| PD-L1、MDM2在EGFR罕见突变NSCLC患者中的表达及其临床意义 |
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| 作者姓名： | 栾飞扬1 牛文霞2 吴胤瑛1 樊杨威1 师煜1 董丹凤1 董旭媛1 |
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| 作者单位： | 1.西安交通大学第一附属医院肿瘤内科,陕西 西安 710061;2.厦门大学附属翔安医院内科,福建 厦门 361106 |
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| 基金项目： | National Natural Science Foundation of China(No.82003287）;国家自然科学基金青年项目(编号:82003287);陕西省自然科学基础研究计划(编号:2020JQ-505);北京希思科临床肿瘤学研究基金会(编号:Y-Q201802-063) |
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| 摘 要： | 目的:探讨PD-L1和MDM2在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）罕见突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,探寻EGFR罕见突变人群的预后预测因子及免疫治疗的应用前景。方法:收集并随访69例EGFR罕见突变的NSCLC患者完整的临床病理资料（最终随访到64例,失访率7.25%）,采用免疫组化法检测51例保存完整的EGFR罕见突变的NSCLC福尔马林固定石蜡包埋组织中PD-L1、MDM2的表达水平,同时选取9例癌旁组织和8例正常组织的蜡块切片作为对照组,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果:64例EGFR罕见突变的NSCLC患者,突变类型包括单突变41例（64.06%）,复合突变（同时存在两种或两种以上的EGFR突变）23例（35.94%）。NLR中位数为2.63,PD-L1在EGFR罕见突变NSCLC癌组织的阳性表达率为29.41%,在癌旁组织及正常肺泡上皮细胞中阴性表达（P=0.039）。MDM2在癌组织、癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为86.27%、33.33%、12.5%,差异有明显统计学意义（P=0.000）。I/II期患者PD-L1在肿瘤细胞中的表达高于III/IV期（P=0.013）,而III/IV期患者MDM2在肿瘤中的表达高于I/II期患者（P=0.001）。而年龄、性别、是否吸烟、NLR、突变类型、病理分级与EGFR罕见突变癌患者组织中PD-L1、MDM2的表达水平无统计学差异（P>0.05）。64例患者的mOS为22.31个月。年龄、性别、吸烟、EGFR突变类型、PD-L1、MDM2表达与预后无明显相关。NLR<2.63患者的mOS优于NLR≥2.63（46.16个月vs 12.58个月）的患者,差异具有显著统计学意义（χ2=9.72,P=0.002）。病理分级为1/2级患者mOS优于3级患者（41.46个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=6.17,P=0.013）。I/II期患者mOS优于III/IV期患者（59.17个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=18.89,P=0.000）。Cox多因素回归分析:NLR（HR=2.667,P=0.007）、分期（HR=8.778,P=0.000）是EGFR罕见突变NSCLC患者的独立预后因素。结论:NLR可考虑作为EGFR罕见突变NSCLC患者预后的疗效预测因子;PD-L1在EGFR罕见突变的NSCLC中阳性表达率较高,免疫治疗可能获益。
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| 关 键 词： | 非小细胞肺癌 EGFR罕见突变 生存分析 |
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