (TMA) sets from NSCLC patients (N = 352 for TMA I, and N = 353 for TMA II). Alterations in IGF-1R protein or mRNA expression in NSCLC patients were evaluated using publicly available data from The Cancer Genome Atlas (TCGA). We found that membranous and cytoplasmic IGF-1R expressions were significantly associated with squamous cell carcinoma (SCC) in both of the TMAs. Analysis of the TCGA data revealed increased mRNA levels in NSCLC patients, which was significantly associated with reductions in overall survival (OS) (median survival 26.51 vs. 47.77 months, P = 0.017) and disease-free survival (median survival 17.44 vs. 37.65 months, P = 0.045) only in NSCLC patients with adenocarcinoma (ADC). These data suggest that IGF-1R is activated in patients with NSCLC, particularly those with SCC. IGF-1R mRNA expression is a potential prognostic factor in patients with NSCLC, especially those with ADC. Further studies are warranted to investigate the prognostic value of IGF-1R in NSCLC patients.     

血管内皮生长因子与细胞外基质在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测50例NSCLC组织和20例正常肺组织中VEGF和ECM成分--纤连蛋白(fibronectin,Fn)和Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ, cⅣ)的表达,并分析其与NSCLC患者临床病理特征之间的关系以及VEGF与Fn、cⅣ表达的相关性.结果: NSCLC组织中VEGF、Fn和cⅣ的阳性表达率分别为96%、78%和50%,前2者的阳性表达率明显高于正常肺组织(P<0.05); Fn表达及VEGF强阳性表达与患者淋巴结转移有关; VEGF阳性表达与Fn、cⅣ阳性表达呈正相关(r=1.00,P<0.001); VEGF强阳性表达患者的生存率明显低于弱阳性表达患者(P=0.022),Fn阴性患者的生存率明显高于阳性表达者(P=0.046).结论:VEGF及ECM成分Fn在NSCLC组织中高表达,其表达与患者淋巴结转移及生存率有关;ECM与VEGF表达呈正相关,提示其参与肿瘤血管生成,有望成为抗肿瘤新生血管生成的治疗靶点之一.