瘦素及瘦素受体与前列腺癌的研究进展

瘦素也称ob蛋白,是肥胖基因(位于人染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成分泌型蛋白质,分泌入血后形成含146个氨基酸残基的活性瘦素,相对分子质量为16 000.1994年Zhang等[1]首先从遗传性肥胖小鼠的脂肪组织中采用突变基因的定位克隆技术克隆得到瘦素基因,白色脂肪组织是其主要来源,并以单体形式存在于血浆中,需与载体蛋白结合才能在血液中运输.其主要功能是调节能量平衡,是维持正常体重的基本激素.研究发现,瘦素在胎盘、乳腺上皮细胞、前列腺癌细胞中均可检测到;瘦素通过与其受体结合发挥作用[2].瘦素受体属Ⅰ类细胞因子受体家族,目前已知的瘦素受体(OB-R)有6种异构体(OB-R a～f),其结构类似表皮生长因子受体.瘦素受体不仅存在于与能量代谢有关的下丘脑、骨骼肌及脂肪组织,还广泛存在于全身各组织器官.大量研究证实瘦素及其受体存在于人类的前列腺癌细胞中,现对瘦素及其受体在前列腺癌发生发展过程中作用的研究进展进行综述.     

瘦素研究进展

瘦素 (Ｌｅｐｔｉｎ)主要是由脂肪细胞分泌的一种激素 ,因其有调节体重的作用 ,已越来越受到人们的重视。本文就目前对瘦素的研究作一综述。1　瘦素的化学结构、转运及检测方法自从 1 994年ｚｈａｎｇ等利用定位克隆技术首次成功地克隆了小鼠的肥胖基因 (ｏｂ基因 )及人类的同源序列[1 ] 后 ,人类对肥胖的研究取得了突破性进展。ｏｂ基因编码产物是一种由 1 67个氨基酸组成的蛋白质 ,在分泌入血过程中去除其中由 2 1个氨基酸组成的Ｎ -端信号肽 ,形成瘦素。成熟的瘦素含 1 46个氨基酸 ,分子量为 1 6ＫＤ ,具有强亲水性 ,以单体形式存在于血…     

可溶性瘦素受体的研究进展

可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor，sLR)作为瘦素受体的一种亚型，目前已成为国外研究的热点之一，越来越引起人们的重视，但国内鲜见报道。为了便于对sLR的了解，笔者就sLR的有关生理学特性及临床研究进行综述。     

高血压病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平检测分析

目的　研究血清瘦素和可溶性瘦素受体水平与高血压病的关系。方法　应用放射免疫分析法(RIA)及 酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测45例高血压病患者及33例健康对照组血清瘦素(Lp)、可溶性瘦素受体(sLR),同 时检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、载脂蛋白 ApoA、ApoB、ApoA/B、胰岛素(Ins)、C肽(C P)、胰岛素抵抗指数(HOMA IR)、体质量指数(BMI)、腰围、臀围等指 标,分析Lp、sLR与高血压、血脂异常、体形改变、BMI及胰岛素抵抗(IR)的关系。结果　高血压病组血清Lp、TC、 LDL C、ApoB明显高于对照组(P<0.05),sLR、ApoA/B明显低于对照组(P<0.01),TG、HDL C及BMI差异无 统计学意义。Lp与Ins、C P、HOMA IR、BMI、腰围及臀围呈正相关,与sLR呈负相关(P<0.05);sLR与Lp、C P、 BMI、腰围及臀围呈负相关(P<0.05),与Ins及HOMA IR无显著相关。结论　高血压病与Lp及sLR异常有关,其 与血脂异常、体形改变、BMI、IR密切相关,共同参与高血压病的形成。     

瘦素与肝硬化

瘦素是由肥胖基因(ob)编码的一种多肽类激素,由Zhang等[1]于1994年首先发现,主要由白色脂肪组织产生.早期发现瘦素的主要功能是中枢性抑制摄食、增加能量消耗、调节体质量[2],但目前研究证实,除全身的脂肪组织外,肝脏、胃黏膜、胎盘、胎儿心脏、骨骼肌、骨及软骨组织等均可以分泌瘦素,瘦素具有广泛的生物学效应[3].     

瘦素的研究进展

近年来，随着分子生物学技术的发展，肥胖相关基因ob的成功克隆及其编码的蛋白产物瘦素(Leptin，Lp)的发现使对肥胖的研究取得了突破性的进展。深入研究Lp，对肥胖症、糖尿病治疗前景和它在能量代谢、神经内分泌免疫网络调控具有举足轻重的意义。     

瘦素与非酒精性脂肪肝病

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白-1的表达引起肝脏脂肪化的发生；同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗．改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外，瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

瘦素在胃肠道作用的研究进展

瘦素(Leptin)是近年来发现的肥胖基因的表达产物，主要由脂肪细胞表达。已知译名有消脂素、瘦素、瘦因子和苗条因子等。其主要功能是调控身体能量平衡特别是脂肪沉积量，具有中枢性抑制摄食作用。可存在于胎盘和胃等组织。具有广泛的生物学效应。近年来人们对瘦素在胃肠道的作用进行了部分研究，综述如下。     

追赶肥胖大鼠血清瘦素水平及脂肪组织瘦素受体mRNA的表达变化

目的:通过观察大鼠追赶肥胖过程中瘦素水平及瘦素受体mRNA(OBRb-mRNA)表达变化进一步揭示追赶肥胖发生机制.方法:5周龄Wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为对照组(NC)和追赶肥胖组(RN),NC组持续开放饮食,RN组给予半量饮食喂养4周(S4)后自由开放饮食8周.在造模过程中检测大鼠进食量、体重变化.分别于实验第0、4、6、8、12周采集血液并剥离内脏脂肪,测内脏脂肪(以两侧肾周及附睾脂肪为代表)重量/体重比值(以两侧肾周及附睾脂肪为代表);用ELISA法测血清瘦素水平及RT-PCR检测内脏脂肪OBRb-mRNA表达.结果:实验第4周,与NC组比较,RN组血清瘦素水平、内脏脂肪/体重比值明显降低(P＜0.05),内脏脂肪OBRb-mRNA表达增强,但无统计学意义.开放喂养后RN组血清瘦素水平、内脏脂肪/体重比值呈时间依赖性升高,于第8周时显著高于NC组(P＜0.05);而脂肪组织OBRb-mRNA表达逐渐降低,于第6周时明显低于NC组(P＜0.05).结论:在追赶生长过程中内脏脂肪组织OBRb-mRNA表达下降导致瘦素抵抗可能是造成内脏脂肪堆积的因素之一.     

血清瘦素及可溶性瘦素受体在乳腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者的血清瘦素(LEP)、可溶性瘦素受体(sOB-R)的表达及两者联合游离瘦素指数(FLI)与患者临床病理特征的相关性分析。方法收集70例经病理确诊的初诊乳腺癌患者(乳腺癌组)、良性乳腺病患者(良性乳腺疾病组,n=50)及体检健康者(健康对照组,n=50)的血清,检测其血清LEP及sOB-R的表达,并经体质量指数(BMI)校正后分析以上两个指标。将乳腺癌组的试验数据与其临床病理资料进行相关性分析。结果乳腺癌患者LEP水平明显高于健康对照组及良性乳腺疾病组(P0.05),而sOB-R明显降低(P0.05)。经校正,LEP的表达仍存在组间差异(P0.05);而sOB-R的组间差异消失(P0.05)。乳腺癌组绝经后患者的LEP表达、FLI均与患者的pTNM分期及是否发生淋巴结转移相关(P0.05),且绝经后发生转移、Ⅲ、Ⅳ期患者的LEP水平分别高于无转移及0~Ⅱ期患者(P0.05)。结论检测乳腺癌患者的血清LEP及FLI可能是潜在的评估临床病理的指标,LEP可能促进了绝经期后乳腺癌患者的疾病进程。     

可溶性瘦素受体的研究进展

可溶性瘦素 (Leptin)受体是通过金属蛋白酶裂解膜结合Leptin受体而产生的 ,分子量约为 180kD。研究认为它是外周血循环中主要的Leptin结合物 ,是Leptin的有效运载体 ,与Leptin耐受有关 ,与肥胖及糖尿病的发生发展有重要关系     

瘦素与肾功能衰竭研究进展

瘦素是近十年来发现的一种具有重要生物活性的多肽类激素。瘦素主要由肾脏清除,肾功能衰竭患者血浆瘦素浓度明显升高。近年来,国内外学者对瘦素进行了一系列的研究。现将有关内容及意义综述如下。     

老年冠心病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体检测分析

目的　研究老年冠心病患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平变化及影响因素。方法　应用放射免疫分析法 (RIA)及酶联免疫吸附分析法 (ELISA)检测 34例老年冠心病患者及其 36例对照者血清瘦素 (Lp)、可溶性瘦素受体 (sLR)、空腹血糖 (FBG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、胰岛素 (Ins)、HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、体质量指数 (BMI)、腰围、臀围、腰臀比 (WHR)等临床指标 ,分析Lp、sLR与血脂、胰岛素抵抗及冠心病的关系。结果　老年冠心病组Lp、Ins及HOMA IR水平明显高于对照组 ,sLR水平明显低于对照组 (P <0 .0 5或 0 .0 0 1)。Lp与BMI、腰围、臀围、Ins、HOMA IR、TC、TG呈正相关 ,与sLR呈负相关 ;sLR与Lp、BMI、腰围、臀围呈负相关 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。结论　瘦素及瘦素受体水平异常可能与冠心病的发病密切相关。     

运动与瘦素抵抗

目的：瘦素受体的信号传到途径、瘦素进入下丘脑的转运系统、可溶性瘦素受体和瘦素受体表达下调现象等都与瘦素抵抗存在着密切的关系，深入研究瘦素抵抗的可能发生机制将有助于肥胖症的预防和治疗。文章通过查阅文献，论述了瘦素，瘦素受体，瘦素抵抗及其产生机制和瘦素抵抗与运动之间的关系。资料来源：通过计算机检索Medline 1994-01／2004-04期间的相关文章，检索词“obesity，Leptin，exercise”并限定文章语言种类为英文。同时用计算机检索中国期刊网1994-01／2004-04期间的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“肥胖，瘦素，运动”。资料选择：对资料进行初审，选取肥胖与瘦素有关文献和运动减肥与瘦素变化有关的文献，然后筛除明显不随机试验研究，对剩余的文献开始查找全文。资料提炼：共收集到50余篇关于肥胖、瘦素、运动减肥有关的随机和未随机试验，21个试验符合纳入标准。排除的20余篇试验中，15篇因系重复的同一研究，其余5篇为肥胖成因的分析研究。资料综合：大多数肥胖者存在高瘦素血症，即存在瘦素抵抗。大多数研究认为一次性运动能量消耗不大时，对血浆瘦素的影响很小或没有作用，但当一次性运动过程中能量消耗很大时血浆瘦素水平下降。长期耐力运动训练使脂肪组织ob-mRNA表达下降和瘦素受体的表达增加，可使血中瘦素浓度降低，同时也改善了机体对瘦素敏感性。结论：从目前的实验研究结果来分析，瘦素抵抗的机制很复杂，目前运动训练缓解瘦素抵抗的机制尚不清楚，值得进一步研究。     

瘦素与类风湿关节炎

瘦素是脂肪细胞分泌的肽类激素,在能量营养代谢方面起着重要调节作用。越来越多的证据表明,瘦素既作为激素又作为免疫因子在神经内分泌免疫网络中起着重要调节作用,是营养状况、能量代谢、神经内分泌免疫相互影响、相互作用的重要中介物。其含量消长与多种自身免疫病的发生、发展有密切联系,可能在免疫系统中具有双向调节作用。因此瘦素作为新型免疫介质在炎症及免疫应答中发挥作用受到关注。现就瘦素在自身免疫病及类风湿性关节炎中的作用作一概述。     

瘦素测定及临床意义的研究

瘦素 (Leptin)作为肥胖基因编码的蛋白质产物 ,具有多种生理功能 ,在体内可能参与多种代谢的调节。现在对瘦素作用的认识早已超越了肥胖与消瘦的范畴。一方面 ,瘦素作用于瘦素受体 ,对体脂的代谢进行调节 ;另一方面 ,由于瘦素受体分布广泛 ,是一种作用于多靶器官、多功能的激素 ,瘦素还参与了糖代谢、胰岛素分泌、青春期发育与生殖功能、甲状腺功能、骨代谢、肝脏代谢等。本文综述了瘦素的生物化学特性、检测方法及评介和对瘦素临床意义的新认识。     

瘦素的研究进展

半个世纪前有人发现动物脂肪组织产生“循环饱感因予”，作用于下丘脑，调节摄食、能量消耗及维持体重恒定，而缺少该因子的ob／ob小鼠表现为遗传性肥胖。1994年，Zhang等克隆了人和小鼠的肥胖基因（obese gene，ob gene），其编码产物即为“循环饱感因子”，现称瘦素。     

瘦素测定及临床意义的研究

瘦素(Leptin)作为肥胖基因编码的蛋白质产物，具有多种生理功能，在体内可能参与多种代谢的调节。现在对瘦素作用的认识早已超越了肥胖与消瘦的范畴。一方面，瘦素作用于瘦素受体，对体脂的代谢进行调节；另一方面，由于瘦素受体分布广泛，是一种作用于多靶器官、多功能的激素，瘦素还参与了糖代谢、胰岛素分泌、青春期发育与生殖功能、甲状腺功能、骨代谢、肝脏代谢等。本文综述了瘦素的生物化学特性、检测方法及评介和对瘦素临床意义的新认识。