β肾上腺素能受体在梗死后心脏重构中作用的研究进展

心肌梗死后心脏重构涉及多种信号传导,与心力衰竭、心律失常密切相关。β肾上腺素能受体(β-AR)参与凋亡、炎症、纤维化、心肌肥大等病理过程,在梗死后心脏重构中发挥关键的调节作用。3种β-AR在梗死后重构中介导了不同的信号调节过程,交感神经持续过度刺激通过β1-AR促进不良重构,而β2-AR和β3-AR则发挥保护作用。深入了解β-AR信号传导途径将有助于开发新的药物来逆转不良重构。近年β2-AR和β3-AR的独特信号偶联以及对心脏重构产生的影响引起了广泛关注并且有望成为新的治疗靶点。实验和临床研究表明,β受体阻滞剂具有逆转心脏重构的作用。但是,不同的阻滞剂显示出不同程度的治疗效果,探索其潜在机制可能有助于开发更有效的药物。在动物模型和体外实验中,β2-AR和β3-AR激动剂均表现出抗肥大、抗氧化、抗纤维化作用,然而,这种有潜力的治疗干预在心脏重构中的作用须通过临床试验来证明。本文主要对β-AR调节梗死后心脏重构的机制,以及药物作用的潜在机制进行综述。     

β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)是G蛋白偶联受体超家族(G protein-coupled receptors,GPCRs)的典型成员,主要在调节心血管系统活动中发挥作用,是心脏表达最丰富的受体。β-AR信号系统的异常是众多心血管疾病发生发展的基础。因此,在心血管系统中,对β-AR及β受体阻滞剂的研究一直是重中之重,其指导着人们不断优化心血管疾病的治疗效果。1 β-AR的研究历史     

β3肾上腺素受体调控一氧化氮在心血管系统中的作用

研究发现心血管系统中β3-肾上腺素受体（β3-adrenergic receptor,β3-AR）发挥着与传统的β1-/β2-AR不同的交感神经调节作用。虽然β3-AR在心血管系统中的作用还有争议,但越来越多的证据显示其在交感神经系统过度兴奋时能够发挥类似“刹车”的心脏保护作用。β3-AR在儿茶酚胺浓度增高时激活,通过调节一氧化氮合酶影响一氧化氮（NO）生成,进而产生负性肌力作用。本文对心血管系统中β3-AR调控NO的研究进展作一综述。     

β3肾上腺素能受体在心血管疾病中的研究进展

交感神经系统（sympatheticnervoussystem,SNS）是心血管神经体液调节的核心,而其释放的儿茶酚胺（catecholamines,CA）涉及许多心血管疾病。目前认为β1和β2肾上腺素能受体（adrenergicreceptors,AR）介导心肌对于CA的收缩效应以及血管平滑肌的舒张反应。然而,1989年发现了第3种β-AR亚型即β3-AR的分子特征,随后在人类心脏得以克隆,这些研究改变了β—AR系统调节心脏功能的经典模式。在血管中,激动β3-AR可产生舒张效应,但目前对于β3-AR的病理生理作用尚未完全明了。本综述主要阐述β3-AR在心血管系统功能作用的分子机制,以及β3-AR在几种常见心血管疾病中的潜在作用和将其作为新的治疗靶点的药理学机制。     

心力衰竭β3肾上腺素能受体相关炎症机制的研究进展

心力衰竭为各种心脏疾病的终末期表现,而心力衰竭的发展亦是一个进展性的过程,即源于心脏重塑和功能恶化的进展.发生机制主要为长期神经激素激活和炎性细胞因子过度表达.心力衰竭时交感神经系统过度激活,诱导心肌细胞β肾上腺素能受体(AR)表达变化,β1-AR、β2-AR表达下调和脱敏,而由于β3-AR缺乏G蛋白耦联受体激酶的磷酸化位点等原因,心力衰竭时β3-AR的表达随着儿茶酚胺浓度增高而上调[1].交感神经过度兴奋刺激β3- AR,经多种途径介导心肌损害,对心室重塑、心肌细胞凋亡、氧化应激及免疫炎性反应产生重要影响.     

性别因素对β_3肾上腺素受体的表达和功能影响

<正>β_3肾上腺素受体(β_3-AR)是位于细胞膜表面的G蛋白偶联受体,参与介导儿茶酚胺作用。该受体不仅表达于全身脂肪组织,还广泛分布于心肌组织、膀胱等~([1])。在不同性别人群中,β_3-AR的表达和功能存在差异,这使得不同性别人群在疾病的预防、治疗、预后等方面并不完全一致。我们就β_3-AR在不同性别和不同器官中的表达和功能进行综述,为     

β1肾上腺素受体失敏在心脏疾病中的研究进展

β肾上腺素受体（β-AR）,属于G蛋白耦联受体超家族成员,在快速调节心脏功能中发挥着重要的作用。由于交感神经系统激活,儿茶酚胺持续作用,β-AR广泛参与外周血液循环、代谢调控、肌肉收缩以及中枢神经活动。在心肌细胞中,存在三种亚型：β1-AR、β2-AR和133-AR。β1-AR是其中最主要的一种受体亚型,它在儿茶酚胺所引起的正性变时和变力效应中起主要作用。B-AR的失敏包括其数量的下调,以及功能的下降。现主要探讨β1-AR失敏与心脏疾病的关系,为心脏疾病的治疗提供一定的理论依据。为后续的深入研究奠定基础。     

β肾上腺素受体研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-AR)共分为3种亚型,β1-AR和β2-AR发现较早,β3-AR于20世纪80年代中期才发现。β3-AR与β1-AR和β2-AR同属G蛋白偶联受体,包括3个胞内环、7次跨膜区和3个胞外环,不同点是β3-AR的C末端缺乏蛋白激酶A和β受体激酶的磷酸化位点。β3-AR主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织,β3-AR参与了机体多种病理生理过程,如调节心血管、抗肥胖、调节糖脂代谢以及胃肠道和泌尿道的解痉等。现对近年来有关β3受体功能及作用方面的研究进展作以下综述。调节脂质代谢与抗肥胖作用     

β3-AR基因多态性与冠心病及其危险因素的研究进展

β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)能调节脂肪分解及热生成,β3-AR基因发生突变使热生成作用减弱,可能影响体质量及与肥胖有关的胰岛素抵抗及脂代谢异常,增加心血管疾病如冠状动脉性心脏病(冠心病)和代谢性疾病如糖尿病的危险.冠心病是受多因素影响的疾病,其中就包括肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等高危险因素.     

心力衰竭大鼠心肌β_3肾上腺素受体表达及其对钙离子相关调节蛋白的作用

目的研究心力衰竭(HF)大鼠心肌β3肾上腺素受体(beta3-adrenergic receptors,β3-AR)表达情况及对钙离子相关调节蛋白的作用。方法以正常大鼠作对照组,皮下注射生理盐水;实验组大鼠皮下注射异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO),常规饲养8w。造模成功后实验组随机分为3组,激动剂组给予尾静脉注射β3-AR激动剂BRL37344,抑制剂组给予尾静脉注射β3-AR抑制剂SR59230A,HF组给予生理盐水。用药8w后行心脏彩超、RT-PCR法检测心肌组织钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、肌内质网Ca2+-ATP酶异构体2a(SERCA2a)的mRNA表达。结果①HF组较对照组β3-ARmRNA表达水平增高,CaM、CaMKⅡ、SERCA2amRNA表达水平减低(均P0.05)。②与HF组相比较,激动剂组β3-ARmRNA水平表达增加,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a表达进一步减少(均P0.05)。③抑制剂组β3-ARmRNA表达水平较对照组减少,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a较对照组减低,但较HF组增加(均P0.05)。结论β3-AR激动剂减低衰竭心肌CaM、CaMKⅡ、SERCA2a的mRNA表达,导致心功恶化,β3-AR抑制剂则相反,可延缓HF进展,预示β3-AR抑制剂在药物治疗HF中的应用前景。     

老龄心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白变化的意义

无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切.老化过程(aging)改变交感神经系统(sympathetic nerve system,SNS)功能,并且心血管病发生率增高.SNS功能变化与心血管病间的关系一直是倍受关注的研究领域.心脏交感神经对心脏功能的调控作用--心脏的变时/变力调节是通过释放神经递质--去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE与心脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)结合,并激活受体三个环节实现的.心脏交感神经突触前膜上的NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)调控神经元释放到β-AR周围的NE浓度,对β-AR的表达和功能有重要影响[1～3],因此近年来逐渐受到关注.本文主要对老化过程心脏NET变化的有关研究结果作一简要综述.     

肝炎平对肝纤维化大鼠肝组织中M1型胆碱能受体和β2型肾上腺素能受体表达的影响

[目的]研究肝炎平对肝纤维化大鼠肝细胞神经递质受体的作用，探讨其抗肝纤维化的可能机制。[方法]将38只Wistar大鼠分为3组：正常对照（N）组8只、肝炎平（G）组15只及模型（M）组15只。采用光镜及电镜观察肝组织病理学改变；免疫组织化学SP法检测各组肝组织M1型胆碱能受体（M1-AChR）和β2肾上腺素能受体（β2-AR）的表达水平。[结果]G组病理改变较M组明显改善，G组M1-AChR的表达较M组降低而β2-AR的表达较M组显著升高（P〈0．05）。[结论]肝炎平能通过抑制肝组织M1-AChR的表达同时增加β2-AR的表达，从而调节神经递质在肝纤维化中的作用。     

老年与成年大鼠重要脏器中β1-肾上腺素受体表达差异的研究

目的比较β1-肾上腺素能受体（β1-AR）在正常老年和成年大鼠重要脏器（心,肝,肾）中表达的差异。方法取正常老年（28月龄）和青年（3月龄）Wistar大鼠的心脏、肝脏、肾脏做石蜡切片,利用免疫组化染色的方法检测β1-AR表达,使用分析测量图像软件Imagepro-Plus进行光密度值分析。结果老年组和成年组大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR染色均为阳性,且各脏器中老年组β1-AR的分布密度高于成年组（心脏：0.150±0.009vs 0.22±0.119,P〈0.01;肝脏：0.150±0.013vs 0.210±0.008,P〈0.01;肾脏：0.160±0.006vs 0.240±0.025,P〈0.01）。结论大鼠心脏、肝脏和肾脏细胞均有β1-AR分布,且与成年大鼠相比,老年大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR的表达显著增加。     

腺病毒相关病毒载体介导人β2肾上腺素能受体、增强型绿色荧光蛋白基因导入心肌细胞的表达

目的探讨充血性心力衰竭(心衰)及其他心脏疾病的基因治疗途径.方法构建携带人β2肾上腺素能受体(β2-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双基因的腺病毒相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)载体,感染大鼠的心肌细胞,检测心肌细胞β2-AR、EGFP的表达及环腺苷酸(cAMP)的含量.结果Northern印迹杂交显示感染的心肌细胞表达人β2-ARmRNA;Western免疫印迹杂交分析表明感染的心肌细胞有人β2-AR;在荧光显微镜下可观察到心肌细胞表达EGFP;放射性配基检测显示感染的心肌细胞β-AR密度[(204.0±6.4)fmol/mg蛋白]明显高于未感染的心肌细胞[(76.0±2.8)fmol/mg蛋白,P＜0.01];经10μmol/L异丙肾上腺素作用,感染的心肌细胞的cAMP含量[(116.2±5.8)pmol/106cells]明显高于对照组[(58.4±4.6)pmol/106cells,P＜0.01].结论人β2-AR、EGFP基因经AAV载体导入心肌细胞后能有效地表达,且表达的人β2-AR具有激活肾上腺素信号的作用.     

心脏肾上腺受体的结构、功能与调控

肾上腺素受体信号转导是心脏功能调节的重要组成部分。其中β1肾上腺素受体（beta 1-adrenergic receptor，β1-AR）是心脏组织肾上腺受体的主要亚型。本就β1-AR的分布、结构、功能与调控等进行综述。     

慢病毒转染的β3-AR基因对心肌肥厚的影响

目的:探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)对SD大鼠乳鼠心肌肥大的影响及其机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,用携带β3-AR基因的慢病毒转染细胞后,用去甲肾上腺素(NE)诱导细胞48h,建立心肌细胞肥大模型。实验分4组:空白对照组(Control组)、心肌肥厚组(NE组)、β3-AR基因转染+NE组(β3-AR组)、空病毒转染+NE组(空病毒组)。用免疫荧光法鉴定心肌细胞,倒置荧光显微镜观察病毒转染组绿色荧光蛋白(GFP)表达,免疫印迹法(Western Blot)检测β3-AR、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、细胞外信号调控激酶(ERK1/2)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和ERK(p-ERK1/2)及原癌基因c-myc、c-fos蛋白水平的表达。结果:(1)慢病毒介导β3-AR基因转染心肌细胞,β3-AR表达较空白对照组明显升高。(2)用Western Blot检测各实验组细胞原癌基因c-myc、c-fos表达,其中NE组、β3-AR组、空病毒组表达均高于空白对照组,其中β3-AR组cmyc、c-fos表达明显高于NE组。(3)NE组、β3-AR组、空病毒组p38MAPK及ERK1/2的磷酸化水平较空白对照组明显上调,其中β3-AR组表达最高。结论:慢病毒介导的β3-AR基因转染使心肌细胞有效高表达β3-AR,β3-AR可能通过MAPK通路促进心肌肥厚。     

倍他乐克对非心脏手术患者围术期外周血淋巴细胞β-AR基因表达的影响

目的评价倍他乐克对非心脏手术患者围术期外周血淋巴细胞（PBL）中13肾上腺素受体（β—AR）基因表达的影响方法34例择期非心脏手术的有明确冠心病或高危因素患者，随机分为2组，A组为对照组（P=18），B组为倍他乐克组（P=16），从术前2小时一直到术后30天，口服或静注倍他乐克。采集术前一日、术后15天、术后30天的外周血淋巴细胞；应用荧光实时定量PCR检测淋巴细胞中β1-AR与β2-AR的mRNA表达水平；分析倍他乐克不同时间对淋巴细胞中β1-AR和β2-AR的mRNA表达的影响。结果A组PBL中β1-ARmRNA在术后15天，术后30天较术前均明显增加（7．04±3．37vs2．66±2．36P〈0．01；8．94±4．75vs2．66±2．36P〈0．01）；而A组的β2-ARmRNA及B组的β1-ARmRNA、β2-ARmRNA在手术前后没有显著变化（P〉0．05）结论围术期倍他乐克的应用稳定了非心脏手术患者围术期外周血淋巴细胞中β-ARmRNA的表达     

去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达

目的:研究去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织的表达情况.方法:应用高脂饮食建立大鼠NAFLD模型HE染色观察肝脏病理形态学变化,Western blot和Real-time Q-PCR检测α-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白和m RNA的表达.结果:HE染色显示:大鼠NAFLD模型成功建立,随着造模时间延长肝脏脂肪变程度逐渐加重.Western blot检测结果显示,造模2-12 wk大鼠肝组织α-肾上腺素能受体(α-adrenergic receptor,α-AR)、β_1-AR、β_2-AR蛋白表达量均明显升高(P0.05).Real-time Q-PCR结果证实,随着NAFLD病的发展,α-AR、β_1-AR、β_2-AR mR NA表达均逐渐上调(P0.01).结论:高脂饮食法成功建立大鼠NAFLD模型,随着肝病进展,α-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白及m RNA含量明显增加.     

β3-AR基因多态性与冠心病及其危险因素的研究进展

β3-肾上腺素能受体（β3-adrenergicre ceptor，β3--AR）能调节脂肪分解及热生成，β3-AR基冈发生突变使热生成作用减弱，可能影响体质量及与肥胖有关的胰岛素抵抗及脂代谢异常．增加心血管疾病如冠状动脉性心脏病（冠心病）和代谢性疾病如糖尿病的危险？冠心病是受多因素影响的疾病，其中就包括肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等高危险因素。     

奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素能受体表达的影响

目的:研究奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平及对血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、心力衰竭模型对照组(C组)和奥美沙坦组(D组),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,灌胃治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能。治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。结果 :用药前A组与B组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)组间差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组、D组大鼠LVEF明显降低(均P<0.05)。用药后,与C组比较,D组LVEF显著改善(P<0.05)。用药后,A组与B组大鼠PRA、AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.01);与C组比较,D组大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显降低(P<0.05);在蛋白质表达水平,A组与B组用药后比较,各受体水平差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平显著下调(P<0.05),β2-AR表达水平明显上调(P<0.01);与C组相比,D组α1A-AR、β1-AR及β2-AR水平均显著升高(均P<0.05)。结论:奥美沙坦能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,提高LVEF,同时能够降低心力衰竭时血浆中升高的PRA和AngⅡ,并使心力衰竭大鼠肺脏下调的α1A-AR、β1-AR上调,表达增加的β2-AR进一步上调。奥美沙坦对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时交感-肾上腺素系统激活后肾上腺素受体表达的调节作用和对PRA、AngⅡ的抑制作用,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,减轻肺水肿,改善心力衰竭时的肺循环淤血,对CHF的肺脏起到了有益的保护作用。