来曲唑对21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症患儿生长发育的影响

目的探讨来曲唑联合常规方法治疗21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患儿的可行性。方法选取2010年12月至2016年1月确诊的4~10岁21-羟化酶缺乏型CAH患儿共28例，其中男性19例，女性9例。入组患儿前6个月为常规治疗（氢化可的松、氟氢可的松），第6个月末开始加用来曲唑联合治疗。通过自身前后对照的方法，对联合治疗前后患儿的骨龄进展速度、预期成年身高、性征发育程度及性激素水平、可能的不良反应等指标进行统计。结果加用来曲唑联合治疗后，患儿身高增长速度在短期（6个月内）有所下降，但很快恢复正常；联合治疗12个月后患儿骨龄别身高标准差分值（HtSDS _BA）较入组时及常规治疗均显著改善（ P < 0.05或 P < 0.01）；骨龄与时序年龄差值在联合治疗18个月后较常规治疗显著改善（ P < 0.05）；女性患儿预期成年身高在联合治疗12个月后较常规治疗显著改善（ P < 0.05），男性患儿在联合治疗18个月后预期成年身高亦显著改善（ P < 0.05）；患儿卵泡刺激素、促黄体生成素升高，但未达到中枢性性早熟标准；患儿雌二醇水平降低（ P < 0.01）；患儿睾酮水平无显著改变。来曲唑联合治疗24个月，患儿未见多毛、严重痤疮、头疼、骨痛、肥胖、高血压、皮疹等不良反应。 结论来曲唑联合常规治疗的方案可用于21-羟化酶缺乏型CAH患儿长期治疗，特别是骨龄明显超期、预期成年身高受损的患儿，可实现抑制骨龄进展、改善预期成年身高的治疗目的。     

性别发育异常的评估、诊断和治疗研究进展

性别发育异常（DSD）是指由于先天性的染色体、性腺或性别解剖结构发育出现异常，导致疾病谱广泛、有不同病理生理改变且临床表现各异的一组疾病，新生儿常表现为生殖器异常，而青少年则表现为青春发育期异常的性发育。随着对DSD的深入研究，国际上已形成共识，即DSD的基本临床评估（内外生殖器及内分泌激素）、诊断建立（包括染色体、基因诊断）、患儿及家庭的心理评估、治疗（包括性别分配、激素的替代及外科手术选择）、潜在的生育能力保护及长期的追踪随访等一系列工作已非小儿泌尿外科单一学科能承担，需要小儿内分泌科，小儿泌尿外科、临床心理科、遗传学科、影像学科及其他相关学科的共同参与。本文就近年来DSD的评估、诊断和治疗等方面的进展作一综述。     

来曲唑有效提高性发育异常男性患儿的睾酮水平

目的评价第三代非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑治疗男性性发育异常（DSD）患儿的疗效和安全性。方法收集2014年1月至2016年1月就诊于北京协和医院内分泌科门诊的男性DSD患儿12例，来曲唑治疗（1.25~2.5 mg，1次/d）不少于3个月，随访半年至2.5年。采集其临床资料及实验室检查结果，比较治疗前后激素水平及生化指标的差异，并观察治疗中的不良反应。结果本组患儿来曲唑治疗的平均年龄为（14.6±2.5）岁。来曲唑治疗半年后患者血促性腺激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睾酮水平较基线升高（均 P < 0.05），雌二醇水平较基线下降（ P < 0.05）；治疗1年后患者睾酮水平较基线高（ P < 0.05），LH及FSH水平较基线高，雌二醇水平较基线下降，但差异无统计学意义（均 P>0.05）。8例患儿进行精液常规检测，其中3例尿道下裂患儿精液中可检测到精子。所有患儿治疗前后生化检查无明显变化，用药后无明显不良反应。 结论来曲唑可有效提高DSD患儿的睾酮水平，促进精子生成，且短期应用未见明显不良反应。     

12例努南综合征患儿的临床特征及重组人生长激素疗效观察

目的：探讨努南综合征患儿的临床表现和遗传学特点，总结重组人生长激素的治疗效果。方法：收集2015年9月至2021年4月就诊于福建医科大学附属福州儿童医院经基因检测确诊的12例努南综合征患儿的资料。以身高低于2个标准差或第3百分位为身材矮小的评判标准，对7例患儿进行重组人生长激素（rhGH）治疗，每3个月随访一次。结果：12例患儿均表现为特殊面容，身材矮小11例，先天性心脏病5例，面部雀斑4例，咖啡斑3例，智力障碍3例，隐睾3例，喂养困难2例，骨骼畸形包括脊柱侧弯2例、鸡胸2例、漏斗胸1例，肋骨发育不良合并短指1例，远视1例，近视1例，青春发育期提前1例。基因检测结果显示，10例患儿携带 PTPN11基因突变，1例患儿携带 RIT1基因突变，1例患儿携带 RAF1基因突变，所有突变均分类为致病性或可能致病性。7例患儿rhGH平均治疗时间为（1.5±0.8）年。与治疗前比较，rhGH治疗后患儿生长速率增加[治疗前（2.8±1.0）cm/年，治疗后（8.3±1.6）cm/年， P<0.01]，治疗3~6个月时生长速率最大，此后随着治疗时间的延长生长速率逐渐减小。7例患儿治疗期间胰岛素样生长因子1水平较治疗前均增加，但仍维持在正常范围。 结论：努南综合征临床表型谱广，涉及全身多个系统，基因检测可明确诊断。身材矮小的努南综合征患儿rhGH治疗可提高生长速率、改善身高，且治疗期间未见明显不良反应。     

来曲唑改善青春期特发性身材矮小症男性患儿成年身高的疗效评价

目的观察和评估芳香化酶抑制剂来曲唑治疗已进入青春期的特发性身材矮小症（ISS）男性患儿的疗效和安全性。方法收集2004—2017年在中山大学附属第一医院儿科内分泌专科门诊就诊，身高低于同年龄、同性别平均水平2个标准差以下并已经进入青春期的ISS男性患儿75例，按所选择的治疗方案分为来曲唑组、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）组和无干预组。其中，来曲唑组28例，应用来曲唑治疗，剂量为1.5~2.0 mg·m ^-2·d ^-1（最大剂量不超过2.5 mg/d），1次/d顿服，同时给予螺内酯1~2 mg·kg ^-1·d ^-1，分次口服；GnRHa组30例，采用GnRHa治疗，首剂3.75 mg，以后按60~100 μg/kg每28 d注射1次；无干预组17例，无任何干预措施。比较各组身高增长速度（HV）、骨龄差值/时序年龄差值比值（ΔBA/ΔCA）及成年身高，同时观察来曲唑治疗的不良反应。 结果来曲唑组在治疗过程中HV维持在相对较高水平，而GnRHa组治疗的前半年HV稍低于来曲唑组，半年后HV回落明显，显著低于来曲唑组（ P < 0.05）。在骨龄控制方面，来曲唑组第一年和次年的ΔBA/ΔCA逐渐下降，分别为0.67±0.09和0.50±0.15；而GnRHa组则分别为0.59±0.16和0.44±0.13，均低于来曲唑组且差异有统计学意义（ t=2.78和2.20，均 P < 0.05）。来曲唑及GnRHa治疗后患儿成年身高分别为（170±4）cm和（170±6）cm，差异无统计学意义（ P>0.05），均高于无干预组患儿成年身高（162±4）cm（均 P < 0.01）。来曲唑治疗6个月后，患儿睾丸容积及血睾酮增加。39.2%（11/28）的患儿出现高雄激素临床表现，82.1%（23/28）的患儿治疗过程中出现血高密度脂蛋白（HDL）降低，终止治疗后高雄激素表现消失，血睾酮及血HDL恢复正常。血三酰甘油、血低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰岛素、血糖及胰岛素抵抗指数在治疗过程中无显著变化（均 P>0.05），未见肝功能异常、关节或肌肉疼痛、脊柱侧弯发生或加重者。 结论对于青春期ISS男性患儿，长疗程来曲唑可有效延缓骨龄增长，同时不会使HV减速，从而达到有效改善成年身高的远期效果，且未见明显不良反应。     

GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗对小鼠卵巢功能的影响

目的探究促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和经血源性干细胞（MenSCs）联合治疗对小鼠卵巢功能的影响。方法将45只SPF级实验小鼠随机分为Control组（腹腔注射生理盐水）、POF组（腹腔注射120 mg·kg^-1·d^-1 CTX）、MenSC+POF组（CTX损伤处理后注射移植含2×10⁶ MenSCs的细胞悬浮液）、GnRHa+POF组（造模前14 d注射丙氨瑞林0.1 mg·kg^-1·d^-1，第15天开始CTX注射）、MenSC+POF+GnRHa组（按MenSC+CTX组和GnRHa+CTX组方案联合用药），每组9只。HE染色观察小鼠卵巢组织病理变化情况，ELISA法检测小鼠血清中黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒管激素（AMH）和雌二醇（E2）的含量水平，Western blot检测小鼠卵巢颗粒细胞中KI-67、Bcl-2、BAX、caspase 9、caspase 3、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3、p-PI3K、PI3K、p-Akt及Akt蛋白的表达情况。结果与Control组相比，POF组小鼠卵巢纤维化明显，闭锁卵泡数增多，血清中LH和FSH的含量水平极升高（P < 0.01），AMH和E2含量水平降低（P < 0.01），BAX、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/ caspase 3蛋白表达水平升高（P < 0.01），KI-67、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平降低（P < 0.01）；与POF组比较，GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗可抑制小鼠卵巢闭锁卵泡的产生，降低小鼠血清中LH和FSH的含量水平（P < 0.01），提高AMH和E2的含量水平（P < 0.05或P < 0.01），抑制小鼠卵巢颗粒细胞中BAX、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3蛋白的表达（P < 0.05或P < 0.01），促进KI-67、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达（P < 0.05或P < 0.01）。结论GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗可能通过上调PI3K-Akt信号通路表达，减少卵巢闭锁卵泡的产生，提高小鼠卵巢的储备功能，从而达到对卵巢修复和保护的目的。     

五例 Keishi-Bukuryo-Gan综合征患儿临床及遗传学特征分析

目的：分析5例Keishi-Bukuryo-Gan综合征（KBG综合征）患儿的临床及遗传学特征，以提高临床医生对该罕见遗传性疾病的诊治能力。方法：回顾性分析郑州大学附属儿童医院2018年11月至2020年9月收治的5例KBG综合征患儿，对其临床特征、基因突变及治疗结果进行归纳总结。结果：5例患儿均为男性，来自4个家系，5例均有三角脸、浓眉、薄上唇、前囟大或闭合延迟、骨骼发育异常；4例有生长发育迟缓、大耳、耳唇厚等表现；3例有中切牙大；2例伴先天性心脏病；2例存在皮肤改变；2例存在生殖器改变；2例出现性格异常。所有患儿肝肾功能、甲状腺功能、血气分析、电解质等均在正常范围；行骨龄检查的3例患儿均显示存在不同程度落后；2例头颅磁共振成像显示为白质髓鞘化落后。全外显子组测序检出5例患儿均存在 ANKRD11基因杂合突变，其中c.6836_6837delTG、c.5866C>T、c.6270delT为新发突变位点。所有患儿的父母均未发现携带突变。2例患儿应用重组人生长激素治疗后实现身高追赶及认知能力的提高。 结论：KBG综合征表型谱广，前囟大或闭合延迟、耳大耳唇厚可能是该病婴幼儿期的主要表现， ANKRD11基因突变多为自发突变，早期应用生长激素治疗可实现身高追赶及认知能力提高，且无明显不良反应。     

3-羟基异戊酰基肉碱代谢异常新生儿遗传学分析

目的探讨新生儿3-羟基异戊酰基肉碱（C5-OH）代谢异常的遗传学原因。方法收集2018年1月至12月在浙江省新生儿遗传代谢病筛查中心经串联质谱法筛查结果为C5-OH增高的52例新生儿的资料，包括新生儿筛查与复查随访的C5-OH、C5-OH/C3、C5-OH/C8检测数据，并换算成C5-OH增高倍数。采用液相捕获技术靶向捕获 MCCC1、 MCCC2等79个遗传代谢病相关基因，通过高通量测序和生物信息学分析获取基因的突变信息，参考美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）分类标准进行分级。依据基因检测情况，将C5-OH增高新生儿分为未检出突变组、 MCCC1母源突变组、 MCCC1父源突变组、 MCCC2突变组，采用威尔科克森秩和检验分析不同组间C5-OH增高倍数的差异。 结果37例检出 MCCC1突变，涉及21种突变型，其中14种为新发现的突变型；4例检出 MCCC2突变，涉及6种突变型，其中5种为新发现的突变型。 MCCC1母源突变组、 MCCC2突变组的C5-OH增高倍数均高于未检出突变组（均 P < 0.05）， MCCC1父源突变组的C5-OH增高倍数与未检出突变组差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论 MCCC1、 MCCC2基因突变是导致新生儿血C5-OH增高的主要遗传学原因，其中母源性单杂合突变可导致中重度C5-OH增高。     

基于光学相干断层扫描的不同类型糖尿病性黄斑水肿对康柏西普的治疗反应

目的观察基于光学相干断层扫描（OCT）的不同类型糖尿病性黄斑水肿（DME）对康柏西普的治疗反应，并分析可能影响治疗反应和效果的因素。方法回顾性分析2019年2月~2021年2月于我院确诊为DME且按照1+PRN方案行玻璃体腔注射康柏西普治疗的患者65例76只眼的临床资料。根据OCT特征将其分为3种类型：囊样黄斑水肿（CME）28只眼，浆液性视网膜脱离（SRD）33只眼和弥漫性视网膜增厚（DRT）15只眼。观察并比较治疗前及首次治疗后3月时各组患眼最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心视网膜厚度（CRT）；比较不同类型DME的基线OCT特征并分析其与康柏西普治疗反应及效果的关系。结果3种类型DME治疗后3月BCVA均较基线明显好转（P＜0.05）。3种类型DME治疗后3月CRT均明显低于基线（P＜0.05）。基线视网膜外层高反射点（HF）数量、椭圆体带（EZ）中断比例在SRD组中最高（P＜0.05）。基线视网膜外层HF与基线CRT、CRT改变量、治疗后CRT均相关（P＜0.05）。基线外界膜（ELM）/EZ中断组较连续组基线视力更差、基线CRT更高，治疗后3月CRT改变量更大、BCVA更差（P＜0.05）。结论3种类型DME在接受玻璃体腔注射康柏西普治疗后，功能学指标BCVA和形态学指标CRT均得到明显改善，其中，SRD类型对康柏西普治疗的形态学反应最好，DRT类型的形态学反应相对较差。更多的基线外层HF可能预示着更好的形态学治疗反应。基线ELM/EZ中断则提示治疗后3月视力预后更差。     

全乳切除术后放疗对化生性乳腺癌患者的生存影响

目的通过对比化生性乳腺癌（MpBC）与浸润性导管癌（IDC）的预后因素，明确全乳切除术后放疗（PMRT）对MpBC患者的总生存（OS）及乳腺癌特异性生存（BCSS）影响。方法从SEER数据库筛选1998~2016年符合病理诊断、≥18岁并行乳腺癌根治术的女性MpBC和IDC患者，且无远处转移及第二原发癌, 共纳入31 982例患者。研究终点是OS和BCSS，亚组包括MpBC/ PMRT组（308例）、MpBC/No PMRT组（629例）和IDC/PMRT组（31 045例）。比较组间基线特征，并通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型分析比较MpBC的预后影响因素及各亚组的OS和BCSS。结果在所有MpBC患者中，年龄≥50岁（81.2%）、病理分级Ⅲ级（68.0%）、ER阴性（75.9%）、PR阴性（79.8%）、T2~3（71.3%）、N0~1（85.6%）患者占比大。年龄、肿瘤T分期、N分期、PMRT、是否化疗与MpBC的OS显著相关（P < 0.05），而病理分级、ER、PR状态与MpBC的OS差异无统计学意义（P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，MpBC/PMRT组OS（HR 1.394，95%CI：1.125~1.727，P < 0.05）、BCSS（HR 1.390，95% CI：1.074~ 1.800，P < 0.05）优于MpBC/No PMRT组，而其OS（HR 1.626，95%CI：1.386~1.908，P < 0.001）、BCSS（HR 1.710，95% CI：1.418~ 2.062，P < 0.001）显著劣于IDC/PMRT组。结论MpBC具有独特的临床病理特点，年龄、肿瘤T分期、N分期、放疗及化疗是其预后影响因素；PMRT可改善MpBC患者的OS及BCSS。     

芳香化酶抑制剂联合生长激素治疗青春期身材矮小症男性患儿的临床研究

目的研究第三代非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）改善大骨龄（≥13岁）男性身材矮小症青少年成年身高的有效性，同时监测药物的安全性。方法2015年12月—2018年11月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的预测成年身高受损的骨龄为13~15岁的青春期男性患儿151例，经充分告知AI的潜在风险后，由患儿及其家长选择入组：重组人生长激素（rhGH）联用AI组108例（联用AI组），单用rhGH组43例（rhGH单用组）。治疗时间12月以上，每3个月复查一次，监测药物不良反应。结果与rhGH单用组比较，联用AI组骨龄差值与时序年龄差值的比值（ΔBA/ΔCA）、骨龄别身高标准差分值的差值（ΔHtSDS _BA）以及预测成年身高的差值（ΔPAH）改善更加明显（ P < 0.05或 P < 0.01）。随访期间，联用AI组尿酸升高69例（63.9%），高密度脂蛋白（HDL）降低56例（51.9%），严重痤疮、兴奋多动、性格暴躁28例（25.9%），膝关节疼痛12例（11.1%），骨折5例（4.6%），轻度肾功能异常3例（2.8%），精神不振、嗜睡、记忆力减退和成绩下降2例（1.9%），轻度肝功能异常2例（1.9%），空腹血糖受损1例（0.9%），粒细胞减少1例（0.9%），停药后监测指标逐渐恢复正常。rhGH单用组出现膝关节疼痛5例（11.6%），空腹血糖受损1例（2.3%）。 结论长疗程的AI联合rhGH治疗可以延缓骨龄增长，有效改善青春期大骨龄矮小男性患儿的成年终身高，但治疗期间需要密切监测AI的不良反应。     

儿童口腔黏膜糜烂溃疡类疾病的临床诊断

口腔黏膜疾病是除龋病、牙髓病和根尖周病外最常见的儿童口腔疾病，其中糜烂溃疡类疾病约占儿童口腔黏膜疾病的 50%。儿童口腔糜烂溃疡类疾病多为急性发病，患儿疼痛明显，影响言语、饮食和吞咽，部分疾病具有传染性，可引起患儿群体性发病；患儿的发病年龄有一定的规律性，好发部位有一定的差异性，病损大小不一、数量不等，部分具有复发性。对于儿童患者，结合儿童自身的特点进行详细的病史采集，全面的体格检查，部分疾病根据病史特点和临床表现即可作出诊断；不能确诊者完善术前检查后考虑活体组织检查，进行免疫荧光染色、免疫组化、分子生物学检测、基因诊断、结核菌素试验等；仍然不能确诊者，考虑进一步排查全身疾病，必要时寻求多学科会诊和帮助；仍无异常发现者，可试行治疗性诊断，必要时进行二次活检。根据儿童口腔黏膜疾病的研究进展，结合笔者多年的临床诊治经验，本文分析和总结了儿童口腔黏膜糜烂溃疡类疾病的特点和临床诊断思路。     

先天性心脏病在肛门直肠畸形患儿中的发生情况及其对治疗的影响

目的探讨肛门直肠畸形患儿合并先天性心脏病情况及分层治疗的意义。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月郑州大学第三附属医院收治的155例肛门直肠畸形患儿的临床资料和超声心动图检查结果。对照手术结果将患儿分为肛门直肠畸形中高位组和低位组。根据心脏结构畸形程度分为微小先天性心脏病和严重先天性心脏病。采用多元Logistic回归分析患儿先天性心脏病的严重程度与wingspread分型、合并心外畸形的相关性。结果155例肛门直肠畸形患儿中，47例（30.3%）患儿存在不同类型的心脏结构畸形，其中18例（11.6%）为微小先天性心脏病，29例（18.7%）为严重先天性心脏病。60例（38.7%）合并心外畸形，其中38例（24.5%）合并1种心外畸形，15例（9.7%）合并两种及以上心外畸形，6例唐氏综合征，1例VATER联合征。wingspread分型及合并心外畸形是肛门直肠畸形患儿合并严重先天性心脏病的独立影响因素，肛门直肠畸形中高位组合并严重先天性心脏病的概率是低位组的4.709倍（ OR=4.709，95% CI：1.651~13.432， P < 0.01），心外畸形每增加一个等级（无、1种、2种及以上）合并严重先天性心脏病的概率是原来的3.850倍（ OR=3.850，95% CI：2.065~7.175， P < 0.01）。治疗上，无先天性心脏病患儿和合并微小先天性心脏病患儿可遵循原计划进行肛门直肠畸形的治疗与管理，但合并微小先天性心脏病患儿术后需要心脏随访和观察，合并严重先天性心脏病患儿须依据急症优先救治的原则，制订个性化治疗方案。与无先天性心脏病患儿和合并微小先天性心脏病患儿比较，合并严重先天性心脏病患儿围手术期感染增加（ P < 0.05）、住院时间延长（ P < 0.01）、治愈率降低（ P < 0.05）、病死率增加（ P < 0.05）。 结论患有中高位肛门直肠畸形的疑难重症患儿、不合并瘘管及瘘管不畅的急重症患儿或合并多系统异常的患儿，严重先天性心脏病的发病率较高。超声心动图检查明确合并先天性心脏病的类型和严重程度，有助于为肛门直肠畸形患儿制订最优治疗方案。     

多腺苷二磷酸核糖基化修饰与神经退行性变性疾病

神经退行性疾病的发病率越来越高，但其治疗手段有限。多腺苷二磷酸核糖基化修饰（PARylation）是由多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）催化的蛋白质翻译后修饰。PARylation通过影响蛋白质在细胞内的移位、聚集、蛋白质活性和细胞死亡，参与脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、运动神经元病等神经退行性变性疾病的发生和发展。PARP抑制剂通过抑制蛋白PARylation，在药物临床前试验和临床试验Ⅰ期都展现了明显的神经保护作用。然而，寻找作用更特异的、符合神经退行性变性疾病治疗药动学特点的新型PARP抑制剂，将是抗神经退行性药物研发的新方向。本文就PARylation与神经退行性变性疾病的研究进展作一综述。     

右美托咪定预处理通过抑制NLRP3炎性小体激活减轻大鼠肠缺血再灌注诱导的急性肺损伤

目的探讨右美托咪定（Dex）对大鼠肠缺血再灌注（II/R）所致急性肺损伤（ALI）的保护作用以及核苷酸结合域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体活性的影响。方法将32只健康雄性SD大鼠，随机分为4组（8只/组）。假手术组（Sham组）仅暴露肠系膜上动脉（SMA），肠缺血再灌注组（II/R组）阻断SMA 1 h后再灌注2 h，II/R+右美托咪定处理组（Dex+II/R组）右美托咪定干预后行再灌注，Dex假手术组（Dex组）右美托咪定预处理假手术组。Sham组和II/R组腹腔注射等量生理盐水。采取夹闭SMA 1 h再灌注2 h的方法建立肠缺血再灌注损伤模型。测定各组大鼠肺部组织湿/干质量比值（W/D）、髓过氧化物酶（MPO）活性，HE染色评估肺组织病理学变化以及行肺损伤评分；ELISA检测肺部组织中炎性因子TNF-α、IL-18、IL-1β水平；Western blot检测肺部组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）蛋白的表达水平。结果相较于Sham组，II/R组肺组织病理损伤明显，W/D值、MPO活性及肺组织中的TNF-α、IL-18、IL-1β表达显著升高（P < 0.05），肺组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达增加（P < 0.05），p-AMPK蛋白表达减少（P < 0.05）；相较于II/R组，Dex+II/R组肺组织病理损伤轻微，W/D值、MPO活性及肺组织中的TNF-α、IL-18、IL-1β表达明显下降（P < 0.05），肺组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达明显下降（P < 0.05），p-AMPK蛋白表达明显增加（P < 0.05）。结论右托美咪定通过对NLRP3炎性小体激活的抑制，减轻炎性反应，进而改善大鼠II/R所致的ALI。     

山东省济宁地区新生儿脂肪酸氧化代谢病筛查及随访分析

目的：了解山东省济宁地区脂肪酸氧化代谢病的发病率、基因突变特征，并评估治疗效果。方法：采集2014年7月14日—2019年12月31日出生的新生儿血样，用串联质谱法测定血肉碱和酰基肉碱水平，筛查脂肪酸氧化代谢病。提取筛查阳性新生儿外周血DNA，用MassARRAY和高通量测序进行基因突变分析，用桑格–库森法验证。对确诊患儿早期干预治疗并随访。结果：从608 818名新生儿中筛查出脂肪酸氧化代谢病患儿42例，总发病率为1/14 496。以原发性肉碱缺乏症（16例，38.10%）和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（16例，38.10%）多见，其次为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（6例，14.29%）和中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（4例，9.53%）。原发性肉碱缺乏症患儿 SLC22A5突变以c.1400C>G（p.S467C）和c.51C>G（p.F17L）常见，新发现c.278C>T（p.S93L）、c.1049T>C（p.L350P）、c.572A>G（p.K191R）、c.431T>C（p.L144P）突变。随访期内，肉碱替代治疗10例患儿发育正常；未用肉碱替代治疗6例患儿中5例发育正常，另1例新生儿期出现低血糖，肌酸激酶增高，后期出现智力和语言发育落后。短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿 ACADS基因突变以c.1031A>G（p.E344G）和c.164C>T（p.P55L）常见，随访期内发育正常。极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿 ACADVL基因突变以c.1349G>A（p.R450H）常见，新发现c.488T>A（p.L163*）、c.1228G>T（p.D410Y）、c.1276G>A（p.A426T）、c.1522C>T（p.Q508*）、c.1226C>T（p.T409M）突变。3例使用中链脂肪酸奶粉患儿随访期内发育正常；3例合并肉碱降低患儿使用左卡尼汀和中链脂肪酸奶粉治疗，其中1例患儿随访期内发育正常，1例患儿3月龄时急性发病死亡，1例患儿8月龄时曾急性发病，治疗后症状消失，随访期内发育正常。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿 ACADM基因突变以c.449_452del（p.T150Rfs*4）常见，新发现c.718A>G（p.M240V）突变。所有患儿确诊后进行低脂肪饮食并避免饥饿和疲劳，1例患儿补充左卡尼汀，其余3例患儿未使用药物治疗，随访期内发育均正常。 结论：济宁地区脂肪酸氧化代谢病以原发性肉碱缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症常见，存在基因热点突变或新发现的基因突变，通过新生儿筛查早期诊治，患儿预后良好。     

瞬时受体电位通道C与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征大鼠心脏和肾脏损害的关系

目的探究经典瞬时受体电位通道C（TRPC）相关蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）大鼠心脏和肾脏损害中的作用。方法18只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组，每组9只。实验组大鼠在间歇性低氧舱中，每天暴露于间歇性低氧环境8 h（10:00—18:00）。此后通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠心脏和肾脏组织中TRPC mRNA和相关蛋白的表达。结果实验组心脏组织中TRPC3、TRPC4、TRPC5的mRNA表达较对照组升高（均 P < 0.05），而肾脏组织TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC5、TRPC6、TRPC7的mRNA表达在两组之间差异无统计学意义（均 P>0.05）；实验组肾脏组织中TRPC4、TRPC5、TRPC6的mRNA表达低于心脏组织（均 P < 0.05），对照组肾脏组织TRPC7的mRNA表达高于心脏组织（ P < 0.05）。实验组心脏组织中的TRPC5蛋白表达较对照组升高（ P < 0.05），而肾脏组织TRPC5、TRPC6、TRPC7相关蛋白的表达在两组之间差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论TRPC5可能参与OSAHS心脏损害的病理生理过程，有望成为治疗OSAHS所致心脏损害的药物新靶点。     

血浆SEPTIN9甲基化水平检测有助于食管癌诊断和放疗敏感性预测

目的探讨血浆mSEPT9对食管癌诊断的应用价值及其与放疗敏感性的关系。方法选取2019年1月~2020年12月在蚌埠医学院第一附属医院放疗科接受根治性放疗的72例食管癌患者，运用PCR法分别检测患者放疗前及放疗后血浆mSEPT9，另以体检中心20例健康人作为对照。用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价mSEPT9对食管癌的诊断价值。用χ²检验分析mSEPT9与食管癌患者临床病理特征的关系。根据放疗疗效将食管癌患者分为放疗敏感组和不敏感组，比较放疗前两组患者mSEPT9差异。动态观察食管癌患者放疗前后mSEPT9变化，分别评价不同放疗敏感性组放疗前后mSEPT9差异。结果mSEPT9诊断食管癌的灵敏度为62.5%，特异度为100%，ROC曲线下面积为0.813。mSEPT9与食管癌患者淋巴结转移、临床分期有关（P < 0.05），与性别、年龄、侵犯部位、肿瘤长度、分化程度、浸润程度等无关（P > 0.05）。放疗敏感组mSEPT9阳性率低于放疗不敏感组（53.06%vs 82.61%，P=0.016）。72例患者放疗后mSEPT9阳性率较放疗前显著下降（30.56%vs 62.5%，P < 0.001），其中放疗敏感组放疗后mSEPT9阳性率较放疗前显著下降（14.29%vs 53.06%，P < 0.001），不敏感组放疗后mSEPT9阳性率较放疗前无显著性差异（65.22%vs 82.61%，P=0.125）。结论检测血浆mSEPT9有助于食管癌患者诊断和放疗敏感性预测。     

新生儿溶血症患者居家黄疸监测远程随访研究

目的分析新生儿溶血症患者出院后采取居家黄疸监测方法进行远程随访的可行性。方法2020年1月20日至2月29日浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿科收治的胎龄35周及以上、血清学检查确诊新生儿溶血症且实现黄疸远程随访患者为观察组（46例），2018年同期采取门诊随访的新生儿溶血症患者作为对照组（56例）。观察组患儿出院后居家应用经皮黄疸仪监测黄疸情况，利用手机开展远程随访。分析两组患儿住院期间相关资料以及出院后随访资料（包括是否再次门诊检查、是否再入院、入院时血清总胆红素水平等）。结果两组患儿出生胎龄、出生体质量、分娩方式、性别等一般情况差异均无统计学意义（均 P>0.05）。两组患儿因高胆红素血症首次住院天数、首次血清总胆红素水平、出院时血清总胆红素水平、首次入院期间采取的治疗措施差异均无统计学意义（均 P>0.05）。观察组和对照组门诊随访次数分别为（1.3±0.8）次和（3.8±0.5）次，差异有统计学意义（ P < 0.01）。观察组和对照组再入院率分别为17.4%（8/46）和12.5%（7/56），差异无统计学意义（ P>0.05）；再入院时平均体质量分别为（3398±452）g和（3477±324）g，差异无统计学意义（ P>0.05）；再入院时血清总胆红素水平分别为（265±16）μmol/L和（295±15）μmol/L，差异有统计学意义（ P < 0.01）；患儿均未发生急性胆红素脑病。 结论疫情期间采用居家黄疸监测和远程随访方式可减少患儿及监护人的不必要外出，且不增加患儿再入院率和发生高胆红素血症的风险。     

梅–罗综合征患者的表征及其诊治

梅–罗综合征（MRS）是一种罕见的累及神经、皮肤、黏膜的综合征，以复发性口面部肿胀、复发性面瘫和裂纹舌三联征为特征，好发于青壮年。MRS 病因尚不明确，可能与微生物因素、免疫因素、遗传因素等有关，近年关于遗传因素致病的研究较受关注。MRS 的治疗主要包括药物治疗和手术治疗，其中药物治疗首选糖皮质激素，但具体用法用量、治疗效果尚无定论；唇部肿胀较严重者可行唇成形手术改善唇部外观。本文就 MRS 流行病学现状、病因、组织病理学表现、临床表现和分型、诊断、鉴别诊断、治疗方面的研究进展进行综述，旨在增加临床医生对该病的认识。