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川楝素对TRAIL抗肝癌活性及其机制研究
摘    要:目的观察川楝素对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)抗肝癌活性影响并研究其机制。方法将HepG2人肝癌细胞分为对照组、川楝素组、TRAIL组、川楝素+TRAIL组及川楝素+TRAIL+DR5小干扰RNA(DR5 siRNA)组,CCK-8法检测HepG2细胞活力,流式细胞术检测HepG2细胞的凋亡和线粒体膜电位,Western blot实验和流式细胞术检测HepG2细胞表面DR5表达水平及Caspase-8、Caspase-3活化水平。结果 TRAIL+川楝素组HepG2相对细胞活力(0.42±0.04),显著低于TRAIL单治疗组(0.84±0.07,P0.05)和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(0.76±0.06,P0.05)。TRAIL+川楝素组HepG2细胞凋亡率(32.7±2.4)%,显著高于TRAIL单治疗组[(9.3±0.9)%,P0.05]和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组[(13.8±1.1)%,P0.05]。川楝素处理对HepG2细胞Bcl-2家族蛋白的表达无明显影响,但能显著提高HepG2细胞表面DR5表达水平。TRAIL+川楝素组HepG2细胞的相对线粒体膜电位(0.26±0.02),显著低于TRAIL单治疗组(0.78±0.06,P0.05)和川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(0.68±0.05,P0.05)。TRAIL+川楝素组HepG2细胞Caspase-8表达水平(0.37±0.04),显著高于TRAIL单治疗组(0.11±0.04,P0.05)及川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(0.14±0.02,P0.05);TRAIL+川楝素组HepG2细胞Caspase-3表达水平(0.42±0.04),显著高于TRAIL单治疗组(0.13±0.02,P0.05)及川楝素+TRAIL+DR5 siRNA组(0.17±0.02,P0.05)。结论川楝素可上调肝癌细胞死亡受体5(DR5)表达,提高TRAIL抗肿瘤活性。

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