| 苦参碱通过调控β-catenin信号通路抑制肝癌细胞干性 |
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| 引用本文： | 戴美琴,蔡茁,陈娜娜,李金州,温嘉泳,谭丽转,郭丹.苦参碱通过调控β-catenin信号通路抑制肝癌细胞干性[J].南方医科大学学报,2019,39(10):1239. |
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| 作者姓名： | 戴美琴 蔡茁 陈娜娜 李金州 温嘉泳 谭丽转 郭丹 |
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| 作者单位： | 南方医科大学 南方医院药学部,广东 广州,510515;南部战区空军医院药剂科,广东 广州,510602;南方医科大学 药学院,广东 广州,510515 |
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| 基金项目： | 广东省自然科学基金;广州市科技计划 |
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| 摘 要： | 目的探讨苦参碱对人肝癌HepG2和Huh7细胞增殖活性、细胞干性、β-catenin转录活性以及AKT/GSK3β/β-catenin信号
通路的影响。方法应用MTT法检测细胞增殖活性，平板克隆形成实验检测0 g/mL、200 g/mL、400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱对
人肝癌HepG2 和Huh7 细胞的克隆形成能力，荧光定量PCR分析0 g/mL、200 g/mL、400 μg/mL、800 μg/mL 苦参碱对人肝癌
HepG2 和Huh7 细胞干性基因CD90、EpCAM（上皮细胞粘附分子）和CD133 mRNA的表达水平，双荧光素酶报告基因检测
0 g/mL、200 g/mL、400 μg/mL、800 μg/mL 苦参碱对人肝癌HepG2 和Huh7 细胞内β-catenin 转录活性，Western blotting 检测
0 g/mL、400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱对人肝癌HepG2和Huh7细胞内AKT（蛋白激酶B）、GSK-3β和β-catenin及其相应磷酸化
蛋白的表达水平。结果MTT实验结果显示，苦参碱呈时间-浓度依赖性地抑制肝癌HepG2 和Huh7 细胞的增殖，处理24、
48、72 h 对HepG2 细胞的半数抑制浓度依次为2369、1565、909.1 μg/mL，对Huh7 细胞的半数抑制浓度依次为1355、781.8、
612.8 μg/mL。苦参碱浓度依赖性地抑制肝癌细胞的克隆形成能力，400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱能够显著抑制HepG2细胞的
克隆形成能力（P<0.01，P<0.001），200 g/mL、400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱能够显著抑制Huh7细胞的克隆形成能力（P<0.05，P<0.01，
P<0.001）。苦参碱能够显著肝癌细胞内CD90、EpCAM和CD133 等干细胞标志物mRNA的表达，其中400 μg/mL、800 μg/mL
苦参碱能够显著抑制HepG2细胞中CD90（P<0.01，P<0.001）、EpCAM（P<0.05，P<0.01）和CD133（P<0.01，P<0.01）mRNA的表
达，400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱能够显著抑制Huh7细胞中CD90（P<0.01，P<0.01）、EpCAM（P<0.05，P<0.01）和CD133（P<0.01，
P<0.01）mRNA的表达。同时400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱显著抑制HepG2细胞（P<0.001，P<0.001）和Huh7细胞（P<0.01，P<0.001）
内β-catenin的转录活性。研究结果显示400 μg/mL、800 μg/mL苦参碱能够显著降低HepG2和Huh7细胞内β-catenin和磷酸化
的AKT和GSK-3β蛋白水平，增加β-catenin的磷酸化水平。结论苦参碱可抑制肝癌HepG2和Huh7细胞的增殖、克隆形成以及
肝癌干性基因CD90、EpCAM和CD133的表达，其机制可能与抑制AKT/GSK3β/β-catenin信号通路，从而降低β-catenin的转录
活性有关。
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| 关 键 词： | 苦参碱 肝细胞癌 肿瘤干性 β-catenin |
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