PD-1/PD-L1信号通路抗肿瘤抑制剂的研究进展

程序性细胞死亡受体1(programmed death 1,PD-1)及其配体(programmed death ligand 1,PD-L1)通路在许多实体瘤中过度激活,有助于肿瘤细胞免疫逃逸,所以阻断PD-1和PD-L1信号通路是恢复肿瘤特异性T细胞免疫能力从而治疗肿瘤的一个有效策略。目前,已有抗PD-1/PD-L1信号通路单克隆抗体药物上市,用于非小细胞肺癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌及黑色素瘤等实体瘤的治疗。除了抗体药物外,靶向PD-1/PD-L1信号通路的肽类以及小分子抗癌药物也已成为研究热点。本文对近年来PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在肿瘤治疗中的研究现状及进展进行总结。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

随着肿瘤免疫治疗的不断应用,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗肿瘤的相关临床研究开展广泛.多项研究表明,以程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂为代表的ICI在肝细胞癌治疗中取得了较好的疗效并改善了患者生存期;除单药治疗外,PD-1/PD-L1抑制剂还能与化疗、靶向药物及其他ICI联合治疗.但免疫治疗相关不良...     

PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

近年来,免疫治疗成为了肿瘤治疗的新兴热点.程序性死亡因子-1(PD-I/CD279)是一种主要表达于T细胞表面上的共受体,与其配体PD-L1(B7-H1/CD274)、PD-L2(B7-DC/CD273)结合将会抑制T细胞的增殖和活化.研究表明多数肿瘤细胞都可以产生PD-L1,并且通过激活PD-1/PD-L1信号通路来抑制T细胞的免疫反应,从而达到免疫逃逸的目的,阻断该通路能增强机体内源性抗肿瘤免疫应答.目前已有多个PD-1/PD-L1信号通路抑制剂进入了临床阶段,并表现出很好的疗效和安全性.     

PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼联合用药的研究进展

目的 PD-1/PD-L1抑制剂作为最主要的免疫疗法药物，目前已成为临床上肿瘤治疗的重要手段。然而，PD-1/PD-L1抑制剂单独使用治疗肿瘤的有效率普遍低于30%,仑伐替尼单独用药时，仅对20%的肝癌患者的有效。临床前和临床研究已经指出联合阻断VEGF和抑制性免疫检查点信号，可增强免疫激活和肿瘤破坏。PD-1/PD-L1抑制剂与抗血管生成药物仑伐替尼联合用药在多种癌症治疗中已表现出较好的抗肿瘤能力，显著提高了PD-1/PD-L1抑制剂的疗效和应用范围。方法 结合临床实验数据，并深入分析两种药物的作用靶点，简单阐明PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼联合用药作用机制。结果 本文结合66篇国内外相关文献，针对PD-1/PD-L1抑制剂和仑伐替尼联用的最新临床应用研究进行综述。结论 本综述将为PD-1/PD-L1抑制剂与仑伐替尼的联合用药提供更加完善的理论基础和实际应用指导。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展#br#

三阴性乳腺癌（TNBC）具有全身转移率高、对常规治疗不敏感以及容易产生耐药性等特点,导致患者的预后较差。随着对机体免疫系统抗肿瘤机制及TNBC免疫特点的不断探究,以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂为TNBC提供了新的治疗方案,但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的效果不甚理想。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合其他具有不同机制的免疫检查点抑制剂在TNBC患者中的应用进行综述。     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制药在肿瘤免疫诊断治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功。故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制药在诊断、治疗和预后中的应用调查,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制药进一步应用需要研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制药进一步应用提供研究参考。     

肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展

肿瘤免疫治疗已成为新型的癌症治疗手段,有望彻底消除肿瘤。免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体-1（PD-1）和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抗体在多种实体瘤的治疗中取得很好的临床疗效,但是生物制剂存在免疫原性强、价格昂贵等缺点,因此,寻找免疫检查点小分子抑制剂成为未来肿瘤免疫疗法的新挑战。本文将综述近年发现的抑制PD-1/PD-L1表达的中药活性小分子及其对肿瘤免疫微环境的调控作用。     

靶向USP2下调PD-L1表达的丹酚酸B抗肿瘤免疫作用研究

以程序性死亡配体1/程序性死亡受体1 (programmed cell death ligand 1/programmed cell death protein 1,PD-L1/PD-1)免疫检查点阻断治疗为代表的肿瘤免疫疗法在临床上取得了令人鼓舞的治疗效果。小分子肿瘤免疫治疗药物与免疫检查点抗体药物的联用,为肿瘤治疗提供了新策略。因此,研发能阻断PD-L1/PD-1免疫检查点相互作用的小分子药物是下一代肿瘤免疫疗法的新方向。本研究对丹酚酸B (salvianolic acid B, SAB)下调肿瘤细胞中PD-L1表达发挥抗肿瘤作用及机制进行了研究。利用Western blot、流式细胞术、PD-1/PD-L1相互作用分析SAB对结肠癌细胞RKO和前列腺癌细胞PC3细胞内和膜表面PD-L1蛋白表达水平的影响;荧光定量PCR检测SAB对PD-L1 mRNA的影响;细胞阻抗法和结晶紫法检测SAB对人类外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)杀伤肿瘤细胞的效果;表面等离子共振技术分析SAB与泛素羧基末端水解酶2 (ubiquitin c...     

帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎和心肌炎1例

近年来免疫治疗已成为肿瘤治疗的热点,程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂由于其独特的疗效,已成为当今广泛关注的肿瘤治疗新方法[1]。PD-1与肿瘤细胞和抗原提呈细胞上的配体PD-L1或PD-L2结合后,引起信号级联反应,抑制免疫细胞的增殖与活化,从而达到免疫耐受的效果。而PD-1/PD-L1抑制剂就是通过阻断PD-1与PD-L1的结合,使T细胞恢复活性,增强细胞免疫,从而杀伤肿瘤细胞。其中作用于PD-1受体的单抗主要有帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)等,目前可用于多种实体瘤的治疗。     

PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的研究概况

免疫检查点抑制剂里程碑式的成功推动了肿瘤免疫成为化疗、放疗、靶向治疗及手术之后又一有效的癌症治疗手段。目前上市的免疫检查点抑制剂包括靶向于细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）的伊匹木单抗、靶向于程序性细胞死亡蛋白1（Programmed death 1,PD-1）的纳武单抗及靶向于程序性细胞死亡蛋白配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）的阿特珠单抗等。大分子药物因其较长的半衰期而能降低治疗频率,但较差的药动学表现及昂贵的生产成本限制了其发展及应用。生物利用度良好且价格相对低廉的小分子免疫检查点抑制剂亟待开发。PD-1及配体PD-L1因其在T细胞失能过程中的重要作用成为备受关注的免疫检查点。2016年,Curis/Aurigene公司开发了全球首个口服PD-1/PD-L1小分子抑制剂CA-170并获批一期临床。使得越来越多研究者着手这一领域小分子抑制剂的开发。本文以免疫检查点PD-1/PD-L1为例,从其生物学背景出发,介绍该靶点小分子抑制剂的研发现状并分析可能存在的技术瓶颈,为后续更为深入的研究奠定基础。     

抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗中耐药机制研究进展

抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化、肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关。获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2、β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性。因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体、细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗的临床疗效。     

PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌免疫治疗中的研究进展

原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤,其恶性程度极高,传统治疗方法对晚期肝癌的治疗效果欠佳。随着肿瘤免疫治疗机制的进一步阐明,许多免疫检查点抑制剂类新药被研发,并广泛地用于临床治疗中,成为继手术、放疗、化疗和中医药特色诊疗后治疗恶性肿瘤的新模式。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)和程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)等免疫检查点是肿瘤免疫治疗的主要靶点。临床研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂能使更多的肝癌患者获益,包括肝细胞肝癌(HCC)和胆管癌(ICC)2种主要的原发性肝癌。本文主要对以PD-1/PD-L1(程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡配体1)为靶点的肝癌免疫治疗中的研究进展进行综述。     

某院PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关性不良反应分析

目的 分析我院肿瘤患者在使用程序性细胞死亡蛋白-1/受体配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂期间的不良反应发生情况。方法 通过HIS系统及不良反应上报系统回顾性调查2019年1月1日～2022年5月1日在本院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者，记录患者发生免疫性相关不良反应的信息，并进行相关性分析。结果 抽查379例使用了PD-1/PD-L1抑制剂的患者，共发生了66次免疫相关性不良反应，常见类型包括免疫性肺炎(3.69%)、免疫性肝炎(2.90%)和免疫性心脏毒性(2.11%)等，输液反应虽不是免疫相关性不良反应，但发生率同样较高(2.37%)。另外，在所监测的药物中，不良反应发生率较高的PD-1抑制剂有帕博利珠单抗(55.56%)、纳武利尤单抗(23.53%)、卡瑞利珠单抗(14.38%)、信迪利单抗(13.58%)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂引起的不良反应总体发生率不高，但各PD-1/PD-L1抑制剂之间免疫相关性不良反应的发生率和不同的不良反应发生率均有一定的差异，在临床选药时应根据患者情况选择合适的PD-1/PD-L1抑制剂及做个体化不良反应监测。     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂的神经肌肉不良反应

程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)可优先在机体B细胞、T细胞和自然杀伤细胞中表达,是一种重要的免疫检查点抑制剂.PD-1有两个配体,即程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)1和PD-L2.PD-1可防止T细胞过度活化和下调免疫应答,在降...     

免疫检查点抑制剂对耐药结直肠癌的研究现状

错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌因其致癌机制引起程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)上调,对5-氟尿嘧啶(5-FU)等为基础的化疗方案产生肿瘤免疫性抵抗,出现耐药性。本文从以下几方面进行综述:dMMR/MSI-H结直肠癌耐药的特点和PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤中的生物学功能以及关于PD-1/PD-L1抑制剂单一治疗、联合其他治疗等治疗方法在耐药dMMR/MSI-H CRC治疗中的研究进展,为以后相关的临床研究提供新的想法。     

PD-1/PD-L1抑制剂在非黑色素瘤治疗中致白癜风的文献病例分析

目的 探讨程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂在非黑色素瘤治疗中所致白癜风的临床特点。方法 检索中国知网、万方医学、PubMed、Embase、Web of Science建库至2022年7月31日收录的PD-1/PD-L1抑制剂在非黑色素瘤中所致白癜风的病例报告类文献进行描述性统计分析。结果 纳入分析的患者共25例,其中男性18例,女性7例;年龄32～79岁;25例患者首次使用PD-1/PD-L1抑制剂至发生白癜风最短时间为6 d,最长时间为5年,中位发生时间为用药后5个月。白癜风主要分布在头皮、面部、手部、四肢和躯干,可伴有其他免疫相关性不良事件,以甲状腺居多;皮肤活检表现为病变及病灶周围皮肤黑色素细胞及黑色素的缺失。20名患者进行了疗效评估,完全缓解6例,部分缓解3例,疾病稳定8例,疾病进展3例。结论 白癜风是PD-1/PD-L1抑制剂在非黑色素瘤治疗中的一种罕见不良反应,白癜风的发生可能与良好的临床结果相关。     

靶向程序性死亡分子1信号通路的单克隆抗体的研究进展

程序性死亡分子1 (programmed death-1,PD-1),1种T细胞表面的免疫抑制分子,可与程序性死亡配体1 (programmed death ligand-1,PD-L1)组成信号通路.PD-1/PD-L1信号通路可抑制T细胞活化,并对肿瘤免疫逃逸起关键作用.靶向PD-1信号通路的单克隆抗体包括抗PD-1和PD-L1抗体,它们通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用来增强机体内源性抗肿瘤免疫效应,在临床试验中,该类单克隆抗体在各类肿瘤患者中表现出令人惊喜的疗效,成为一类有希望的肿瘤免疫治疗药物.此文就靶向PD-1信号通路的单克隆抗体的生物学功能及其临床应用等方面的研究进展做一综述.     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗新型冠状病毒肺炎可行性探讨

2019年12月底我国湖北省武汉市出现由新型冠状病毒引起的新型冠状病毒肺炎,目前临床尚无针对性的特效药或疫苗。本文从PD-1/PD-L1的结构、功能、PD-1/PD-L1抑制剂与免疫相关性肺炎及新型冠状病毒肺炎的临床表现和实验室检查等方面进行综述,认为PD-1/PD-L1抑制剂应用于新型冠状病毒肺炎的治疗需谨慎。     

程序性死亡受体1的检测方法及其在乳腺癌中表达的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继传统手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗手段之后新的治疗方法,尤其以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)位靶点的免疫检查点抑制治疗使得非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤患者获得了有效持久的临床获益。PD-L1的检测是免疫检查点抑制剂治疗的关键环节,但在乳腺癌中的其检测方法和判定标准尚未统一。就PD-L1的检测方法以及其在乳腺癌各分子分型中的表达进行综述。