| 基于物质与能量代谢探讨玄参水提物治疗肾阴虚水肿大鼠的“滋阴、利水”功效内涵 |
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| 引用本文： | 徐晓敏,卢芳,张莹,蒋鑫,刘树民.基于物质与能量代谢探讨玄参水提物治疗肾阴虚水肿大鼠的“滋阴、利水”功效内涵[J].现代药物与临床,2023,46(10):2126-2138. |
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| 作者姓名： | 徐晓敏 卢芳 张莹 蒋鑫 刘树民 |
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| 作者单位： | 黑龙江中医药大学 中医药研究院, 黑龙江 哈尔滨 150040 |
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| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划（973计划）资助项目（2013CB531804）；黑龙江中医药大学优秀创新人才支持计划资助（15041180088） |
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| 摘 要： | 目的 探索玄参水提物（SNAE）对肾阴虚水肿大鼠的治疗作用及对体内物质与能量代谢的影响。方法 将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、阴虚组、阴虚恢复组、阴虚水肿模型组、SNAE（2.7 g·kg-1）组和呋塞米（阳性药，3.6 mg·kg-1）组，每组8只。除对照组ig 0.9%氯化钠溶液外，其余各组均ig给予甲状腺素和利血平注射液混合物，连续10 d，制备大鼠肾阴虚模型；于第11天ip给予阴虚水肿模型组、SNAE组和呋塞米组氨基核苷嘌呤霉素（PAN）溶液，制备肾源性水肿模型，阴虚恢复组和对照组ip给予0.9%氯化钠溶液；于12 d起ig给药，每天1次。于取材的前1天禁食、不禁水12 h，阴虚组于第11天、其他组于第18天取材。取肾组织进行苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察、透射电镜下肾脏超微病理学观察；全自动生化仪检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、血浆白蛋白（ALB）以及尿液中尿蛋白（UP）水平，试剂盒法检测血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）水平以及环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）；应用UPLC-Q-TOF-MS技术对各组大鼠尿液进行分析，通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物，结合人类代谢组学数据库（HMDB）和Metlin在线数据库鉴定重要生物标志物，并将鉴定到的生物标志物导入京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）推测其可能的代谢通路。结果 病理学结果显示，与对照组、阴虚组、阴虚恢复组相比，阴虚水肿模型组肾脏病理损伤较明显；与阴虚水肿组比较，SNAE、呋塞米对模型大鼠病理损伤程度有明显改善作用；在药效学指标上，与阴虚水肿模型组比较，SNAE能显著下调Scr、BUN、T4水平（P<0.05），显著上调T、E2、cAMP/cGMP、TP、ALB水平（P<0.05、0.01）；代谢组学结果显示，SNAE可改善各阴虚组大鼠代谢轨迹的偏离。通过对大鼠尿液代谢产物变化的预测，得到符合要求的生物标志物共14个，包括柠檬酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖酸、尿酸、庚二酸、2-异丙基苹果酸等；涉及15条相关代谢通路，关键代谢途径主要富集于三羧酸（TCA）循环。结论 SNAE通过调节能量代谢相关通路发挥“滋阴、利水”等功效，从而对肾阴虚水肿发挥治疗作用。
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| 关 键 词： | 玄参 水提物 物质与能量代谢 肾阴虚肾源性水肿 尿液代谢组学 药效学 三羧酸循环 |
| 收稿时间： | 2023/2/7 0:00:00 |
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