| 信号转导及转录激活因子4（STAT4）介导的circ_0001879表达对高糖条件下人视网膜微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响 |
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| 引用本文： | 蔡鑫,陆宇清,孙琴,江丽华.信号转导及转录激活因子4（STAT4）介导的circ_0001879表达对高糖条件下人视网膜微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响[J].眼科新进展,2022,0(6):446-451. |
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| 作者姓名： | 蔡鑫 陆宇清 孙琴 江丽华 |
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| 作者单位： | 226600 江苏省海安市，海安市人民医院（南通大学附属海安医院）眼科（蔡鑫，陆宇清，孙琴）；226600江苏省海安市，海安市人民医院（南通大学附属海安医院）内分泌科（江丽华） |
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| 摘 要： | 目的 探讨信号转导及转录激活因子4（STAT4）介导的circ_0001879表达对高糖处理的人视网膜微血管内皮细胞(HREC)增殖和凋亡的影响。方法 将HREC分为正常组（5.5 mmol·L-1葡萄糖）、高糖组（25.0 mmol·L-1葡萄糖）和甘露醇对照组（5.5 mmol·L-1葡萄糖+19.5 mmol·L-1甘露醇），继续培养。将高糖组细胞进一步分组，进行相应转染处理。采用实时荧光定量PCR检测各组细胞circ_0001879、miR-338和多效生长因子（PTN）的表达。通过MTT、流式细胞术分析circ_0001879调控miR-338/PTN对HREC增殖和凋亡的影响。采用双荧光素酶报告实验确定miR-338和circ_0001879、miR-338和PTN之间的相互作用；ChIP实验验证STAT4与circ_0001879的结合。结果 与甘露醇对照组HREC中 circ_0001879（1.21±0.13）、miR-338（0.99±0.08）和PTN（1.12±0.11）的表达相比，高糖组HREC中circ_0001879（2.93±0.21）和PTN（3.62±0.33）的表达显著升高，而miR-338（0.44±0.05）的表达降低，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。通过MTT和流式细胞术检测各组细胞增殖活力和凋亡率，结果显示，过表达miR-338能够抑制高糖处理的HREC的增殖活力，促进HREC凋亡，而敲减miR-338的表达则作用相反；miR-inhibitor对高糖处理的HREC的作用能够被si-circ部分抑制。双荧光素酶报告实验结果显示，PTN是miR-338的一个靶基因，且其表达受miR-338和circ_0001879的影响。ChIP实验结果显示，STAT4与circ_0001879启动子区域的B1、B3结合，STAT4能够与circ_0001879的启动子结合并且促进circ_0001879的转录。结论 STAT4能够激活circ_0001879的转录，circ_0001879进一步通过调节miR-338/PTN轴促进高糖条件下HREC增殖，抑制细胞凋亡。
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| 关 键 词： | circ_0001879 miR-338 多效生长因子 视网膜血管内皮细胞 |
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